本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲啶鉑注射液及其制備方法。

背景技術(shù)：

甲啶鉑(picoplatin)，別稱：吡鉑；化學(xué)名稱為：順式-二氯-氨，(2-甲基吡啶)合鉑(ii)，分子式：c6h7n.ptcl2.nh3，分子量：376.14，結(jié)構(gòu)式：

甲啶鉑是由poniard醫(yī)藥公司開發(fā)的一種具有空間位阻特點(diǎn)的鉑類抗腫瘤藥物，是繼順鉑、卡鉑、奧沙利鉑之后的新一代鉑抗腫瘤藥物?？鼓[瘤作用類似順鉑，但毒性較低；與順鉑無交叉耐藥性，對多株耐順鉑細(xì)胞有效，部分克服順鉑引起的耐藥性；主要治療小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌等。

甲啶鉑不易溶于水，其水溶液長期存放容易水解。中國專利cn101804025公開了一種甲啶鉑的水溶液注射劑，其主要是利用高濃度的聚乙二醇400通過升溫45～50℃提高了甲啶鉑在水溶液中的溶解度，制備工藝繁瑣，再者聚乙二醇400為黏稠液體，略有特臭，為制劑的制備和將來的臨床應(yīng)用帶來了諸多不便，專利中還提到其能夠防止甲啶鉑在水溶液中水解，但是本發(fā)明通過實(shí)際考察發(fā)現(xiàn)，其ph值和有關(guān)物質(zhì)還是有不同程度的增大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服甲啶鉑在水溶液中長期存放易水解、ph增高和有關(guān)物質(zhì)增大的問題，從而避免由于藥物降解引起療效的降低和雜質(zhì)增大給患者帶來的安全隱患，本發(fā)明提供了一種甲啶鉑注射液，其包括甲啶鉑、葡甲胺、檸檬酸、等滲調(diào)節(jié)劑、ph調(diào)節(jié)劑和注射用。

所述的等滲調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為氯化鈉；

所述葡甲胺的質(zhì)量體積比為0.3％～0.4％，優(yōu)選為0.35％；

所述檸檬酸的質(zhì)量體積比為0.25％～0.35％，優(yōu)選為0.3％；

所述的ph調(diào)節(jié)劑選自藥學(xué)上可用的酸和堿，ph調(diào)節(jié)范圍為3.5～4.5，優(yōu)選為3.5。

所述的甲啶鉑注射液規(guī)格優(yōu)選為0.1mg，0.2mg/ml，0.3mg/ml，0.5mg/ml，1mg/ml。

本發(fā)明進(jìn)一步提供了上述甲啶鉑注射液的制備方法，主要包括以下步驟：稱取處方量的等滲調(diào)節(jié)劑、檸檬酸、葡甲胺，加入預(yù)冷至室溫的注射用水，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用酸或堿溶液調(diào)節(jié)ph，定容至總量，攪拌澄明液體；過濾，無菌灌裝，包裝即得成品。

本發(fā)明的技術(shù)方案和現(xiàn)有技術(shù)相比：

通過長期存放條件考察可知，外觀、含量、ph和有關(guān)物質(zhì)各項(xiàng)指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化，產(chǎn)品是穩(wěn)定的，為患者提供了更加安全的藥品。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

處方

制備方法

稱取處方量的氯化鈉、檸檬酸、葡甲胺，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph值至3.0，定容至總量，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

實(shí)施例2

處方

制備方法(同實(shí)施例1)。

實(shí)施例3

處方

制備方法(同實(shí)施例1)。

實(shí)施例4

處方

制備方法(同實(shí)施例1)。

實(shí)施例5

處方

制備方法(同實(shí)施例1)。

實(shí)施例6

處方

制備方法(同實(shí)施例1)。

實(shí)施例7

處方

制備方法(同實(shí)施例1)。

對比實(shí)施例1

處方

制備方法

稱取處方量的氯化鈉、檸檬酸，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph值至3.5，定容至總量，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

對比實(shí)施例2

處方

制備方法

稱取處方量的氯化鈉、葡甲胺，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph值至3.5，定容至總量，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

對比實(shí)施例3

處方

制備方法

稱取處方量的氯化鈉、檸檬酸、葡甲胺，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至5.5，定容至總量，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

對比實(shí)施例4

處方

制備方法

稱取處方量的氯化鈉，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用稀鹽酸或稀氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至5.5，定容至總量，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

對比實(shí)施例5

處方

制備方法

稱取處方量的氯化鈉，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解，然后加入處方量的甲啶鉑，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至3.5，定容至總量，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

對比實(shí)施例6

處方

制備方法

稱取處方量的聚乙二醇400和0.9％鹽酸氯化鈉溶液，攪拌混勻，加入處方量的甲啶鉑，升溫至45～50℃，攪拌其直至溶解，用時20分鐘，加入室溫的0.9％氯化鈉溶液至總量1000ml，攪拌至無色至黃色澄明液體；過濾，無菌灌裝，目檢，包裝即得成品。

驗(yàn)證實(shí)施例

長期試驗(yàn)

將本發(fā)明實(shí)施例1～7與對比實(shí)施例1～5制得制劑分別放置于25℃、60％rh恒溫恒濕箱中進(jìn)行長期考察，分別于0、9、18個月取樣，考察其各項(xiàng)指標(biāo)的表化情況,試驗(yàn)結(jié)果見表1.

表1長期試驗(yàn)考察結(jié)果

備注：◆無色至黃色澄明液體

由長期試驗(yàn)可知：實(shí)施例1～7中制劑外觀性狀、ph、三氯氨絡(luò)鉑酸、有關(guān)物質(zhì)、和含量沒有發(fā)生明顯變化，長期放置時穩(wěn)定的；而對比實(shí)施例1～5中各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)過長期考察ph值和有關(guān)物質(zhì)都有不同程度的增大。