本申請基于35U.S.C.§119(e)要求2014年9月23日提交的美國臨時專利申請序列號62/054,116的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，通過引用的方式將其整體并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

該文獻整體涉及醫(yī)療設(shè)備并且更具體地涉及用于傳遞神經(jīng)調(diào)制的系統(tǒng)、設(shè)備和方法。

背景技術(shù)：

已提出神經(jīng)調(diào)制作為用于多種狀況的療法。通常，神經(jīng)調(diào)制和神經(jīng)刺激可以互換使用以描述導(dǎo)致動作電位以及抑制和其他效果的興奮性刺激。神經(jīng)調(diào)制的實例包括脊髓刺激(SCS)、深部腦刺激(DBS)、外圍神經(jīng)刺激(PNS)、和功能性電刺激(FES)。作為實例并且不是限制，SCS已用于治療慢性疼痛癥狀。一些神經(jīng)目標可能是具有不同類型的神經(jīng)纖維的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。該復(fù)雜結(jié)構(gòu)的一個實例是由SCS靶向的脊髓中和周圍的神經(jīng)元素。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

一種系統(tǒng)的一個實例(例如“實例1”)可以包括至少一個引線上的電極，其被配置為可操作地定位為用于調(diào)制神經(jīng)組織。神經(jīng)組織可以包括背角組織、背根組織或脊柱組織中的至少一個。該系統(tǒng)可以包括植入式設(shè)備，其包括神經(jīng)調(diào)制設(shè)備和控制器。神經(jīng)調(diào)制設(shè)備可以被配置為使用電極中的至少一些來生成調(diào)制場以傳遞亞感知(sub-perception)調(diào)制到所神經(jīng)組織。亞感知調(diào)制可以具有低于患者感知閾值的強度?；颊吒兄撝悼梢允沁@樣一種邊界即低于該邊界患者感覺不到調(diào)制場的生成?？刂破骺梢员慌渲脼榭刂粕窠?jīng)調(diào)制設(shè)備生成調(diào)制場，以及響應(yīng)于患者輸入來自動調(diào)整調(diào)制場。

在實例2中，實例1的主題可以可選擇地被配置為使得該系統(tǒng)包括外部設(shè)備，外部設(shè)備被配置為與植入式設(shè)備通信。外部設(shè)備可以包括：用于接收患者輸入的用戶接口；以及控制器，其被配置為響應(yīng)于用戶輸入以及自動發(fā)起通信以發(fā)送患者發(fā)起的控制信號到植入式設(shè)備。植入式設(shè)備的控制器被配置為控制神經(jīng)調(diào)制設(shè)備生成調(diào)制場，以及響應(yīng)于患者發(fā)起的控制信號來自動調(diào)整調(diào)制場。

在實例3中，實例2的主題可以可選擇地被配置為使得患者輸入包括劑量調(diào)整。植入式設(shè)備的控制器可以被配置為響應(yīng)于患者發(fā)起的控制信號來自動調(diào)整亞感知調(diào)制的劑量。

在實例4中，實例3的主題可以可選擇地被配置為使得系統(tǒng)被配置為響應(yīng)于患者發(fā)起的控制信號來限制劑量的自動調(diào)整。

在實例5中，實例2-4中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地配置為使得系統(tǒng)進一步包括反饋以估計亞感知調(diào)制的療效?？刂破骺梢员慌渲脼樽詣影l(fā)起自我校準例程以使用在反饋輸入處接收到的反饋來自我校準亞感知調(diào)制。

在實例6中，實例5的主題可以可選擇地被配置為使得控制器配置為自動發(fā)起自我校準例程包括：對于刺激電極陣列中的活動電極確定提供了感知的異常感覺等級的調(diào)制強度等級；以及使用確定的調(diào)制強度等級來歸一化經(jīng)過活動電極在低于感知異常感覺的閾值的等級上傳遞的亞感知調(diào)制。

在實例7中，實例5-6中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得用戶接口被配置為提供反饋。反饋可以包括使用外部設(shè)備的用戶接口的患者提供的疼痛緩解指示。

