本發(fā)明涉及一種由中藥提取物制備得到的護膚制劑，特別涉及一種由中藥提取物制備得到的，具有預防和緩解皮膚皸裂功效的凝膠，還涉及該凝膠的制備方法和用途。本發(fā)明屬于日用化妝品研究
技術領域：
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背景技術：
：皸裂癥，又名手足皸裂，是指手、足部皮膚由于各種原因所致的皮膚干燥和線狀裂隙的一種疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，表皮角質細胞失水超過10％時，就可以發(fā)生皮膚皸裂。皸裂是一種常見皮膚癥狀。老年人因器官老化，皮下汗腺分泌減少，皮膚干燥，皮膚角質增厚，失去彈性和延伸性，更易受機械性或化學性物質的刺激，加之冬季氣候寒冷，故當手足運動時比年輕人更易發(fā)生皸裂。目前市面上的護膚品多為年輕人設計，忽略了老年人的皮膚需求。老年人只能選擇年輕人適用的護膚品。而老年人的皮膚與年輕人的皮膚特性有著顯著不同，護理方式也有不同之處。老年人使用年輕人適用的化妝品，不能達到明顯的護膚效果。因此，目前急需一種可以針對老年人設計的、能夠安全有效的預防和緩解老年人皮膚皸裂的護膚制劑。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的之一在于提供一種具有預防和緩解老年皮膚皸裂功效的凝膠。本發(fā)明的目的之二在于提供一種制備上述凝膠的方法。本發(fā)明的目的之三在于提供上述凝膠在防治皮膚皸裂、修復皮膚屏障、抗炎以及止癢中的用途。為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用了如下技術方案：本發(fā)明利用先進的生物技術，結合中國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，將續(xù)斷、杜仲、秋葵、黃精、厚樸有效的組合在一起，并酌定其用量，從而形成復方制劑。此外，本發(fā)明將其提取液作為活性組分，添加在防治皮膚皸裂的凝膠中，研究表明，本發(fā)明的中藥提取物或由其制備得到的凝膠具有保護與修復皮膚屏障、抗炎、止癢的作用，并且安全無刺激，從而能有效預防和緩解老年皮膚皸裂，提高老年皮膚活力，恢復老年皮膚健康。其中，續(xù)斷，中藥名。為川續(xù)斷科多年生草本植物川續(xù)斷(dipsacusasperoidesc.y.chengett.m.ai)的根，具有止血鎮(zhèn)痛的功效。杜仲(eucommiaulmoides)，即為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮，是中國名貴滋補藥材。其味甘，性溫。樹皮中含有杜仲膠、糖甙、生物堿、果膠、脂肪、樹脂、有機酸以及多種維生素以及人體必須的微量元素。黃精(polygonatumsibiricum)是百合科黃精屬的植物。根莖可入藥。黃精根莖含煙酸、粘液質、醌類。并含黃精多糖甲、乙、丙(均由葡萄糖、甘露糖、半乳糖醛酸結合而成)，黃精低聚糖甲、乙、丙(均由葡萄糖和果糖結合而成)。此外，另含賴氨酸等11種氨基酸。秋葵(abelmoschusesculentus)亦稱黃秋葵、咖啡黃葵，俗名羊角豆、潺茄，秋葵果含有果膠、牛乳聚糖等，具有幫助消化、治療胃炎和胃潰瘍、保護皮膚和胃黏膜之功效。厚樸為木蘭科植物厚樸(magnoliaofficinalisrehd.etwils).或凹葉厚樸(magnoliaofficinalisrehd.etwils.var.bilobarehd.etwils.)的干燥干皮、根皮及枝皮。