本發(fā)明涉及一種漱口液及其制備方法，尤其涉及一種海洋多糖基緩解口干癥狀的漱口液及其制備方法，屬于醫(yī)用、保健
技術(shù)領(lǐng)域：
與醫(yī)藥器械
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：口干癥就是唾液分泌不足，患者常會(huì)出現(xiàn)口內(nèi)灼燒感、吞咽困難、味覺(jué)消退、潰瘍或疼痛，以致于影響到患者的語(yǔ)言功能。特別是食用較干燥的食物時(shí)，不能形成食團(tuán)而影響吞咽。唾液分泌減少，對(duì)牙齒和口腔粘膜的沖刷作用也會(huì)響應(yīng)的降低，使口腔自潔能力變差，患齲齒率較高，常常伴隨裂唇、喉嚨干痛，嚴(yán)重者會(huì)影響到患者的味覺(jué)，不能有效地刺激食欲，尤其口腔作為人體消化系統(tǒng)的一部分，會(huì)影響整個(gè)消化系統(tǒng)的功能?？趦?nèi)有義齒的患者還會(huì)有出現(xiàn)義齒固位不良?？诟砂Y為口腔門(mén)診常見(jiàn)癥狀，但至今缺乏較好的治療方法，人群中約有10％-24％的人會(huì)出現(xiàn)口干癥，高達(dá)46％的老人會(huì)患口干癥?？诟砂Y的原因如下：1)使用導(dǎo)致口干的藥物：包括減充血?jiǎng)⒅雇此?、利尿藥、抗組織胺用藥以及治療高血壓和治療憂(yōu)郁癥的藥物等都能引起口干癥，在長(zhǎng)期治療后，雖然中止了藥物，但是唾液缺乏通常仍會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間;2)疾病引起的：包括糖尿病、原發(fā)性高血壓、風(fēng)濕性疾病、帕金森癥、愛(ài)滋病以及肖格倫綜合癥等;3)放射治療：尤其治療癌癥期間頭部或頸部曾接受過(guò)放射，唾液腺可能會(huì)受損。唾液減少的現(xiàn)象可能是全局性的或是局部性的，也可能是永久性的或是暫時(shí)性的;4)化療：用于治療癌癥的藥物會(huì)使唾液變稠，引起口干癥;5)生活習(xí)慣：許多抽煙斗、雪茄、大量吸煙以及經(jīng)常喝酒的人士都會(huì)有口腔干燥的癥狀;6）生理性原因：口干癥女性比男性更常見(jiàn)，主要是由于圍絕經(jīng)期中雌激素的減少，影響唾液的分泌，使得絕經(jīng)期或絕經(jīng)后的女性會(huì)有口干燥癥的現(xiàn)象。如何緩解口干癥，目前臨床上仍然使用傳統(tǒng)的方法，如病人含漱涼開(kāi)水或用棉簽蘸白開(kāi)水頻繁濕潤(rùn)嘴唇等，含漱涼開(kāi)水病人易將水吞入腹內(nèi)，特別是術(shù)后不配合的病人；濕棉簽擦拭法操作繁冗、時(shí)間長(zhǎng)、需要專(zhuān)人在床旁頻繁護(hù)理，使護(hù)理工作量增加，傳統(tǒng)方法只能暫時(shí)濕潤(rùn)口腔黏膜，刺激唾液腺的分泌。目前市場(chǎng)上已有一些緩解口干的產(chǎn)品，如用亞麻籽膠作為主要成分的含漱液，因?yàn)槠渚哂刑厥饪谖?，不易為患者所接受。鑒于此，本領(lǐng)域迫切需要一種持水性好，能夠潤(rùn)滑、潤(rùn)濕口腔內(nèi)軟硬組織，并清潔口腔，口味好患者依從性好，可有效緩解口干癥狀的漱口液。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種具有較好持水性，能夠濕潤(rùn)并清潔口腔，從而緩解口干患者癥狀的漱口液；此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供該含漱液的制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種緩解口干癥狀的漱口液，其有效成份為藻酸鹽和殼聚糖衍生物。為獲得更好效果，所述漱口液中還包括無(wú)機(jī)鹽、防腐劑和水。所述1000mL漱口液由以下物質(zhì)制備得到：藻酸鹽0.01～15.0g，殼聚糖衍生物0.005～20.0g，無(wú)機(jī)鹽總量0.05～10.0g，防腐劑0.2～25g和水；所述藻酸鹽為藻酸鎂、藻酸鈉、藻酸鉀和藻酸鈣中的至少一種；所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羧甲基殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖檸檬酸鹽和琥珀酰殼聚糖中的至少一種；所述無(wú)機(jī)鹽為氯化鈉、氯化鈣、氯化鉀、氯化鎂、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉中的一種或幾種的組合；所述防腐劑為包括苯甲酸或苯甲酸鈉、山梨酸或山梨酸鉀、尼泊金類(lèi)在內(nèi)的防腐劑中的一種或幾種的組合。