本發(fā)明涉及中醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療肝陽(yáng)上亢型突發(fā)性耳聾的中藥制劑。
背景技術(shù)：
：突發(fā)性耳聾是指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失。臨床特點(diǎn)：聽(tīng)力一般在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)，少數(shù)可在72小時(shí)以內(nèi)，下降至最低點(diǎn)；可伴有耳鳴及眩暈；除第VIII顱神經(jīng)外，無(wú)其他顱神經(jīng)癥狀。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)每年發(fā)病率在5～10萬(wàn)人，多見(jiàn)于成人。突發(fā)性耳聾發(fā)病無(wú)明顯性別差異，無(wú)地域或流行群集現(xiàn)象。突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，同時(shí)也是一種急性耳病。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，各種社會(huì)壓力的加大，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的發(fā)病趨勢(shì)逐漸升高，患者發(fā)病多與不良情緒刺激有關(guān)，突聾患者心理異常發(fā)生率較高。在現(xiàn)代著作與資料中，對(duì)于突發(fā)性耳聾的病因病機(jī)主要與肝膽功能失調(diào)密切相關(guān)。肝膽功能失調(diào)是突發(fā)性耳聾的主要致病因素，肝為將軍之官，主升發(fā)疏泄，喜條達(dá)，而惡抑郁，若暴怒傷肝，肝氣郁結(jié)而上逆，阻塞清竅，或情志抑郁，郁而化火，肝火循經(jīng)上擾耳竅，故出現(xiàn)耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀。肝膽功能失調(diào)對(duì)耳竅的影響雖然是多方面、多環(huán)節(jié)、多途徑的，但其基本病理變化是肝火上擾，瘀阻清竅，耳竅失養(yǎng)。其引起突發(fā)性耳聾的現(xiàn)代病理機(jī)制可能是由于患者情緒突然變化，引起神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的改變，血流變指數(shù)增高，兒茶酚胺水平升高，使紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，血液粘稠度增加，血液瘀滯，促進(jìn)血栓形成和內(nèi)耳微循環(huán)障礙，導(dǎo)致內(nèi)耳供血不足，引起組織水腫，缺氧及代謝紊亂，使內(nèi)耳末稍感受器受損，從而導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的發(fā)生。中醫(yī)對(duì)其病因病機(jī)有較好的認(rèn)識(shí)，因此，按照相應(yīng)的理法方藥組方用藥，對(duì)證治療，有很好的治療作用，清肝瀉火、理氣通竅，用藥及時(shí)能夠減少聽(tīng)力損傷程度，使聽(tīng)力恢復(fù)正常的時(shí)間縮短，達(dá)到較好的治療目的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種治療肝陽(yáng)上亢型突發(fā)性耳聾的中藥制劑，中醫(yī)對(duì)其病因病機(jī)有較好的認(rèn)識(shí)，因此，按照相應(yīng)的理法方藥組方用藥，對(duì)證治療，有很好的治療作用，清肝瀉火、理氣通竅，用藥及時(shí)能夠減少聽(tīng)力損傷程度，使聽(tīng)力恢復(fù)正常的時(shí)間縮短，達(dá)到較好的治療目的，綜合療效評(píng)價(jià)，優(yōu)于使用西藥，通過(guò)一定的實(shí)驗(yàn)室研究及安全性評(píng)估后，適用于臨床推廣應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療肝陽(yáng)上亢型突發(fā)性耳聾的中藥制劑，其原料藥包括柴胡、酒黃芩、生梔子、龍膽草、石菖蒲、天麻、鉤藤、車前子、生地黃、當(dāng)歸、葛根、磁石、龍齒、琥珀、遠(yuǎn)志、酸棗仁、僵蠶、全蝎、地龍和蜈蚣。其中，所述中藥制劑中龍膽草和蜈蚣重量比例為2∶1。其中，所述中藥制劑中蜈蚣的重量不超過(guò)12g。其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量分別為柴胡14g～16g、酒黃芩11g～13g、生梔子11g～13g、龍膽草12g～24g、石菖蒲14g～16g、天麻14g～16g、鉤藤14g～16g、車前子14g～16g、生地黃29g～31g、當(dāng)歸19g～21g、葛根29g～31g、磁石29g～31g、龍齒29g～31g、琥珀29g～31g、遠(yuǎn)志9g～11g、酸棗仁29g～31g、僵蠶14g～16g、全蝎9g～11g、地龍8g～10g和蜈蚣6g～12g。其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量分別為柴胡15g、酒黃芩12g、生梔子12g、龍膽草20g、石菖蒲15g、天麻15g、鉤藤15g、車前子15g、生地黃30g、當(dāng)歸20g、葛根30g、磁石30g、龍齒30g、琥珀30g、遠(yuǎn)志10g、酸棗仁30g、僵蠶15g、全蝎10g、地龍9g和蜈蚣10g。其中，所述中藥制劑是內(nèi)服藥劑。其中，所述中藥制劑是顆粒沖劑。