本發(fā)明涉及一種改善或治療放射性口咽黏膜炎的組合物及制備方法和應(yīng)用，具有改善或治療放射性化療所引起的口咽干燥、味覺(jué)減退、咽部痰粘不易咳出等放射性口咽黏膜炎后期不適癥狀的功效，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

放療是治療很多頭頸部惡性腫瘤首選的手段，治療效果較好。但放射線在對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的同時(shí)易對(duì)其鄰近的組織、器官造成損傷而產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，其中以放射性口咽黏膜炎最為常見(jiàn)且處理上相對(duì)比較棘手。放射線電離輻射引起口咽黏膜損傷，導(dǎo)致口咽黏膜充血、糜爛、潰瘍，到后期涎腺破壞、口咽干燥、味覺(jué)減退、咽部痰粘咳不出，影響睡眠和進(jìn)食，從而影響患者營(yíng)養(yǎng)的攝入，降低身體的抵抗能力，不利于身體對(duì)疾病的抗衡，對(duì)治療會(huì)產(chǎn)生影響。若處理不當(dāng)，常使患者生理及心理上難以忍受，不僅影響治療的順利進(jìn)行及效果，還影響患者的生存質(zhì)量。防治口咽黏膜炎，減輕患者痛苦，提高患者的生存質(zhì)量是腫瘤護(hù)理研究的重點(diǎn)。

對(duì)放射性口咽粘膜炎的治療，目前多是采用西醫(yī)療法：消炎藥、維生素配合漱口液共同使用，療效多不盡人意，而中藥在該領(lǐng)域的作用還發(fā)掘得不夠。原因之一是目前服用中藥的方法大多數(shù)是制成湯藥進(jìn)行煎服，這種方式需要長(zhǎng)時(shí)間煎煮，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，服用起來(lái)不方便，口感不佳，并且煎煮不能將中藥中的有效成分提取完全，造成中藥的浪費(fèi)。

本發(fā)明的發(fā)明人欲提供一種改善或治療放射性口咽黏膜炎的組合物，以及由其制備的中藥固體飲料用于改善或治療放射性化療所引起的口咽干燥、味覺(jué)減退、咽部痰粘不易咳出等口咽黏膜炎后期反應(yīng)的不適癥狀。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種改善或治療放射性口咽黏膜炎的組合物，尤其是用于改善或治療放射性化療所引起的口咽干燥、味覺(jué)減退、咽部痰粘不易咳出等口咽黏膜炎后期反應(yīng)的不適癥狀。

本發(fā)明改善或治療放射性口咽黏膜炎的組合物，其特征在于：包括如下重量配比的原料藥：沙棘12-18份、烏梅8-12份、桑葚18-24份、玉竹12-18份、青果8-12份。

進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明組合物包括如下重量配比的原料藥：沙棘15份、烏梅10份、桑葚20份、玉竹15份、青果10份。

本發(fā)明組合物包括如下重量配比的原料藥：沙棘12-18份、烏梅8-12份、桑葚18-24份、 玉竹12-18份、青果8-12份、銀耳或毛木耳3-8份。

進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明組合物包括如下重量配比的原料藥：沙棘15份、烏梅10份、桑葚20份、玉竹15份、青果10份、銀耳或毛木耳5份。

本發(fā)明組合物中各原料藥的功效如下：

沙棘：味酸、澀，性溫。歸脾、胃、肺、心經(jīng)。具有健脾消食，止咳祛痰，活血散瘀之功效。用于脾虛食少，食積腹痛，咳嗽痰多，胸痹心痛，瘀血經(jīng)閉，跌撲瘀腫等癥。

烏梅：味酸，性平。歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)。具有斂肺、澀腸、生津，安蛔的功效。用于肺虛久咳，久瀉久痢，虛熱消渴，蛔厥腹痛等癥。

