本公開涉及流體藥物的給藥，特別是用于管理疼痛的藥物和劑量方案(dosingregimen)，更具體地涉及用于圍手術期疼痛管理和/或姑息護理的麻醉劑和麻醉劑的劑量方案。本公開還涉及藥物泵和使用藥物泵遞送藥物的方法。

背景技術：

在患者的手術期間和之后，可能需要在可能發(fā)生疼痛的地方通過導管為患者提供連續(xù)藥物流動持續(xù)一段時間。典型地，在醫(yī)院通過使用來自注射器的藥物的團劑(bolus)的快速注入或通過使用固定泵送裝置以連續(xù)流動緩慢輸注藥物完成藥物的提供。

若干問題與這兩種劑量方案的方法相關。在快速注入期間，可能遞送太多的藥物，使得藥物擴散到感興趣區(qū)域之外的位置，導致藥物可能不起作用，或甚至導致對患者的若干副作用。在緩慢輸注期間，典型地隨時間恒定地輸注，存在未達到足夠的濃度梯度以促進活性物質最佳地輸送到目標區(qū)域(例如神經(jīng))的風險。因此，藥物將在效果對消耗的方面利用不足。

此外，關于劑量方案，典型地將導管放置在感興趣的神經(jīng)附近以阻滯這些神經(jīng)。為了適當阻滯，典型地需要經(jīng)由導管將相當大的藥物的團劑輸注到患者體內(nèi)并進一步輸注到神經(jīng)附近。

作為藥物的一個示例是局部麻醉劑(la)，其可以在神經(jīng)周圍注入以阻滯神經(jīng)傳導一段時間。創(chuàng)傷或手術后，la將使患者無痛。la給藥最常用的方式是：

1)持續(xù)10-15秒的團劑注入；

2)連續(xù)注入；或

3)兩者的組合。

如今的團劑注入范圍為10至40ml(輸注速度：2.400-14.400ml/h)。連續(xù)輸注速率典型地在5-10ml/h的范圍內(nèi)。

由于若干原因，對患者大量的la給藥是有問題的。大量的la有毒并且可能導致心臟驟停。40ml的團劑注入可能接近有毒劑量。10ml/h的連續(xù)輸注導致24小時內(nèi)240ml的la給藥。

若干問題與大藥物團劑相關。首先，如果外周導管正確放置，則可能不需要大團劑；第二，盡管用量較大，但效果可能不會改善；第三，大藥物團劑可能導致副作用。最后，藥物可能非常昂貴，并且因此需要最佳的劑量方案。

關于泵送裝置，在泵送裝置的操作方面存在問題。一般地，市場上有兩種類型的裝置；簡單的、一次性使用的裝置和更昂貴、多次使用的、復雜的裝置?，F(xiàn)有技術的一次性使用裝置典型地在隨著時間的劑量體積和流動一致性方面具有有限精度，并且調節(jié)劑量設置的手段有限。更復雜的現(xiàn)有技術的裝置更精確，但需要經(jīng)過培訓的人來控制和設置裝置，并且因此，患者被迫住院，或者必須安排復雜的后勤機構以處理泵的歸還、清潔和維護。用于一次性使用的簡單、便宜的裝置更經(jīng)常由患者在出院時帶回家使用。這些裝置的缺點典型地是如上所述的有限精度。

而且，目前的劑量方案中使用的大用量使如今的輸注裝置體積龐大。所以開發(fā)緊湊的系統(tǒng)以提供安全和令人滿意的疼痛緩解是明確的目標。

因此，非常需要改進的裝置和相應的劑量方案，其也解決家庭護理環(huán)節(jié)而不損害系統(tǒng)性能。

技術實現(xiàn)要素：

本公開涉及用于通過導管進行局部麻醉劑(la)藥物給藥的新的劑量方案。

研究表明，可以用la的明顯較低團劑量提供疼痛緩解而不損害阻滯持續(xù)時間。1-2ml的la的團劑注入足以使上肢中的周圍神經(jīng)阻滯并且8ml的la足以阻滯最大的周圍人類神經(jīng)，坐骨神經(jīng)。

使用羅哌卡因(ropivacaine)作為la的神經(jīng)阻滯的疼痛緩解持續(xù)時間約為12h。然而，阻滯持續(xù)時間取決于地區(qū)和個體差異。

假設la的擴散在神經(jīng)阻滯中起主要作用，但是也可能發(fā)生某種主動運輸。無論哪種方式，重要的是la緊密接觸神經(jīng)。如果la作為大團劑被給藥，則大多數(shù)la將不會與神經(jīng)緊密接觸，原因是它將擴散到相鄰組織中。如團劑的大用量將擴散到相鄰組織中，并且將決不會阻滯神經(jīng)。在另一方面，連續(xù)輸注可能太慢以至于不能保持足夠的濃度梯度來阻滯神經(jīng)。