厚樸樹皮含木脂體類化合物，單萜木脂體類化合物，降木脂體類化合物，生物堿，揮發(fā)油等，具有行氣化濕、溫中止痛的功效。具體的，本發(fā)明的一種用于預防和緩解老年皮膚皸裂的凝膠，其由a相、b相以及c相組成；其中，a相由卡波姆、甘油、丁二醇、edta二鈉以及水組成；其中，b相由10％氫氧化鈉水溶液組成；其中，c相由中藥提取物和防腐劑組成，所述的中藥提取物中含有續(xù)斷提取物、杜仲提取物、秋葵提取物、黃精提取物以及厚樸提取物。在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述的防腐劑為mti，購自英國托爾。在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述的中藥提取物通過以下方法提取得到：(1)各原料藥粉碎后，按照以下重量份稱取各原料藥，混勻，得到各原料藥的混合物；續(xù)斷20～40重量份，杜仲15-30重量份，秋葵15～30重量份，黃精10～20重量份以及厚樸10～20重量份；(2)步驟(1)得到的各原料藥的混合物用體積百分比濃度為50％～90％(v/v)乙醇提取，原料藥混合物與乙醇的質量體積比為1:10～1:50(g：ml)，55℃～85℃提取1～4h，得到提取液；(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至20℃～30℃，100～200目濾布過濾，得到濾液；(4)向步驟(3)得到的濾液中加入與步驟(2)中乙醇體積相同的丁二醇或丙二醇混溶均勻，旋蒸出溶液中的乙醇，真空抽濾，收集濾液，即得。在本發(fā)明中，優(yōu)選的，各原料藥的重量份數(shù)為：續(xù)斷40重量份，杜仲30重量份，秋葵20重量份，黃精15重量份以及厚樸15重量份。在本發(fā)明中，優(yōu)選的，步驟(2)中乙醇的體積百分比濃度為75％(v/v)，原料藥混合物與乙醇的質量體積比為1：20(g：ml)。在本發(fā)明中，優(yōu)選的，步驟(4)中真空抽濾的條件為在布氏漏斗里鋪1.2μm濾板，進行真空抽濾。在本發(fā)明中，優(yōu)選的，各原料的質量百分含量如下所示；更優(yōu)選的，各原料的質量百分含量如下所示；進一步的，本發(fā)明還提出了一種制備所述凝膠的方法，包括以下步驟：(1)a相：將水加入乳化罐中，將卡波姆均勻灑在水的表面上，快速攪拌至完全分散后，待用；(2)將a相剩余原料加入乳化罐中，真空混合攪拌加熱至75-95℃保溫30min，攪拌降溫；(3)當溫度降到50-30℃，加入b相原料，真空攪拌5-30min，使其完全均勻；(4)當溫度降到30-40℃，加入c相原料，攪拌均勻即可；(5)當溫度降到25-38℃出料，過200-400目篩網(wǎng)，取樣檢測；(6)陳化；(7)灌裝，包裝，即得。更進一步的，本發(fā)明還提出了所述的凝膠在預防和緩解皮膚皸裂、修復皮膚屏障、抗炎以及止癢中的用途。其中，優(yōu)選的，所述的凝膠的適用人群為50周歲以上的人群。本發(fā)明所述凝膠推薦使用方法為：溫水清潔后，涂敷于患處，可一日多次。皸裂癥狀嚴重者可按需增加。本發(fā)明的有益結果為：本發(fā)明原材料均選用天然植物成分，對皮膚安全無刺激。針對老年人皮膚特點研發(fā)的中藥提取物本身不僅對皸裂具有緩解作用，還具有消炎、保濕潤肌，舒敏止癢等功效，并且可以修復皮膚屏障，從根本上治療老年皮膚皸裂、瘙癢等皮膚問題。同時，本發(fā)明對老年人皮膚具有保護作用，能夠預防老年人皮膚皸裂的發(fā)生。本發(fā)明原材料獲取容易、制備方法簡便，綠色安全，緩解和預防皸裂效果好，具有很好的應用前景和市場前景。