本發(fā)明涉及一種蒙藥，具體涉及一種治療小便閉止、尿頻、尿急等的蒙藥顆粒制劑及制備工藝。
背景技術(shù)：
：協(xié)日嘎四味湯散由姜黃、黃柏、梔子、蒺藜四味藥材組成，具有利尿、瀉濕熱功能，主要用于小便閉止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱刺痛，臨床效果好。協(xié)日嘎四味湯散系煮散制劑，臨床應(yīng)用，每次劑量為5.0g～7.5g，加水約200ml，煎煮至半干，濾取煎液口服，味苦辛，攜帶、使用極不方便；而且制備工藝環(huán)節(jié)不易控制，難以保證藥物的質(zhì)量穩(wěn)定及安全有效。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本發(fā)明提供一種協(xié)日嘎四味顆粒及其制備工藝，顆粒制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、副作用少、服用方便。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：一種治療小便閉止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱刺痛的蒙藥顆粒制劑，包括姜黃、黃柏、梔子、白蒺藜、糊精，其中各組分的重量百分比為姜黃18.5％，黃柏11.2％，梔子14.8％，白蒺藜18.5％，糊精37％。本發(fā)明還提供一種治療小便閉止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱刺痛的蒙藥顆粒制劑的制備方法，具體包括如下步驟：稱取姜黃并粉碎成最粗粉；采用水蒸汽蒸餾法提取姜黃揮發(fā)油，；采用β-環(huán)糊精包合所述姜黃揮發(fā)油形成β-環(huán)糊精包合物；將所述β-環(huán)糊精包合物烘干粉碎備用，姜黃蒸餾后的水溶液濾過得姜黃提取液備用；將姜黃藥渣及黃柏、梔子、白蒺藜三味藥加6-10倍50％-70％濃度乙醇提取1-3次，提取1-3小時(shí)，合并提取液濾過得濾液，減壓回收乙醇；將所述濾液與所述姜黃提取液合并濃縮得清膏，噴霧干燥，最后加入所述β-環(huán)糊精包合物和糊精，用50-60％乙醇制粒，50℃干燥制成協(xié)日嘎四味組合物顆粒。在上述現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，可進(jìn)一步通過以下特征進(jìn)行限定。1)采用水蒸氣蒸餾法提取姜黃揮發(fā)油的條件為：加入6-10倍量水浸泡0-2小時(shí)，再蒸餾4-6小時(shí)，蒸餾出液，低溫冷藏，提取姜黃揮發(fā)油。2)β-環(huán)糊精包合姜黃揮發(fā)油時(shí)，采用飽和溶液法、超聲波法或研磨法。3)優(yōu)選采用飽和溶液法，包合條件為：β-環(huán)糊精和所述揮發(fā)油之比為8g∶1ml/6g∶1ml/4g∶1ml，包合溫度30-50℃，超聲包合15-45分鐘。4)減壓回收乙醇的條件為減壓濃縮溫度控制在70℃以下，清膏的相對(duì)密度控制在1.10～1.15。5)噴霧干燥的條件為進(jìn)風(fēng)溫度115℃，出風(fēng)溫度97℃。6)在制劑制備過程中，相對(duì)濕度控制在48％以下。7)在最后混合清膏、β-環(huán)糊精包合物和糊精的步驟中，增加重量百分比為0.1％-0.5％的甜菊素，用于矯正氣味。本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明的顆粒制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、副作用少、服用方便；將姜黃藥材提取的揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合，既可減少其揮發(fā)損失，又掩蓋了不良臭味，增加了服藥的順從性，提高了其生物利用度；此外，制備方法先進(jìn)可行，適合批量生產(chǎn)。附圖說明圖1示出了治療小便閉止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱刺痛的蒙藥顆粒制劑的制備工藝流程圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合本發(fā)明的具體實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。本發(fā)明涉及協(xié)日嘎四味散改劑型品種及其制備方法，原藥協(xié)日嘎四味散為水煎服，根據(jù)資料研究該處方中的有效成分多為醇溶物質(zhì)，且姜黃中的揮發(fā)油也具有一定抗炎抗菌，但在水煎服時(shí)損失較大，所以將原有散劑改為顆粒劑，即可服用方便，顯效迅速，提高療效，又可增加制劑穩(wěn)定性，且攜帶、運(yùn)輸方便。