為了克服剛剛描述的問題，本發(fā)明的一個方面是提供一種用于局部麻醉劑給藥的新的劑量方案，特別是用于圍手術期疼痛管理的局部和/或區(qū)域麻醉劑，其作為1-20ml時間控制周期性輸注由導管給藥，其中每個時間控制周期性輸注是預設輸注序列，所述預設輸注序列在1-20分鐘期間給藥，以30ml/h到至少150ml/h之間、優(yōu)選30ml/h到1200ml/h之間的流速給藥，并且相隔1-24小時、優(yōu)選相隔1-48小時。然而，新的劑量方案也可以用于姑息護理。

根據(jù)由新的劑量方案限定的本發(fā)明，提供了一種la給藥的更好方式。新的劑量方案在團劑注入和連續(xù)輸注之間。

另一個實施例涉及用于圍手術期疼痛管理的局部和/或區(qū)域麻醉劑，其作為1-20ml時間控制周期性輸注由導管給藥，其中時間控制周期性輸注在1-20分鐘期間以1.5ml/h-150ml/h的(連續(xù))流速給藥，并且其中每個時間控制周期性輸注相隔1-24小時。

具有如本文中公開的劑量方案的效果是藥物的更大部分能夠對正確位置產(chǎn)生醫(yī)療效果，正如本來應該那樣。

本發(fā)明的第二方面是提供如剛剛描述的用于遞送麻醉劑藥物的導管。

本發(fā)明的第三方面是提供一種用于將藥物的時間控制周期性輸注遞送到目標的可穿戴給藥系統(tǒng)，其包括：藥物泵；控制單元，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以利用30ml/h到至少150ml之間、優(yōu)選30ml/h到1200ml/h之間的流速的預設輸注序列、并且以1-24小時的周期、優(yōu)選以1-48小時的周期周期性地輸注所述藥物。

另一實施例涉及一種配置用于將藥物的時間控制周期性輸注遞送到目標的可穿戴給藥系統(tǒng)，其包括：藥物泵；控制單元，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以1.5ml/h-150ml/h之間的(連續(xù))流速、并且以1-24小時的周期周期性地輸注所述藥物。

根據(jù)本發(fā)明的第三方面，可穿戴的含義被理解為可以攜帶在身體上(例如附接在身體上或衣服上)的系統(tǒng)。可穿戴給藥系統(tǒng)不旨在插入身體中。換句話說，可穿戴不是指可以攜帶在身體內(nèi)的系統(tǒng)。

如本文所公開的，使用指定的劑量方案的效果是，與常規(guī)劑量相比，遞送的藥物的總量相對較小，并且所述用量可以包含在小泵中，這意味著泵可能容易穿戴。此外，通過具有包括泵的可穿戴裝置，治療可以在醫(yī)院之外(例如在家中)進行。

在本發(fā)明的第四方面中，存在一種用于將藥物的時間控制周期性輸注遞送到目標的遞送系統(tǒng)，其包括：如第三方面中所述的可穿戴給藥系統(tǒng)；以及導管。

第五方面涉及一種用于將藥物的時間控制周期性輸注從包括藥物泵和控制單元的可穿戴給藥系統(tǒng)遞送到目標的方法，其包括以下步驟：通過經(jīng)由所述控制單元自動操作所述泵，以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以利用30ml/h-1200ml/h之間的流速的預設輸注序列輸注所述藥物；等待1-48小時的周期；以及重復所述步驟。

附圖說明

圖1示出了使用根據(jù)現(xiàn)有技術的劑量方案，藥物在肩部區(qū)域中腋神經(jīng)周圍如何擴散。

圖2示出了根據(jù)本發(fā)明的泵的實施例。

圖3示出了根據(jù)本發(fā)明的泵的實施例。

圖4從一個視角示出了根據(jù)本發(fā)明的泵和可拆卸活塞的實施例。

圖5從一個視角示出了根據(jù)本發(fā)明的泵和控制單元的實施例。

圖6從前面示出了根據(jù)本發(fā)明的泵的實施例。

圖7從側面示出與圖5相同的根據(jù)本發(fā)明的泵的實施例。

圖8從第一視角示出了根據(jù)本發(fā)明的泵的實施例。

圖9從第二視角示出了與圖6相同的根據(jù)本發(fā)明的泵實施例。

圖10從一個視角示出了根據(jù)本發(fā)明的泵的實施例。

圖11示出了根據(jù)本發(fā)明的方法的實施例。

圖12示出了根據(jù)本發(fā)明如何可以重復輸注序列的示例。

圖13示出了根據(jù)本發(fā)明的輸注序列的若干實施例。

具體實施方式

如先前所述，本公開涉及用于通過導管進行局部麻醉劑給藥的新的劑量方案。

劑量方案

通過本發(fā)明，根據(jù)劑量方案，領先研究已表明，少至1-2ml的la(輸注速率：480ml/h)沿著上肢中的正中神經(jīng)擴散達到10cm，并且1ml的la(輸注速度：720ml/h)阻滯下肢中的腓總神經(jīng)并沿著神經(jīng)擴散至少5cm。因此，通過本發(fā)明，提供了足夠用于神經(jīng)阻滯的有效的劑量方案。