附圖說明圖1為實施例1制備得到的中藥提取物的紅細胞溶血試驗結果；圖2為實施例5制備得到的凝膠樣品使用后皮膚水分散失的變化情況。具體實施方式下面結合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但以下實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內。本實施例所用藥材均可以從中國藥材集團公司購買得到，符合中華人民共和國藥典2010版標準。其他制劑原料來源見表1：表1實施例1本發(fā)明中藥提取物的制備(1)各原料藥粉碎后，按照下述重量配比稱取原料藥，混合均勻：續(xù)斷20g，杜仲25g，秋葵15g，黃精10g，厚樸10g；(2)用體積百分比濃度為50％(v/v)乙醇提取，原料藥與乙醇之間的質量體積比為1:10(g/ml)，85℃提取4h；(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至30℃，100目濾布過濾，得濾液；(4)向步驟(3)得到的濾液中加入與步驟(2)中乙醇體積相同的丁二醇混溶均勻，旋蒸出溶液中的乙醇，真空減壓抽濾，收集濾液，即得中藥提取物a。所述步驟(5)中真空抽濾條件為在布氏漏斗里鋪1.2μm濾板，進行真空抽濾。實施例2本發(fā)明中藥提取物的制備(1)各原料藥粉碎后，按照下述重量配比稱取原料藥，混合均勻：續(xù)斷40g，杜仲30g，秋葵20g，黃精15g，厚樸15g；(3)用體積百分比濃度為75％(v/v)乙醇提取，原料藥與乙醇之間的質量體積比為1:20(g/ml)，70℃提取2h；(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至20℃，200目濾布過濾，得濾液；(4)向步驟(3)得到的濾液中加入與步驟(2)中乙醇體積相同的丁二醇混溶均勻，旋蒸出溶液中的乙醇，真空減壓抽濾，收集濾液，即得中藥提取物b。所述步驟(4)中真空抽濾條件為在布氏漏斗里鋪1.2μm濾板，進行真空抽濾。實施例3本發(fā)明中藥提取物的制備(1)各原料藥粉碎后，按照下述重量配比稱取原料藥，混合均勻：續(xù)斷30g，杜仲15g，秋葵30g，黃精20g，厚樸20g。；(2)用體積百分比濃度為90％(v/v)乙醇提取，原料藥與乙醇之間的質量體積比為1:50(g/ml)，55℃提取1h；(3)將步驟(2)得到的提取液冷卻至25℃，150目濾布過濾，得濾液；(4)向步驟(3)得到的濾液中加入與步驟(2)中乙醇體積相同的丙二醇混溶均勻，旋蒸出溶液中的乙醇，真空減壓抽濾，收集濾液，即得中藥提取物c。所述步驟(4)中真空抽濾條件為在布氏漏斗里鋪1.2μm濾板，進行真空抽濾。實施例4本發(fā)明凝膠的制備1、原料及配比(質量百分比)見表2：表22、凝膠的制備方法：(1)a相：水稱好后加入乳化罐中，將u30均勻灑在水表面(盡量不要灑到鍋壁上)，快速攪拌至完全分散(約10min，表面無白色粉末為標準)后，待用；(2)將a相剩余原料加入乳化罐中，真空混合攪拌加熱至75℃保溫30min，攪拌降溫；(3)當溫度降到50℃，加入b相原料，真空攪拌30min，使其完全均勻；(4)當溫度降到30℃，加入c相原料，攪拌均勻即可；(5)當溫度降到25℃出料，過400目篩網(wǎng)，取樣檢測；(6)陳化；(7)灌裝，包裝，即得成品。