本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治黃褐斑的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療黃褐斑可分為局部治療和全身治療。局部治療主要原理是使用脫色或去色藥物以抑制表皮中的色素增多,使用的藥物有氫醌、壬二酸、曲酸、果酸、維甲酸及其復(fù)方制劑、金屬硫蛋白、L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂等。全身治療則是依據(jù)抑制體內(nèi)絡(luò)氨酸酶的活性,清除多余自由基的原理治療黃褐斑,使用較多的藥物有抗氧化劑(維生素C、維生素E最常用)、止血環(huán)酸、谷胱甘肽、碧羅芷、茶葉提取物、原花色素、靈芝多糖、羥基白藜蘆醇等。從近年來的文獻(xiàn)報(bào)道可見,西藥治療黃褐斑雖然見效快,但易復(fù)發(fā),療效難以鞏固。因而更多關(guān)于黃褐斑的研究轉(zhuǎn)向更能鞏固治療的中醫(yī)中藥。中醫(yī)認(rèn)為,黃褐斑的發(fā)生與情志不暢、勞傷脾土、腎經(jīng)虧損、外感風(fēng)邪有關(guān),特別與肝脾腎三臟關(guān)系密切。情志不暢,則肝郁不舒,氣血郁結(jié)于內(nèi);脾為后天之本,勞傷脾土,則脾失健運(yùn),痰濕阻絡(luò),氣血生化乏源;腎為后天之本,腎經(jīng)虧損,腎陰不足,則虛火上炎;風(fēng)邪善行而數(shù)變,易襲陽位,腠理受風(fēng),則氣血不和。由此可見,肝、脾、腎三臟功能失調(diào)導(dǎo)致氣血瘀滯,不能上榮于面是本病發(fā)生的關(guān)鍵。《諸病源候論》云:“五臟六腑十二經(jīng)血,皆上于面。夫血之行俱榮表里,或痰飲漬臟,或腠理受風(fēng),致氣血不和,或澀或濁,不能榮于皮膚,故發(fā)生黑斑。”
黃褐斑屬于難治性皮膚病,隨著發(fā)病率的逐年增高,這一問題亟需引起多方面的重視。目前,中西醫(yī)提出的治療方案雖然多,但是并沒有篩選出安全理想的治療方案,相較于其他方案,中藥治療天然綠色,取之于自然,安全有效,值得大力研究推廣。從中醫(yī)的發(fā)病機(jī)制來看,本病的發(fā)生源于臟腑功能失調(diào),氣血不能上榮于面,因此在治療時(shí)應(yīng)著眼治療病變臟腑,調(diào)理氣血,使氣血上榮,淡化色斑。隨著社會(huì)的進(jìn)步與發(fā)展,人們對(duì)于容顏的要求也越來越迫切,黃褐斑這種損美性疾病得到了全社會(huì)極大的重視,由此也衍生出多種多樣的治療方法。面對(duì)這種百家爭(zhēng)鳴的情況,我們需要對(duì)各種治療方法進(jìn)行嚴(yán)密的篩選,提煉出其中的精華以造?；颊?。
黑腺珍珠菜：本品為報(bào)春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜Lysimachia heterogenea Klatt.[L.paludicola Hemsl.]的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁靠啵恍?；性平?！竟δ苤髦巍炕钛?；解蛇毒。主閉經(jīng)；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株無毛。四棱形，棱邊有狹翅和黑色腺點(diǎn)，中部以上多分枝，枝極開展?；~片匙形，長(zhǎng)1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時(shí)常不存在；莖生葉對(duì)生，無柄；葉片披針形或線狀披針形，極少長(zhǎng)圓狀披針形，長(zhǎng)4-13cm，寬1-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點(diǎn)。總狀花序生于莖端和枝端，長(zhǎng)8-13cm；苞片葉狀，披針形，向上漸變小，長(zhǎng)于或近等長(zhǎng)于花梗；花梗長(zhǎng)3-5mm；花萼長(zhǎng)4-5mm，5分裂近達(dá)基部，裂片線狀披針形，先端漸尖并向背部卷曲：花冠白色，長(zhǎng)約7mm，基部合生部分長(zhǎng)約2.5mm，5分裂，裂片卵狀長(zhǎng)圓形；椎蕊5，與花冠近等長(zhǎng)，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長(zhǎng)約3mm，花藥腺形，長(zhǎng)約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭；子房無毛，上位，1室，花柱長(zhǎng)約6mm，柱頭膨大。蒴果球形，直徑約3mm。種子黑紫色。花期5-7月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。
緣桑螺：本品為琥珀螺科琥珀螺屬動(dòng)物赤琥珀螺Succinea erythrophana Ancey的全體?？稍诔睗竦牟輩仓?、樹葉下或亂石堆中捕捉，捕得后，洗凈，鮮用。【性味】味甘；咸；性寒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍肯L(fēng)鎮(zhèn)驚；消腫止痛。主小兒驚風(fēng)；痔瘡；脫肛?！驹螒B(tài)】 赤琥珀螺，貝殼小型，高8mm，寬4.5mm。殼質(zhì)薄，易碎，半透明，呈長(zhǎng)卵狀圓錐形，有3個(gè)螺層，前2個(gè)螺層增長(zhǎng)緩慢，但稍突出。體螺層增長(zhǎng)迅速，特別膨大，其高度約為殼高的4/5，殼頂尖，縫合線深 ，殼面淡黃色或黃褐色，有光澤，具有稠密細(xì)致的生長(zhǎng)線和皺褶，殼口長(zhǎng)卵圓形，外唇薄，常被損壞，其上方與體螺層形成一銳角，內(nèi)唇貼附于體螺層上，形成不明顯的胼胝部，無臍孔。收載于中藥大辭典。