具體制備工藝如下：處方：姜黃150g；黃柏90g；梔子120g；白蒺藜(微炒)150g。1.藥材前處理姜黃：除去雜質(zhì)，略泡，洗滌，潤(rùn)透，切厚片，干燥，粉碎成最粗粉(最粗粉是能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20％的粉末)。黃柏：除去雜質(zhì)，噴淋清水，潤(rùn)透，切絲，干燥。梔子：除去雜質(zhì)，碾碎。白蒺藜：取凈蒺藜，照清炒法(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0213)炒至微黃色。2.提取工藝處方中姜黃為姜科植物姜黃CurcumalongaL的干燥根莖，其揮發(fā)油含量較高，并具有抗炎、抗菌作用，故對(duì)其提取揮發(fā)油。梔子、白蒺藜為植物果實(shí)，為提高提取效果將其碾碎。黃柏為木本植物干燥樹皮，板片狀，為了便于提取，將其切絲。下面對(duì)“姜黃揮發(fā)油提取工藝”、“姜黃揮發(fā)油包合工藝”、“提取工藝”進(jìn)行陳述。2.1姜黃提取揮發(fā)油工藝優(yōu)選方案姜黃以揮發(fā)油類成分為主要有效成份之一，所以盡量提取出有效成份揮發(fā)油；但藥材提取揮發(fā)油工藝參數(shù)中藥材提取前處理、加水量及提取時(shí)間不明確，所以對(duì)其具體工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)選，設(shè)計(jì)了考察藥材的浸泡時(shí)間、加水倍量及提取時(shí)間3個(gè)因素，每個(gè)因素3個(gè)水平進(jìn)行比較試驗(yàn)，優(yōu)選姜黃揮發(fā)油提取工藝的條件。2.1.1因素水平設(shè)計(jì)：根據(jù)預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)行3因素3水平的正交試驗(yàn)，來優(yōu)選提取揮發(fā)油的最佳工藝。正交試驗(yàn)的因素水平見表1。表1揮發(fā)油提取因素水平表2.1.2試驗(yàn)方法：按1/10處方比例稱取姜黃15g，置250ml圓底燒瓶中，上接揮發(fā)油提取器，按正交試驗(yàn)列號(hào)項(xiàng)下的試驗(yàn)條件，以揮發(fā)油得量(ml)為指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗(yàn)。2.1.3揮發(fā)油量的測(cè)定：蒸餾完畢后，將揮發(fā)油提取器中取下靜置放至室溫，讀出揮發(fā)油的體積，記錄。正交試驗(yàn)結(jié)果見表2。表2姜黃揮發(fā)油提取正交試驗(yàn)結(jié)果分析表3姜黃揮發(fā)油提取工藝正交試驗(yàn)結(jié)果方差分析根據(jù)以上分析，雖然A、B為顯著性因素，從極差分析來看，B＞A＞C＞D。從上表中可以看出在A1條件下的3次試驗(yàn)中，因素B、C雖不是固定在一個(gè)水平上，但它們兩個(gè)水平都出現(xiàn)，并且出現(xiàn)的次數(shù)都一樣多，這就是說如果B、C兩個(gè)因素的不同水平對(duì)結(jié)果影響的話，好壞都均等的給予。由此可見，K1A、K2A、K3A具有可比性，其差異反映了A1、A2和A3對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的不同作用。由于K3A＝K2A＞K1A，表示因素A中A2、A3平均收率高。同樣因素B中B3平均收率高，因素C中C2收率高。分析因素的主次：A、B為顯著性因素又RB＞RA＞RC，說明B因素對(duì)平均收率的影響較大，其次是A、C因素。原因分析及最佳條件的確定：藥材浸泡時(shí)間對(duì)提取姜黃揮發(fā)油的影響最大，加水量對(duì)提取率影響也次之，提取時(shí)間最小。工藝中浸泡2小時(shí)后的工藝中揮發(fā)油的提取率最高，所以選擇B3為最佳生產(chǎn)工藝；加水量的選擇由于K2A＝K3A，所以選擇A2為最佳加水量，C因素中提取5小時(shí)提取率最高，選擇提取5小時(shí)的C2為最佳工藝，所以揮發(fā)油的最佳提取工藝確定為A2B3C2。2.1.4最佳提取揮發(fā)油工藝的驗(yàn)證試驗(yàn)：稱取姜黃15g，置250ml圓底燒瓶中，上接揮發(fā)油提取器，其中兩份按照確定工藝實(shí)驗(yàn)條件操作，記做1號(hào)和2號(hào)，水溶液蒸餾法提取揮發(fā)油，另一份按工藝正交表中直觀分析最優(yōu)水平A3B3C2做比較試驗(yàn)，所得試驗(yàn)結(jié)果如下：表4提取揮發(fā)油工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果表由驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果可知，所優(yōu)選的工藝A2B3C2與A3B3C2所得結(jié)果相差無幾，約為6.8ml/100g，所以均可作為最佳生產(chǎn)工藝。