本發(fā)明提供的中藥制劑制備成顆粒沖劑的方法，其包括：第一步，按重量稱取地龍，清洗，瀝干，加2倍于其重量的水，在37℃攪拌勻漿，離心，取上清液進(jìn)行膜濾過(guò)，濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥，即得第一粉末；第二步，按重量稱取僵蠶、全蝎和蜈蚣，用相對(duì)于三者重量之和4～6倍的體積百分比濃度為70％的乙醇溶液加熱回流提取兩次，每次提取2小時(shí)，提取液合并后回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10～1.20的浸膏，得提取浸膏，得到的浸膏上D101大孔吸附樹(shù)脂，用水洗脫，棄去水洗液，再用體積百分比濃度為70％的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫部分，回收乙醇，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.30～1.40的浸膏；第三步，取余下原料藥組分，混合在一起，加相對(duì)于混合物質(zhì)量3～5倍的水，煎煮2小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加相對(duì)于混合物質(zhì)量3～5倍的水，煎煮2小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次過(guò)濾后的煎煮液合并，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.30～1.40的浸膏；第四步，將第一步獲得的粉末、第二步獲得的浸膏以及第三步獲得的浸膏混合，將獲得的混合物與糊精按質(zhì)量比4∶1比例混合均勻后，于75℃減壓干燥，粉碎，隨后加入淀粉混勻，淀粉使用質(zhì)量與混合糊精后的物質(zhì)質(zhì)量相同，用12～14％的水制顆粒，60℃干燥，分裝，每袋5g。有益的技術(shù)效果本發(fā)明提供的用于治療肝陽(yáng)上亢型突發(fā)性耳聾的中藥制劑，能夠減少聽(tīng)力損傷程度，使聽(tīng)力恢復(fù)正常的時(shí)間縮短，達(dá)到較好的治療目的，綜合療效評(píng)價(jià)，優(yōu)于使用西藥，通過(guò)一定的實(shí)驗(yàn)室研究及安全性評(píng)估后，適用于臨床推廣應(yīng)用。具體實(shí)施方式現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于突發(fā)性耳聾的病因病機(jī)主要與肝膽功能失調(diào)密切相關(guān)。肝膽功能失調(diào)是突發(fā)性耳聾的主要致病因素，肝為將軍之官，主升發(fā)疏泄，喜條達(dá)，而惡抑郁，若暴怒傷肝，肝氣郁結(jié)而上逆，阻塞清竅，或情志抑郁，郁而化火，肝火循經(jīng)上擾耳竅，故出現(xiàn)耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀。肝膽功能失調(diào)對(duì)耳竅的影響雖然是多方面、多環(huán)節(jié)、多途徑的，但其基本病理變化是肝火上擾，瘀阻清竅，耳竅失養(yǎng)，治療當(dāng)以清瀉肝火、化瘀通竅?；谠撝委熢瓌t，本發(fā)明提供了一種治療肝陽(yáng)上亢型突發(fā)性耳聾的中藥制劑，其原料藥包括柴胡、酒黃芩、生梔子、龍膽草、石菖蒲、天麻、鉤藤、車前子、生地黃、當(dāng)歸、葛根、磁石、龍齒、琥珀、遠(yuǎn)志、酸棗仁、僵蠶、全蝎、地龍和蜈蚣。本發(fā)明中藥制劑以龍膽草、蜈蚣為君藥組，其中龍膽草與蜈蚣的比例在2∶1左右，其效果最佳，若龍膽草用量不足，則清肝瀉火力度不夠，難以撲滅燎原之火，肝火向上循經(jīng)犯清竅，在中克罰脾土，從下影響腎膀；蜈蚣為蟲(chóng)類藥，性走竄，通經(jīng)絡(luò)，但有小毒，若劑量較小，則通絡(luò)通竅功效不足，若劑量增大，恐其毒性影響機(jī)體，將其最優(yōu)比例控制在2∶1左右，能取全效，進(jìn)一步，為控制蜈蚣的毒性不影響機(jī)體，使用量控制在12g以下，二藥配伍，以求速效。本發(fā)明中藥制劑使用梔子、柴胡、酒黃芩三藥配合君藥龍膽草清熱燥濕、瀉肝膽火，梔子有苦寒瀉火之功，清熱利濕，主治肝膽實(shí)熱；柴胡苦，微寒，歸肝膽經(jīng)，疏肝解郁，通竅聰耳，引諸藥入肝膽經(jīng)，黃芩入心、肺、膽、大腸經(jīng)，清熱燥濕，瀉火解毒，酒制后，其性走上，善于清上焦之熱；使用僵蠶、全蝎、地龍三位蟲(chóng)類藥物配合君藥蜈蚣，三藥均少量使用，其性善走竄，助蜈蚣化瘀通絡(luò)開(kāi)竅，諸藥合用，助君藥功效，為臣藥組。該病的發(fā)生多火熱為邪，熱邪傷陰耗血，本發(fā)明中藥制劑加入當(dāng)歸養(yǎng)血活血，生地黃配合葛根養(yǎng)陰生津、清熱涼血，酸棗仁配合遠(yuǎn)志養(yǎng)心血、安心神；本病的發(fā)生來(lái)自于肝火上炎、瘀阻清竅，故本發(fā)明中藥制劑加入石菖蒲開(kāi)竅聰耳，寧神益智息鳴；天麻、鉤藤平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙，擅于清肝火，磁石、龍齒鎮(zhèn)靜安神、息鳴聰耳，琥珀與酸棗仁同用，安神定志，諸藥合用，共奏平肝潛陽(yáng)、安神定志之功效，為佐藥。本發(fā)明中藥制劑一個(gè)特色為給邪以出路，使用柴胡配合車前子，柴胡有舒肝解郁功效，同時(shí)引藥入肝膽經(jīng)，車前子淡滲利濕，導(dǎo)熱下行，一內(nèi)一外，一上一下，分消邪熱，為使藥組。方中重用活血化瘀通竅、寧神息鳴之藥，加強(qiáng)活血化瘀的作用，改善耳蝸微循環(huán)，從而有效地緩解內(nèi)耳缺血缺氧。諸藥合用，共湊清肝通竅，活血化瘀，安神解郁之功，標(biāo)本兼顧，使肝火平息，耳脈通利，耳竅復(fù)其清空之態(tài)。綜觀全方，瀉中有補(bǔ)，利中有滋，降中有升，祛邪而不傷正，瀉火而不伐胃，使火降熱清，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，為清肝通竅之良方，創(chuàng)立了治療本病的新思路、新方法。柴胡：性味苦，辛，微寒。歸肝、膽經(jīng)。具有解表退熱，疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣之功效?！侗静菥V目》：“治陽(yáng)氣下陷，平肝、膽、三焦、包絡(luò)相火，及頭痛、眩暈，目昏、赤痛障翳，耳聾鳴，諸瘧，及肥氣寒熱，婦人熱入血室，經(jīng)水不調(diào)，小兒痘疹余熱，五疳贏熱?！贝ㄜ海盒晕缎?，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣，祛風(fēng)止痛之功效。