所述緩解口干癥狀漱口液的制備方法：將所述藻酸鹽、殼聚糖衍生物于一定溫度下攪拌一定時(shí)間，再將無(wú)機(jī)鹽和防腐劑加入其中攪拌溶解，過(guò)濾除雜后濾液定容得到產(chǎn)品。所述的緩解口干癥狀漱口液的制備方法：所用溶解的溫度為60～70℃。所述的緩解口干癥狀漱口液的制備方法：所用攪拌時(shí)間為1～5h。所述緩解口干癥狀漱口液是噴霧劑、氣霧劑或溶液劑。本發(fā)明的有益效果是:1、天然成分，光譜抗菌：本品由于加入藻酸鹽和殼聚糖衍生物，屬于天然抗菌物質(zhì)，原料廣泛，結(jié)構(gòu)明確，成本低廉，且藻酸鹽和殼聚糖衍生物具有協(xié)同抗菌效果，相對(duì)于其他單一殼聚糖類(lèi)漱口液具有優(yōu)良的抑菌效果。2、保水性好：藻酸鹽是在海藻中提取的天然多糖碳水化合物，為一種天然纖維素。作為一種親水的多糖物質(zhì)，其分子具有微觀網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能夠吸收大量的水分，有很強(qiáng)的保水性能，藻酸鹽大分子鏈上均帶有大量的羧基，由于羧基負(fù)電荷間的相互排斥，使高分子鏈空間伸展特別大，吸水能力增強(qiáng)；另外，藻酸鹽分子中有大量親水基團(tuán)（-OH）的作用，所以它對(duì)水分子有很強(qiáng)的作用力，因而藻酸鹽用于口干漱口液，可以很好的濕潤(rùn)口腔。3、口感舒適：本發(fā)明由于加入保濕劑，可以延長(zhǎng)口腔保持濕潤(rùn)的時(shí)間，減輕患者因口感造成的疼痛。4、安全有效：本品首次將海洋植物多糖與海洋生物多糖有效結(jié)合，兩者均是海洋類(lèi)天然物質(zhì)，安全無(wú)毒。此外，本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，口干緩解效果持久有效，對(duì)人體無(wú)毒副作用，口感舒適。5、穩(wěn)定性好：本發(fā)明所述的漱口液經(jīng)過(guò)6個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，產(chǎn)品穩(wěn)定性良好。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案及其使用效果作進(jìn)一步描述，但本發(fā)明所保護(hù)范圍不僅限于這些實(shí)例。下述實(shí)施例中所用方法如無(wú)特別說(shuō)明均為常規(guī)方法。實(shí)施例1-5及比較例1-2、口干緩解液的配方及制備。本發(fā)明口干緩解液及比較例的配方如表1所示。表1：緩解口干癥狀漱口液實(shí)施例及比較例的配方(每1000mL漱口液中的克數(shù))實(shí)施例1-5和比較例1-2的制備：所述藻酸鹽、殼聚糖衍生物于60-70℃下攪拌1-5h，再將無(wú)機(jī)鹽和防腐劑加入水中攪拌至溶解，過(guò)濾除雜后濾液定容得到產(chǎn)品。試驗(yàn)一、本發(fā)明漱口液的有效性研究為了驗(yàn)證本發(fā)明漱口液的有效性，試驗(yàn)中招募7名干燥綜合癥患者，患者年齡在30～60歲之間，患有口干癥狀的年限在3～20年?；颊呤褂脤?shí)施例中的樣品七天(1至5號(hào)患者分別使用實(shí)施例1、2、3、4、5配制的漱口液，6號(hào)患者使用比較例1配制的漱口液，7號(hào)患者使用比較例2配制的漱口液)，患者可根據(jù)口干程度不同調(diào)整使用次數(shù)，建議每隔1小時(shí)使用一次，每次含漱5-10ml，并反復(fù)鼓漱約1min。通過(guò)回答使用前后跟口干相關(guān)的一些問(wèn)題，依據(jù)表2分級(jí)進(jìn)行打分。表2：口干癥狀分級(jí)評(píng)分表癥狀/評(píng)分5分4分3分2分1分0分口唇干燥，有嚴(yán)重皸裂干燥，有輕度皸裂干燥、無(wú)皸裂輕度干燥偶爾干燥無(wú)口腔潰瘍嚴(yán)重潰瘍，伴嚴(yán)重齲齒中度潰瘍，有齲齒現(xiàn)象中度潰瘍，物齲齒輕度潰瘍，無(wú)齲齒盡輕微潰瘍無(wú)潤(rùn)濕口唇間隔時(shí)間約5分鐘約15分鐘約30分鐘約45分鐘約60分鐘無(wú)口腔難聞氣味很?chē)?yán)重、自己聞得到嚴(yán)重、自己聞不到嚴(yán)重，與人交流時(shí)聞得到較輕，與人交流時(shí)聞得到與人交流時(shí)聞不到無(wú)語(yǔ)言功能?chē)?yán)重影響影響比較嚴(yán)重中度影響輕度影響基本無(wú)影響無(wú)吞咽及咀嚼功能?chē)?yán)重影響影響比較嚴(yán)重中度影響輕度影響基本無(wú)影響無(wú)本試驗(yàn)從患者口唇、咽、食道、味覺(jué)等方面的感覺(jué)，以及咀嚼困難、口氣味道等方面的改觀，驗(yàn)證了產(chǎn)品的有效性。