2.2姜黃揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合優(yōu)選工藝姜黃揮發(fā)油成份為主要有效成分之一，直接噴到半成品顆粒中操作簡(jiǎn)便，但姜黃揮發(fā)油易于損失，服用時(shí)姜黃揮發(fā)油所特有的氣味病人不易接受，所以制劑中應(yīng)考慮到用藥的順從性，本發(fā)明將姜黃藥材提取的揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合，既可減少其揮發(fā)損失，又掩蓋了不良臭味，增加了服藥的順從性，提高了其生物利用度。β-環(huán)糊精包合方法有飽和溶液法、超聲波法、研磨法等。在批量生產(chǎn)中，一般采用飽和溶液法包合揮發(fā)油。因此，本發(fā)明確定采用飽和溶液法。2.2.1因素水平設(shè)計(jì)結(jié)合姜黃揮發(fā)油包合工藝，選擇對(duì)其影響較大的三個(gè)因素β-環(huán)糊精倍量、包合溫度及包合時(shí)間進(jìn)行考察，每個(gè)因素三個(gè)水平進(jìn)行正交試驗(yàn)。在試驗(yàn)中，以揮發(fā)油包合率為考察指標(biāo)，進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平設(shè)計(jì)見表5。表5姜黃揮發(fā)油包合工藝因素水平表2.2.2正交試驗(yàn)方法及結(jié)果分析：包合試驗(yàn)：精密稱取β-環(huán)糊精適量，置于150ml具塞三角瓶中，加入蒸餾水100ml，水浴加熱法使溶解，降至規(guī)定溫度，加入姜黃揮發(fā)油與無水乙醇的等量混合物，超聲包合一定時(shí)間，置冰箱中冷藏24小時(shí)，抽濾，用石油醚(30～60℃)洗滌(10、5、5ml)，抽干，40℃干燥4h即得β-環(huán)糊精包合物。包合率考察：以姜黃揮發(fā)油的包合率為指標(biāo)，取烘干的β-環(huán)糊精包合物置500ml燒瓶中，加400ml純化水，上接姜黃揮發(fā)油提取器，提取5小時(shí)，讀取姜黃揮發(fā)油量，即得β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油量，除以加入揮發(fā)油總量，即得包合率。以揮發(fā)油包合率為指標(biāo)，進(jìn)行試驗(yàn)，正交試驗(yàn)及結(jié)果分析見表6。表6姜黃揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝正交試驗(yàn)結(jié)果分析對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表7。表7揮發(fā)油包合工藝正交試驗(yàn)結(jié)果方差分析根據(jù)以上分析，A、B為顯著性因素，從極差分析來看，B＞A＞C＞D。分析因素的主次為B＞A＞C，說明包合溫度對(duì)揮發(fā)油的包合率影響最大，β-環(huán)糊精倍量次之，超聲時(shí)間在三個(gè)因素中影響最小。故應(yīng)選擇A因素中影響較大的A1；B因素中影響較大的B2；C因素中影響最大的C1。因此優(yōu)選的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝為A1B2C1，即β-環(huán)糊精：姜黃揮發(fā)油為8∶1(g∶ml)，40℃，超聲15分鐘。結(jié)合車間批量生產(chǎn)的實(shí)際操作及生產(chǎn)的可行性，在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定如下生產(chǎn)工藝A1B2C1，β-環(huán)糊精∶姜黃揮發(fā)油(g∶ml)為8∶1，包合溫度40℃，超聲15分鐘，40℃低溫干燥。2.2.3最佳包合揮發(fā)油工藝的驗(yàn)證試驗(yàn)：取姜黃揮發(fā)油適量三份，其中兩份按照上述優(yōu)選工藝實(shí)驗(yàn)條件A1B2C1操作，記做1號(hào)和2號(hào)，另一份按工藝正交表中直觀分析最優(yōu)水平A3B2C1做比較試驗(yàn)，所得試驗(yàn)結(jié)果如下：表8揮發(fā)油包合工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果表由驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果可知，所確定的工藝A1B2C1所得結(jié)果比直觀最優(yōu)工藝略高，所以確定β-環(huán)糊精∶姜黃揮發(fā)油(g/ml)為8∶1，包合溫度40℃，超聲15分鐘為最佳生產(chǎn)工藝。