本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：結(jié)腸癌是指原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮的惡性腫瘤，其發(fā)病率占到所有腫瘤患者的8%—12%。流行病學(xué)顯示，目前，隨著人們生活水平的提升，生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)均發(fā)生了很大的變化，結(jié)腸癌發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的疾病之一。目前臨床上對結(jié)腸癌的治療以手術(shù)切除為主，綜合化療、放療等手段，但部分患者手術(shù)后易發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。本中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌患者的臨床療效顯著。龍葵：【來源】藥材基源：為茄科植物龍葵的全草。夏、秋季采收，鮮用或曬干?！驹螒B(tài)】一年生草本，高約25-100cm。莖直立，有棱角或不明顯，近無毛或稀被細(xì)毛。葉互生；葉柄長1-2cm；葉片卵形，先端短尖，基部楔形或?qū)捫ㄐ尾⑾卵又寥~柄，通常長2.5-10cm，寬1.5-5.5cm，全緣或具不規(guī)則波狀粗鋸齒，光滑或兩面均被稀疏短柔毛。蝎尾狀聚傘花序腋外生，由3-6（-10）朵花組成；花梗長，5深裂，裂片卵圓形，長約2mm，雄蕊5，著生花冠筒口，花絲分離，花藥黃色，頂孔向內(nèi)；雌蕊1，球形，子房2室，花柱下半部密生白色柔毛，柱頭圓形。漿果球形，有光澤，直徑約8mm，成熟時黑色；種子多數(shù)扁圓形?；?、果期9-10月?！拘誀睢啃誀铊b別莖圓柱形，多分枝，長30-70cm，直徑2-10mm，表面黃綠色，具縱皺紋。質(zhì)硬而脆，斷面黃白色，中空。地皺縮或破碎，完整者呈卵形或橢圓形，長2-12cm，寬2-6cm，先端銳尖或鈍，全緣或有不規(guī)則波狀鋸齒，暗綠色，兩面光滑或疏被短柔毛；葉柄長0.3-2.2cm。花、果少見，聚傘花序蝎尾狀，腋外生，花4-6朵，花萼棕褐色，花冠棕黃色。漿果球形，黑色或綠色，皺縮。種子多數(shù)，棕色。氣微味淡?！净瘜W(xué)成分】龍葵地上部分含澳洲茄堿（solasonine)，澳洲茄邊堿（solamargine),β-澳洲茄邊堿（β-solamargine)。橙色果實(shí)中含α-胡蘿卜素（α-carotene)，果實(shí)中還含有植物凝集素（lectin),澳洲茄胺（solasdine)，N-甲基澳洲茄胺（N-methylso-lasodine),12β-羥基澳洲茄胺（12β-hydroxysolasosine)，西紅柿烯胺（tosodine)，12β-羥基澳洲茄胺（12β-hydroxysolasodine)，西紅柿烯胺（tomatidenol)，毛葉冬珊瑚堿（solanocapsine)，替告皂甙元(ti-gogenin)，26-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）-22-甲氧基-25D，5α-呋甾烷-3β，26-二醇-3-O-β-石蒜四糖甙[26-O-（β-D-glucopranosyl-22-methoxy-25D,5α-furostan-3β，26-diol-3-O-β-lycoterraoside]，去半乳糖替告皂甙（desgalactotigonin)[5]，替告皂甙元四糖甙SN-4（tigogenintetraosideSN-4，SN-a即澳洲茄胺，SN-b，即澳洲茄醇胺（solanaviol)，SN-d，即12β-羥基-26-去甲澳洲茄胺-26-羥酸（12β-hydroxy-26-norsolasodine-26-carboxylicacid)SN-e，即澳洲茄醇胺-3-β-茄三糖甙（solanaviol-3-β-solatrioside)，SN-f，即12β，27-二羥基澳洲茄胺-3-β-馬鈴薯三糖甙（12β，27-dihydroxyso-lasodine-3-β-chacotrisoide)。果實(shí)中尚含有α-澳洲茄邊堿（α-so-lamargine),α-澳洲茄堿（α-solasonine)，乙酰膽堿（acetylcho-line)。