在本發(fā)明的一個實施例中，流速可以不是恒定的，并且可以是可變的和/或取決于給定的疼痛管理。在下面描述輸注序列的若干實施例。

在第一實施例中，預設輸注序列由恒定流速限定。

在第二實施例中，預設輸注序列由增加流速限定。

在另一實施例中，預設輸注序列由減小流速限定。

在替代的和/或附加的實施例中，預設輸注序列由具有恒定流速的多個脈沖限定。

在另一替代和/或附加的實施例中，預設輸注序列由具有增加流速的多個脈沖限定。

在又一替代的和/或附加的實施例中，預設輸注序列由具有減小流速的多個脈沖限定。

在優(yōu)選實施例中，預設輸注序列由如上所述的預設輸注序列的組合限定。

在劑量方案的優(yōu)選實施例中，麻醉劑選自羅哌卡因，布比卡因，甲哌卡因，利多卡因和/或任何其它局部麻醉藥物。羅哌卡因和布比卡因對于周圍神經(jīng)阻滯可以有效持續(xù)約12小時或更長時間并且對于硬膜外神經(jīng)阻滯可以有效持續(xù)1-2小時。

將使用的導管可以是外周留置導管或硬膜外導管。優(yōu)選地，留置導管是如c.rephe等人的文獻“anovelconceptforcontinuousperipheralnerveblocks.presentationofanewultrasoundguideddevice”，actaanaesthesiologicascandinavica(2014)中所述的留置導管。另外在2013年12月5日提交的、名稱為“回聲留置導管(echogenicindwellingcatheter)”的第61/912,262號待決美國申請中也描述了合適的留置導管。該申請的全部內(nèi)容并入本文。

當外周留置導管例如用于周圍神經(jīng)阻滯時，時間控制周期性輸注的相隔可以例如大于2小時，例如大于3小時，例如大于4小時，例如大于5小時，例如大于6小時，例如大于7小時，例如大于8小時，例如大于9小時，例如大于10小時，例如大于11小時，例如大于12小時，和/或例如達到24小時或以上，例如達到48小時或以上。當使用硬膜外導管例如用于硬膜外神經(jīng)阻滯時，時間控制周期性輸注的相隔可以例如小于5小時，例如小于4小時，例如小于3小時，例如小于2小時，和/或例如小于1小時。

優(yōu)選地，可以根據(jù)如剛剛描述的給定藥物和給定的神經(jīng)阻滯的有效時間來選擇時間控制周期性輸注的相隔。如剛剛所述，時間控制周期性輸注的相隔可以特別地提供期望的效果。然而，輸注量、輸注時間和流速全部有助于效果，效果是藥物的更大部分能夠對正確位置產(chǎn)生醫(yī)療效果，正如本來應該那樣。

在劑量方案的優(yōu)選實施例中，時間控制周期性輸注是大于1ml，例如大于2ml，例如大于3ml，例如大于4ml，例如大于5mlml，例如大于6ml，例如大于7ml，例如大于8ml，例如大于9ml，例如大于10ml，例如大于11ml，例如大于12ml，例如大于13ml，例如大于14ml或例如大于15ml，例如大于16ml，例如大于17ml或例如大于18ml，例如大于19ml或例如大于20ml的輸注量。

在劑量方案的另一優(yōu)選實施例中，時間控制周期性輸注是小于20ml，例如小于19ml，例如小于18ml，例如小于17ml，例如小于16ml，例如小于15ml，例如小于14ml，例如小于13ml，例如小于12ml，例如小于11ml，例如小于10ml，例如小于9ml，例如小于8ml，例如小于7ml，例如小于6ml，例如小于5ml，例如小于4ml，例如小于3ml，例如小于2ml或例如小于1ml的輸注量。

在劑量方案的優(yōu)選實施例中，輸注序列的持續(xù)時間大于1分鐘，例如大于2分鐘，例如大于3分鐘，例如大于4分鐘，例如大于5分鐘，例如大于6分鐘，例如大于7分鐘，例如大于8分鐘，例如大于9分鐘，例如大于10分鐘，例如大于11分鐘，例如大于12分鐘，例如大于13分鐘，例如大于14分鐘或例如大于15分鐘，例如大于16分鐘，例如大于17分鐘或例如大于18分鐘，例如大于19分鐘或例如大于20分鐘。

在劑量方案的另一優(yōu)選實施例中，輸注序列的持續(xù)時間小于20分鐘，例如小于19分鐘，例如小于18分鐘，例如小于17分鐘，例如小于16分鐘，例如小于15分鐘，例如小于14分鐘，例如小于13分鐘，例如小于12分鐘，例如小于11分鐘，例如小于10分鐘，例如小于9分鐘，例如小于8分鐘，例如小于7分鐘，例如小于6分鐘，例如小于5分鐘，例如小于4分鐘，例如小于3分鐘，例如小于2分鐘或例如小于1分鐘。

導管

關于本發(fā)明的第二方面，導管優(yōu)選為外周留置導管或硬膜外導管。導管可以是如本發(fā)明的第一方面中所述的導管。

給藥系統(tǒng)

