本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療正虛瘀結(jié)型胰腺癌的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
：胰腺癌在消化道惡性腫瘤中較少見，多見于40～60歲，男比女多，胰腺癌多發(fā)生在胰頭部，僅少數(shù)發(fā)生在胰體和胰尾部。胰腺癌由于癌腫發(fā)生的部位及病程的早晚不同，臨床癥狀各異。腹痛為最早出現(xiàn)的癥狀，多見于胰體及胰尾部，大多向腰背部放射。病情在發(fā)展過程中可有黃疸，晚期可出現(xiàn)腹部腫塊，發(fā)熱，鎖骨上淋巴結(jié)是最常見的轉(zhuǎn)移部位?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病可能與環(huán)境中致癌物質(zhì)、咖啡、吸煙和慢性胰腺疾病有關(guān)。胰腺癌是一種較為兇險的惡性腫瘤，雖然我國每2萬人中大約有1人患有胰腺癌，但該病發(fā)展速度快病死率高。美國國家衛(wèi)生研究院報告，胰腺癌1年生存率為8％，5年生存率3％。我國統(tǒng)計資料5年生存率僅5％左右。近年來發(fā)病率逐年顯著上升，美國胰腺癌發(fā)病率10年間升高了3倍，2010年新發(fā)病43140例，死亡36800例，居惡性腫瘤發(fā)病第十位，死亡率卻高居第四位。我國胰腺癌發(fā)病和死亡人數(shù)上升趨勢更是非常顯著，近20年發(fā)病率增長約6倍。根據(jù)全國38個登記處2007年腫瘤登記數(shù)據(jù)，胰腺癌發(fā)病居惡性腫瘤第7位，病死率居惡性腫瘤第6位。胰腺癌總的病機(jī)系脾胃虛弱、肝氣郁結(jié)致氣滯、血瘀、濕熱為患，久而結(jié)成堅塊。胰頭癌以濕熱表現(xiàn)為多，胰體、胰尾癌則多見脾虛氣滯之證。胰腺癌晚期的治療應(yīng)根據(jù)疾病不同階段或攻、或補(bǔ)、或攻補(bǔ)兼施。胰腺癌早期以手術(shù)治療為主，術(shù)后適當(dāng)化療，結(jié)合長期中醫(yī)藥治療，有可能取得良好療效；中期多手術(shù)姑息治療，如手術(shù)不能切除，可行膽囊空腸吻合術(shù)以緩解黃疸，同時中醫(yī)藥治療，也可配合放療、化療等；晚期則以中醫(yī)藥和對癥治療為主，或結(jié)合小劑量化療。胰腺癌屬于中醫(yī)“伏梁”、“痞塊”、“黃疸”、“積聚”等范疇，其病因、病機(jī)主要為七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)而致肝脾受損、臟腑失和、濕濁阻滯、氣滯血瘀，日久形成本病，在《內(nèi)經(jīng)》也早已認(rèn)識到本病與飲食肥甘及黃疸的關(guān)系，如《素問·通評虛實(shí)論》曰：“消癉仆擊，偏枯痿厥，氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則高粱之疾也”。中醫(yī)認(rèn)為本病多由肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢所致，久則脾虛，脾虛生濕，郁而化熱，遷延日久，則致氣滯血瘀，熱毒內(nèi)結(jié)。胰腺癌早期癥狀并不典型，經(jīng)常表現(xiàn)為類似于其他臟器病變的癥狀，導(dǎo)致一些有癥狀的被誤診誤治，大多數(shù)確診為胰腺癌者已是有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移跡象的中晚期胰腺癌，但是西醫(yī)對胰腺癌晚期治療效果不佳，只能是手術(shù)、放療、化療，切了再切，直到生命結(jié)束，病人一直在痛苦中度過，只有不足20％患者存在根治手術(shù)希望。大多數(shù)胰腺癌患者會出現(xiàn)體重下降、腹痛、黃疸、食欲差等癥狀，一半左右患者會發(fā)生上腹不適、腹脹、乏力癥狀，約兩成患者有腰背痛、腹瀉、黑便，體重減輕是胰腺癌患者最多見的癥狀。早期患者主要癥狀為上腹不適、食欲差、腹脹、乏力，一旦發(fā)生體重下降、腹痛、黃疸則提示可能為中晚期。中醫(yī)稱胰腺為脾積，胰腺黃疸、胃痛都是由脾虛引起的。目前，臨床多不采用單一方法治療晚期胰腺癌，多采用中醫(yī)藥綜合方法，以最大限度地控制腫瘤的發(fā)展過程，減輕病人痛苦，提高病人生活質(zhì)量，延長病人生命。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種治療療效好、提高病人生活質(zhì)量、延長病人生命的治療正虛瘀結(jié)型胰腺癌的中藥及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療正虛瘀結(jié)型胰腺癌的中藥，其原料藥材包括：葒草花、檸檬根、丁榔皮、半春蓮、黃牛茶、醬頭、米碎花、野京豆、鐵扇子、紅藍(lán)地花、大芒萁、落葵花和芒莖。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比為：葒草花10～20份、檸檬根20～30份、丁榔皮5～15份、半春蓮20～30份、黃牛茶10～20份、醬頭10～20份、米碎花20～30份、野京豆20～30份、鐵扇子10～20份、紅藍(lán)地花10～20份、大芒萁15～25份、落葵花10～20份和芒莖20～30份。