《本草匯言》：“芎，上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開(kāi)郁結(jié)，血中氣藥……嘗為當(dāng)歸所使，非第治血有功，而治氣亦神驗(yàn)也……味辛性陽(yáng)，氣善走竄而無(wú)陰凝粘滯之態(tài)，雖入血分，又能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣?！毕愀剑盒晕缎?、微苦、微甘、平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。具有疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛、理氣調(diào)中之功效。《本草求真》：“香附，專屬開(kāi)郁散氣，與木香行氣，貌同實(shí)異，木香氣味苦劣，故通氣甚捷，此則苦而不甚，故解郁居多，且性和于木香，故可加減出入，以為行氣通劑，否則宜此而不宜彼耳?！爆F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)香附水煎劑可明顯增加膽汁流量，并對(duì)肝細(xì)胞功能有保護(hù)作用。石菖蒲：性味辛、苦、溫。歸心、胃經(jīng)。具有開(kāi)竅醒神、化濕和胃、寧神益智之功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“主風(fēng)寒濕痹，咳逆上氣，開(kāi)心孔，補(bǔ)五臟，通九竅，明耳目，出音聲。久服輕身，不忘，不迷惑，延年。”龍膽草：性味苦，寒，歸肝、膽經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉肝膽火之功效?！端幤坊x》：“膽草專瀉肝膽之火，主治目痛頸痛，兩脅疼痛，驚癇邪氣，小兒疳積，凡屬肝經(jīng)熱邪為患，用之神妙?！碧炻椋禾炻樾晕陡省⑵剑瑲w肝經(jīng)。具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽(yáng)、祛風(fēng)通絡(luò)之功效。《本草匯言》：“主頭風(fēng)，頭痛，頭暈虛旋，癲癇強(qiáng)痙，四肢孿急，語(yǔ)言不順，一切中風(fēng)，風(fēng)痰。鉤藤：性味甘、涼，歸肝、心包經(jīng)。具有清熱平肝，息風(fēng)止痙之功效?！侗静菥V目》：“大人頭旋目眩，平肝風(fēng)，除心熱，小兒內(nèi)釣腹痛，發(fā)斑疹。龍骨：性味甘、澀、平，歸心、肝、腎經(jīng)。具有鎮(zhèn)靜安神、平抑肝陽(yáng)、收斂固澀之功效?！侗静菥V目》：“益腎鎮(zhèn)靜，止陰瘧，收濕氣，脫肛，生肌斂瘡?！蹦迪牐盒晕冻?，微寒。歸肝、膽、腎經(jīng)。具有重鎮(zhèn)安神、平肝潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、收斂固澀之功效。《海藥本草》：“主男子遺精，虛勞乏損，補(bǔ)腎正氣，止盜汗，去煩熱，治傷寒熱痰，能補(bǔ)養(yǎng)安神，治孩子驚癇?！睏d子：性味苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒之功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“主五內(nèi)邪氣，胃中熱氣，面赤酒皰齄鼻，白癩赤癩瘡瘍。生地黃：性味甘、苦寒。歸心、肝、腎經(jīng)。具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“主折跌絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長(zhǎng)肌肉，作湯除寒熱積聚，除痹。生者尤良?！备鸶盒晕陡省⑿?、涼。歸脾、胃經(jīng)。具有解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉之功效?！睹t(yī)別錄》：“療傷寒中風(fēng)頭痛，解肌發(fā)表，出汗，開(kāi)腠理，療金瘡，止痛，脅風(fēng)痛。”“生根汁，療消渴，傷寒壯熱?！背此釛椚剩盒晕陡省⑺?、平，歸心、肝、膽經(jīng)。具有養(yǎng)心益肝、安神、斂汗、生津之功效?！睹t(yī)別錄》：“主心煩不得眠，……虛汗，煩渴，補(bǔ)中，益肝氣，堅(jiān)筋骨，助陰氣?！边h(yuǎn)志：性味苦、辛、溫，歸心、腎、肺經(jīng)。具有安神益智、祛痰開(kāi)竅、消散癰腫之功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“主咳逆?zhèn)校a(bǔ)不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強(qiáng)志，倍力?！钡佚垼盒晕断?、寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)。具有清熱息風(fēng)，通絡(luò)，平喘，利尿之功效。《本草綱目》：“性寒而下行，性寒故能解諸熱疾，下行故能利小便，治足疾而通經(jīng)絡(luò)也?！薄爸鱾懠玻鬅峥駸?，及大人小兒小便不通，急慢驚風(fēng)，歷節(jié)風(fēng)痛。”地龍水煎液具有良好的解熱作用，地龍?zhí)崛∥锞哂锌寡“寰奂涂鼓饔?。所述中藥制劑中各原料藥的重量分別為柴胡14g～16g、酒黃芩11g～13g、生梔子11g～13g、龍膽草12g～24g、石菖蒲14g～16g、天麻14g～16g、鉤藤14g～16g、車前子14g～16g、生地黃29g～31g、當(dāng)歸19g～21g、葛根29g～31g、磁石29g～31g、龍齒29g～31g、琥珀29g～31g、遠(yuǎn)志9g～11g、酸棗仁29g～31g、僵蠶14g～16g、全蝎9g～11g、地龍8g～10g和蜈蚣6g～12g。所述中藥制劑中各原料藥的重量分別為柴胡15g、酒黃芩12g、生梔子12g、龍膽草20g、石菖蒲15g、天麻15g、鉤藤15g、車前子15g、生地黃30g、當(dāng)歸20g、葛根30g、磁石30g、龍齒30g、琥珀30g、遠(yuǎn)志10g、酸棗仁30g、僵蠶15g、全蝎10g、地龍9g和蜈蚣10g。本發(fā)明提供的中藥制劑是內(nèi)服藥劑，優(yōu)選制備成顆粒沖劑。