離根香：本品為草海桐科離根香屬植物離根香Calogyne pilosa R.Br.[C.chinensis Benth.]的全草。【性味】味辛；性溫溫。【功能主治】祛風(fēng)散寒；行氣活血；解蛇毒。主風(fēng)寒痹痛；胃痛；腹痛；跌打損傷；毒蛇咬傷?！拘誀睢咳莅櫩s成團(tuán)，疏被柔毛。莖數(shù)條叢生，黃綠色或稍帶紫色。葉互生，多皺縮，完整葉展平后呈條狀披針表或倒卵形，長(zhǎng)1-3.5cm，寬0.3-1cm，先端漸尖，基部漸狹而下延成短柄，邊緣具疏淺齒，主脈明顯。花單生葉腋淡黃色。蒴果2瓣裂，氣香，味微辛。收載于中藥大辭典。
狼萁草：本品為里白科芒萁屬植物鐵芒萁Dicranopteris linearis（Burm.f.）Underw.［Polypodium lineare Burm.f.；Gleichenia linearis Clarke］的全草。全年均可采收，洗凈，去須根與葉柄，將根莖與葉分開，曬干。【性味】苦；甘；平?！竟δ苤髦巍恐寡?；接骨；清熱利濕；解毒消腫。主血崩；鼻衄；咳血；外傷出血；跌打骨折；熱淋澀痛；白帶；風(fēng)疹瘙癢；瘡腫；燙傷；痔瘺；蛇蟲咬傷；咳嗽?！驹参镄螒B(tài)】鐵芒萁，大型陸生蕨類植物，植株高60-150cm。蔓生。根莖橫走，深棕色，幼時(shí)基部被棕色毛，后變光滑；葉軸五至八回兩叉分枝，一回葉軸長(zhǎng)13-16cm，二回以上的羽軸較短，末回葉軸長(zhǎng)3.5-6cm；各回腋芽卵形，密被銹色毛；具苞片，卵形，邊緣具三角形裂片；除第一回分叉外，其余各回分叉處兩側(cè)均有1對(duì)托葉狀羽片，斜向上，下部的長(zhǎng)12-18cm，寬3.2-4cm，上部的變小，披針形或?qū)捙樞?；末回羽片與托葉狀羽片相似，長(zhǎng)5.5-15cm，寬2.5-4cm，篦齒狀羽裂幾達(dá)羽軸；裂片15-40對(duì)，披針形或線狀披針形，長(zhǎng)10-18mm，寬2-3mm，基部上側(cè)的數(shù)對(duì)極小，三角形，長(zhǎng)4-6mm；中脈下面凸起，側(cè)脈斜展，每組有小脈3條，孢子囊群圓形，細(xì)小，1列，著生于基部上側(cè)小脈的彎弓處，由5-7個(gè)孢子囊組成。收載于中藥大辭典。
埃蕾：本品為龍膽科百金花屬植物百金花Centaurium pulchellum Druce var.al-taicum （Griseb．）Kitag.et Hara[Erythraea ramosissima var.al-taica Griseb.;Centaurium meyeri（Bunge）Druce］的帶花全草。開花時(shí)采集，曬干。【性味】苦；性寒。【歸經(jīng)】肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛尽Ｖ鞲窝?；膽囊炎；頭痛發(fā)熱；牙痛；扁桃體炎?！驹参镄螒B(tài)】 一年生草本，高20～30厘米。莖四棱形，有分枝。葉對(duì)生，無柄，披針形，長(zhǎng)1.5～2厘米，寬4～6毫米。花腋生或頂生，多花，萼5裂；花冠白色或淡紫色，5裂，花筒細(xì)長(zhǎng)；雄蕊5，花藥長(zhǎng)圓形，開花后呈螺旋狀卷曲。蒴果長(zhǎng)柱形，花期7～9月。收載于中藥大辭典。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治黃褐斑的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
緣桑螺342-348重量份 黑腺珍珠菜312-318重量份 狼萁草124-128重量份 埃蕾112-116重量份 離根香105-109重量份。
優(yōu)選的用于防治黃褐斑的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
緣桑螺345重量份 黑腺珍珠菜315重量份 狼萁草126重量份 埃蕾114重量份 離根香107重量份。
一種防治黃褐斑的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治黃褐斑的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治黃褐斑藥物。
一種防治黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：緣桑螺342-348重量份 黑腺珍珠菜312-318重量份 狼萁草124-128重量份 埃蕾112-116重量份 離根香105-109重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取緣桑螺、黑腺珍珠菜、狼萁草、埃蕾、離根香，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的31倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：緣桑螺345重量份 黑腺珍珠菜315重量份 狼萁草126重量份 埃蕾114重量份 離根香107重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取緣桑螺、黑腺珍珠菜、狼萁草、埃蕾、離根香，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的31倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治黃褐斑藥物。
藥物組合物防治黃褐斑療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：防治黃褐斑的藥物組合物及其制備方法