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為：葒草花10～15份、檸檬根22～27份、丁榔皮8～13份、半春蓮20～25份、黃牛茶13～18份、醬頭10～15份、米碎花25～30份、野京豆23～28份、鐵扇子15～20份、紅藍(lán)地花10～15份、大芒萁18～23份、落葵花12～17份和芒莖20～25份。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比又可以進(jìn)一步優(yōu)選為：葒草花14份、檸檬根22份、丁榔皮12份、半春蓮24份、黃牛茶14份、醬頭15份、米碎花26份、野京豆24份、鐵扇子16份、紅藍(lán)地花14份、大芒萁20份、落葵花16份和芒莖20份。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比又可以進(jìn)一步優(yōu)選為：葒草花10份、檸檬根25份、丁榔皮10份、半春蓮20份、黃牛茶17份、醬頭12份、米碎花28份、野京豆26份、鐵扇子20份、紅藍(lán)地花10份、大芒萁22份、落葵花12份和芒莖24份。本發(fā)明還提供了一種上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟：第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2～4倍的醇濃度為85～95％的乙醇，加熱回流1～3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1～2倍的醇濃度為85～95％的乙醇，加熱回流1～3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1～2小時，粉碎，過篩，獲得300目～400目的超微細(xì)粉；第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100∶0.15～0.5：0.15～0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為口服液劑，其制備方法包括以下步驟：當(dāng)所述中藥的劑型為口服液劑時，其制備方法包括以下步驟：第一步，將葒草花、檸檬根、丁榔皮、半春蓮、黃牛茶、醬頭和米碎花混合，加相對于混合物3倍～5倍量醇濃度為55％～65％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小時～3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70℃相對密度為1.30～1.32的膏體，備用；第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小時，過濾，濃縮至70℃相對密度為1.27～1.29的膏體；第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55℃～65℃減壓真空干燥，得干膏粉；第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65％～70％；將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30～40小時，冷藏溫度為2℃～6℃；第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.1～0.3；所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.001～0.002；所述加熱處理的時間為20～40分鐘，溫度為100℃～110℃；第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥制劑口服液成品。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的中藥能夠配合化療治療正虛瘀結(jié)型胰腺癌，有效提高化療的治療效果，減輕化療的毒副作用，延長患者的生存期。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供了一種治療正虛瘀結(jié)型胰腺癌的中藥，其原料藥材包括：葒草花、檸檬根、丁榔皮、半春蓮、黃牛茶、醬頭、米碎花、野京豆、鐵扇子、紅藍(lán)地花、大芒萁、落葵花和芒莖。上述原料藥材的藥理藥性如下：葒草花：【別名】水葒花、何草花、狗尾巴花。【來源】藥材基源：為蓼科植物葒蓼的花序。【性味】辛；性溫?！竟δ苤髦巍啃袣饣钛幌e；止痛。主頭痛；心胃氣痛；腹中痞積；痢疾；小兒疳積；橫痃?！菊洝俊吨腥A本草》檸檬根：【別名】黎檬、洋檸檬。【來源】藥材基源：為蕓香科植物黎檬或檸檬的根?！拘晕丁啃?；苦；微溫?！練w經(jīng)】肝；腎經(jīng)。【功能主治】行氣止血；止痛；止咳。