關于本發(fā)明的第三方面，控制單元可以包括手動操作裝置，其配置成使得當手動操作時，所述控制單元配置成操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以利用30ml/h-1200ml/h之間的流速的預設輸注序列輸注所述藥物。手動操作裝置可以例如是一個或多個按鈕。在本發(fā)明的一個實施例中，當手動操作裝置例如被按壓持續(xù)大于1秒，大于2秒，大于3秒，大于4秒或大于5秒時，可以激活藥物泵的操作?；蛘撸謩硬僮餮b置可以在外部設備上，例如通過藍牙、ir、nfc、usb和/或其他無線通信技術與控制單元通信。以該方式，諸如醫(yī)生的人員可以從控制單元和/或手動操作裝置讀取劑量方案。手動操作裝置也可以是配置成以自動方式啟動藥物的時間控制周期性輸注的啟動按鈕。手動操作裝置也可以是停止按鈕，其配置成以自動方式停止藥物的時間控制周期性輸注，由此允許模式，在該模式中當被按壓持續(xù)大于1秒，大于2秒，大于3秒，大于4秒或大于5秒時它將操作泵。

手動操作裝置也可以是一個或多個按鈕，其配置成通過菜單、操作的狀態(tài)或裝置生命周期改變作為用戶進展的功能性。

根據(jù)本發(fā)明，在給藥系統(tǒng)中使用的預設輸注序列可以根據(jù)如先前所述的輸注序列。

在給藥系統(tǒng)的一個實施例中，控制單元還配置成自動操作所述藥物泵以周期性地輸注多個輸注序列，使得所述輸注序列中的每一個相隔不同于周期的預設停留時間。

在給藥系統(tǒng)的另一實施例中，控制單元配置成當用如上所述的手動操作裝置操作它時改變預設停留時間。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，控制單元包括手動設置裝置，其配置成使得手動地設置所述輸注量和/或輸注時間和/或周期。手動設置裝置可以是一個或多個按鈕。為了看到輸注量和/或輸注時間和/或周期，在控制單元上可以有視覺顯示器。或者，手動設置裝置可以在外部設備上，例如通過藍牙、ir、nfc、usb和/或其他無線通信技術與控制單元通信。手動設置裝置可以與例如用于外部裝置的手動操作裝置相同。

在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，手動設置裝置配置成被設置成使得所述輸注量和/或輸注時間和/或周期被鎖定。例如，在輸注量和/或輸注時間和/或周期被設置之后，這些參數(shù)不能改變。

優(yōu)選地，控制單元由一個或多個電池，例如兩個aa電池、例如兩個aaa電池、例如一個或多個鈕扣電池和/或便攜式電源驅動。電池可以從給藥系統(tǒng)可去除并且獨立地布置。給藥系統(tǒng)可以配置成使得它記住設置，使得當電池被去除時，防止設置的復位。以該方式，設置可以只需要被調節(jié)一次并且不能通過復位改變。

在本發(fā)明的一個實施例中，控制單元配置成例如經(jīng)由微控制器驅動旋轉構件。旋轉構件可以將壓力施加到泵中的藥物。旋轉構件可以與藥物液體接觸，或者替代地，例如通過壓在進一步對液體施加壓力的表面上，旋轉構件可以與藥物分離。表面可以是管。在一個實施例中，控制單元包括編碼器系統(tǒng)。旋轉構件和/或諸如微控制器的附加控制器可以由編碼器系統(tǒng)監(jiān)視。與僅使用定時器操作馬達開/關相比，編碼器系統(tǒng)可以允許改善的劑量精度，特別是因為編碼器計數(shù)實際馬達轉數(shù)。編碼器系統(tǒng)可以向控制單元(例如微控制器)提供反饋，并且例如為了精確地控制劑量方案。旋轉構件可以配置成僅在一個方向上旋轉，例如以減少例如通過電子和/或機械控制提供的回吸。為了獲得旋轉構件的高精度，控制單元可以包括晶體控制的實時定時器電路(rtc)?？刂茊卧?或編碼器可以適于例如經(jīng)由聲信號和/或視覺信號，例如在二極管或二極管陣列上，提供泵中的剩余藥物，例如注射器中的藥物或連接到泵的外部儲存器中的藥物的信息。在這個意義上，泵可以包括和/或連接儲存器。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，泵包括注射器，所述注射器優(yōu)選地包括活塞和活塞桿。優(yōu)選地，注射器包括撓性活塞桿。撓性活塞桿可以彎曲或卷曲，以便當活塞在注射器筒中縮回時減小裝置的總長度。

在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，注射器包括例如附接到活塞的可拆卸活塞桿。通過具有可拆卸活塞桿，可以通過手動牽引可拆卸活塞桿用藥物直接填充例如包括注射器的泵。以該方式，泵可以像普通注射器一樣被填充。之后，活塞桿可以被拆卸并且注射器連接到泵和控制單元。

在又一優(yōu)選實施例中，將注射器插入泵殼體中將自動上電和初始化泵。

在最優(yōu)選的實施例中，泵的初始化包括自校準例程以確定泵力學和給藥系統(tǒng)中的內(nèi)部參考參數(shù)。

在本發(fā)明的更優(yōu)選實施例中，泵包括液壓致動裝置，例如，例如用液壓液體傳遞力的撓性軟管，以便加壓和輸送藥物。

優(yōu)選地，注射器小于500ml，例如小于450ml，例如小于400ml，例如小于350ml，例如小于300ml，例如小于250ml，例如小于200ml，例如小于150ml，例如小于100ml，例如小于50ml。通過具有這些體積，容易佩戴泵。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，泵配置有不可逆鎖定機構以將泵不可逆地鎖定到注射器。在該情況下，即使并非不可能，也難以通過篡改裝置獲得藥物。