2.3提取工藝優(yōu)選方案2.3.1預(yù)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1：姜黃，黃柏，梔子，蒺藜(微炒)，以上四位取1/10的處方量，即姜黃15g，黃柏9g，梔子12g，蒺藜(微炒)15g，姜黃粉碎成最粗粉，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與黃柏，梔子、蒺藜用8倍量80％乙醇提取3小時(shí)，回收乙醇，將上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮，干燥，粉碎即得。實(shí)驗(yàn)2：姜黃，黃柏，梔子，蒺藜(微炒)，以上四位取1/10的處方量，即姜黃15g，黃柏9g，梔子12g，蒺藜(微炒)15g，姜黃粉碎成最粗粉，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與黃柏，梔子、蒺藜用8倍量水提取3小時(shí)，將上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮，干燥，粉碎即得。2.3.1.1預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)2所得浸膏粉進(jìn)行姜黃素，與梔子苷的含量測(cè)定，所得結(jié)果見表9。表9預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.3.2因素水平設(shè)計(jì)根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，80％乙醇提取所得姜黃素與梔子苷的提取量要比水提取所得姜黃素與梔子苷的提取量高的多，所以應(yīng)選一定濃度的乙醇溶液做為提取溶劑，為了選取合適濃度的乙醇溶液，將乙醇濃度做為考察因素之一，另外取溶劑用量，提取次數(shù)，提取時(shí)間，同時(shí)作為考察因素，設(shè)計(jì)了四因素，三水平的正交試驗(yàn)表，因素水平設(shè)計(jì)見表10。表10提取工藝因素水平表2.3.3指標(biāo)性成份的選擇姜黃、梔子為方中的主要藥物，姜黃主要成分為姜黃素；梔子主要成份為環(huán)烯醚萜苷類，以梔子苷為主，故以姜黃素、梔子苷為主要指標(biāo)，優(yōu)選提取工藝的最佳工藝參數(shù)。2.3.3.1姜黃的含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2015年版四部通則0512)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-4％冰醋酸(48∶52)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)430nm，流速為1.0ml/min，理論塔板數(shù)按姜黃素峰計(jì)算不得低于4000。對(duì)照品液的制備：精密稱取姜黃素對(duì)照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含10μg的溶液，即得。供試品液的制備：取本品約1g，精密稱定，置具塞玻璃瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。2.3.3.2梔子苷的含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2015年版四部通則0512)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(15∶85)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)238nm，流速為1.0ml/min，理論塔板數(shù)按梔子苷峰計(jì)算不得低于1500。對(duì)照品液的制備：精密稱取梔子苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含60μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品液的制備：取本品約1g，精密稱定，置具塞玻璃瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。2.3.4提取實(shí)驗(yàn)結(jié)果以梔子苷和姜黃素得量的綜合評(píng)分為指標(biāo)，正交試驗(yàn)結(jié)果見表11。