桑葚：味甘、酸，性寒。歸心、肝、腎經(jīng)。具有滋陰補(bǔ)血，生津潤(rùn)燥之功效。用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，心悸失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘等癥。

玉竹：味甘、性平。歸肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰清熱、生津止咳等功效。用于肺胃陰傷，燥熱咳嗽，咽干口渴，內(nèi)熱消渴等癥。

青果：味甘、酸，性平。歸肺、胃經(jīng)。具有清熱，利咽，生津，解毒的功效?？捎糜谘屎砟[痛，咳嗽，煩渴，魚蟹中毒等癥。

銀耳：味甘、性平。歸肺、胃、腎經(jīng)。具有強(qiáng)精補(bǔ)腎，滋陰潤(rùn)肺，生津目咳，清潤(rùn)益胃，補(bǔ)氣和血，強(qiáng)心壯身，補(bǔ)腦提神，嫩膚美容，延年益壽，抗癌之功效?？捎糜谔搫诳人裕抵袔а?，津少口渴，病后體虛，氣短乏力等癥。

毛木耳：味甘，性平。肺、腎、肝經(jīng)。具有補(bǔ)益氣血，潤(rùn)肺止咳，止血之功效?？捎糜跉庋獌商?，肺虛咳嗽，咳嗽，咯血、吐血、衄血、崩漏及痔瘡出血等癥。

方解：涎唾屬于五液，是灌輸臟腑、流通百脈的金津玉液；基于放射線屬火毒之邪，最易耗氣傷陰灼津；脾開(kāi)竅于口，脾之液為涎，腎之液為唾，口干病因病機(jī)為熱盛津傷、煎灼津液，中醫(yī)治療應(yīng)以益氣潤(rùn)燥、清熱生津?yàn)榉?，方中以桑葚、烏梅斂陰生津?yàn)榫喙?、沙棘清熱解毒共為臣藥，佐以玉竹、毛木?或銀耳)潤(rùn)燥、清熱，共奏止渴之功。

本發(fā)明組合物以上述重量配比的組分為原料藥，按照常規(guī)方法制成口服制劑；或加入藥學(xué)上或保健品上可接受的輔料制成常用口服制劑。如散劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等。針對(duì)本發(fā)明藥物的應(yīng)用特點(diǎn)，還提供了該組合物的制備方法。

如原料中不添加銀耳或毛木耳，則制備方法如下：

方法一：將各原料藥粉碎成細(xì)粉，混合即成散劑；

方法二：將各原料藥粉碎成細(xì)粉，裝膠囊即成膠囊劑；

方法三：將各原料藥粉碎成細(xì)粉，壓片即成片劑；

方法四：將各原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，即成顆粒劑；

方法五：將各原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，裝膠囊即成膠囊劑；

方法六：將各原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，壓片即成片劑；

方法七：將各原料藥用水煎煮提取后，制成口服液。

如原料中添加銀耳或毛木耳，則制備方法如下：

方法一：將各原料藥粉碎成細(xì)粉，混合即成散劑；

方法二：將各原料藥粉碎成細(xì)粉，裝膠囊即成膠囊劑；

方法三：將各原料藥粉碎成細(xì)粉，壓片即成片劑；

方法四：將銀耳或毛木耳泡發(fā)后，再蒸熟、干燥、粉碎為細(xì)粉，然后將剩余的原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液，與銀耳細(xì)粉或毛木耳細(xì)粉混合制成顆粒，即成顆粒劑；

方法五：將各原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液，混合制成顆粒，即成顆粒劑；

方法六：將銀耳或毛木耳泡發(fā)后，再蒸熟、干燥、粉碎為細(xì)粉，，然后將剩余的原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液，與銀耳細(xì)粉或毛木耳細(xì)粉混合制成顆粒，裝膠囊即成膠囊劑；