本發(fā)明提供的顆粒劑的制備方法具體為：第一步，按重量稱取地龍，清洗，瀝干，加2倍于其重量的水，在37℃攪拌勻漿，離心，取上清液進(jìn)行膜濾過(guò)，濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥，即得第一粉末；第二步，按重量稱取僵蠶、全蝎和蜈蚣，用相對(duì)于三者重量之和4～6倍的體積百分比濃度為70％的乙醇溶液加熱回流提取兩次，每次提取2小時(shí)，提取液合并后回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10～1.20的浸膏，得提取浸膏，得到的浸膏上D101大孔吸附樹(shù)脂，用水洗脫，棄去水洗液，再用體積百分比濃度為70％的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫部分，回收乙醇，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.30～1.40的浸膏；第三步，取余下原料藥組分，混合在一起，加相對(duì)于混合物質(zhì)量3～5倍的水，煎煮2小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加相對(duì)于混合物質(zhì)量3～5倍的水，煎煮2小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次過(guò)濾后的煎煮液合并，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.30～1.40的浸膏；第四步，將第一步獲得的粉末、第二步獲得的浸膏以及第三步獲得的浸膏混合，將獲得的混合物與糊精按質(zhì)量比4∶1比例混合均勻后，于75℃減壓干燥，粉碎，隨后加入淀粉混勻，淀粉使用質(zhì)量與混合糊精后的物質(zhì)質(zhì)量相同，用12～14％的水制顆粒，60℃干燥，分裝，每袋5g。以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。實(shí)施例1顆粒劑1稱取地龍9g，清洗，瀝干，加20g的水，在37℃攪拌勻漿，離心，取上清液進(jìn)行膜濾過(guò)，濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥，即得第一粉末，稱取僵蠶15g、全蝎10g和蜈蚣10g，用1.8kg的體積百分比濃度為70％的乙醇溶液加熱回流提取兩次，每次提取2小時(shí)，提取液合并后回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.20的浸膏，得提取浸膏，得到的浸膏上D101大孔吸附樹(shù)脂，用2倍大孔吸附樹(shù)脂體積的水洗脫，棄去水洗液，再用4倍大孔吸附樹(shù)脂體積的體積百分比濃度為70％的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫部分，回收乙醇，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.50的浸膏，取柴胡15g、酒黃芩12g、生梔子12g、龍膽草20g、石菖蒲15g、天麻15g、鉤藤15g、車前子15g、生地黃30g、當(dāng)歸20g、葛根30g、磁石30g、龍齒30g、琥珀30g、遠(yuǎn)志10g、酸棗仁30g，混合在一起，加1.3kg的水，煎煮2小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加1.3kg的水，煎煮2小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次過(guò)濾后的煎煮液合并，濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.50的浸膏，將獲得的第一粉以及獲得的浸膏混合，將獲得的混合物與糊精按質(zhì)量比4∶1比例混合均勻后，于75℃減壓干燥，粉碎，隨后加入淀粉混勻，淀粉使用質(zhì)量與混合糊精后的物質(zhì)質(zhì)量相同，用12～14％的水制顆粒，60℃干燥，分裝，每袋5g。比較例1顆粒劑2與實(shí)施例1制備方法相同，區(qū)別在于原料藥中沒(méi)有使用蜈蚣。比較例2顆粒劑3與實(shí)施例1制備方法相同，區(qū)別在于原料藥中沒(méi)有使用龍膽草。比較例3顆粒劑4與實(shí)施例1制備方法相同，區(qū)別在于蜈蚣的使用量是5g(龍膽草與蜈蚣用量比為4∶1)。比較例4顆粒劑5與實(shí)施例1制備方法相同，區(qū)別在于龍膽草的使用量為5g(龍膽草與蜈蚣用量比為1∶2)。本發(fā)明小鼠急性毒性試驗(yàn)清潔級(jí)KM小鼠，40只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前置動(dòng)物于室內(nèi)適應(yīng)環(huán)境一周，自由攝食、攝水，室溫18～22℃，相對(duì)濕度65～70％，照明晝夜明暗交替。采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑，配置成含生藥濃度為1.68g/ml的藥劑，相當(dāng)于生藥量100.8g/kg/d，4℃保存，備用，使用時(shí)加熱至36～39℃。實(shí)驗(yàn)方法：按照隨機(jī)數(shù)字表，將小鼠分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(灌胃給藥本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑1，相當(dāng)于生藥量100.8g/kg/d)。灌胃給藥量為0.1ml/10g體重，對(duì)照組灌胃蒸餾水0.1ml/10g體重。3次/日，連續(xù)給藥14天，停藥觀察5天。記錄小鼠體重、進(jìn)食、飲水情況，記錄灌胃給藥后小鼠各項(xiàng)反應(yīng)，灌胃給藥間期小鼠各項(xiàng)生理反應(yīng)，以及死亡情況。結(jié)果與結(jié)論通過(guò)急性毒理實(shí)驗(yàn)研究，觀察14d小鼠灌胃給藥后情況，灌胃給藥給藥前，各組動(dòng)物體重、進(jìn)食、飲水情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，灌胃給藥給藥后，各組小鼠體重變化、進(jìn)食飲水情況，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。