在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，藥物泵和所述控制單元集成在一個單元中。例如，可以將注射器固定到控制單元，或者如上面剛剛所述固定到泵，使得它不能被拆開。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，藥物泵和所述控制單元可去除地集成在一個單元中，這意味著諸如注射器的泵可以從控制單元去除。以該方式，可以將另一注射器連接到控制單元。

更優(yōu)選地，剛剛描述的單元可以是一次性使用系統(tǒng)。單元可以被制造成僅用于一次性使用，其后它可以被分開和處置。最優(yōu)選地，單元是用后可棄的，例如完全用后可棄的，這意味著藥物泵，例如包括所有電子器件和例如電池的給藥系統(tǒng)可以被處置。

在替代實施例中，電子器件和/或電池可以從用后可棄的系統(tǒng)的其余部分分離以由于環(huán)境問題而能夠獨立處置。

具有用后可棄的系統(tǒng)和/或一次性使用系統(tǒng)的效果在于系統(tǒng)可以是低成本產(chǎn)品，并且同時足夠高級以提供給定的劑量方案。

在本發(fā)明的一些實施例中，給藥還可以包括緊固裝置，其配置成用于將給藥系統(tǒng)緊固到身體或身體上的衣服。例如，緊固裝置可以是夾子和/或帶子。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，系統(tǒng)可以適于遞送所述的麻醉劑。優(yōu)選地，麻醉劑是局部和/或區(qū)域麻醉劑。

在本發(fā)明的更優(yōu)選實施例中，系統(tǒng)適于執(zhí)行與本發(fā)明的第五方面相關的任何方法。

先前已描述諸如醫(yī)生的人員可以從控制單元和/或手動操作裝置讀取劑量方案。優(yōu)選地，控制單元可以適于記錄所述藥物輸注的數(shù)據(jù)。例如，控制單元可以配備有數(shù)據(jù)記錄器。數(shù)據(jù)記錄器可以由技術人員使用，例如為了測試和/或優(yōu)化給藥系統(tǒng)?？梢詮臄?shù)據(jù)記錄器看到患者使用手動操作裝置的頻率，和/或看到控制單元是否按預期操作泵，例如在正常情況下根據(jù)需要使用指定的劑量方案和/或指定的功率操作泵。

遞送系統(tǒng)

關于本發(fā)明的第四方面，導管優(yōu)選地是外周留置導管或硬膜外導管。導管可以是如本發(fā)明的第一方面中所述的導管。給藥系統(tǒng)可以是如上所述的給藥。與此相關，遞送系統(tǒng)可以適于遞送所述的麻醉劑。

方法

關于本發(fā)明的第五方面，方法還可以包括不由所述給藥系統(tǒng)重復的以下可選步驟：通過經(jīng)由所述控制單元手動操作所述泵，以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以利用30ml/h-1200ml/h之間的流速的預設輸注序列輸注所述藥物。以該方式，例如如果患者處于疼痛，例如不期望的疼痛，可以根據(jù)需要輸注藥物。因此，如果需要手動干預，則具有通過手動激活來加快輸注的可選步驟。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，輸注量和/或所述輸注時間和/或所述周期被計算機實現(xiàn)到所述給藥系統(tǒng)中。

在本發(fā)明的更優(yōu)選的實施例中，輸注量和/或所述輸注時間和/或所述周期在所述給藥系統(tǒng)中被預定義。

在本發(fā)明的另外的更優(yōu)選的實施例中，輸注量和/或所述輸注時間和/或所述周期在所述給藥系統(tǒng)中由用戶定義。

在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中，輸注量和/或所述輸注時間和/或所述周期在所述給藥系統(tǒng)中部分地被預定義并且部分地由用戶定義。

關于劑量，輸注量可以大于1ml，例如大于2ml，例如大于3ml，例如大于4ml，例如大于5ml，例如大于6ml，例如大于7ml，例如大于8ml，例如大于9ml，例如大于10ml，例如大于11ml，例如大于12ml，例如大于13ml，例如大于14ml或例如大于15ml，例如大于16ml，例如大于17ml或例如大于18ml，例如大于19ml或例如大于20ml。替代地和/或附加地，輸注量可以小于20ml，例如小于19ml，例如小于18ml，例如小于17ml，例如小于16ml，例如小于15ml，例如小于14ml，例如小于13ml，例如小于12ml，例如小于11ml，例如小于10ml，例如小于9ml，例如小于8ml，例如小于7ml，例如小于6ml，例如小于5ml，例如小于4ml，例如小于3ml，例如小于2ml或例如小于1ml。