方法七：將各原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液，混合制成顆粒，裝膠囊即成膠囊劑；

方法八：將銀耳或毛木耳泡發(fā)后，再蒸熟、干燥、粉碎為細(xì)粉，然后將剩余的原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液，與銀耳細(xì)粉或毛木耳細(xì)粉混合制成顆粒，壓片即成片劑；

方法九：將各原料藥用水煎煮提取后，濃縮提取液，混合制成顆粒，壓片即成片劑；

方法十：將各原料藥用水煎煮提取后，制成口服液；

方法十一：將銀耳或毛木耳泡發(fā)后，再蒸熟、干燥、粉碎為細(xì)粉，然后將剩余的原料藥用水煎煮提取后，與銀耳細(xì)粉或毛木耳細(xì)粉混合，制成口服液。

應(yīng)用上述方法均可以實(shí)現(xiàn)改善或治療放射性口咽黏膜炎后期不適癥狀的目的，但因應(yīng)用的便利性和制劑的簡(jiǎn)便，發(fā)明人多將其制成中藥固體飲料應(yīng)用。

本發(fā)明中藥固體飲料的制備方法，原料中不添加銀耳或毛木耳，包括如下步驟：

a、按重量配比稱取各原料藥，混合；

b、將混合后的原料藥加水煎煮2-4次，每次20-60min，每次煎煮后過(guò)濾得濾液，煎煮完后將所有的濾液合并靜止20-25h；

c、靜置后取上清液濃縮，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.35-1.44的稠膏；

d、取稠膏進(jìn)行噴霧干燥后得中藥粉備用；

e、取步驟d所得中藥粉加入輔料混合調(diào)配，混勻后制粒，干燥，即得。

本發(fā)明中藥固體飲料的制備方法，原料中添加銀耳或毛木耳，包括：

方法一：步驟如下：

a、按重量配比稱取各原料藥，混合；

b、將混合后的原料藥加水煎煮2-4次，每次20-60min，每次煎煮后過(guò)濾得濾液，煎煮完后將所有的濾液合并靜止20-25h；

c、靜置后取上清液濃縮，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.35-1.44的稠膏；

d、取稠膏進(jìn)行噴霧干燥后得中藥粉備用；

e、取步驟d所得中藥粉加入輔料、混合調(diào)配，混勻后制粒，干燥，即得；

方法二：步驟如下：

a、按重量配比稱取各原料藥，將銀耳或毛木耳泡發(fā)后，再蒸熟、干燥、粉碎為細(xì)粉；

b、將銀耳或毛木耳之外的原料藥加水煎煮2-4次，每次20-60min，每次煎煮后過(guò)濾得濾液，煎煮完后將所有的濾液合并靜止20-25h；

c、靜置后取上清液濃縮，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.35-1.44的稠膏；

d、取稠膏進(jìn)行噴霧干燥后得中藥粉備用；

e、取步驟d所得中藥粉加入銀耳細(xì)粉或毛木耳細(xì)粉和輔料、混合調(diào)配，混勻后制粒，干燥，即得。

步驟e所述輔料包括：麥芽糊精、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了一種改善或治療放射性口咽黏膜炎的組合物，具有養(yǎng)陰生津、化痰、增進(jìn)食欲的功效，可極大改善口咽干燥、味覺(jué)減退等放射性口咽黏膜炎癥狀，適合頭頸部惡性腫瘤患者在放化療后期飲用。尤其是將其制備成中藥固體飲料，具有沖調(diào)方便，口感良好，制作工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明的范圍并不僅限于具體實(shí)例。

實(shí)施例1：稱沙棘150g、烏梅100g、桑葚200g、玉竹150g、青果100g、毛木耳50g，原料選取無(wú)霉、無(wú)蟲蛀，將毛木耳加水煮熟后干燥粉碎為細(xì)粉，剩余的原料加6倍量水煎煮1.5h，過(guò)濾，濾渣加5倍量水煎煮1.2h，過(guò)濾，濾渣加5倍量水煎煮1h，過(guò)濾；濾液合并，濃縮后噴霧干燥，再加入毛木耳細(xì)粉和糊精進(jìn)行調(diào)配，混勻后制粒、干燥滅菌后包裝即可。