在實例8中，實例5-7中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得反饋包括傳感器。

在實例9中，實例8的主題可以可選擇地被配置為使得傳感器包括局部場電位(LFP)傳感器。

在實例10中，實例8-9中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得傳感器包括加速計。

在實例11中，實例1-10中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得患者輸入包括患者活動輸入，控制器被配置為當被使用患者活動輸入所估計的患者健康質(zhì)量指示時，自動觸發(fā)校準例程。

在實例12中，實例11的主題可以可選擇地被配置為使得使用患者活動中檢測到的改變來估計患者健康質(zhì)量。

在實例13中，實例1-12中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得控制器被配置為實現(xiàn)校準例程以生成專用于檢測到的患者活動的校準數(shù)據(jù)，以及使用所生成的、專用于檢測到的患者活動的校準數(shù)據(jù)來調(diào)整調(diào)制程序。

在實例14中，實例1-13中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得患者輸入包括患者姿勢輸入，控制器配置為當被使用患者姿勢輸入所估計的患者健康質(zhì)量指示時，自動觸發(fā)校準例程。

一種方法的一個實例(例如“實例16”)可以包括使用植入式設(shè)備和電極傳遞亞感知神經(jīng)調(diào)制到神經(jīng)組織。神經(jīng)組織包括背角組織、背根組織或脊柱組織中的至少一個。亞感知調(diào)制具有低于患者感知閾值的強度，其中，患者感知閾值是這樣一種邊界即低于該邊界患者感覺不到調(diào)制場的生成。該方法可以包括接收患者輸入以觸發(fā)對于調(diào)制場的調(diào)整，以及實現(xiàn)對于患者觸發(fā)的編程響應(yīng)以調(diào)整所述神經(jīng)調(diào)制。

在實例17中，實例16的主題可以可選擇地被配置為使得接收患者輸入可以包括使用外部設(shè)備的用戶接口來接收患者輸入。

在實例18中，實例16-17中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得接收患者輸入可以包括接收來自外部設(shè)備的患者命令以實現(xiàn)校準例程以獲得校準信息，以及實現(xiàn)編程響應(yīng)可以包括基于校準信息來調(diào)整針對神經(jīng)調(diào)制的編程。

在實例19中，實例17-18中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得患者輸入可以包括劑量調(diào)整，實現(xiàn)編程響應(yīng)可以包括調(diào)整神經(jīng)調(diào)制的劑量，其中，編程響應(yīng)可以包括對于神經(jīng)調(diào)制的刺激限制。

在實例20中，實例17-19中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地配置為使得實現(xiàn)編程響應(yīng)可以包括接收反饋以估計神經(jīng)調(diào)制的療效，以及使用接收到的反饋輸入來自動自我校準神經(jīng)調(diào)制。

在實例21中，實例20的主題可以可選擇地被配置為使得接收反饋可以包括使用外部設(shè)備的用戶接口接收患者提供的疼痛緩解指示。

在實例22中，實例20-21中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得接收反饋可以包括接收來自傳感器的信號以估計神經(jīng)調(diào)制的療效。

在實例23中，實例17-22中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得接收患者輸入以觸發(fā)對于神經(jīng)調(diào)制的調(diào)整可以包括接收患者活動等級輸入，使用患者活動等級輸入來自動估計患者健康質(zhì)量，以及當被估計的患者健康質(zhì)量指示時觸發(fā)對于神經(jīng)調(diào)制的調(diào)整，其中，當被估計的患者健康質(zhì)量指示時觸發(fā)該調(diào)整包括自動觸發(fā)校準例程以校準神經(jīng)調(diào)制。

在實例24中，實例17-23中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得接收患者輸入以觸發(fā)對于神經(jīng)調(diào)制的調(diào)整可以包括接收患者姿勢輸入，至少使用患者姿勢輸入來自動估計患者健康質(zhì)量，以及當被估計的患者健康質(zhì)量指示時觸發(fā)對于神經(jīng)調(diào)制的調(diào)整，其中，當被估計的患者健康質(zhì)量指示時觸發(fā)該調(diào)整包括自動觸發(fā)校準例程以校準神經(jīng)調(diào)制。

