本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領域，涉及一種復合敷料及其生產(chǎn)工藝，特別涉及一種以殼聚糖和棉多糖無紡布為原料，制備力學強度高、具有高吸液性的適于組織修復的生物醫(yī)用材料，所述敷料適應于燒傷創(chuàng)面、創(chuàng)傷創(chuàng)面、慢性潰瘍創(chuàng)面、褥瘡創(chuàng)面、感染創(chuàng)面、手術創(chuàng)面的覆蓋治療。
背景技術：
：醫(yī)用敷料是暫時覆蓋燒傷、潰瘍、創(chuàng)傷等傷口的一類臨床醫(yī)用材料，其主要作用是控制傷口的滲出液及保護傷口免受細菌及塵粒等外源污染。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快和醫(yī)療保健需求的不斷增長，醫(yī)用敷料的需求量也在逐年增加，從全球范圍來看，傳統(tǒng)醫(yī)用敷料目前仍占整個醫(yī)用敷料的50%以上，但全球醫(yī)用敷料同時也顯示出傳統(tǒng)醫(yī)用敷料增長趨緩，而對高性能功能性傷口敷料提出了更高的要求。近年來，人們對多功能、新材質(zhì)、高附加值醫(yī)用敷料的需求越來越迫切，新型醫(yī)用敷料可以縮短傷口愈合時間，減少醫(yī)用敷料用量，顯著縮短護理時間，迎合患者要求。新型醫(yī)用敷料療效快、效果好等特點是傳統(tǒng)敷料難以比擬的，因此，醫(yī)用新型敷料將有更大應用市場。近年來，甲殼素和殼聚糖在生物材料領域的應用日益引起人們的重視，在傷口敷料、可吸收手術縫合線，緩釋藥物載體、酶固定，凝血劑和抗凝血劑，減肥藥，抗癌藥，眼科材料等領域的應用都有研究，甚至有些研究已經(jīng)商品化。而殼聚糖由于具有獨特而優(yōu)異的生理活性，在傷口敷料方面的研究逐漸成為其在生物材料應用研究中的一個熱點。Ueno等表明蓬松多孔的殼聚糖可以加速傷口愈合，主要通過增進多形核白細胞在傷口位置的滲透，這是快速傷口愈合的必要過程(Biomaterials，1999，20(15)：1407-1414)。最近，Mizuno等報告殼聚糖是很好的傷口修復材料，復合了基本的成纖維細胞生長因子(bFGF)的殼聚糖可以加速愈合速率(JournalofBiomedicalMaterialsResearchPartA，2003，64A(1)：177-181.)。殼聚糖作為敷料在制備方面常常面臨幾個難題，如溶解性、吸液性、抑菌性、舒適性等，有些專利雖然展現(xiàn)了一些研究成果，但作為規(guī)?；a(chǎn)工藝顯然有待研究，如在中國專利CN101816802A中，制備了一種殼聚糖基醫(yī)用敷料，但由于它們所形成的膜較脆，力學性能不好，往往需要通過與其它材料共混改善其力學性能；發(fā)明專利CN1431021A公開了一種用于婦科疾病的殼聚糖-膠原海綿，其制備工藝中用鹽酸或醋酸等酸性溶液溶解殼聚糖，其中采用酸性溶液，易對環(huán)境造成不良影響，且需要二次真空冷凍干燥，增加成本；發(fā)明專利CN105477679A公開了一種基于多糖交聯(lián)的殼聚糖快速止血棉的制備方法，該專利使用殼聚糖鹽酸鹽作為主要原料，生物相容性較羧甲基殼聚糖差，所以只能作為止血材料使用。因此，需要克服現(xiàn)有技術中的上述問題，研發(fā)出一種力學性能優(yōu)良，吸收滲液能力高以適合臨床中有大量滲液創(chuàng)口的生物醫(yī)用敷料。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明旨在摒棄使用大量試劑與步驟復雜的傳統(tǒng)工藝，提供一種簡單有效的方法獲得多孔海綿敷料，其結構均勻性好、吸收滲液能力強。本發(fā)明另一目的在于提供了一種具有高吸液性能的復合敷料及其制備方法，其特征在于包括以下步驟：1.一種具有高吸液性能的復合敷料及其制備方法,其特征在于，它是由殼聚糖海綿材料與多糖無紡布復合而成，所述制備方法包括以下步驟：1）制備羧甲基殼聚糖溶液的步驟，所述步驟首先是制備大分子交聯(lián)物質(zhì)，即配制適宜濃度的海藻酸鈉水溶液，然后緩慢加入到高碘酸鈉溶液中機械攪拌，再用去離子水透析24~48h，真空冷凍干燥設備對反應液進行冷凍干燥，冷凍時間為24h，干燥時間為48~72h。