本發(fā)明涉及水包油(o/w)乳劑形式的局部用組合物，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相，其特征在于：所述局部用組合物還包含磷酸酯助表面活性劑。此外，本發(fā)明涉及磷酸酯表面活性劑用于降低o/w乳劑形式的局部用組合物的粘度的用途，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相。

通常已知具有低粘度的o/w乳劑在儲存時往往展示出穩(wěn)定性問題，在提高的溫度下尤其如此。因此，持續(xù)需要能夠降低o/w乳劑的粘度而不影響儲存穩(wěn)定性的試劑。

出乎意料地，已發(fā)現(xiàn)：向水包油(o/w)乳劑形式的下述局部用組合物中加入磷酸酯表面活性劑導(dǎo)致粘度降低而不影響長期穩(wěn)定性，例如特別是熱穩(wěn)定性，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相。

因此，在一種實施方式中，本發(fā)明涉及水包油(o/w)乳劑形式的局部用組合物，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相，其特征在于：所述局部用組合物還包含磷酸酯助表面活性劑。

在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及磷酸酯表面活性劑用于降低o/w乳劑形式的局部用組合物的粘度的用途，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相。

在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及降低水包油(o/w)乳劑形式的局部用組合物的粘度的方法，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相，所述方法包括添加磷酸酯助表面活性劑。

在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及保持水包油(o/w)乳劑形式的局部用組合物的長期熱儲存穩(wěn)定性的方法，所述局部用組合物包含在蔗糖脂肪酯表面活性劑存在的情況下分散在水相中的油相，所述方法包括添加磷酸酯助表面活性劑。在一個特別有利的實施方式中，所述局部用組合物展示出選自1000-20000mpas范圍內(nèi)、例如更優(yōu)選地2000-10000mpas(在室溫下)范圍內(nèi)的初始粘度。

基于根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物的總重量，所述局部用組合物中蔗糖脂肪酯表面活性劑的量優(yōu)選地選自0.1-10重量％的范圍內(nèi)、優(yōu)選地0.3-5重量％的范圍內(nèi)、最優(yōu)選地0.5-3重量％的范圍內(nèi)。

基于根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物的總重量，所述局部用組合物中磷酸酯助表面活性劑的量優(yōu)選地選自0.01-3重量％的范圍內(nèi)、優(yōu)選地0.05-2重量％的范圍內(nèi)、最優(yōu)選地0.1-1重量％的范圍內(nèi)。

優(yōu)選地，在本發(fā)明的所有實施方式中，蔗糖脂肪酯表面活性劑和磷酸酯助表面活性劑之間的重量比同時還選自8:1-1:1的范圍內(nèi)、優(yōu)選地6:1-2:1的范圍內(nèi)、最優(yōu)選地5:1-3:1的范圍內(nèi)、例如4.5:1-3.5:1的范圍內(nèi)。

在本發(fā)明的所有實施方式中，特別合適的是式(i)的磷酸酯表面活性劑，

其中

r1、r2和r3彼此獨(dú)立地為氫、c1-22烷基或具有2-25摩爾環(huán)氧乙烷的c1-22烷氧基化烷基，

前提條件是：r1、r2和r3中的至少一個是在所述烷氧基化烷基或烷基中具有至少6個烷基碳的烷氧基化烷基或烷基。

優(yōu)選地，r1、r2和r3彼此獨(dú)立地為氫、c12-18烷基或具有2-12摩爾環(huán)氧乙烷的c12-28烷氧基化烷基。

優(yōu)選這樣的單酯，其中r1和r2是氫，且r3選自c12-18烷基和具有10-18個碳以及2-12摩爾環(huán)氧乙烷的烷氧基化脂肪醇。優(yōu)選的磷酸酯表面活性劑有c8-10烷基乙基磷酸酯、c9-15烷基磷酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-2磷酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-5磷酸酯、鯨蠟醇聚醚-8磷酸酯、鯨蠟醇聚醚-10磷酸酯、十六烷基磷酸酯、雙十六烷基磷酸酯、c6-10鏈烷醇聚醚-4磷酸酯、c12-15鏈烷醇聚醚-2磷酸酯、c12-15鏈烷醇聚醚-3磷酸酯、dea-鯨蠟硬脂醇聚醚-2磷酸酯、dea-十六烷基磷酸酯、dea-油醇聚醚-3磷酸酯、鯨蠟醇磷酸酯鉀、癸醇聚醚-4磷酸酯、癸醇聚醚-6磷酸酯和三月桂醇聚醚-4磷酸酯。最優(yōu)選地，在本發(fā)明的所有實施方式中，使用鯨蠟醇磷酸酯鉀，例如可在凱澤奧古斯特dsmnutritionalproductsltd商購的k。