表11醇提取工藝正交試驗(yàn)結(jié)果由于缺少空白試驗(yàn)無法做方差分析，可以選取極差最小項(xiàng)作為誤差項(xiàng)進(jìn)行方差分析，對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行方差分析見表12。表12醇提取工藝正交試驗(yàn)結(jié)果方差分析根據(jù)以上方差分析，A為極顯著性因素，C為顯著性因素，B為非顯著性因素，分析因素的主次為A＞C＞B＞D，A因素中A3為最佳水平，且A3最為經(jīng)濟(jì)，成本最低所以選擇A3；B因素中B3為最佳水平，故選擇B3；C因素中C3為最佳條件，但C3與C2差距不大為了降低成本所以選擇C2；D因素中D2為最佳水平，故選擇D2，所以最佳提取工藝為A3B3C2D2。2.3.5最佳提取工藝的驗(yàn)證試驗(yàn)：取處方量1/10藥材三份，其中兩份按照上述最佳提取工藝實(shí)驗(yàn)條件A3B3C2D2操作，記做1號(hào)和2號(hào)，另一份按工藝正交表中直觀分析最優(yōu)水平A2B2C3D1做比較試驗(yàn)，所得試驗(yàn)果見表13。表13提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果表由驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果可知，所確定的工藝A3B3C2D2所得結(jié)果要比直觀分析最優(yōu)水平A3B3C2D1略高，所以確定A3B3C2D2為最佳生產(chǎn)工藝。3.濃縮與干燥3.1濃縮因姜黃中的有效成分姜黃素在高溫情況下穩(wěn)定性較差，因此，對(duì)提取工藝中的液體常壓回收乙醇加入姜黃揮發(fā)油提取后的液體合并濃縮和提取工藝中的液體減壓回收乙醇后加入姜黃揮發(fā)油提取后的液體合并濃縮兩種方法進(jìn)行了考察。3.1.1試驗(yàn)方法及結(jié)果按1/10處方稱取藥材兩份，每份51g，提取，醇提液分別常壓回收及減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(60℃測(cè))(參考《中藥新藥制劑開發(fā)與應(yīng)用》)，定容，測(cè)定姜黃素和梔子苷含量。結(jié)果見表14。表14濃縮條件考察結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，常壓回收乙醇及濃縮后與減壓回收乙醇及濃縮后相比，姜黃素和梔子苷的含量顯著降低，因此確定采用減壓回收乙醇及濃縮，減壓濃縮溫度應(yīng)控制在70℃以下，清膏相對(duì)密度應(yīng)控制在1.10～1.15(60℃測(cè))。3.2干燥為縮短干燥時(shí)間，提高干燥收率，并避免有效成分長(zhǎng)時(shí)間受熱，決定清膏用噴霧干燥塔干燥。根據(jù)藥物性質(zhì)，設(shè)備性能要求，經(jīng)實(shí)驗(yàn)篩選，確定噴霧干燥條件：進(jìn)風(fēng)溫度115℃；出風(fēng)溫度97℃(參考《中藥新藥制劑開發(fā)與應(yīng)用》)；藥液相對(duì)密度1.10～1.15(60℃測(cè))。干燥前后有效成分含量變化見表15。表15干燥條件考察結(jié)果從中間體制備的整個(gè)過程可看出，有效成分的損失主要在濃縮、干燥過程，這兩個(gè)環(huán)節(jié)的操作條件直接影響到成品有效成分的轉(zhuǎn)移率及質(zhì)量的可控性。干燥時(shí)間應(yīng)越短越好，同時(shí)控制合理的溫度。4.半成品質(zhì)量研究4.1半成品質(zhì)量檢查原料經(jīng)提取、濃縮、噴霧干燥后得到浸膏粉，其質(zhì)量影響到成品的質(zhì)量和療效，因此必須保證浸膏粉的質(zhì)量穩(wěn)定。對(duì)三批中試所得浸膏粉性狀及含量測(cè)定結(jié)果見表16。表16半成品質(zhì)量檢查結(jié)果可見，三批中試半成品質(zhì)量基本穩(wěn)定，姜黃素、梔子苷主要有效成分轉(zhuǎn)移率分別可達(dá)35％、60％以上。4.2吸濕性檢查：取干膏粉4份，各2g，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的干膏粉，準(zhǔn)確稱量后置于下表17所列的分別盛有4種不同濃度硫酸的干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持7天后稱量，計(jì)算吸濕百分率，結(jié)果見表17。表17協(xié)日嘎四味顆粒浸膏粉吸濕性檢查表結(jié)果表明，RH＞48％時(shí)，本品吸濕性較強(qiáng)，而RH在48％以下時(shí)則吸濕性不強(qiáng)，為保證制取顆粒順利進(jìn)行，生產(chǎn)中應(yīng)控制相對(duì)濕度48％以下。