行為學(xué)無(wú)明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)組劑量(生藥濃度100.8g/kg/d)，小鼠與成人的給藥劑量換算系數(shù)為10.01，因此小鼠給藥劑量是臨床成人用藥(6.22g/kg/d)的162.22倍，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，對(duì)于藥物急性毒性實(shí)驗(yàn)，最大耐受量相當(dāng)于人臨床日用劑量100倍以上而動(dòng)物無(wú)死亡，無(wú)明顯毒性反應(yīng)情況出現(xiàn)時(shí)，該藥是安全的。通過(guò)本急性毒性試驗(yàn)驗(yàn)證，無(wú)毒性反應(yīng)，可以認(rèn)定，本藥品臨床用藥是安全的。藥物臨床研究結(jié)果研究對(duì)象：選取2015年6月至2016年3月在耳鼻喉科就診的符合入選條件的突發(fā)性耳聾患者240例(均為單耳患者)，所有病人均參照2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)和中華耳鼻咽喉科雜志編委會(huì)濟(jì)南會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)頒布的診斷依據(jù)診斷為突發(fā)性聾，且屬中醫(yī)暴聾(肝火上擾型)，入組病人均伴有不同程度的耳鳴。分組方法：所有患者依據(jù)就診日期隨機(jī)分為四組，治療組60例，對(duì)照1組60例，對(duì)照2組60例，以及陽(yáng)性對(duì)照組60例。四組患者平均年齡、性別、病程及耳聾耳鳴程度一般資料見(jiàn)表1、表2、表3：表1平均年齡與發(fā)病到開(kāi)始治療的平均天數(shù)表1可以看出，3組患者平均年齡、性別、病程時(shí)間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。表2耳聾程度的一般情況比較表2可以看出，3組患者耳聾程度無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。表3耳鳴程度的一般情況比較組別1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)5級(jí)對(duì)照組61321146治療組71321163對(duì)照1組51517194對(duì)照2組41321184表3可以看出，無(wú)6級(jí)耳鳴患者，3組患者耳鳴程度無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)和中華耳鼻咽喉科雜志編委會(huì)濟(jì)南會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)：1、突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3天以內(nèi)；2、非波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾。至少在相連的2個(gè)頻率聽(tīng)力下降20dB以上，多為單側(cè)，偶有雙測(cè)同時(shí)或先后發(fā)生；3、病因不明(未發(fā)現(xiàn)明確原因包括全身或局部因素)；4、伴耳鳴、耳堵塞感；5、伴眩暈、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作；6、除第八對(duì)腦神經(jīng)外，無(wú)其它腦神經(jīng)受損癥狀。中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》暴聾中醫(yī)辨證屬于肝火上擾型，見(jiàn)耳鳴如聞潮聲或風(fēng)雷聲，耳聾時(shí)輕時(shí)重，多在情志抑郁或惱怒中加重。伴口苦，咽干，面紅或目赤，尿黃，便秘，夜寐不寧，胸脅脹痛，舌紅苔黃，脈弦數(shù)有力者。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)聽(tīng)力損失診斷標(biāo)準(zhǔn)：以純音語(yǔ)言聽(tīng)閾0.25，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0KHZ六個(gè)頻率平均聽(tīng)力(PTA)損失計(jì)算。輕度聾：聽(tīng)力損失在40db以內(nèi)。中度聾：聽(tīng)力損失在41-55db之間。中重度聾：聽(tīng)力損失在56-70db之間。重度聾：聽(tīng)力損失在71-90db之間。極重度聾：聽(tīng)力損失在90db以上。耳鳴程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)耳鳴響度輕微，似有似無(wú)。2級(jí)耳鳴響度輕微，但肯定能聽(tīng)到，僅在安靜環(huán)境中出現(xiàn)，不影響正常生活如睡眠和工作3級(jí)耳鳴較響，一般環(huán)境中均能聽(tīng)到，但對(duì)正常生活和工作無(wú)明顯干擾。4級(jí)任何環(huán)境下均能聽(tīng)見(jiàn)耳鳴，并且影響睡眠，注意力不集中，對(duì)工作有輕度干擾。5級(jí)耳鳴很響有吵鬧的感覺(jué)，嚴(yán)重影響睡眠和工作，并開(kāi)始出現(xiàn)輕度煩躁、焦慮、抑郁等精神癥狀。6級(jí)耳鳴極響，相當(dāng)于患者體驗(yàn)過(guò)的最壞環(huán)境聲，終日被耳鳴所困擾，無(wú)法睡眠，完全不能工作，并開(kāi)始出現(xiàn)明顯的煩躁、焦慮、抑郁等精神癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：凡符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且屬中醫(yī)肝火上擾型者：年齡在16-70歲之間；病程2個(gè)月以內(nèi)；伴有耳鳴。