主胃痛；疝氣痛；跌打損傷；咳嗽?！菊洝俊吨腥A本草》丁榔皮：【別名】松楊木皮?！緛碓础克幉幕矗簽樯杰镙强浦参飾镜臉淦ぁ！拘晕丁课犊?；性平?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)通絡(luò)；利濕止瀉。主筋骨疼痛；肢體癱瘓；痢疾；水瀉腹痛?！菊洝俊吨腥A本草》半春蓮：【別名】半層蓮、大葉黃龍纏樹、野苞蘆、蜻蜓蘭、龍珠參、山豆芽、狼扇、虎頭蕉。【來源】藥材基源：為蘭科植物小花蜻蜒蘭的根莖或全草。【性味】涼；苦；辛?！練w經(jīng)】心；脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩?；消腫；解毒。主虛火牙痛；鵝口瘡；無名腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷；風(fēng)濕痹痛?！菊洝俊吨腥A本草》黃牛茶：【別名】黃芽木、雀籠木?！緛碓础克幉幕矗簽樘冱S科植物黃牛木的莖葉、根或樹皮?！拘晕丁扛实?；微苦；涼?！練w經(jīng)】肺；胃；大腸經(jīng)。【功能主治】清熱解毒；化濕消滯；祛瘀消腫。主感冒；中暑發(fā)熱；泄瀉；黃疸；跌打損傷；癰腫瘡癤；嫩葉作清涼飲料；能解暑熱煩渴?！菊洝俊吨腥A本草》醬頭：【別名】赤地膽、絳頭、血地膽、大紅藥、朱砂蓮、九節(jié)節(jié)?！緛碓础克幉幕矗簽檗た浦参稞X葉蓼的塊根?！拘晕丁靠啵粷?；性涼?！練w經(jīng)】心；脾；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒑椭?；清熱解毒；調(diào)經(jīng)止血。主不良；胃痛；痢疾；月經(jīng)不調(diào)；崩漏；疔瘡初起；外傷出血消化不良；胃痛；崩漏；月經(jīng)不調(diào)；外用治疔瘡初起，外傷出血。【摘錄】《中華本草》米碎花：【別名】蝦辣眼、米碎仔、矮茶。【來源】藥材基源：為山茶科植物米碎花的莖葉?！拘晕丁扛省⒌?、微澀、涼。【歸經(jīng)】肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩岢凉?、解毒劍瘡。主感冒發(fā)熱；濕熱黃疸；瘡瘍腫毒；水火燙傷；蛇蟲咬傷；外傷出血。【摘錄】《中華本草》野京豆：【別名】勒勒葉?！緛碓础克幉幕矗簽槎箍浦参镄∪~干花豆的根?！拘晕丁靠?；寒?！練w經(jīng)】肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；截瘧。主風(fēng)熱感冒；咽喉腫痛；瘧疾?！菊洝俊吨腥A本草》鐵扇子：【別名】鐵桿豬毛七、過壇龍、細(xì)蕨萁、蕨萁蓮?！緛碓础克幉幕矗簽殍F線蕨科植物灰背鐵線蕨的全草?！拘晕丁科剑坏??！練w經(jīng)】膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩?；利水；活血。主燙火傷；跌打損傷；小便癃閉；凍瘡?！菊洝俊吨腥A本草》《中藥大辭典》紅藍(lán)地花：【別名】燈盞花、白帶丹?！緛碓础克幉幕矗簽榫湛浦参镩L莖飛蓬的根或全草?！拘晕丁课陡剩晃⒖?；性平?！竟δ苤髦巍拷舛?；消腫；活血。主結(jié)核型；瘤型麻風(fēng)、視物模糊?！菊洝俊吨腥A本草》大芒萁：【別名】大羽芒萁。【來源】藥材基源：為里白科植物大芒萁的嫩苗及髓心?！拘晕丁课⒏?；平；澀?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】解毒；止血。主蜈蚣咬傷；鼻衄；外傷出血。【摘錄】《中華本草》落葵花：【來源】藥材基源：為落葵科植物落葵的花?！拘晕丁啃?；苦；性寒?！竟δ苤髦巍繘鲅舛?。主痘毒；乳頭破裂?！菊洝俊吨腥A本草》芒莖：【別名】芒、杜榮、笆芒、笆茅、度蕓、苫房草、創(chuàng)高草、白尖草。【來源】藥材基源：為禾本科植物芒的莖?！拘晕丁扛?；平?！練w經(jīng)】膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂?；解毒；散血。主小便不利；蟲獸咬傷?！菊洝俊吨腥A本草》所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比為：葒草花10～20份、檸檬根20～30份、丁榔皮5～15份、半春蓮20～30份、黃牛茶10～20份、醬頭10～20份、米碎花20～30份、野京豆20～30份、鐵扇子10～20份、紅藍(lán)地花10～20份、大芒萁15～25份、落葵花10～20份和芒莖20～30份。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為：葒草花10～15份、檸檬根22～27份、丁榔皮8～13份、半春蓮20～25份、黃牛茶13～18份、醬頭10～15份、米碎花25～30份、野京豆23～28份、鐵扇子15～20份、紅藍(lán)地花10～15份、大芒萁18～23份、落葵花12～17份和芒莖20～25份。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比又可以進(jìn)一步優(yōu)選為：葒草花14份、檸檬根22份、丁榔皮12份、半春蓮24份、黃牛茶14份、醬頭15份、米碎花26份、野京豆24份、鐵扇子16份、紅藍(lán)地花14份、大芒萁20份、落葵花16份和芒莖20份。