5.顆粒成型優(yōu)選工藝5.1輔料種類選擇：本品味苦、辛，為了矯正氣味，試用甜菊素，矯味較好，經(jīng)試驗(yàn)加入0.1％，0.3％，0.5％的甜菊素，以0.3％為適宜，故300g顆粒加0.9g即可。表18加入輔料矯正口味考察表5.2輔料用量的確定：按處方量，連續(xù)制備三批干浸膏，進(jìn)行平衡試驗(yàn)來確定輔料糊精的用量，具體測(cè)定數(shù)據(jù)見表19。表19協(xié)日嘎四味顆粒干浸膏的測(cè)定數(shù)據(jù)結(jié)果說明：以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，按處方量制成成品300g，需加輔料糊精228g左右，考慮到成品在制備過程中的物料損耗，現(xiàn)規(guī)定每一個(gè)處方量的成品制備，加輔料量約為230g。5.3制粒條件優(yōu)選：將噴霧干燥所得干粉，拌入計(jì)算量甜菊素和β-環(huán)糊精包合物，加糊精至規(guī)定量，在RH＜40％條件下，考察制粒用乙醇濃度，結(jié)果見表20。表20制粒用乙醇濃度選擇由表中結(jié)果可以看出，制粒用乙醇濃度應(yīng)選擇50％最好。5.4吸濕性檢查：取顆粒4份，各2g，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的干膏粉，準(zhǔn)確稱量后置于下表所列的分別盛有4種不同濃度硫酸的干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持7天后稱量，計(jì)算吸濕百分率，結(jié)果見表21。表21協(xié)日嘎四味顆粒吸濕性檢查表結(jié)果表明，RH＞48％時(shí)，本品吸濕性較強(qiáng)，而RH在48％以下時(shí)則吸濕性不強(qiáng)，為保證分裝顆粒順利進(jìn)行，生產(chǎn)中應(yīng)控制相對(duì)濕度48％以下。4.與制備工藝有關(guān)的主要設(shè)備表19與制備工藝有關(guān)的設(shè)備設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量備注多功能提取罐機(jī)組IR-30002三效濃縮器NS-30002噴霧干燥機(jī)DP-501濕法制粒機(jī)GK-701多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD-501自動(dòng)顆粒分裝機(jī)DXDK80B25.三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)投料20倍處方量，對(duì)各批出膏率、成品率、理化指標(biāo)、姜黃素含量及梔子苷含量進(jìn)行考察。結(jié)果表明該制劑工藝基本穩(wěn)定。各項(xiàng)數(shù)據(jù)見表20。表20三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)表圖1示出了上述工藝中一個(gè)最佳實(shí)施例的制備流程圖，具體為：姜黃粉碎成最粗粉后加入10倍量水浸泡1小時(shí)，再蒸餾5小時(shí)，溜出液低溫冷藏12小時(shí)，取揮發(fā)油層，采用β-環(huán)糊精包合，以β-環(huán)糊精∶揮發(fā)油比為8∶1(g∶ml)，包合溫度40℃，超聲包合15分鐘，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃烘干，粉碎備用，蒸餾后的水溶液濾過，濾液備用。姜黃藥渣及其余黃柏等三味，加50％乙醇提取二次，第一次10倍量2小時(shí)，第二次10倍量2小時(shí)，合并提取液濾過，減壓回收乙醇，濾液與姜黃蒸餾提取液合并濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(60℃測(cè))的清膏，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度115℃，出風(fēng)溫度97℃，加入β-環(huán)糊精包結(jié)物、糊精及甜菊素適量，用50％乙醇制粒，50℃干燥，制成300g，即得。綜上所述，根據(jù)上述制備所得蒙藥顆粒制劑具有利尿，瀉濕熱功能，主要用于治療小便閉止，尿頻，尿急，尿中帶血，膀胱刺痛。顆粒制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、副作用少、服用方便。上述是對(duì)本發(fā)明的具體說明，并非用于限定本發(fā)明，任何不脫離本發(fā)明的精神和范圍的替換和改進(jìn)將落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3