使用方法：沖水服用，一日分早中晚三次服用。日服劑量按生藥75g計(jì)。

本發(fā)明組合物對(duì)放化療后期鼻咽癌患者不適癥狀的臨床研究

1、一般資料：

以鼻咽癌患者為例，2010年-2014年門診及住院觀察患者195例，放療后期均有口咽黏膜炎的口干癥狀，然后開(kāi)始飲用按照實(shí)施例1制備本發(fā)明固體飲料，每天三次，每次服用一袋，每袋6g，沖泡后飲用，療程為7周。

2、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

口干程度參照"rtog/eortc晚期放射反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1987)，將放療后口干程度按0-4五檔評(píng)分：0分，無(wú)口干癥狀；1分，可疑口干，睡眠醒來(lái)時(shí)輕度口干；2分，持續(xù)輕度口干，不影響進(jìn)食及講話；3分，持續(xù)中度口干，進(jìn)食或講話時(shí)需飲水；4分，持續(xù)重度口干，口腔內(nèi)燒灼感，吞咽咀嚼困難，需隨身帶水壺。大于等于3分診斷為口干癥。

排痰困難程度分級(jí)：1級(jí)：輕陣咳后即可咳出；2級(jí)：長(zhǎng)陣咳后可咳出；3級(jí)：數(shù)陣長(zhǎng)陣咳后方能咳出；4級(jí)：數(shù)陣長(zhǎng)陣咳后仍不能或不易咳出痰，甚至誘發(fā)氣促、氣喘、心悸、出汗或極度衰竭。

痰粘稠度分級(jí)：1級(jí)：液狀；2級(jí)：粘液較多，用玻璃棒挑起時(shí)拉長(zhǎng)絲；3級(jí)：粘液多，用玻璃棒挑起時(shí)呈片狀；4級(jí)：呈團(tuán)狀及沉淀，不易挑起。

3、療效評(píng)價(jià)：

放療結(jié)束后進(jìn)行口干癥治療后綜合療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：口干程度評(píng)分減少2分及以上；有效：口干程度評(píng)分減少1分；無(wú)效：口干程度評(píng)分不變甚至增加。

放療結(jié)束后味覺(jué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：味覺(jué)完全恢復(fù)，患者對(duì)酸、甜、苦、辣、咸味均有明顯的分辨能力；有效：味覺(jué)基本恢復(fù)，能分辨酸、甜、苦、咸味道，但敏感性稍差或仍遺有部分味覺(jué)缺失；無(wú)效：治療前后，味覺(jué)無(wú)變化。

放療結(jié)束后排痰及痰粘稠度療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：排痰困難或痰粘稠度減輕2級(jí)；有效：排痰困難程度痰粘稠度減輕1級(jí)；無(wú)效：連續(xù)服藥3天以后病情無(wú)改善者。

4、臨床療效觀察結(jié)果：

經(jīng)觀察，緩解口干癥狀顯效71例，有效98例，總有效率達(dá)到86.7％。緩解味覺(jué)減退癥狀顯效80例，有效92例，總有效率達(dá)到88.2％。緩解痰不易咳出癥狀顯效95例，有效90例，總有效率達(dá)到94.9％。

上述臨床觀察結(jié)果表明：本發(fā)明組合物在中藥材選擇和配伍上符合中醫(yī)辨證理論，且配制方法簡(jiǎn)單，口感良好，具有養(yǎng)陰生津、化痰、增進(jìn)食欲的功效，可極大改善口咽干燥、味覺(jué)減退及咽部粘痰不易咳出等放射性口咽黏膜炎后期不適癥狀，適合頭頸部惡性腫瘤病人在放化療后期飲用。