所述中藥中的原料藥材的重量份數(shù)比又可以進(jìn)一步優(yōu)選為：葒草花10份、檸檬根25份、丁榔皮10份、半春蓮20份、黃牛茶17份、醬頭12份、米碎花28份、野京豆26份、鐵扇子20份、紅藍(lán)地花10份、大芒萁22份、落葵花12份和芒莖24份。本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟：第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2～4倍的醇濃度為85～95％的乙醇，加熱回流1～3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1～2倍的醇濃度為85～95％的乙醇，加熱回流1～3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1～2小時，粉碎，過篩，獲得300目～400目的超微細(xì)粉；第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100∶0.15～0.5：0.15～0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為口服液劑，其制備方法包括以下步驟：當(dāng)所述中藥的劑型為口服液劑時，其制備方法包括以下步驟：第一步，將葒草花、檸檬根、丁榔皮、半春蓮、黃牛茶、醬頭和米碎花混合，加相對于混合物3倍～5倍量醇濃度為55％～65％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小時～3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70℃相對密度為1.30～1.32的膏體，備用；第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小時，過濾，濃縮至70℃相對密度為1.27～1.29的膏體；第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55℃～65℃減壓真空干燥，得干膏粉；第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65％～70％；將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30～40小時，冷藏溫度為2℃～6℃；第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.1～0.3；所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.001～0.002；所述加熱處理的時間為20～40分鐘，溫度為100℃～110℃；第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥制劑口服液成品。實(shí)施例1：膠囊劑取葒草花100g、檸檬根250g、丁榔皮100g、半春蓮200g、黃牛茶170g、醬頭120g、米碎花280g、野京豆260g、鐵扇子200g、紅藍(lán)地花100g、大芒萁220g、落葵花120g和芒莖240g。其制備方法包括以下步驟:第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為95％的乙醇，加熱回流1小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為85％的乙醇，加熱回流3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1.5小時，粉碎，過篩，獲得300目的超微細(xì)粉；第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100∶0.3：0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。實(shí)施例2口服液劑取葒草花140g、檸檬根220g、丁榔皮120g、半春蓮240g、黃牛茶140g、醬頭150g、米碎花260g、野京豆240g、鐵扇子160g、紅藍(lán)地花140g、大芒萁200g、落葵花160g和芒莖200g。