排除標(biāo)準(zhǔn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者：伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾患和其他精神障礙的患者；意識(shí)不清楚，不能配合檢查和治療的突聾患者；先天性、外傷性、腫瘤、老年性、內(nèi)耳免疫性疾病、感染性、傳導(dǎo)性耳聾；發(fā)病后己使用其他中西藥物者；妊娠期、哺乳期婦女或者為意向妊娠婦女；已知對(duì)本藥組成成分過(guò)敏者或既往有藥物過(guò)敏史者。退出標(biāo)準(zhǔn)依從性差，未按規(guī)定用藥或擅自服用可能影響療效的藥物；資料不全，無(wú)法判定療效者；治療未到一療程者。治療方法設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)、雙盲的臨床試驗(yàn)方法。用藥本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒沖劑1；本發(fā)明比較例1制備的顆粒沖劑2；本發(fā)明比較例2制備的顆粒沖劑3；金納多注射液(臺(tái)灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司)；三磷酸腺苷注射液(遼寧可濟(jì)藥業(yè)有限公司)；輔酶A注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司)。治療方法空白對(duì)照組：予0.9％氯化鈉注射液250ml，金納多注射液25ml，每日一次靜點(diǎn)，另予0.9％氯化鈉注射液250ml，ATP40mg，CoA100u，每日一次靜點(diǎn)。14天為一療程。治療組：予0.9％氯化鈉注射液250ml，金納多注射液25ml，每日一次靜點(diǎn)，另予0.9％氯化鈉注射液250ml，ATP40mg，CoA100u，每日一次靜點(diǎn)，并配合本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒沖劑1，日三次沖服，每次1袋。14天為一療程。對(duì)照1組：0.9％氯化鈉注射液250ml，金納多注射液25ml，每日一次靜點(diǎn)，另予0.9％氯化鈉注射液250ml，ATP40mg，CoA100u，每日一次靜點(diǎn)，并配合本發(fā)明比較例1制備的顆粒沖劑2，日三次沖服，每次1袋。14天為一療程。對(duì)照2組：0.9％氯化鈉注射液250ml，金納多注射液25ml，每日一次靜點(diǎn)，另予0.9％氯化鈉注射液250ml，ATP40mg，CoA100u，每日一次靜點(diǎn)，并配合本發(fā)明比較例2制備的顆粒沖劑3，日三次沖服，每次1袋。14天為一療程。臨床觀察步驟試驗(yàn)前：采集病史，詢問(wèn)癥狀，檢查體征，進(jìn)行聲阻抗及電測(cè)聽(tīng)檢查，確診為突發(fā)性聾伴耳鳴患者，且辨證屬中醫(yī)暴聾(肝火上擾型)。按就診時(shí)間先后隨機(jī)入組試驗(yàn)，予耳鳴分級(jí)，并進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)。試驗(yàn)中：觀察患者服藥后有無(wú)不良反應(yīng)，并檢查患者依從性。試驗(yàn)后：再次進(jìn)行電測(cè)聽(tīng)檢查，重新進(jìn)行耳鳴分級(jí)，并復(fù)查血液流變學(xué)。觀察指標(biāo)(1)電測(cè)聽(tīng)中反應(yīng)的平均聽(tīng)力；(2)耳鳴的改善情況；(3)血液流變學(xué)指標(biāo)變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)聽(tīng)力療效判定標(biāo)準(zhǔn)據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)和中華耳鼻咽喉科雜志編委會(huì)濟(jì)南會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常，或達(dá)到健耳水平，或達(dá)到此次患病前水平；顯效：受損頻率平均聽(tīng)力提高30db以上；有效：受損頻率平均聽(tīng)力提高15-30db；無(wú)效：受損頻率平均聽(tīng)力提高不足15db。耳鳴療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：耳鳴消失；顯效：耳鳴程度降低2個(gè)級(jí)別以上(包括2個(gè)級(jí)別)；有效：耳鳴程度降低1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：耳鳴無(wú)變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量數(shù)據(jù)用表示，應(yīng)用SPSS16.0軟件，組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表4治療組與對(duì)照組對(duì)聽(tīng)力的療效比較與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療組比較，ΔP＜0.05治療組與空白對(duì)照組治療后聽(tīng)力總有效率之間有顯著性差異(p＜0.05)，與治療組比較，對(duì)照1組、對(duì)照2組療效均較差，與治療組有顯著性差異(p＜0.05)，說(shuō)明治療組對(duì)聽(tīng)力改善的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，而通過(guò)比較對(duì)照組和治療組，蜈蚣和蜈蚣和龍膽草缺一不可。表5治療組與對(duì)照組對(duì)耳鳴的療效比較組別痊愈顯效有效無(wú)效總有效率％對(duì)照組89261771.67治療組151920690.00*對(duì)照1組1118181378.33Δ對(duì)照2組717221476.67Δ與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療組比較，ΔP＜0.05與治療組比較，對(duì)照1組、對(duì)照2組療效均較差，與治療組有顯著性差異(p＜0.05)，說(shuō)明治療組對(duì)耳鳴改善的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，而通過(guò)比較對(duì)照組和治療組，蜈蚣和蜈蚣和龍膽草缺一不可。