此外，輸注時間可以大于1分鐘，例如大于2分鐘，例如大于3分鐘，例如大于4分鐘，例如大于5分鐘，例如大于6分鐘，例如大于7分鐘，例如大于8分鐘，例如大于9分鐘，例如大于10分鐘，例如大于11分鐘，例如大于12分鐘，例如大于13分鐘，例如大于14分鐘或例如大于15分鐘，例如大于16分鐘，例如大于17分鐘或例如大于18分鐘，例如大于19分鐘或例如大于20分鐘。替代地和/或附加地，輸注時間可以小于20分鐘，例如小于19分鐘，例如小于18分鐘，例如小于17分鐘，例如小于16分鐘，例如小于15分鐘，例如小于14分鐘，例如小于13分鐘，例如小于12分鐘，例如小于11分鐘，例如小于10分鐘，例如小于9分鐘，例如小于8分鐘，例如小于7分鐘，例如小于6分鐘，例如小于5分鐘，例如小于4分鐘，例如小于3分鐘，例如小于2分鐘或例如小于1分鐘。

此外，周期可以大于1小時，例如大于2小時，例如大于3小時，例如大于4小時，例如大于5小時，例如大于6小時，例如大于7小時，例如大于8小時，例如大于9小時，例如大于10小時，例如大于11小時，例如大于12小時，例如大于13小時，例如大于14小時，例如大于15小時，例如大于16小時，例如大于17小時，例如大于18小時，例如大于19小時，例如大于20小時，例如大于21小時，例如大于22小時，例如大于23小時或例如大于24小時，例如大于48小時。替代地和/或附加地，周期可以小于24小時，例如小于23小時，例如小于22小時，例如小于21小時，例如小于20小時，例如小于19小時，例如小于18小時，例如小于17小時，例如小于16小時，例如小于15小時，例如小于14小時，例如小于13小時，例如小于12小時，例如小于11小時，例如小于10小時，例如小于9小時，例如小于8小時，例如小于7小時，例如小于6小時，例如小于5小時，例如小于4小時，例如小于3小時，例如小于2小時或例如小于1小時。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，輸注步驟用于疼痛管理。然而，輸注的步驟可以包括將導管放置為與所述藥物泵流體連通的在先步驟。導管可以是留置導管或硬膜外導管。優(yōu)選地，導管可以是回聲導管，使得導管可以靠近待阻滯的神經(jīng)以高精度放置。當回聲導管相對于待阻滯的神經(jīng)以高精度放置時，所述的劑量方案可能是期望的和/或最佳的。

優(yōu)選地，重復的步驟大于1次，例如大于5次，例如大于10次，例如大于15次，例如大于20次，例如大于25次或例如大于50次。

更優(yōu)選地，重復的步驟持續(xù)大于1天，例如持續(xù)大于5天，例如持續(xù)大于10天，例如持續(xù)大于15天，例如持續(xù)大于20天，例如持續(xù)大于25天，例如持續(xù)大于30天，例如持續(xù)大于35天，例如持續(xù)大于40天，例如持續(xù)大于45天，例如持續(xù)大于50天，例如持續(xù)大于100天。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，給藥系統(tǒng)是如先前所述的可穿戴給藥系統(tǒng)。

示例1-現(xiàn)有技術的劑量方案

圖1示出了使用根據(jù)現(xiàn)有技術的劑量方案藥物如何在肩部區(qū)域中腋神經(jīng)周圍如何擴散。它顯示了在肩部區(qū)域中的神經(jīng)周圍在10秒鐘內(nèi)注射的15ml局部麻醉劑的兩個磁共振圖像。白色物質代表局部麻醉劑。標有白色箭頭的星號代表目標神經(jīng)。顯然大多數(shù)局部麻醉劑遠離神經(jīng)，由此不是最佳的劑量方案。

示例2-根據(jù)本發(fā)明的實施例的劑量方案

根據(jù)本發(fā)明的若干方面，總體目標是在較長時間內(nèi)保持靠近神經(jīng)的la的足夠高的濃度梯度。

表1示出了用量(1-15ml)，輸注時間(0.25-10min)和輸注速率(30-1200ml/h)的范圍，其中根據(jù)本發(fā)明的新的定劑量方案用灰色突出顯示。

表1：從用量(ml)和輸注時間(min)計算的輸注速率范圍(ml/h，灰色)。

示例3-連續(xù)臂叢神經(jīng)阻滯

用于該阻滯的時間控制周期性輸注方案可以是：在10分鐘內(nèi)輸注5ml的局部麻醉劑(羅哌卡因2、5或7.5mg/ml)，并且每6小時重復一次持續(xù)若干天。

示例4-連續(xù)坐骨神經(jīng)阻滯

用于該阻滯的時間控制周期性輸注方案可以是：在10分鐘內(nèi)輸注8ml的局部麻醉劑(羅哌卡因2、5或7.5mg/ml)，并且每10小時重復一次持續(xù)若干天。

示例5-用于勞動的硬膜外鎮(zhèn)痛

用于該神經(jīng)軸阻滯的時間控制周期性輸注方案可以是：在5-10分鐘內(nèi)輸注10ml的局部麻醉劑(布比卡因0.625至1.25mg/ml)，并且在勞動期間每2小時重復一次。

