本發(fā)明涉及心血管內(nèi)科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
心血管疾病由于其復(fù)雜多變的發(fā)病機(jī)理，成為嚴(yán)重威脅人類健康的常見病，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展，更多以前難以覺察的病癥慢慢在人們生活中呈顯著上升趨勢，一其不易察覺的隱蔽性往往給患者帶來更多的痛苦。心包積液是一種較常見的臨床表現(xiàn)，是心包疾病的重要體征之一，心包積液可見于滲出性心包炎及其他非炎癥性心包病變，通?？山?jīng)體格檢查與X線檢查確定，尤其是在超聲心動圖成為心血管疾病的常規(guī)檢查方式之后，心包積液在病人中的檢出率明顯上升，據(jù)統(tǒng)計在心血管疾病中所占比例已高達(dá)8.4％，大部分心包積液由于量少而不出現(xiàn)臨床征象，少數(shù)病人則由于大量積液而以心包積液成為突出的臨床表現(xiàn)，當(dāng)心包積液持續(xù)數(shù)月以上時，便構(gòu)成慢性心包積液，導(dǎo)致慢性心包積液的病因有多種，大多與可累及心包的疾病有關(guān)，如結(jié)核、病毒、細(xì)菌等，還包括腫瘤，風(fēng)濕病，心臟損傷或大血管破裂，內(nèi)分泌代謝性疾病，放射損傷，心肌梗死后積液所引發(fā)的病癥。本病病人以女性多見，發(fā)病年齡以更年期為多，病人常能參加日常工作而無自覺不適，出現(xiàn)癥狀時多表現(xiàn)為氣短、胸痛，有些病人在病程早期出現(xiàn)心包堵塞的癥狀，又隨著病程的進(jìn)展逐漸減輕乃至消失。當(dāng)心包積液突然急劇增長時，心包的適應(yīng)性擴(kuò)張低下積液的增加，表現(xiàn)為限制性的心包積液，有可能出現(xiàn)心包堵塞。對于本病的論述有很多種，但大多數(shù)研究者將符合下列特征者歸入本?。孩俅嬖诖罅康男陌e液，并已由UCG證實；②心包積液量在觀察期基本保持穩(wěn)定；③心包積液持續(xù)存在至少3個月以上；④病人已被排除任何全身性疾病，而不論該病是否可能與心包積液有關(guān)；⑤系統(tǒng)的病因?qū)W檢查為陰性。
目前對本病的治療方案并未有統(tǒng)一的定論，大多數(shù)患者是根據(jù)醫(yī)生的個人經(jīng)驗給予治療方案，難免出現(xiàn)對病情把控不準(zhǔn)等問題，藥物治療一般采用普通的抗炎藥，而手術(shù)療法不僅增加了風(fēng)險，并且不能避免復(fù)發(fā)的可能性及術(shù)后帶來的各種并發(fā)癥，而缺乏一種從本病的病因入手，實現(xiàn)最有效的治療目的，本病多由感染或腫瘤，風(fēng)濕病，心血管損傷等病癥引起的并發(fā)癥，故需在抗炎治療的前提下，并配合抗腫瘤，抗癌變，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的藥物協(xié)作治療，才能達(dá)到好的療效。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的技術(shù)方案是，用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，主要是由以下重量份的成分組成：4-吡啶甲酰肼0.4-1.5份、氧氟沙星0.1-0.7份、芹菜素4.2-8.6份、毛冬青皂甙3.7-8.1份、熊果酸3.4-7.6份、東莨菪素3.1-7.2份、麥角甾醇2.6-6.6份、馬栗樹皮素2.3-6.1份、齊墩果酸1.9-5.7份、低聚糖1.6-5.2份、冬凌草甲素1.3-4.7份、維生素B2 0.005-0.017份、維生素C 0.003-0.011份、低取代羥丙基纖維素10-25份。
進(jìn)一步地，所述的毛冬青皂甙為毛冬青皂甙J，是將毛冬青皂甙O糖鏈采用堿降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓藥理活性，對心血管疾病治療的研究有重要意義，所述的堿為質(zhì)量濃度為7％的KOH溶液。
進(jìn)一步地，所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的質(zhì)量比混合而成，可以改善人體內(nèi)的微環(huán)境，提高機(jī)體免疫能力，并且具有預(yù)防風(fēng)濕病的作用。
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法為：
步驟一：將所述重量組份的低取代羥丙基纖維素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其1.3％重量份的表面活性劑制得混合溶液，備用，所述表面活性劑為聚山梨酯80，可使藥物很好相溶，增加其生物利用度；