實施例5本發(fā)明凝膠的制備1、原料及配比(質量百分比)見表3：表32、凝膠的制備方法：(1)a相：水稱好后加入乳化罐中，將u30均勻灑在水表面(盡量不要灑到鍋壁上)，快速攪拌至完全分散(約20min，表面無白色粉末為標準)后，待用；(2)將a相剩余原料加入乳化罐中，真空混合攪拌加熱至95℃保溫30min，攪拌降溫；(3)當溫度降到30℃，加入b相原料，真空攪拌5min，使其完全均勻；(4)當溫度降到40℃，加入c相原料，攪拌均勻即可；(5)當溫度降到38℃出料，過200目篩網(wǎng)，取樣檢測；(6)陳化；(7)灌裝，包裝，即得成品。實施例6本發(fā)明凝膠的制備1、原料及配比(質量百分比)見表4：表42、凝膠的制備方法：(1)a相：水稱好后加入乳化罐中，將u30均勻灑在水表面(盡量不要灑到鍋壁上)，快速攪拌至完全分散(約30min，表面無白色粉末為標準)后，待用；(2)將a相剩余原料、加入乳化罐中，真空混合攪拌加熱至85℃保溫30min，攪拌降溫；(3)當溫度降到40℃，加入b相原料，真空攪拌20min，使其完全均勻；(4)當溫度降到35℃，加入c相原料，攪拌均勻即可；(5)當溫度降到30℃出料，過300目篩網(wǎng)，取樣檢測；(6)陳化；(7)灌裝，包裝，即得成品。實施例7本發(fā)明產(chǎn)品的功效實驗一、中藥提取物a、中藥提取物b、中藥提取物c及其凝膠的安全性實驗(1)紅細胞溶血試驗紅細胞溶血試驗方法參照redbloodcelltestsystem，由歐洲替代方法認證中心(europeancentreforthevalidationofalternativemethods，ecvam)，歐盟權威的方法驗證中心提供。研究表明，紅細胞溶血率在一定程度上可以反應樣品的刺激性，溶血率越高，表明樣品潛在的刺激性越大。實施例1制備不同濃度中藥提取物樣品的紅細胞溶血實驗結果如圖1所示。圖1結果顯示，在受試濃度1％～10％(v/v)的濃度范圍內，實施例1制備中藥提取物均表現(xiàn)出了極低的紅細胞溶血率，表明存在潛在的刺激性可能性極低，安全性良好。發(fā)明人用實施例2、實施例3制備中藥提取物重復紅細胞溶血試驗，得到相同的效果。(2)小鼠多次皮膚刺激試驗通過小鼠多次皮膚刺激試驗，確定和評價中藥提取物對哺乳動物皮膚局部是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。試驗方法參照2007版化妝品衛(wèi)生規(guī)范規(guī)定的皮膚刺激性/腐蝕性試驗方法。將受試物一次(或多次)涂敷于受試動物的皮膚上，在規(guī)定的時間間隔內，觀察動物皮膚局部刺激作用的程度并進行評分。采用自身對照，以評價受試物對皮膚的刺激作用。急性皮膚刺激性試驗觀察期限應足以評價該作用的可逆性或不可逆性。實驗結果顯示，連續(xù)涂抹14天受試樣品(分別添加實施例1制備中藥提取液5％及10％)，小鼠皮膚均未出現(xiàn)紅斑及水腫現(xiàn)象。發(fā)明人用實施例2、實施例3制備中藥提取物重復紅細胞溶血試驗，得到相同的效果。本發(fā)明制備中藥提取物安全性良好，無刺激性。(3)人體封閉式斑貼試驗人體斑貼試驗方法參照《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》，實施例4、實施例5、實施例6制備得到的凝膠分別對應樣品1、樣品2、樣品3，分別進行封閉式斑貼，考察樣品對人體造成不良反應的可能性。空白基質1-3與樣品1-3所用基質相同，但用水替代相應的中藥提取物制得空白基質。皮膚不良反應分級如表5所示。表5皮膚不良反應分級根據(jù)表5，使用去除斑試器觀察30位受試者在30分鐘、24h及48h時的皮膚反應情況。試驗結果如表6-8所示。