第二步是配制一定質(zhì)量的羧甲基殼聚糖溶液，然后加入上述制備的大分子交聯(lián)物質(zhì)和適量甘油混合均勻反應10~90min，最后加入表面活性劑，高速攪拌30-90min；2）制備復合敷料的步驟，所述步驟是將功能性無紡布固定在涂布機的底部，上述得到的羧甲基殼聚糖溶液傾注在無紡布上端，設置不同涂布高度，進行復合涂層，復合后的材料進行冷凍干燥，冷凍時間為24h，干燥時間為48~72h；3）敷料固化成型的步驟，真空干燥后，對敷料進行固化處理，移入干燥箱或高熱容器進行持續(xù)高溫處理，得到最終的復合敷料。2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的大分子交聯(lián)物質(zhì)為海藻酸鈉、馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、葡萄糖、多巴胺、透明質(zhì)酸；所述的海藻酸鈉水溶液與高碘酸鈉體積比為1~10:1；所述的加入的甘油的比例為20%~80%（相對于殼聚糖的質(zhì)量比），混合攪拌的時間為10~90min；所述的羧甲基殼聚糖溶液質(zhì)量分數(shù)為0.01-20%。3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，羧甲基殼聚糖溶液與大分子交聯(lián)物質(zhì)質(zhì)量比為5~50：1。4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的表面活性劑為泊洛沙姆407。5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，羧甲基殼聚糖溶液與表面活性劑質(zhì)量比為1~10：1。6.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，復合材料基材可選為棉多糖無紡布、海藻酸鈣無紡布、殼聚糖無紡布、再生纖維無紡布、聚乙烯醇纖維無紡布、類聚酯纖維無紡布。7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，復合敷料熱處理的溫度為30~80℃，優(yōu)選為60℃，固化時間為12~96h。8.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述復合敷料功能層（涂布層）的厚度為1~10㎜；所述海綿層的孔徑為200～400μm，孔隙率為80%以上。由于上述技術方案運用，本發(fā)明設計了以羧甲基殼聚糖和棉多糖為原料制備力學性能和吸液性良好的復合型敷料，至少具有以下優(yōu)點：1.采用大分子物質(zhì)對海綿結構進行交聯(lián)，代替了小分子有毒化學試劑（如甲醛、戊二醛等）的使用，具有更好的組織相容性；2.我們運用表面活性劑與多糖的高速攪拌制備多孔材料，不僅產(chǎn)品結構均勻，孔隙率高，更重要的是，該結構的設計極大地提高了該敷料吸收滲液的能力，應用范圍廣泛，有望推動各種原因?qū)е碌膭?chuàng)口愈合與促肉芽生長；3.多孔支架結構與無紡布基材的復合設計，不僅擴展了敷料的力學性能與結構強度，且在創(chuàng)口的使用過程中不會出現(xiàn)與傷口的粘連與殘留情況，極大地減輕了患者的痛苦；4.該過程的可控性很好，可促進傳統(tǒng)醫(yī)藥、醫(yī)療器材產(chǎn)業(yè)向以生物技術為標志的高新技術迅速發(fā)展。符合我國建設資源節(jié)約型和環(huán)境友好型社會的要求，社會效益顯著。附圖說明表1是實施例1敷料與殼聚糖敷料貼液體吸收性對照表。圖1是實施例2中制備的棉多糖/殼聚糖復合敷料的微觀多孔結構。表2是實施例3具有抑菌性的棉多糖/殼聚糖復合敷料與紗布抑菌率的對比。具體實施方式下面結合附圖（表）及實施例對本發(fā)明作進一步描述：實施例1：稱取1.0g海藻酸鈉溶于140mL水中，向其中滴加10mL高碘酸鈉溶液（40mg/mL），常溫電磁攪拌反應4小時。再向其中滴加0.200mL乙二醇，攪拌反應1小時后，然后用截留分子量3500的透析袋浸在去離子水中透析24小時，期間每4小時換一次水，真空設備冷凍干燥48小時，得到醛化的海藻酸鈉固體。再稱取1.0g羧甲基殼聚糖溶于30mL水中，過程中需要超聲或攪拌溶解約30min，在此同時配制如下溶液：50mg上述醛化的海藻酸鈉溶于10mL水中；1.50g甘油溶于1mL水中，0.30g泊洛沙姆407溶于9mL水和10mLPBS中。接下來，將配制后的甘油加入羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌10min，然后滴加溶解后的海藻酸鈉溶液，攪拌反應30min。最后將泊洛沙姆407溶液加入上述反應液中，高速攪拌60min。