果實(shí)中的脂肪和生物堿的含量在成熟期間逐漸增加，如澳洲茄胺不成熟時時占4%-5%，成熟后占5%-6%，但茄啶（solanidine）在果實(shí)不成熟時含有，成熟后卻消失了。種子油中含有膽甾醇（cholesterol)。從根莖中分得龍葵皂甙（ut-troside)A、B，龍葵螺甙（uttronin)A、B。葉中含槲皮素-3-O-（2Gla-α-鼠李糖基）-β-葡萄糖基（1→6）-β-半乳糧甙[quercetin-3-O(2Cal-α-rhamnosyl)-β-glucosyl(1→6）-β-galactoside]，槲皮素-3-O-α-鼠李糖基（1→2）-β-半乳糖甙[querce-tin-3-O-α-thamnosyl(1→2）-β-galctoside]，槲皮素-3-β-葡萄糖基（1→6）-β-半乳糖甙[quercetin-3-β-glucosyl(1→6）-β-galactoside]，槲皮素-3-龍膽二糖甙（quercetin-3-gentiobioside），槲皮素-3-半乳糖甙（quercetin-3-galactoside)，槲皮素-3-葡萄糖甙（quercetin-3-glucoside)。此外，還含有23-O-乙酰基-12β-羥基澳洲茄胺（23-O-acetyl-12β-hydroxysolasodine)。【藥理作用】1.抗炎作用：提取物對動物有抗炎作用。澳洲茄胺有考的松樣作用，降低血管通透性及透明質(zhì)酸酶的活性；對動物的過敏性、燒傷性、組織胺性休克有某些保護(hù)作用，還能增加小鼠胰島素休克的存活率，并能促進(jìn)抗體的形成。2.對血糖的影響：澳洲茄堿對大鼠腹腔注射時（50-100mg／kg），可升高血糖（甙元無此作用），但對四氧嘧啶性糖尿病大鼠，則血糖不升高。對切除腎上腺后的大鼠，則于注射后3-4小時內(nèi)死亡，此時有血糖降低及乳酸升高現(xiàn)象，口服葡萄糖可延緩動物死亡。龍葵堿對大鼠腹腔注射（5-30mg／kg）也能升高血糖，明顯降低對葡萄糖的耐量（試驗(yàn)）；對摘除腎上腺大鼠，則可引起血糖降低而死亡（如事先禁食24小時，則血糖降低較少，亦不致死亡），故其對血糖的影響，與腎上腺有關(guān)。抑制外周葡萄糖的利用，是升高血糖的原理之一。3.對中樞神經(jīng)的作用：所含澳洲茄胺0.5mg/kg給予大鼠或家兔可增強(qiáng)大腦皮質(zhì)對刺激的反應(yīng)性和增進(jìn)條件反射活動，連續(xù)給藥5-10天或一次給予5mg/kg則所得結(jié)果相反，大劑量并降低痛覺的敏感性。結(jié)果表明：澳洲茄堿小量能增強(qiáng)動物（大鼠、兔）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮過程，大量則增強(qiáng)抑制過程；4.降壓：龍葵煎劑0.5g/kg靜脈注射可使麻醉犬血壓下降，心率變慢，15g/kg灌胃也可使腎型高血壓犬血壓下降。5.對免疫功能的影響：龍葵煎劑10g/kg腹腔注射，可提高小鼠體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞的活性。6.S.Xanthocarpum則對支氣管哮喘有良好功效，這是由于其葉、莖的醇提取物中的生物堿部分，能使肺、支氣管組織中的組織胺耗竭，其中所含硝酸鉀的無機(jī)鹽類的祛痰作用也發(fā)揮部分影響。7.同屬植物耳狀茄Solanumauriculatum之甙類生物堿有鎮(zhèn)靜、降溫作用。8.其他作用：據(jù)初步試驗(yàn)龍葵果有鎮(zhèn)咳、祛痰作用。亦有報告龍葵有阿托品樣作用。澳洲茄堿對心臟有興奮作用，龍葵堿則為抑制作用，兩者對平滑肌皆為興奮。它還能降低血濃凝固性。抑菌試驗(yàn)龍葵煎劑對金黃色葡萄球菌，痢疾桿菌，傷寒桿菌，變形桿菌，大腸桿菌，綠膿桿菌，豬霍亂桿菌均有一定的抑菌作用?！拘晕丁课犊?；性寒【功能主治】清熱解毒；活血消腫。主疔瘡；癰腫；丹毒；跌打扭傷；慢性氣管炎；腎炎水腫【摘錄】《中華本草》。山雞蛋：【來源】為桔?？浦参锷诫u蛋的塊根。冬季采集。洗凈曬干或蒸熟曬干?！驹螒B(tài)】多年生纏繞小草本，纖細(xì)，具乳汁。塊根肉質(zhì)，白色，卵圓形。單葉互生或下部對生，闊線狀披針形，長3～5厘米，寬O.5～1厘米，先端漸尖，基部圓形?；▎紊谇o頂，藍(lán)色，鐘狀；花萼、花瓣各5裂；雄蕊5枚；子房下位。蒴果?！拘晕丁扛?，平。【功能主治】潤肺生津，益脾胃。治病后、產(chǎn)后體弱，肺結(jié)核，氣管炎，食欲不振，心悸多汗?！菊洝俊吨兴幋筠o典》。