示例6-注射器

圖2-3示出了根據(jù)本發(fā)明的作為注射器的泵。注射器利用通過其活塞3的前進從注射器2排代藥物/液體1的原理?；钊牟僮骺梢酝ㄟ^例如主軸驅動獲得，其中螺紋活塞桿4通過用相應的內(nèi)螺紋連接到活塞桿的鏈輪/螺母5的旋轉而移動。鏈輪/螺母5機械地連接到包含在相同殼體7中的電動驅動裝置6，所述殼體也包含印刷電路板(pcb)24和電源9。電動驅動裝置6、pcb24和電源9是泵控制單元8的主要部件。該概念可以用剛性或撓性/鉸接的活塞桿實現(xiàn)，所述活塞桿可以被彎曲或卷曲以便當活塞3在注射器筒中縮回時減小裝置的總長度。泵或者說控制單元8可以由醫(yī)生或熟練的操作者編程以遵循從預先編程的選項的列表選擇的具體劑量方案，并且患者能夠初始化時間控制周期性輸注。換句話說，控制單元8包括手動設置裝置(在該圖中未示出)，其配置成使得所述輸注量和/或輸注時間和/或周期被手動設置。注射器2可以是無菌的并且獨立于控制單元8，即獨立于殼體7包裝。在使用之前，泵2由準備泵的醫(yī)生或護士直接用局部麻醉劑1直接填充。然后將注射器2附接到控制單元8，在該情況下附接到殼體7。為了防止藥物內(nèi)容物/用量的再充填或類似的篡改，可以進行該連接，使得一旦優(yōu)選地借助于鎖定機構上緊，則不能再次分離該連接，所述鎖定機構包括注射器中的凹槽25和泵殼體中的鉤裝置26或相應的卡扣連接?；蛘撸梢杂眯碌淖⑸淦?代替注射器2。當卡扣時，注射器可以激活傳感器/開關27，觸發(fā)控制單元8自動上電并且可以被編程到由醫(yī)生決定的給定的劑量方案。圖2-3示出了根據(jù)本發(fā)明的可穿戴給藥系統(tǒng)的示例，其配置成用于將藥物1的時間控制周期性輸注遞送到目標，其包括：藥物泵2；控制單元8，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速、并且以1-48小時的周期周期性地輸注所述藥物1?？刂茊卧梢粋€或多個電池9驅動，并且控制單元配置成驅動旋轉構件4，這里是螺紋活塞桿。如上所述，藥物泵2和控制單元在這里可拆卸地集成到一個單元中。

示例7-注射器和可拆卸的活塞桿

圖4-5示出了如示例4中所述的相同注射器狀泵概念，但是這里注射器活塞3最初配備有臨時活塞桿10，即，泵2包括可拆卸的活塞桿10，允許在泵的準備期間手動操作?；钊麠U使得準備系統(tǒng)的人員能夠用直接來自藥物散裝容器的藥物1填充注射器/儲存器2而沒有任何其他中間裝置如其它注射器等。當儲存器被填充時，臨時活塞桿10例如通過卡口聯(lián)接件(轉/扭)11從活塞3斷開并被丟棄。儲存器2現(xiàn)在可以附接到示例4中所述的具有控制單元8的殼體7。因此，圖4-5示出了根據(jù)本發(fā)明的可穿戴給藥系統(tǒng)的示例，其配置成用于將藥物1的時間控制周期性輸注遞送到目標，其包括：藥物泵2；控制單元8(在殼體7中)，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速、并且以1-48小時的周期周期性地輸注所述藥物1?？刂茊卧梢粋€或多個電池9(在殼體7中)驅動，并且控制單元配置成驅動旋轉構件4(也在殼體中)，這里是螺紋活塞桿。如上所述，藥物泵2和控制單元8(在殼體7中)可拆卸地集成到一個單元中。

示例8-蠕動泵

圖6和圖7在包括機械驅動裝置6、控制單元8和電源9的殼體7中的蠕動泵12。具有輥14的旋轉輪13壓縮軟管15并且產(chǎn)生管的內(nèi)腔中的液體的排代。泵將與包含藥物1(例如，麻醉劑或其他藥物)的儲存器16流體連接。該容器可以永久地或者作為“附加(click-on)”單元包含到最終的泵設計中，獨立于泵單元被操作和填充。因此，圖6和圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的可穿戴給藥系統(tǒng)的一個示例，其配置成用于將藥物的時間控制周期性輸注遞送到目標，其包括：藥物泵2(這里是蠕動泵12)；控制單元8(在殼體7中)，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速、，并且以1-48小時的周期周期性地輸注所述藥物1。控制單元8由一個或多個電池9(在殼體7中)驅動，并且控制單元8配置成驅動旋轉構件13(這里是旋轉輪)。