結(jié)果如表3所示。表3：受試者使用含漱液前后口干癥狀分級(jí)評(píng)分表由表3可看出，本發(fā)明所述的口干緩解含漱液，與對(duì)比實(shí)施例1-2相比，可較長(zhǎng)時(shí)間濕潤(rùn)口腔，保持口腔的正常生理環(huán)境，從而緩解口干癥狀，同時(shí)具有一定的抑菌作用，在含漱的同時(shí)能夠減少或清除細(xì)菌，達(dá)到清潔口腔，減輕口腔潰瘍的目的。尤其實(shí)施例3，入組前受試者的口干癥狀已嚴(yán)重影響生活，其評(píng)分高達(dá)21分，除口腔潰瘍外，口干癥狀已對(duì)其吞咽咀嚼、語(yǔ)言功能產(chǎn)生比較嚴(yán)重的影響，且需頻繁潤(rùn)濕口唇，使用實(shí)施例3配置的含漱液后，相比其他各實(shí)施例，該組使用后狀況總評(píng)分最低，評(píng)分下降程度最大，說(shuō)明其使用該含漱液后口干癥狀得到了明顯的改善，大大提高了該受試者的生活質(zhì)量。試驗(yàn)二、本發(fā)明漱口液的有效性研究將家兔的口腔粘膜小心剝離，盡可能去除其他組織，取面積約4平方厘米的粘膜分別將生理鹽水、競(jìng)品1、競(jìng)品2、競(jìng)品3和不同配比的漱口液0.2g均勻涂布于粘膜表面，置紅外線分析儀中，設(shè)定溫度為37℃，使水分蒸發(fā)。分別與第5、10、15、20、25、30min記錄重量，求算累計(jì)水分減失百分比，結(jié)果見(jiàn)表4。表4：不同配比的漱口液對(duì)水分減失影響（n=6）由以上結(jié)果可以看出，藻酸鉀可以明顯減緩水分的減失，水分減失速率隨著藻酸鉀含量的增加逐漸減緩，當(dāng)藻酸鉀的含量大于0.25%以上時(shí)，這種減緩作用明顯減弱。試驗(yàn)三、本發(fā)明漱口液的高溫影響研究取樣品1-5所制的5種口干緩解液于40℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天觀察樣品的性狀，檢查溶液穩(wěn)定性，結(jié)果見(jiàn)表5。表5：不同配比的漱口液高溫影響實(shí)驗(yàn)樣品有效成分含量5天10天樣品1藻酸鉀0.05%、羥丙基殼聚糖0.2%溶液均一透明溶液均一透明樣品2藻酸鉀0.15%、羥丙基殼聚糖0.2%溶液均一透明溶液均一透明樣品3藻酸鉀0.25%、羥丙基殼聚糖0.2%溶液均一透明溶液均一透明樣品4藻酸鉀0.75%、羥丙基殼聚糖0.2%溶液均一透明溶液均一透明樣品5藻酸鉀1.0%、羥丙基殼聚糖0.2%溶液均一透明溶液均一透明試驗(yàn)四、樣品3漱口液的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取樣品3（實(shí)施例3）所述漱口液，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度為75%±5%條件下放置6個(gè)月，分別于第1、2、3、6個(gè)月末取樣，比較外觀后進(jìn)行測(cè)試其它考察指標(biāo)。結(jié)果與0個(gè)月比較，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。表6：樣品3漱口液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)間（月）性狀pH值粘度/mPa·s0無(wú)色澄清透明液體7.125.351無(wú)色澄清透明液體7.115.382無(wú)色澄清透明液體7.155.283無(wú)色澄清透明液體7.15.46無(wú)色澄清透明液體7.095.32由表6可見(jiàn)：樣品3經(jīng)過(guò)6個(gè)月的加速穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)，各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，說(shuō)明樣品的穩(wěn)定性好。顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以列舉。而因此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3