將棉多糖無紡布固定在涂布機底部，再把上述高速攪拌得到的粘稠液體傾注在無紡布上端，設置涂布高度2mm，進行復合涂層，復合后的材料進行冷凍干燥，冷凍時間為24h，干燥時間為48h，真空干燥后，移入干燥箱干燥48h，得到最終的棉多糖/殼聚糖復合敷料。將該敷料與殼聚糖敷料貼做液體吸收性對比試驗，結果見表1。實施例2：稱取1.5g淀粉溶于150mL水中，向其中滴加10mL高碘酸鈉溶液（80mg/mL），常溫電磁攪拌反應2小時。再向其中滴加0.40mL乙二醇，再反應1小時后，然后用截留分子量3500的透析袋浸在去離子水中透析24小時，期間每4小時換一次水，真空設備冷凍干燥48小時，得到醛化淀粉。再稱取2.0g羧甲基殼聚糖溶于60mL水中，過程中需要超聲或攪拌溶解約30min，在此同時配制如下溶液：100mg上述醛化的淀粉溶于20mL水中；1.5g甘油溶于2mL水中，0.60g泊洛沙姆407溶于20mL水中。接下來，將配制后的甘油加入羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌10min，然后滴加溶解后的海藻酸鈉溶液，攪拌反應30min。最后將泊洛沙姆407溶液加入上述反應液中，高速攪拌60min。將殼聚糖多糖無紡布固定在涂布機底部，再把上述高速攪拌得到的粘稠液體傾注在無紡布上端，設置涂布高度5mm，進行復合涂層，復合后的材料進行冷凍干燥，冷凍時間為24h，干燥時間為48h，真空干燥后，移入干燥箱干燥48h，得到最終的棉多糖/殼聚糖復合敷料。參見附圖1，它是按照上述技術方案制備的絲素蛋白/明膠多孔肛瘺修補塞的掃描電鏡圖。由此可以看出，材料形成了良好的多孔結構，孔直徑在200-400μm之間。實施例3：大分子交聯(lián)物質(zhì)的制備與實施例1相同的方法。稱取2.40g羧甲基殼聚糖溶于110mL水中，120mg醛化海藻酸鈉溶于20mL水中，3.0g甘油溶于2mL水中，0.60g泊洛沙姆407溶于38mL水中,12mg季銨化PEI溶于10mL水中。將甘油加入上述殼聚糖溶液中，攪拌5min。將PEI溶液加入上述殼聚糖溶液中，攪拌15min。然后將海藻酸鈉溶液滴加進殼聚糖溶液中，攪拌25min。將泊洛沙姆溶液加入殼聚糖溶液中，高速攪拌60min。將棉多糖紡布固定在涂布機底部，再把上述高速攪拌得到的液體傾注在無紡布上端，設置涂布高度5mm，進行復合涂層，復合后的材料進行冷凍干燥，冷凍時間為24h，干燥時間為48h，真空干燥后，移入干燥箱干燥24h，得到最終的具有抑菌性的棉多糖/殼聚糖復合敷料。抑菌試驗檢測：檢測用菌為白色念珠菌ATCC10231和金黃葡萄球菌ATCC6538。紗布和上述具有抑菌性的棉多糖/殼聚糖復合敷料分別取1×1cm的樣品置于不同培養(yǎng)皿中。將菌種用1/500營養(yǎng)肉湯稀釋成適當濃度的菌懸液備用。取0.1mL的菌懸液加入到每組材料中。在35℃，相對濕度不小于90%的條件下培養(yǎng)24h。用5mL的磷酸鹽緩沖生理鹽水沖洗樣品，然后各取0.1mL涂布于培養(yǎng)基平板上，在35℃培養(yǎng)24h，觀察結果見表2。實施例4：大分子交聯(lián)物質(zhì)的制備與實施例1相同的方法。稱取3.00g殼聚糖鹽酸鹽溶解到28mLTris·HCl緩沖液中，攪拌20min，呈現(xiàn)黃色粘稠液體。再稱取1.50g甘油，用1mLTris·HCl緩沖液溶解。稱取0.30g泊洛沙姆407溶解到20mLTris·HCl緩沖液中，攪拌直到完全溶解。稱取0.20g多巴胺鹽酸鹽，加入到已經(jīng)溶解好的泊洛沙姆溶液中。將甘油和多巴胺溶液加入到殼聚糖鹽酸鹽溶液中，高速攪拌30min。稱取0.02高碘酸鈉，用1mLTris·HCl緩沖液溶解。將高碘酸鈉溶液加入到上述溶液中，繼續(xù)攪拌15min。將殼聚糖無紡布固定在涂布機底部，再把上述高速攪拌得到的粘稠液體傾注在無紡布上端，設置涂布高度2mm，進行復合涂層，復合后的材料進行冷凍干燥，冷凍時間為24h，干燥時間為48h，真空干燥后，移入干燥箱干燥24h，得到最終的殼聚糖/殼聚糖復合敷料。表1：敷料與殼聚糖敷料貼液體吸收性對照表樣品名稱初始質(zhì)量（mg）吸液1min后質(zhì)量（mg）/吸液倍率吸液30min后質(zhì)量（mg）/吸液倍率吸液60min后質(zhì)量（mg）/吸液倍率殼聚糖敷貼16224/14372/23.3376/23.5復合敷料16454/28.4707/44.21060/66.2表2：抑菌試驗樣品名稱白色念珠菌殺菌率金黃葡萄球菌殺菌率紗布00復合型敷料9496當前第1頁1 2 3