步驟二：將所述重量組份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、東莨菪素、麥角甾醇、馬栗樹皮素、齊墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、維生素B2、維生素C研磨成細(xì)粉，過100-120目篩，再加入步驟一制得的混合溶液中攪拌均勻，再置于高壓均質(zhì)機(jī)里均質(zhì)處理2-3次，均質(zhì)壓力為41-49MPa，均質(zhì)溫度35-45℃，所得混合物滅菌冷藏，即為所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物。
進(jìn)一步地，將所述藥物組合物制成片劑，片劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，制備簡單，服用方便，便于生產(chǎn)。
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑的制備方法為：
步驟一：將所述重量組份的低取代羥丙基纖維素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性劑制得混合溶液，備用，所述表面活性劑為聚山梨酯80，可使藥物很好相溶，增加其生物利用度；
步驟二：將所述重量組份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、東莨菪素、麥角甾醇、馬栗樹皮素、齊墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、維生素B2、維生素C研磨成細(xì)粉，過100-120目篩，再加入步驟一制得的混合溶液中攪拌均勻，再置于高壓均質(zhì)機(jī)里均質(zhì)處理2-3次，均質(zhì)壓力為41-49MPa，均質(zhì)溫度35-45℃，所得混合物滅菌冷藏，即為所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，備用；
步驟三：向步驟二制得的藥物組合物中加入填充劑20-42份、潤滑劑0.5-1.3份，按照制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑。
進(jìn)一步地，所述填充劑為：微晶纖維素。具有良好的可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力，利于片劑成型。
進(jìn)一步地，所述潤滑劑為：月桂醇硫酸鎂?？稍黾宇w粒的流動性，保證片劑的重量恒定。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明用于心包積液治療，通過控制炎癥的同時，配合止痛理氣，化瘀通絡(luò)，抗病毒，抗腫瘤的成分，調(diào)理代謝，從而避免心包積液引起的嚴(yán)重并發(fā)癥。氧氟沙星、東莨菪素、熊果酸、齊墩果酸聯(lián)合作用，具有抗菌，抗炎，鎮(zhèn)痛，理氣的作用；4-吡啶甲酰肼、芹菜素、毛冬青皂甙、麥角甾醇、馬栗樹皮素、冬凌草甲素聯(lián)合作用，具有抗癌，抗腫瘤，抗結(jié)核，舒緩病人情緒的作用，可預(yù)防心包積液所引起的并發(fā)癥；海藻糖、棉子糖、維生素B2、維生素C具有調(diào)節(jié)身體機(jī)能，增強(qiáng)人體免疫力，提高抗腫瘤，抗癌變的能力。
具體實施方式
實施例1：
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，主要是由以下重量份的成分組成：4-吡啶甲酰肼0.4份、氧氟沙星0.1份、芹菜素4.2份、毛冬青皂甙3.7份、熊果酸3.4份、東莨菪素3.1份、麥角甾醇2.6份、馬栗樹皮素2.3份、齊墩果酸1.9份、低聚糖1.6份、冬凌草甲素1.3份、維生素B2 0.005份、維生素C 0.003份、低取代羥丙基纖維素10份。
其中，所述的毛冬青皂甙為毛冬青皂甙J，是將毛冬青皂甙O糖鏈采用堿降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓藥理活性，對心血管疾病治療的研究有重要意義，所述的堿為質(zhì)量濃度為7％的KOH溶液；所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的質(zhì)量比混合而成，可以改善人體內(nèi)的微環(huán)境，提高機(jī)體免疫能力，并且具有預(yù)防風(fēng)濕病的作用；所述填充劑為：微晶纖維素，具有良好的可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力，利于片劑成型；所述潤滑劑為：月桂醇硫酸鎂，可增加顆粒的流動性，保證片劑的重量恒定。