苦樹皮：【來源】為苦木科植物苦木的樹皮、根皮或莖木?！驹螒B(tài)】苦木，又名：黃楝樹、崖漆樹、苦檀木、苦皮樹、臭辣子、苦樹、魚膽樹、青魚膽、狗膽木、苦膽木、山苦楝?！净瘜W(xué)成分】木材含苦木素、異苦木素。又含苦樹素A、苦樹素B、苦樹素C、苦樹素D、苦樹素E、苦樹素F、苦樹素G、苦木半縮醛A、苦木半縮醛B、苦木半縮醛C、苦木內(nèi)酯A、B、C、E、F、H、J、K、M、N等。并含倍半萜醇苦木萜醇、生物堿苦木酮堿、甲基苦木酮堿。此外，又含無苦味的四種結(jié)晶物質(zhì)：色素成分2，6-二甲氧基-p-苯醌、三萜類、4，5-二甲氧基鐵屎米酮、2，4-二氯-6-氨基吡啶。果實(shí)和核仁含脂肪袖，油中有洋芫荽子酸、棕櫚酸、月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等。【藥理作用】苦木素味極苦，可作健胃劑，增進(jìn)食欲；過量引起嘔吐。可作為吐根堿的良好代用品，1：10000的濃度在體外能抑制溶組織阿米巴的運(yùn)動（吐根堿同樣濃度尚無作用），其浸劑灌腸可治蟯蟲。對兔靜脈注射0.14克即可致死，但它不易自胃腸道吸收；兔肌肉注射30毫克／公斤或大鼠肌肉注射20～100毫克／公斤，不致產(chǎn)生中毒。以苦木素溶液灌注哺乳動物心臟，可抑制心跳振幅及頻率。對昆蟲（蠶）的毒性與對哺乳動物（兔）的毒性相似，可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，在兔先引起全身的肌肉震顫，而后轉(zhuǎn)入麻痹?！拘晕丁俊端拇ㄖ兴幹尽罚?性寒，味苦，有毒。"【功能主治】清熱燥濕，解毒殺蟲。治菌痢，胃腸炎，膽道感染，蛔蟲病，急性化膿性感染，疥癬，濕疹，燒傷。①《中國樹木分類學(xué)》："瀉濕熱，殺蛔蟲，治疥癬。"②《南寧市藥物志》：’消炎解毒。治痧氣及胃腸炎，肺炎，惡性瘧疾。"③《四川中藥志》："洗瘡毒，治蟲瘡。"④廣西《中草藥新醫(yī)療法展覽資料選編》："清熱解毒，消腫，止痛，去濕止癢。治毒蛇咬傷，燒傷，皮膚濕疹。"【摘錄】《中藥大辭典》。皂莢：【來源】為豆科植物皂莢的果實(shí)或不育果實(shí)。前者稱皂莢，后者稱豬牙皂。栽培5-6年后即結(jié)果，秋季果實(shí)成熟變黑時采摘，曬干。【原形態(tài)】皂莢喬木，高達(dá)15cm。刺粗壯，通常分枝，長可達(dá)16cm，圓柱形。小枝無毛。一回偶數(shù)羽狀復(fù)葉，長12-18cm；小葉6-14片，長卵形、長橢圓形至卵狀披針形，長3-8cm，寬1.5-3.5cm，先端鈍或漸尖，基部斜圓形或斜楔形，邊緣有細(xì)鋸齒，無毛?；s性，排成腋生的總狀花序；花萼鐘狀，有4枚披針形裂片；花瓣4，白色；雄蕊6-8；子房條形，沿縫線有毛。莢果條形，不扭轉(zhuǎn)，長12-30，寬2-4cm，微厚，黑棕色，被白色粉霜。花期4-5月，果期9-10月?！拘誀睢啃誀铊b別（l）皂莢果實(shí)呈扁長的劍鞘狀而略彎曲．長15-20cm，寬2-3.5cm，厚0.8-1.5cm，表面深紫棕色至黑棕色，被灰色粉霜，種子所在處隆起，基部漸狹而略彎，有短果柄或果柄痕。兩側(cè)有明顯的縱棱線，搖之有響聲，質(zhì)硬，剖開后，果皮斷面黃色，纖維性。種子多數(shù)，扁橢圓形，黃棕色，光滑。氣特異，有強(qiáng)烈刺激性，粉末嗅之有催嚏性，味辛辣。以肥厚、色紫褐者為佳。（2）豬牙皂果實(shí)國柱形，略扁，彎曲作鐮刀狀，長4-12cm，直徑0.5-1.2cm。表面紫棕色或紫黑色，被灰白色蠟質(zhì)粉霜，擦去后有光澤，并有細(xì)小疣狀突起及線狀或網(wǎng)狀裂紋，先端有鳥喙?fàn)罨ㄖ鶜埢烤吖：?。質(zhì)硬脆，斷面棕黃色，外果皮革質(zhì)，中果皮纖維性，內(nèi)果皮粉性，中間疏松，有灰綠色或淡棕黃色絲狀物?？v向剖開可見整齊的凹窩，偶有發(fā)育不全的種子．氣微、有刺激性，味微苦、辛，粉末有催嚏性。以個小、飽滿、色紫黑、有光澤、肉多而粘、斷面淡綠色者為佳。【化學(xué)成分】莢果含三萜皂式：皂莢甙（gledinin），甙甙元為皂莢甙元（gledigenin），皂莢皂甙（gleditschiasaponin）。尚含蠟酸（cedalcohol），二十九烷（nonacosane），正二十七烷（hepta-cosane），豆甾醇（stigmasterol），谷甾醇（sitosterol），鞣質(zhì)（tannin）等?！舅幚碜饔谩?.皂甙的一般特性：含皂甙的植物頗多，至少有50個不同科的400種植物含有之。