表6去除斑試器30分鐘觀察結果樣品編號0級1級2級3級4級空白300000樣品1291000樣品2282000樣品3291000空白基質1291000空白基質2291000空白基質3291000表7去除斑試器24h觀察結果表8去除斑試器48h觀察結果樣品編號0級1級2級3級4級空白300000樣品1300000樣品2300000樣品3300000空白基質1300000空白基質2300000空白基質3300000根據(jù)2007《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》的要求，判定樣品1、樣品2、樣品3對應實施例4、實施例5、實施例6制備所得凝膠對人體皮膚無不良反應。試驗結果表明，本發(fā)明對人體皮膚無不良反應發(fā)生，安全性良好。二、中藥提取物a、中藥提取物b、中藥提取物c對pamci誘導的ku812細胞il-8，il-6的影響(1)實驗原理il-6是一種多功能細胞因子，血液中活化的單核巨噬細胞是其主要來源。它也是啟動全身性炎癥反應最強的細胞因子。il-8是由th1細胞分泌的細胞因子，主要介導細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答輔助抗體生成，這些作用可導致機體局部炎癥反應。對炎癥因子il-6和il-8的抑制表明中藥提取物具有抑制皮膚炎癥，如泛紅、瘙癢皸裂等。(2)實驗方法：以dmso或雙蒸水配制陽性藥及實施例1、實施例2、實施例3所得中藥提取物a、b、c，用時以含10％胎牛血清培養(yǎng)基稀釋，低、中、高濃度為25mg/ml、50mg/ml、100mg/ml。用含10％胎牛血清的imdm培養(yǎng)基將ku812細胞密度調整為2.2×106個/ml的細胞懸液，接種于96孔板，每孔200μl。設細胞空白對照組、模型組、陽性藥物組及受試藥物組，每組設3個平行孔，37℃、5％co2培養(yǎng)箱培養(yǎng)靜置10min，陽性藥及受試藥物組加入陽性藥及受試藥物，終濃度為50μg/ml，置培養(yǎng)箱中預溫孵，15min后除細胞空白組外，各組細胞加入刺激劑pma、a12387使終濃度分別為5nm、1μm，細胞空白組加入同體積含等濃度dmso培養(yǎng)基。2h后離心分離細胞，收集細胞上清液，測定上清液中il-8、il-6含量。(3)實驗結果計算提取物a低、中、高濃度對il-6抑制率分別為：8.1％、13.7％、28.1％；對il-8抑制率分別為：5.1％、17.7％、27.0％；提取物b低、中、高濃度對il-6抑制率分別為：9.7％、16.4％、28.9％；對il-8抑制率分別為：9.2％、18.1％、30.1％；提取物c對il-6抑制率分別為：7.9％、20.6％、23.4％；對il-8抑制率分別為：6.1％、19.9％、29.8％。表明實施例1、實施例2、實施例3所得中藥提取物a、b、c可以通過抑制il-6、il-8發(fā)揮緩解皸裂、舒敏、止癢的作用。三、實施例4、實施例5、實施例6所制備的凝膠在緩解皮膚皸裂中的效果受試群體：48例50～69歲的具有皮膚皸裂癥狀的志愿者，其中，男性10例，女性38例。樣品用量：每天將志愿者皸裂部位用溫水浸泡15分鐘后擦干，將凝膠(實施例5制備)均勻涂于皸裂處，每天早晚兩次，使用4周。治愈判斷標準：表面皮膚平坦，無瘢痕、無痛癢、彈性良好、皮膚顏色基本正常。有效：治療面80％接近治愈標準，部分出現(xiàn)增生性瘢痕略高出皮面，潮紅充血，質稍硬者；顯效：治療面60％接近治愈標準，部分外表與正常皮膚稍有不同，基本與周圍皮膚齊平，顏色略紅或略白；無效：治療面80％出現(xiàn)明顯增生性瘢痕隆起點片狀，形狀不規(guī)則，高低不平，或皮膚呈花斑樣改變，潮紅充血、質硬，發(fā)暗，有灼痛及瘙癢感者。