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑的制備方法為：
步驟一：將所述重量組份的低取代羥丙基纖維素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性劑制得混合溶液，備用，所述表面活性劑為聚山梨酯80，可使藥物很好相溶，增加其生物利用度；
步驟二：將所述重量組份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、東莨菪素、麥角甾醇、馬栗樹皮素、齊墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、維生素B2、維生素C研磨成細(xì)粉，過100目篩，再加入步驟一制得的混合溶液中攪拌均勻，再置于高壓均質(zhì)機(jī)里均質(zhì)處理2次，均質(zhì)壓力為41MPa，均質(zhì)溫度35℃，所得混合物滅菌冷藏，即為所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，備用；
步驟三：向步驟二制得的藥物組合物中加入填充劑20份、潤滑劑0.5份，按照制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑。
實施例2：
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，主要是由以下重量份的成分組成：4-吡啶甲酰肼0.95份、氧氟沙星0.4份、芹菜素6.4份、毛冬青皂甙5.9份、熊果酸5.5份、東莨菪素5.15份、麥角甾醇4.6份、馬栗樹皮素4.2份、齊墩果酸3.8份、低聚糖3.4份、冬凌草甲素3份、維生素B2 0.011份、維生素C 0.007份、低取代羥丙基纖維素17.5份。
其中，所述的毛冬青皂甙為毛冬青皂甙J，是將毛冬青皂甙O糖鏈采用堿降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓藥理活性，對心血管疾病治療的研究有重要意義，所述的堿為質(zhì)量濃度為7％的KOH溶液；所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的質(zhì)量比混合而成，可以改善人體內(nèi)的微環(huán)境，提高機(jī)體免疫能力，并且具有預(yù)防風(fēng)濕病的作用；所述填充劑為：微晶纖維素，具有良好的可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力，利于片劑成型；所述潤滑劑為：月桂醇硫酸鎂，可增加顆粒的流動性，保證片劑的重量恒定。
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑的制備方法為：
步驟一：將所述重量組份的低取代羥丙基纖維素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性劑制得混合溶液，備用，所述表面活性劑為聚山梨酯80，可使藥物很好相溶，增加其生物利用度；
步驟二：將所述重量組份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、東莨菪素、麥角甾醇、馬栗樹皮素、齊墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、維生素B2、維生素C研磨成細(xì)粉，過110目篩，再加入步驟一制得的混合溶液中攪拌均勻，再置于高壓均質(zhì)機(jī)里均質(zhì)處理3次，均質(zhì)壓力為45MPa，均質(zhì)溫度40℃，所得混合物滅菌冷藏，即為所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，備用；
步驟三：向步驟二制得的藥物組合物中加入填充劑31份、潤滑劑0.8份，按照制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑。
實施例3：
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，主要是由以下重量份的成分組成：4-吡啶甲酰肼1.5份、氧氟沙星0.7份、芹菜素8.6份、毛冬青皂甙8.1份、熊果酸7.6份、東莨菪素7.2份、麥角甾醇6.6份、馬栗樹皮素6.1份、齊墩果酸5.7份、低聚糖5.2份、冬凌草甲素4.7份、維生素B2 0.017份、維生素C 0.011份、低取代羥丙基纖維素25份。