它能降低表面張力。其溶液（1：10000）振搖時，則溶液中每個氣泡的表面皆可被皂甙包圍而形成一薄膜，故泡沫持久不滅。同樣，遇油類物質(zhì)亦可借皂甙薄膜而形成乳劑。它能改變細(xì)胞表面的通透件，而成為一般原漿毒。對膽甾醇有特別的親和力，有很強(qiáng)的溶血作用（作用于血細(xì)胞表面的類脂質(zhì)），膽甾醇可對抗其溶血作用。2.祛痰作用：含皂甙類的藥物，能刺激胃粘膜而反射性的促進(jìn)呼吸道粘液的分泌，產(chǎn)生祛痰作用（惡心性祛痰藥）。在貓身上，皂莢確能使呼吸道分泌增加，但較桔梗、前胡為差，持續(xù)時間較短。3.抗菌作用：在試管中，皂莢對某些革蘭氏陰性腸內(nèi)致病菌有抑制作用。其水浸劑（1：3）在試管中對某些皮膚真菌也有抑制作用。美國皂角中所含之三刺皂莢堿（Triacanthin）有罌粟堿樣作用，可治療高血壓病、支氣管哮喘、消化性潰瘍及慢性膽囊炎等。煎劑1g/kg給貓灌胃，能增加呼吸道粘液分泌，有祛痰作用。0.25%煎劑對離體大鼠子宮有興奮作用。1：3水浸劑對堇色毛癬菌、星形奴卡菌有抑制作用?！拘晕丁啃粒幌?；溫；有毒【歸經(jīng)】肺；大腸經(jīng)【功能主治】祛痰止咳；開竅通閉；殺蟲散結(jié)。主痰咳喘滿；中風(fēng)口噤；痰涎壅盛；神昏不語；癲癇；喉痹；二便不通；癰腫疥癬【摘錄】《中華本草》。滇南千里光：【來源】為菊科植物滇南千里光的藤莖。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁课缎粒晃⒖?；性微溫【功能主治】祛風(fēng)除濕；舒筋通絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；關(guān)節(jié)屈伸不利；小兒麻痹癥后遺癥；跌打損傷【摘錄】《中華本草》。蛋白質(zhì)激酶抑制肽（Proteinkinaseinhibitorpeptide）：分子式：C84H136N28O27，分子量：1970.17，CAS登錄號：128022-93-5。梣皮樹脂醇（Medioresinol）：分子式：C21H24O7，分子量：388.42，CAS登錄號：40957-99-1。左旋水蘇堿（Betonicine）：分子式：C7H13NO3，分子量：159.18，CAS登錄號：515-25-3。熔點(diǎn)：246-248°C。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：龍葵1250—1350g、山雞蛋850—950g、苦樹皮3650—3750g、皂莢950—1050g、滇南千里光1450—1550g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽84—94g、梣皮樹脂醇35—45g、左旋水蘇堿52—62g。優(yōu)選的用于中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：龍葵1300g、山雞蛋900g、苦樹皮3700g、皂莢1000g、滇南千里光1500g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽89g、梣皮樹脂醇40g、左旋水蘇堿57g。一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌藥物。一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：龍葵1250—1350g、山雞蛋850—950g、苦樹皮3650—3750g、皂莢950—1050g、滇南千里光1450—1550g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽84—94g、梣皮樹脂醇35—45g、左旋水蘇堿52—62g；制備方法：（1）按原料藥配比取龍葵、山雞蛋、苦樹皮、皂莢、滇南千里光、蛋白質(zhì)激酶抑制肽、梣皮樹脂醇、左旋水蘇堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在47℃溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度61%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：龍葵1300g、山雞蛋900g、苦樹皮3700g、皂莢1000g、滇南千里光1500g