根據(jù)本發(fā)明使用的術(shù)語“蔗糖脂肪酯”是指通過將脂肪酸酯化至蔗糖的一個或幾個羥基能夠獲得的化合物。這些酯優(yōu)選地選自單酯、二酯、三酯和四酯、聚酯及其混合物。這種蔗糖脂肪酯在化妝品行業(yè)中被廣泛用作表面活性劑，并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。

本文所用的術(shù)語“脂肪”優(yōu)選地是指具有12-22個碳原子的烴鏈(c12、c13、c14、c15、c16、c17、c18、c19、c20、c21和c22的任何子范圍或組合)。鏈可以是直鏈或支鏈，并且可以是飽和的或不飽和的(鏈中通常有一個或兩個雙鍵)。優(yōu)選的脂肪殘基選自硬脂酸酯、山萮酸酯、椰油酸酯、花生四烯酸酯、棕櫚酸酯、肉豆蔻酸酯、月桂酸酯、癸酸酯(carprates)、油酸酯、月桂酸酯及其混合物。

根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選蔗糖脂肪酯包括蔗糖椰油酸酯，蔗糖單辛酸酯，蔗糖單癸酸酯，蔗糖單月桂酸酯或蔗糖二月桂酸酯，蔗糖單肉豆蔻酸酯，蔗糖單棕櫚酸酯或蔗糖二棕櫚酸酯，蔗糖單硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯，蔗糖單油酸酯、蔗糖二油酸酯或蔗糖三油酸酯，蔗糖單亞油酸酯或蔗糖二亞油酸酯，蔗糖聚酯，例如蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯或蔗糖八油酸酯，以及混合酯，例如蔗糖棕櫚酸酯/硬脂酸酯。

在本發(fā)明的所有實施方式中，最優(yōu)選的蔗糖脂肪酯有蔗糖月桂酸酯(cas25339-99-5)，例如由mitsubiushi以商品名surfhopesecosmec-1216銷售；蔗糖聚硬脂酸酯(cas37318-31-3，通用)，例如由sisternabv以商品名sisternasp10-c或sisternasp01-c出售；蔗糖硬脂酸酯(cas37318-31-3、25168-73-4)，例如由sisternabv以商品名sisternasp70-c出售或由mitsubishi以名稱surfhopesecosmec-1811出售；以及它們的混合物或與其它物質(zhì)的混合物，例如emulgadesucro(basf)，其是蔗糖聚硬脂酸酯和氫化聚異丁烯的共混物。有利地，在本發(fā)明的所有實施方式中，蔗糖脂肪酯選自蔗糖月桂酸酯和蔗糖硬脂酸酯及其混合物。最優(yōu)選地，蔗糖脂肪酯是蔗糖硬脂酸酯。

在一種特別優(yōu)選的實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物包含(除了蔗糖脂肪酯表面活性劑和磷酸酯助表面活性劑之外)另外的表面活性劑和/或助表面活性劑，最優(yōu)選地，這種另外的表面活性劑和/或助表面活性劑選自脂肪醇例如鯨蠟醇、硬脂醇、鯨蠟硬脂醇、山崳醇等和甘油硬脂酸酯。

在另一特定實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物不含烷基苯甲酸酯混合物，其中相對于烷基苯甲酸酯的總量，c12烷基苯甲酸酯與c14烷基苯甲酸酯的總和大于或等于85％。

通過磷酸酯表面活性劑實現(xiàn)的粘度降低優(yōu)選地為在20℃下測量的至少5％、更優(yōu)選地至少10％、最優(yōu)選地在約30％-50％的范圍內(nèi)[在22℃下以mpas計；brookfield粘度計dv-iipro]。