其制備方法包括以下步驟：第一步，將葒草花、檸檬根、丁榔皮、半春蓮、黃牛茶、醬頭和米碎花混合，加相對于混合物4倍量醇濃度為65％的乙醇回流提取4次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70℃相對密度為1.31的膏體，備用；第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4倍量水，煮沸2小時，過濾，濃縮至70℃相對密度為1.28的膏體；第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，65℃減壓真空干燥，得干膏粉；第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為70％；將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為35小時，冷藏溫度為3℃；第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.2；所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.002；所述加熱處理的時間為30分鐘，溫度為110℃；第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥制劑口服液成品。毒性實(shí)驗(yàn)：急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用小鼠60只，雌雄各半，體重20～30g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時，將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥膠囊劑溶解在水中，(濃度為8.46g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為42.3生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊劑LD50>42.3生藥/kg，每日最大給藥量為84.6生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為8.2g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.137g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以25g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的618倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。長期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明中藥實(shí)施例1膠囊劑對小鼠按14.26、25.18和37.54g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。臨床資料：病例選擇：選取正虛瘀結(jié)型胰腺癌病例80例，其中，男35例，女45例，年齡38～75歲，采用隨機(jī)表法，將病人隨機(jī)分為化療組和中西醫(yī)結(jié)合組(中藥加化療)；化療組40人，男17人，女23人，年齡38～73歲；Ⅰ期12例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例。中西醫(yī)結(jié)合組40人，男18人，女22人，年齡39～75歲；Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，Ⅲ期10例。兩組患者在性別、年齡、分期和臨床癥狀等方面比較無顯著性差異，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布的《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》之WS333-2011規(guī)定的《胰腺癌診斷》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者放射治療前均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，并均有X線攝片、CT掃描或核磁共振檢查供臨床TNM分期，化療前按臨床標(biāo)準(zhǔn)均做化療前檢查證實(shí)無放化療禁忌證，所有患者均是無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胰腺癌(M0)。國際胰腺癌TNM分期與臨床分期：國際胰腺癌TNM分期(UICC，1987)，T指原發(fā)腫瘤情況，N指淋巴轉(zhuǎn)移情況，M指遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。(1)原發(fā)腫瘤(T)分期：Tx：不能判斷；T0：無原發(fā)腫瘤證據(jù)；T1：原發(fā)腫未超出胰腺；T1a：腫瘤≤2cm；T1b：腫瘤>2cm；T2：腫瘤侵犯十二指腸、膽道或胰腺周圍組織；T3：腫瘤侵犯胃、脾、結(jié)腸、大血管。(2)小區(qū)域淋巴結(jié)(N)分期：Nx：不能判斷；N0：區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移；N1：有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；(3)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)分期：Mx：不能判斷；M0：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；M1：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。