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽89g、梣皮樹脂醇40g、左旋水蘇堿57g；制備方法：（1）按原料藥配比取龍葵、山雞蛋、苦樹皮、皂莢、滇南千里光、蛋白質(zhì)激酶抑制肽、梣皮樹脂醇、左旋水蘇堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在47℃溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度61%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：龍葵1300g、山雞蛋900g、苦樹皮3700g、皂莢1000g、滇南千里光1500g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽89g、梣皮樹脂醇40g、左旋水蘇堿57g；制備方法：（1）按原料藥配比取龍葵、山雞蛋、苦樹皮、皂莢、滇南千里光、蛋白質(zhì)激酶抑制肽、梣皮樹脂醇、左旋水蘇堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在47℃溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度61%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：龍葵1250g、山雞950g、苦樹皮3650g、皂莢1050g、滇南千里光1450g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽94g、梣皮樹脂醇35g、左旋水蘇堿62g；制備方法：（1）按原料藥配比取龍葵、山雞蛋、苦樹皮、皂莢、滇南千里光、蛋白質(zhì)激酶抑制肽、梣皮樹脂醇、左旋水蘇堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在47℃溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度61%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：龍葵1350g、山雞蛋850g、苦樹皮3750g、皂莢950g、滇南千里光1550g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽84g、梣皮樹脂醇45g、左旋水蘇堿52g；制備方法：（1）按原料藥配比取龍葵、山雞蛋、苦樹皮、皂莢、滇南千里光、蛋白質(zhì)激酶抑制肽、梣皮樹脂醇、左旋水蘇堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在47℃溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為30小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度61%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物305g，加入淀粉105g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素35g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物312g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山雞蛋1050g、苦樹皮4000g、滇南千里光2050g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽36g、梣皮樹脂醇25g、左旋水蘇堿39g。實(shí)施例8：中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山雞蛋1000g、苦樹皮4050g、滇南千里光2000g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽41g、梣皮樹脂醇20g、左旋水蘇堿44g。實(shí)施例9：中藥聯(lián)合化療治療5的藥物組合物中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山雞蛋1100g、苦樹皮3950g、滇南千里光2100g、蛋白質(zhì)激酶抑制肽31g、梣皮樹脂醇30g、左旋水蘇堿334g。