在室溫下儲存10天后，根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選的局部用組合物展示出50000mpas或更低的粘度，例如優(yōu)選地選自100-30000mpas范圍內(nèi)的粘度、最優(yōu)選地選自100-25000mpas范圍內(nèi)的粘度。

最優(yōu)選的是下述根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物，在室溫下儲存10天后，其展示出選自250-25000mpas的范圍內(nèi)的粘度，在室溫下儲存10天后更優(yōu)選地400-20000mpas、最優(yōu)選地400-10000mpas、例如400-1000mpas的范圍內(nèi)的粘度。

根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物可以呈精華素(serum)、乳、乳劑噴霧、洗劑(lotion)或乳膏(cream)的形式，并且根據(jù)常用方法來制備它們。作為本發(fā)明主題的組合物旨在局部用施用，并且特別地可構(gòu)成皮膚病學(xué)或化妝品組合物，所述皮膚病學(xué)組合物或化妝品組合物例如旨在保護(hù)人類皮膚免受uv輻射的負(fù)面影響(抗皺、抗老化、保濕、防曬保護(hù)等)或旨在潤濕和舒緩皮膚。

根據(jù)本發(fā)明的一種有利實施方式，所述組合物構(gòu)成旨在局部用施用至皮膚的化妝品組合物。

本發(fā)明的局部用組合物優(yōu)選地還含有常用的化妝品佐劑和添加劑，例如防腐劑/抗氧化劑、脂肪物質(zhì)/油、有機(jī)溶劑、硅酮、增稠劑、軟化劑、乳化劑、消泡劑、美容組分例如芳香劑、表面活性劑、填充劑、螯合劑、陰離子聚合物、陽離子聚合物、非離子聚合物或兩性聚合物、推進(jìn)劑、酸化劑或堿化劑、染料、著色劑、磨料、吸附劑、精油、感官修飾劑、收斂劑或通常配制到化妝品組合物中的任何其它成分。適用于本發(fā)明組合物中的通常用在護(hù)膚行業(yè)中的這類化妝品佐劑和添加劑例如描述在通過在線的infobase(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/home.jsp)能夠進(jìn)入的個人護(hù)理產(chǎn)品委員會(http://www.personalcarecouncil.org/)的國際化妝品成分詞典&手冊中，但不限于此。

依照本發(fā)明，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物還可以包含一種或多種皮膚活性劑或保護(hù)劑，例如亮膚劑，用于防止皮膚變黑和/或治療色素沉著過度的試劑；皮膚曬黑劑；用于預(yù)防或減少痤瘡的試劑，抗老化劑，抗炎劑；保濕劑；抗橘皮組織劑，纖體劑(例如，植烷酸)，舒緩劑，用于改善皮膚彈性和皮膚屏障的試劑以及uv-濾光物質(zhì)。這類皮膚活性劑或保護(hù)劑的必需量可基于期望的產(chǎn)品，由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定。額外試劑可視情況被添加到油相中、水相中或被單獨(dú)添加。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地調(diào)節(jié)添加模式。

特別合適的亮膚、防止皮膚變黑和/或治療色素沉著過度的試劑尤其是抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸糖苷鈉、抗壞血酸磷酸鈉和抗壞血酸磷酸鎂、生物素、煙酰胺和/或α熊果苷。

特別合適的皮膚曬黑劑是二羥基丙酮和/或赤蘚酮糖。

特別合適的抗老化劑包括天然提取物或肽，例如尤其是可在dsmnutritionalproductsltd商購的-coll或-ake。

待摻入根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中的特別合適的uv濾光物質(zhì)尤其包括市售且廣泛使用的uv濾光物質(zhì)奧克立林(340)、4-甲基亞芐基樟腦(5000)、甲氧基肉桂酸乙基己基酯(mcx)、乙基己基三嗪酮(t-150)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(heb)、2,2'-亞甲基-雙-(6-(2h-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3,-四甲基丁基)-苯酚(m)、雙-乙基己基-氧苯酚甲氧基苯基三嗪(s)、2,2-(1,4-亞苯基)雙-(1h-苯并咪唑-4,6-二磺酸(ap)、2-(4-二乙氨基-2-羥基-苯甲?；?-苯甲酸己酯(aplus)、1,1'-(1,4-哌嗪二基)雙[1-[2-[4-(二乙氨基)-2-羥基苯甲?；鵠苯基]-甲酮(cas號：919803-06-8)、聚硅氧烷-15(slx)、2-苯基苯并咪唑磺酸(hs)、水楊酸乙基己基酯(ehs)、水楊酸高薄荷酯(hms)、二苯甲酮-3(m40)、二苯甲酮-4(ms40)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(1789)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸(sx)、甲酚曲唑三硅氧烷(xl)、三-二苯基三嗪(納米)(a2b)、微細(xì)氧化鋅(經(jīng)涂布或未涂布)或二氧化鈦(經(jīng)涂布或未涂布，例如尤其是tx)及其混合物。