臨床分期Ⅰ期：T1N0M0；T1NⅩM0；TⅩN0M0；TⅩNⅩM0。Ⅱ期：T2N0M0；T2NⅩM0；T3N0M0；T3NⅩM0。Ⅲ期：任何T，N1，M0。Ⅳ期：任何T，任何N，M1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部2011年7月1日發(fā)布的《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》之WS333-2011規(guī)定的《胰腺癌診斷》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：正虛瘀結(jié)型：久病體虛，上腹腫塊堅硬，劇痛或隱痛，神倦乏力，惡液質(zhì)，納呆，面色萎黃或黧黑，顏面和四肢浮腫，舌質(zhì)淡紫，或光剝無苔，脈弦數(shù)或弦細(xì)。治療方法：化療組：化療藥物選用順鉑(CDDP)30mg/M2d1-3，健擇1000mg/M2d1、8、15，氟脲嘧啶(5-Fu)500mg/M2d1-5，化療時根據(jù)患者情況選擇其中的2種或3種聯(lián)合用藥，靜脈給藥；4周為一個療程，治療四個療程。中西醫(yī)結(jié)合組：在化療組的常規(guī)化療基礎(chǔ)上，同時口服本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑，每次4粒，每日3次；4周為一個療程，治療四個療程。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO治療惡性腫瘤評定標(biāo)準(zhǔn)評定療效。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失4周以上，無新病灶出現(xiàn)。部分緩解(PR)：腫瘤大小縮小≥50％至少4周，無新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定(NC)：腫瘤大小增大不足25％，縮小不足50％。進(jìn)展(PD)：新病灶出現(xiàn)或腫瘤增大25％以上。統(tǒng)計學(xué)方法：用統(tǒng)計軟件包SPSS1010Wileoxon符合秩和檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。治療結(jié)果：見表1。表1兩組分別治療四個療程后近期療效統(tǒng)計如下：組別nCRPRNCPD有效率(％)中西醫(yī)結(jié)合組409236280％化療組4031613847.5％通過表1可知，相對于化療組，中西醫(yī)結(jié)合組通過采用本發(fā)明中藥和化療結(jié)合的方式，明顯提高了化療的治療效果。同時通過臨床觀察、每日病人病況問詢總結(jié)以及定期的X線、CT或B超檢查等，確定本發(fā)明的中藥能夠在短期內(nèi)(一般1-2個月)快速減輕或消除上腹部脹滿不適或脹痛、黃疸、疲乏、食欲減退、消瘦、腹瀉或便秘等癥狀，減輕患者痛苦，穩(wěn)定病情；治療期間治療組患者均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的肝腎功能損害或其他不良反應(yīng)，同時還能夠降低化療的副作用。對所有患者進(jìn)行長期跟蹤記錄，并于1年、2年、3年及5年時分別統(tǒng)計存活人數(shù)及存活率，具體數(shù)據(jù)見表2。表2各個組別長期生存率跟蹤存活人數(shù)及存活率：組別1年2年3年5年中西醫(yī)結(jié)合組21(52.5％)16(40％)11(27.5％)8(20％)化療組13(32.5％)7(17.5％)2(5％)0(0％)通過表2可知，中西醫(yī)結(jié)合組經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合方式治療的患者能夠明顯延長正虛瘀結(jié)型胰腺癌患者的生存時間。典型病例：李某，男，61歲，患者因無明顯誘因下上腹部疼痛，及近期體重下降，入院就診，經(jīng)CT檢查及病理學(xué)檢查等確診為胰腺癌(Ⅱ期)。癥見久病體虛，上腹腫塊堅硬，劇痛，神倦乏力，惡液質(zhì)，納呆，面色黧黑，顏面和四肢浮腫，舌質(zhì)光剝無苔，脈弦數(shù)，分型為正虛瘀結(jié)型胰腺癌。采用化療加本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑的綜合治療方案，治療4個療程后，腫瘤完全消失，無新病灶出現(xiàn)，停止化療，繼續(xù)服用2個月中藥，隨訪1年腫瘤未復(fù)發(fā)，診斷為完全緩解，生存3年8個月。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3