實(shí)驗(yàn)例1：中藥聯(lián)合化療治療術(shù)后結(jié)腸癌的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料100例病例均選自濟(jì)南胃腸病醫(yī)院收治的術(shù)后結(jié)腸癌患者，均參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為結(jié)者，所有患者治療前簽訂知情同意書。其中男52例，女48例；年齡40—65歲，平均年齡(53.3±5.5)歲。將上述患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例，兩組患者的性別、年齡、病情等基本資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2治療方法對照組單純進(jìn)行化療：奧沙利鉑130mg/m2(第1天靜脈滴注)；甲酰四氫葉酸200mg/m2(第1、2天靜脈滴注)，5-氟脫氧尿苷3000mg/m2(其中500mg于第1天靜脈注射，其余的量于48h內(nèi)持續(xù)靜脈泵入)，每21d化療1次，共4個療程。觀察組在對照組化療基礎(chǔ)上，給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20141216），每次1.5g，每日3次。分早晚2次服用，每次化療結(jié)束后繼服6d，與化療同時進(jìn)行。1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)證候計分法進(jìn)行評價；不良反應(yīng)依據(jù)WHO制定的抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)評價，生存質(zhì)量評價依據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1中醫(yī)證候療效觀察組中醫(yī)證候療效的總有效率為90%，顯著優(yōu)于對照組的52%，兩者中醫(yī)證候療效差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。2.2兩組不良反應(yīng)比較觀察組產(chǎn)生的肝功能異常、腎功能異常、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。表1兩組中醫(yī)證候療效比較[例（%)]組別例數(shù)(n)痊愈顯效有效無效總有效率(%)觀察組5025（50）13（26）7（14）5（10）45（90）*對照組501（2）9（18）16（32）24（48）26（52）注：與對照組比較，*P<0.05。表2兩組不良反應(yīng)比較[例（%)]組別例數(shù)(n)肝功能異常(%)腎功能異常(%)胃腸道反應(yīng)(%)骨髓抑制(%)對照組5018（36）13（26）8（16）29（58）觀察組506（12）*7（14）*5（10）*10（20）*注：與對照組比較，*P<0.05。2.3兩組生存質(zhì)量KPS評分比較經(jīng)生存質(zhì)量KSP評分，觀察組好轉(zhuǎn)率為78%，顯著優(yōu)于對照組的42%。兩組生存質(zhì)量KSP評分好轉(zhuǎn)率差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。表3兩組生存質(zhì)量KPS評分比較[n(%)]組別例數(shù)(n)好轉(zhuǎn)穩(wěn)定惡化對照組5021（42）20（40）9（18）觀察組5039（78）9(18)2(4)注：與對照組比較，*P<0.05。實(shí)驗(yàn)例2：典型病例蘇XX，男，55歲，術(shù)后結(jié)腸癌患者，2015年2月22日開始在化療基礎(chǔ)上，給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20141216），每次1.5g，每日3次。分早晚2次服用，每次化療結(jié)束后繼服6d，與化療同時進(jìn)行。每21d化療1次，共4個療程。病情好轉(zhuǎn)，后繼續(xù)服用2個療程，結(jié)腸癌徹底治愈。當(dāng)前第1頁1 2 3