結果：1個月治愈率17％(8例)，有效率為35％(17例)，顯效率為29％(14例),總有效率達81％。實施例4、6凝膠重復上述實驗的實驗結果同實施例5。四、實施例5制備得到的凝膠在皮膚屏障修復中的效果1、角質層水分散失試驗測試樣品為實施例5所得凝膠，用水替代中藥提取物制得空白凝膠基質，作為空白對照。測試前經(jīng)專業(yè)人員培訓過的健康受試者30名(男女各15名)，年齡在50～55歲，所有受試者均無皮膚或系統(tǒng)性疾患史，受試部位無異常，且受試期間不涂抹任何與實驗無關的藥物或者化妝品。測試場所室溫(25±1)℃，相對濕度(40±5)％，測試前受試者應保持機體為穩(wěn)定狀態(tài)。使用35℃左右的清水擦拭受試者雙臂后，于測試環(huán)境下靜坐30min后開始測試。在受試者手臂內側距手掌基部5cm處，標記受測區(qū)域(4cm×4cm)，同一手臂可同時標記多個區(qū)域(間隔1cm)，測試樣品均隨機分布。先測量各測試區(qū)域的空白值，然后測試樣按(2.0±0.1)mg/cm2的用量進行單次涂布，涂布后采用多功能皮膚水分測試儀和皮膚水分散失儀分別測量0.5h、1h、2h和4h受試區(qū)域和空白對照區(qū)域的水分散失量值。測試將受試者涂抹同一樣品區(qū)域內5次測得的數(shù)據(jù)取平均值，采用spss統(tǒng)計軟件進行t檢驗分析。2、實驗結果：皮膚水分散失量(transepidermalwaterloss,tewl)反映了測試周期內，實驗區(qū)域水分散失隨時間的變化規(guī)律，它可以表征測試樣品的皮膚屏障修護功能，其值越小，水分散失越少，皮膚修護能力越強；反之，皮膚修護能力越弱。失水率(％)＝(樣品組水分散失量—起始水分散失量)/起始水分散失量×100水分散失結果見圖2。結果顯示：4h內，實施例5所得凝膠具有皮膚修護能力效果，修護效果最顯著，具有皮膚屏障保護作用，能夠有效預防皸裂的發(fā)生。實施例4、6凝膠重復上述實驗的實驗結果同實施例5。五、實施例5制備得到的凝膠止癢功效的臨床驗證實驗方法：患者來源為中國中醫(yī)科學院針灸醫(yī)院皮膚科門診患者。本組共30例，男10例，女20例，年齡50～55歲。病程最長1年，最短2個月。臨床主要表現(xiàn)為顏面、手、下肢、足部皮膚時有不適，癢，脫屑，尤其使用化妝品后，出現(xiàn)一系列的癥狀，反復難愈。僅針對敏感人群的以面部為主的人群，化妝品可以使用者。排除嚴重過敏、全身過敏及其他具有醫(yī)療體征疾病的患者。臨床觀察方法及療效標準：1、樣品使用方法：每日洗面奶潔面后，在面部和敏感部位涂實施例5的護膚凝膠適量，早晚各一次。1周、2周、3周、4周(1個月)各統(tǒng)計一次。2、療效判定標準(1)治愈：臨床癥狀消失、敏感癥狀消退；(2)有效：臨床癥狀減輕、敏感癥狀消退或消失，減小或減少；(3)無效：臨床癥狀、敏感癥狀未見好轉。臨床觀察結果與結論：1、結果使用實施例5制備得到的凝膠1個月的臨床觀察總情況及受試者癥狀表現(xiàn)與療效的情況，詳見表9。表9實施例5的護膚凝膠臨床觀察總情況2、臨床結果分析(1)針對面部皮膚敏感人群面部皮膚主要癥狀(癢、紅疹、干燥脫屑情況使用實施例5護膚凝膠1個月對有效率可達83％(25例)，1個月的治愈率為53％(16例)。(2)試用者對應用實施例5的護膚凝膠的總體評價：a、“感覺非常好，值得應用”占47％(14例)；b、“感覺尚可，可以應用”占23％(7例)；c、“感覺一般，可用可不用”占20％(6例)；d、“感覺不好，不值得應用”占10％(3例)。(3)只要堅持使用對敏感肌膚人群治療效果均顯著。發(fā)明人用實施例4、6制備的凝膠重復上述實驗，結果同上。當前第1頁12