通常，相對于根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物的總重量，局部用組合物中每種uv-濾光物質(zhì)的量選自約0.1-15重量％的范圍內(nèi)、優(yōu)選地約0.5-10重量％的范圍內(nèi)、最優(yōu)選地約1-8重量％的范圍內(nèi)。

基于根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物的總重量，局部用組合物中uv-濾光物質(zhì)的總量優(yōu)選選自0.1-35重量％的范圍內(nèi)、優(yōu)選地1-15重量％的范圍內(nèi)、最優(yōu)選地5-35重量％的范圍內(nèi)。

在某些情況下，本文中有用的化妝品活性成分可提供多于一種益處或通過多于一種作用模式運(yùn)作。

化妝品和皮膚病佐劑和添加劑的必需量可基于期望的產(chǎn)品，由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地選擇，并且將在實施例中示例，但不限于此。

當(dāng)然，本領(lǐng)域技術(shù)人員會仔細(xì)選擇上述任選的另外的一種或多種化合物和/或它們的用量，使得與根據(jù)本發(fā)明的組合有固有關(guān)聯(lián)的有利特性不或基本不被設(shè)想的一種或多種添加有害地影響。

根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物的ph通常在3-10的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在4-8的ph范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在4.5-7.5的ph范圍內(nèi)，最優(yōu)選地在6-7.5的ph范圍內(nèi)?？筛鶕?jù)本領(lǐng)域中的標(biāo)準(zhǔn)方法用合適的酸(例如，檸檬酸)或堿(例如氫氧化鈉(例如，作為水溶液)、氫氧化鉀、三乙醇胺(teacare)、氨丁三醇(trizmabase)和氨甲基丙醇(amp-ultrapc2000))按照所期望地容易地調(diào)節(jié)ph。

待被施用在皮膚上的局部用組合物的量并不關(guān)鍵并可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地調(diào)節(jié)。優(yōu)選地，所述量選自0.1-3mg/cm²皮膚的范圍內(nèi)，例如優(yōu)選地0.1-2mg/cm²皮膚的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地0.5-2重量％/cm²的范圍內(nèi)。

提供以下實施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的組合物和效果。這些實施例僅用于示例，不旨在以任何方式限制本發(fā)明的范圍。

實施例

已根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)程序制備化妝品制劑。

將水溶性成分溶解在水中并加熱至80℃。組合油溶性成分并加熱至80℃。在攪拌條件下合并這兩種相并用ultraturrax在13000rpm下均化1分鐘。在攪拌條件下冷卻。在低于40℃下在攪拌條件下加入防腐劑和中和劑。

使用主軸(spindle)s5在2.5rpm下在制備制劑之后24小時，在20℃下使用brookfield粘度計dv-iipro在100ml燒杯中在測量100g每種乳膏樣品的初始粘度。

在室溫(約22℃)和40℃下儲存制劑。如表1所示，連續(xù)地再次測量粘度。

ph已被調(diào)節(jié)在6-7.5的范圍內(nèi)。

表1中的結(jié)果說明：在作為助表面活性劑的鯨蠟醇磷酸酯鉀存在的情況下，在40℃下儲存期間(與在室溫下儲存相比)，粘度出乎意料地提高，這指示優(yōu)異的熱穩(wěn)定性。相反，在鯨蠟醇磷酸酯鉀不存在的情況下(對照)，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所預(yù)期的那樣，在40℃下儲存期間(與在室溫下儲存相比)，粘度降低，這指示熱不穩(wěn)定性。此外，無鯨蠟醇磷酸酯鉀的制劑在10天后展示出增加的液滴尺寸，其也是不穩(wěn)定性指示物。

表1