表6治療組與對(duì)照組對(duì)血流變的療效比較與治療前比較，*P＜0.05；與治療組比較，ΔP＜0.05經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果表明：三組治療前后全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)，有顯著性差異，P＜0.05，說(shuō)明治療組與對(duì)照1組、對(duì)照2組均能降低全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。治療組與對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明治療組對(duì)血液流變學(xué)的影響高于對(duì)照組對(duì)血流變的影響。對(duì)照組之間治療后各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)t檢驗(yàn)，P＞0.05，但對(duì)其均值比較，去蜈蚣組血流變指標(biāo)要高于去龍膽草組，因此，僅能說(shuō)明現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)方法對(duì)二對(duì)照組血液流變學(xué)的研究結(jié)果無(wú)顯著差異。藥物藥效實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：選用耳廓反射靈敏的白色紅目健康豚鼠50只(由青島大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供)，雌雄不限，體重250-350g，隨機(jī)分為5組，每組10只。合格證號(hào)：SCXK(魯)20140006。治療藥物：本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒沖劑1，比較例3制備的顆粒沖劑4(龍膽草與蜈蚣4∶1)，比較例4制備的顆粒沖劑5(龍膽草與蜈蚣1∶2)。陽(yáng)性對(duì)照藥：血府逐瘀膠囊(桃仁(炒)、紅花、赤芍、川芎、枳殼(麩炒)、柴胡、桔梗、當(dāng)歸、地黃、牛膝、甘草)，購(gòu)自同仁堂藥店，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950063。試劑：鹽酸腎上腺素注射液，1mg/ml，購(gòu)自青島大學(xué)附屬醫(yī)院，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53020781血液檢測(cè)及所需系列試劑由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科承擔(dān)及提供。耳蝸標(biāo)本制備所需系列試劑由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)室提供。實(shí)驗(yàn)儀器：腦干誘發(fā)電位儀、SXE-1手術(shù)顯微鏡、光學(xué)顯微鏡、LDZ5-2離心機(jī)、全自動(dòng)免疫計(jì)數(shù)器、紫外分光光度計(jì)、電熱恒溫水浴鍋、高速離心沉淀機(jī)，所有儀器均由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院提供并承擔(dān)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)方法突發(fā)性耳聾模型復(fù)制70只白色紅目健康豚鼠，除空白組10只外，其余60只動(dòng)物按照突發(fā)性耳聾模型制備方法造模，并給予適當(dāng)改進(jìn)，采用磁帶錄制AA30型高級(jí)純音測(cè)聽(tīng)儀發(fā)出的4kHz掩蔽窄帶噪聲為噪聲聲源，經(jīng)功率放大器放大至107dB(A)。用AWA5610B積分聲級(jí)計(jì)監(jiān)測(cè)。除空白組外，各組豚鼠置于隔音箱內(nèi)，頭部距離噪聲源約15cm，作噪聲暴露，每天1次，每次5小時(shí)，連續(xù)刺激3天后，各造模組豚鼠予以鹽酸腎上腺素0.8mg/kg腹部皮下注射。1小時(shí)后行ABR閾值測(cè)定，確定造模成功。分組及給藥隨機(jī)選取10只白色紅目健康豚鼠為空白組(正常對(duì)照組)；將60只造模成功的白色紅目健康豚鼠隨機(jī)分為4組：模型組、陽(yáng)性對(duì)照組(血府逐瘀膠囊水溶液組)、治療組(顆粒沖劑1)、比較例3組(顆粒沖劑4)和比較例4組(顆粒沖劑5)。按照《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》中動(dòng)物體表面積比率換算等效劑量灌胃給藥(70kg人：400g豚鼠為1∶31.5)；每日灌胃一次，連續(xù)給藥2周。末次灌胃后禁食不禁水，于次日頸總動(dòng)脈插管放血，采血進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)?？瞻捉M：5ml/kg蒸餾水灌胃；模型組：5ml/kg蒸餾水灌胃。陽(yáng)性對(duì)照組(血府逐瘀膠囊水溶液組)：2.818ml/kg；治療組：按生藥量計(jì)25.9g/kg，制備為5ml/kg的藥液；比較例1組：按生藥量計(jì)25.9g/kg，制備為5ml/kg的藥液；比較例2組：按生藥量計(jì)25.9g/kg，制備為5ml/kg的藥液；聽(tīng)性腦干反應(yīng)(ABR)腹腔注射1％戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，在隔音屏蔽室內(nèi)進(jìn)行測(cè)試，記錄電極插入顱頂正中皮下，參考與接地電極分別插人同側(cè)與對(duì)側(cè)耳垂，耳機(jī)距測(cè)試耳外耳道口約1cm，刺激聲為交替短聲(click)，重復(fù)率16次/s，平均疊加500次，測(cè)試70dBSPL強(qiáng)度下的I、III波潛伏期及I-III波間期，并測(cè)試ABR閾值。