防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺345g 黑腺珍珠菜315g 狼萁草126g 埃蕾114g 離根香107g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取緣桑螺、黑腺珍珠菜、狼萁草、埃蕾、離根香，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的31倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：防治黃褐斑的藥物組合物及其制備方法
防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺342g 黑腺珍珠菜318g 狼萁草124g 埃蕾116g 離根香105g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取緣桑螺、黑腺珍珠菜、狼萁草、埃蕾、離根香，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的31倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：防治黃褐斑的藥物組合物及其制備方法
防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺348g 黑腺珍珠菜312g 狼萁草128g 埃蕾112g 離根香109g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取緣桑螺、黑腺珍珠菜、狼萁草、埃蕾、離根香，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的31倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物258g，加入淀粉160g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓制成1500片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物120g，加入淀粉280g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 80g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物5g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.1cm，滴速以每分48滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：防治黃褐斑的藥物組合物
防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
狼萁草110重量份 埃蕾180重量份 黑腺珍珠菜320重量份。
實(shí)施例8：防治黃褐斑的藥物組合物
防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
狼萁草100重量份 埃蕾150重量份 離根香110重量份。
實(shí)施例9：防治黃褐斑的藥物組合物
防治黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
狼萁草140重量份 埃蕾100重量份 離根香100重量份。
實(shí)驗(yàn)例1：防治黃褐斑的試驗(yàn)研究
1 一般資料
患者20例均為我市醫(yī)院門診患者，入選患者均可排除妊娠、口服避孕藥、應(yīng)用苯妥英鈉或患有某種慢性疾?。ㄈ缃Y(jié)核、癌癥、慢性酒精中毒、肝病等）。其中女性19例、男性 1 例，年齡 26～47歲，病程0.6～8年。主要表現(xiàn)為淡褐色或淡黑色斑，形狀不規(guī)則，對(duì)稱分布于額、眉、頰、鼻、上唇等顏面皮膚，一般無自覺癥狀及全身不適。
2 治療方法
予以藥物組合物治療。藥物組合物：實(shí)施例1藥物組合物，批號(hào)20120215。
用法：口服，每次2g，每日分早晚兩次服用，15d 為 1 療程。
3 療效觀察
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：
痊愈：色素沉著完全消退，狀如正常人膚色；
顯效：色素沉著基本消退，僅有極少數(shù)色素沉著頑固難以完全消退，仔細(xì)看隱約可見；
有效：約有 2/3 色素沉著完全消退，遺留部分色素沒有完全消退，還可以看見色素痕跡；
無效：連續(xù)治療 2 個(gè)療程，色素沉著無任何變化。
3.2 治療結(jié)果：
痊愈 6例，顯效 7 例，有效6例，無效 1例，總有效率95%。
4 典型病例
朱某某，女，36 歲，2012 年10月 12日初診，患者敘述最近兩年來面部出現(xiàn)黃褐色的斑片，對(duì)稱分布于兩頰，每逢夏季明顯加重，冬季減輕，平日易疲勞，易怒，胸脅脹滿，喜嘆息。中醫(yī)辨證為肝郁脾虛，血滯無華。治療以實(shí)施例1藥物組合物（批號(hào)20120215）。用法：口服，每次2g，每日分早晚兩次服用，15d 為 1 療程。1個(gè)療程后，患者斑片明顯變小，連服 3 個(gè)療程斑片完全消失，患者康復(fù)。
黃褐斑多發(fā)于中青年女性，發(fā)病多與肝、脾、腎三經(jīng)密切相關(guān)。經(jīng)絡(luò)內(nèi)屬臟腑，外聯(lián)表體。人體的面部按經(jīng)絡(luò)劃分前額屬腎，顴部屬脾，頰部屬肝，當(dāng)人體感受外邪或其他原因?qū)е職庋д{(diào)，經(jīng)絡(luò)及其所屬的臟腑必然會(huì)產(chǎn)生病理變化。此病多因憂思抑郁傷肝脾，脾虛肝郁，血弱不榮；或因肝腎陰虛，氣血瘀滯，灼傷陰血，致使顏面氣血失和而發(fā)病。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藥物組合物治療黃褐斑療效顯著。