其中，所述的毛冬青皂甙為毛冬青皂甙J，是將毛冬青皂甙O糖鏈采用堿降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓藥理活性，對心血管疾病治療的研究有重要意義，所述的堿為質(zhì)量濃度為7％的KOH溶液；所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的質(zhì)量比混合而成，可以改善人體內(nèi)的微環(huán)境，提高機(jī)體免疫能力，并且具有預(yù)防風(fēng)濕病的作用；所述填充劑為：微晶纖維素，具有良好的可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力，利于片劑成型；所述潤滑劑為：月桂醇硫酸鎂，可增加顆粒的流動性，保證片劑的重量恒定。
用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑的制備方法為：
步驟一：將所述重量組份的低取代羥丙基纖維素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性劑制得混合溶液，備用，所述表面活性劑為聚山梨酯80，可使藥物很好相溶，增加其生物利用度；
步驟二：將所述重量組份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、東莨菪素、麥角甾醇、馬栗樹皮素、齊墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、維生素B2、維生素C研磨成細(xì)粉，過120目篩，再加入步驟一制得的混合溶液中攪拌均勻，再置于高壓均質(zhì)機(jī)里均質(zhì)處理3次，均質(zhì)壓力為49MPa，均質(zhì)溫度45℃，所得混合物滅菌冷藏，即為所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物，備用；
步驟三：向步驟二制得的藥物組合物中加入填充劑42份、潤滑劑1.3份，按照制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的片劑。
本發(fā)明藥物組合物有在心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥中的應(yīng)用：
一、臨床資料：
1、發(fā)明人選取臨床上確診為心包積液并有明顯癥狀的患者120例，女性90例，男性30例，年齡在35-65歲之間，包括有感染所引起的和腫瘤，癌癥，風(fēng)濕病等疾病所引起的并發(fā)癥狀，將其隨機(jī)分成四組，每組30人，其中一組為對照組，服用普通治療本病的抗炎類藥物，其余三組為實驗組，分別服用本發(fā)明實施例1、實施例2和實施例3制備的片劑。
2、療效標(biāo)準(zhǔn)：
(1)痊愈：臨床癥狀消失，心包積液消失，患者未出現(xiàn)心包堵塞及縮窄等癥；
(2)有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，但仍需繼續(xù)治療；
(3)無效：服藥后并未有任何明顯效果。
3、治療統(tǒng)計結(jié)果：
表1—四組療效比較
4、結(jié)論：由表1可看出，本發(fā)明的用于心包積液治療并預(yù)防并發(fā)癥的藥物組合物具有很好的臨床效果，總有效率達(dá)到90％以上，且無明顯不良反應(yīng)，安全，毒副作用小。
二、臨床個體病例：
病例1：康某，男，41歲，患者心包積液持續(xù)5個月，起初未有任何癥狀，后因意外事故住院，X線檢查確診，后使用本發(fā)明實施例1制備的片劑三個療程后，入院復(fù)診，積液消失，未有其他任何不適。
病例2：劉某某，女，45歲，因更年期癥狀入院體檢時查出心包積液，使用本發(fā)明實施例2制備的片劑兩個療程后復(fù)查，積液減少，再服用兩個療程后，復(fù)查積液消失，患者精神狀態(tài)較之前有很大好轉(zhuǎn)。
病例3：梁某，女，50歲，有腫瘤病史，因不明原因發(fā)燒，胸痛，氣喘不止入院治療，彩超檢查有心包積液，且有積液增多的情況出現(xiàn)，后使用本發(fā)明實施例3制備的片劑一個療程后，臨床癥狀消失，四個療程后，復(fù)查積液消失，患者精神狀態(tài)良好。
盡管已參照其具體實施方案描述和闡明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，可以在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對其作出各種改變、修改和取代。例如，由于被治療特定病癥的人的響應(yīng)能力的變化，如上闡述的優(yōu)選劑量以外的有效劑量可能適用。同樣地，觀察到的藥理學(xué)響應(yīng)可能根據(jù)和依賴所選特定活性化合物或是否存在藥用載體以及制劑類型和所用給藥模式而變，根據(jù)本發(fā)明的目的和實踐預(yù)想到結(jié)果中的這類預(yù)期變化或差異。因此，本發(fā)明意在僅受下列權(quán)利要求的范圍限制且這些權(quán)利要求應(yīng)在合理的程度上盡可能廣義地解釋。