示例9-泵的使用

圖8、圖9和圖10示出了泵殼體7的一種可能設計，其中用戶接口17被包含在殼體的一側，例如，與蠕動泵12或注射泵2相對。取決于解剖部位和患者特性，可以在激活之前由醫(yī)生或技術熟練的操作者在泵上執(zhí)行對預編程的劑量方案的有限的一組調節(jié)?？烧{節(jié)的參數(shù)可以是例如每個劑量之間的時間和給定的單獨的劑量的用量，并且通過按壓一個或多個按鈕18進行選擇。所選擇的設置由一個或多個照明的led19指示。另外，患者將能夠按壓按鈕20，當長時間按壓(例如2秒)時，將開始預設量的局部麻醉劑的快速輸注。因此，圖8、圖9和圖10示出了根據(jù)本發(fā)明的可穿戴給藥系統(tǒng)的一個示例，其配置成用于將藥物的時間控制周期性輸注遞送到目標，其包括：藥物泵2(這里是蠕動泵12和注射泵2)；控制單元8(在殼體7中)，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速、并且以1-48小時的周期周期性地輸注所述藥物1?？刂茊卧ㄊ謩釉O置裝置18，其配置成使得所述輸注量和/或輸注時間和/或周期被手動地設置。此外，控制單元包括手動操作裝置20，其配置成使得當手動操作時，所述控制單元配置成操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速輸注所述藥物。控制單元8由一個或多個電池9(在殼體7中)驅動，并且控制單元8配置成驅動旋轉構件13(這里是旋轉輪)。

示例10-液壓激活泵

圖11在三個不同的操作階段示出了液壓激活泵概念。該示例描述了液壓致動裝置的實施例。液壓激活泵消除了對用活塞桿來激活控制藥物流動的活塞的需求。傳遞力的介質現(xiàn)在是撓性軟管而不是剛性機械連接。這對于緊湊的設計是有益的。

步驟1：藥物儲存器16是空的并且活塞3完全前進?；钊竺娴目臻g預填充有液壓合適的液體21，例如，無菌鹽水。所述的空間經(jīng)由蠕動泵12和顯示為打開的旁路閥23與緩沖容器22流體連接。

步驟2：用藥物1填充藥物儲存器16。由此活塞3向后移動，通過打開的旁通閥將液體排代到緩沖儲存器22中。

步驟3：在劑量使用期間，旁通閥23關閉并且液壓液體21由蠕動泵12泵送回到藥物儲存器端部后面的空間中，因此使活塞3在注射器2中向前移動，迫使藥物1離開藥物儲存器16。

緩沖儲存器可以像注射器或袋或具有撓性體積的其它容器。

因此，圖11示出了根據(jù)本發(fā)明的可穿戴給藥系統(tǒng)的示例，其配置成用于將藥物的時間控制周期性輸注遞送到目標，其包括：藥物泵2(這里是蠕動泵12)；控制單元(未在圖中示出)，所述控制單元配置成自動操作所述藥物泵，從而以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速、并且以1-48小時的周期周期性地輸注所述藥物1。

示例11-施予藥物的原理

圖12示出了劑量方案的循環(huán)的示意圖。在輸注序列期間在預設時間跨度內(nèi)輸注預設量的藥物。不同的輸注序列在圖13中示出。輸注序列可以取決于圍繞神經(jīng)的組織的解剖結構和剛性。

圖13a示出了具有恒定流速的輸注序列。

圖13b示出了具有脈沖串的輸注序列，所述脈沖串包括具有相同流速的多個短脈沖，其通過在輸注序列內(nèi)定義的短暫停相隔。

圖13c示出了具有脈沖串的輸注序列，所述脈沖串包括具有增加流速的多個短脈沖，其通過在輸注序列內(nèi)定義的短暫停相隔。

圖13d示出了具有脈沖串的輸注序列，所述脈沖串包括具有減小流速的多個短脈沖，其通過在輸注序列內(nèi)定義的短暫停相隔。

圖13e示出了具有不間斷輸注的輸注序列，在輸注序列內(nèi)具有增加流速。

圖13f示出了具有不間斷輸注的輸注序列，在輸注序列內(nèi)具有減小流速。

圖13g示出了在輸注序列內(nèi)組合模式12a、12e和12f的輸注序列。

圖13g示出了在輸注序列內(nèi)組合模式12b、12c和12d的輸注序列。

輸注序列完成之后，在執(zhí)行下一輸注序列之前，系統(tǒng)可以等待預設的一段時間，圖12“ta”。然后可以在泵操作的時間期間重復這些步驟。諸如預設時間段的參數(shù)可以是靜態(tài)的(在裝置的完整操作時間期間相同)或動態(tài)的，或者可以由控制軟件根據(jù)預設輸注序列改變?；蛘撸瑓?shù)可以基于軟件算法是“智能的”，例如在手動激活泵之前評價預設停留時間ta和時間跨度之間的潛在(重復)差異。泵的手動激活可以例如由處于疼痛的實際用戶激活。因此，停留時間可以由新時間改變，由此覆蓋在圖12中顯示為“tb”的預設停留時間。該差異可以在停留時間的持續(xù)時間內(nèi)觸發(fā)預設值的自動調節(jié)。

因此，圖12和圖13示出了根據(jù)本發(fā)明的方法的概覽，具體地，一種用于從包括藥物泵和控制單元的可穿戴給藥系統(tǒng)遞送藥物的時間控制周期性輸注的方法，其包括以下步驟：通過經(jīng)由所述控制單元自動操作所述泵，以1-20ml之間的輸注量、在1-20分鐘之間的輸注時間期間、以30ml/h-1200ml/h之間的連續(xù)流速輸注所述藥物；等待1-48小時的周期；以及重復步驟。如示例2-10中所述的泵可以全部按照該示例中所示的原理工作。