造模前后及試驗(yàn)結(jié)束分別測(cè)試1次。采血與檢測(cè)指標(biāo)豚鼠以2％戊巴比妥鈉麻醉，從頸動(dòng)脈插管放血，按文獻(xiàn)方法測(cè)定血NO、ET、5-HT水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量數(shù)據(jù)用表示，應(yīng)用SPSS16.0軟件，組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組及治療組豚鼠分別死亡2只、2只、1只，原因主要為注射腎上腺素造模及麻醉時(shí)刺入腹部過(guò)深誤傷臟器或藥量過(guò)大，灌胃時(shí)操作不當(dāng)藥液進(jìn)入氣管致豚鼠窒息。造模后豚鼠的一般表現(xiàn)造模過(guò)程中及造模后，除空白組外各豚鼠出現(xiàn)不同程度的易激惹及抑郁狀態(tài)，不欲飲食，體重增長(zhǎng)減緩，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后個(gè)別豚鼠消瘦明顯，表情呆滯，毛發(fā)枯亂?？瞻捉M及治療組豚鼠的體重、毛發(fā)及一般精神狀況明顯優(yōu)于模型組和對(duì)照組。對(duì)四組豚鼠ABR測(cè)試有關(guān)指標(biāo)影響，結(jié)果見(jiàn)表7。實(shí)驗(yàn)前四組豚鼠短聲ABR反應(yīng)閾及70dBSPL短聲刺激下的I、III波潛伏期與I-III波間期均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。造模結(jié)束后，造模各組豚鼠ABR反應(yīng)閾值明顯提高，與空白組相比均有顯著性差異(P＜0.01)；造模各組的I、III波潛伏期較前明顯延長(zhǎng)，與空白組相比均有顯著性差異(P＜0.01)；I-III波間期較前延長(zhǎng)，與空白組相比均有差異(P＜0.05)。表7實(shí)驗(yàn)后四組豚鼠ABR測(cè)試有關(guān)指標(biāo)比較與空白組比較，*P＞0.05；與模型組比較，#P＞0.05；與治療組比較，ΔP＜0.05實(shí)驗(yàn)后，空白組豚鼠各項(xiàng)指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)前均無(wú)明顯變化(P＞0.05)，模型、陽(yáng)性對(duì)照組、比較3組、比較4組的ABR反應(yīng)閾較空白組升高(P＜0.05)，治療組雖有升高，但與空白組無(wú)顯著差異(P＞0.05)，70dBPL短聲刺激下的I、III波潛伏期，模型、陽(yáng)性對(duì)照組及治療組、比較3組、比較4組均較實(shí)驗(yàn)前延長(zhǎng)(P＜0.05)，而波間期則無(wú)明顯變化，與治療組比較，對(duì)照組、比較3組、比較4組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。對(duì)突發(fā)性耳聾豚鼠血漿5-HT含量的影響，見(jiàn)表8。表8對(duì)突發(fā)性耳聾豚鼠血漿5-HT含量的影響與空白組比較，*P＞0.05；與模型組比較，#P＞0.05；與治療組比較，ΔP＜0.05造模后豚鼠血漿5-HT含量明顯升高，與空白組相比有顯著性差異(P＜0.05)；2周灌胃治療結(jié)束后，本發(fā)明中藥制劑能夠降低其升高，使之接近正常，與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)，與空白組無(wú)顯著差異(P＞0.05)；陽(yáng)性對(duì)照組與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)，但與空白組及治療組相比仍有顯著性差異(P＜0.05)。比較組1與比較組2比較，比較組1在5-HT值要高于比較組2，說(shuō)明去掉蜈蚣在相關(guān)治療的改善上要弱于去掉龍膽草對(duì)相關(guān)指標(biāo)的改善，但兩組結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。對(duì)突發(fā)性耳聾豚鼠ET、NO含量的影響，結(jié)果見(jiàn)表9。表9對(duì)突發(fā)性耳聾豚鼠ET、NO含量的影響與空白組比較，*P＞0.05；與模型組比較，#P＞0.05；與治療組比較，ΔP＜0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，治療組及陽(yáng)性對(duì)照組血ET水平明顯低于模型組(P＜0.01)，治療組與空白組相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，陽(yáng)性對(duì)照組與治療組相比仍有顯著性差異(P＜0.05)。治療組及陽(yáng)性對(duì)照組血NO水平明顯高于模型組(P＜0.01或0.05)，治療組NO水平明顯高于陽(yáng)性對(duì)照組(P＜0.05)，但與空白組相比仍有顯著性差異(P＜0.05)。比較組1與比較組2比較，比較組1在5-HT值要高于比較組2，說(shuō)明去掉龍膽草在相關(guān)治療的改善上要弱于去掉蜈蚣對(duì)相關(guān)指標(biāo)的改善，但兩組結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。經(jīng)治療后治療組豚鼠血與模型組相比NO明顯升高而ET含量明顯下降，恢復(fù)二者相對(duì)動(dòng)態(tài)平衡，血5-羥色胺含量明顯降低，豚鼠ABR閾值接近正常，故本發(fā)明中藥制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)血NO、ET水平，保持二者相對(duì)動(dòng)態(tài)平衡，及阻止5-HT釋放，改善突聾豚鼠內(nèi)耳血液高凝狀態(tài)，增加耳蝸血液供應(yīng)，從而對(duì)突發(fā)性耳聾起到治療作用。所有上述的首要實(shí)施這一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒(méi)有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3