在實例25中，實例1-14中的任意一個或任意組合的主題可以可選擇地被配置為使得控制器被配置為實現(xiàn)校準例程以生成專用于檢測到的姿勢的校準數(shù)據(jù)，以及使用生成的、專用于檢測到的姿勢的校準數(shù)據(jù)來調(diào)整調(diào)制程序。

該摘要是本申請的一些教導(dǎo)的概述并且不意圖是本主題的詳盡的或窮舉的說明。可在詳細描述和所附權(quán)利要求中找到本主題的進一步的細節(jié)。在閱讀和理解下文的詳細描述和查看了形成本公開的一部分的以非限制形式取得的附圖之后，本公開的其他方案將對于本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員顯而易見。本公開的范圍是由所附權(quán)利要求及其等效物限定的。

附圖說明

在附圖中通過實例的方式示出了各種實施例。該實施例是說明性的并且不意圖是本主題的窮舉的或排他的實施例。

圖1示出了脊髓的一部分；

圖2通過實例示出了神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)的一個實施例；

圖3通過實例示出了如在圖2的神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)中可以實現(xiàn)的調(diào)制設(shè)備的一個實施例；

圖4通過實例示出了如可以實現(xiàn)為圖2的神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)中的編程設(shè)備的編程設(shè)備的一個實施例；

圖5通過實例示出了植入式神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)和可以在其中使用該系統(tǒng)的環(huán)境的一部分；

圖6通過實例示出了又可被稱為脊髓調(diào)制(SCM)系統(tǒng)的脊髓刺激(SCS)系統(tǒng)的一個實施例；

圖7通過實例示出了神經(jīng)調(diào)制引線和脈沖生成器的一些特征；

圖8-圖11通過實例示出了當電流被分解使得傳遞到每個電極的分解電流生成的縱向方向中的電場近似相等時，縱向方向和橫向方向中的電場強度的差異；

圖10示出了電調(diào)制引線的示意性視圖，其顯示了傳遞到電調(diào)制引線上的電極的陽極電流的分解的實例；

圖11通過實例示出了沿電調(diào)制引線的軸的縱向方向中的梯度的示意性說明；

圖12通過實例示出了橫向方向中的梯度的示意性說明；

圖13A-圖13C和圖14A-圖14C通過實例示出了神經(jīng)調(diào)制引線，其中電極可以采取關(guān)于神經(jīng)調(diào)制引線圓周地并且軸向地設(shè)置的分段電極的形式；

圖15通過實例示出了用于確定分解以實現(xiàn)目標函數(shù)的一個實施例；

圖16通過實例更詳細地示出了用于確定分解以實現(xiàn)目標函數(shù)的一個實施例；

圖17通過實例示出了在CP或其他外部設(shè)備的GUI中可以設(shè)置的編程接口；

圖18通過實例示出了引線的等電位電壓線以及引線和背角的表示；

圖19-圖20通過實例示出了實質(zhì)均勻的電場以及引線和背角的表示；

圖21通過實例示出了被配置為優(yōu)先接合背角(DH)神經(jīng)組織的系統(tǒng)；

圖22通過實例整體示出了脈沖串；

圖23通過實例示出了二分搜索特征作為口尾聚焦特征的方案；

圖24示出了二分搜索特征的實例；

圖25A-圖25C通過實例示出了邊緣搜索特征作為口尾聚焦特征；

圖26通過實例示出了根據(jù)各種實施例用于選擇電極跨度的方法；

圖27通過實例示出了用于精煉希望電極列表的方法；

圖28通過實例示出了如可以被實現(xiàn)為接收電極列表的用戶提供的選擇的系統(tǒng)；

圖29通過實例示出了可用于實現(xiàn)場旋轉(zhuǎn)的系統(tǒng)的實例；

圖30通過實例示出了在場旋轉(zhuǎn)的執(zhí)行中使用的外部設(shè)備的GUI的實例；

圖31通過實例示出了強度持續(xù)時間曲線的實例，其中，描繪了脈沖幅度(強度)對于脈沖持續(xù)時間(脈沖寬度)；

圖32通過實例示出了可用于在低脈沖寬度上校準亞感知調(diào)制的系統(tǒng)的一個實施例；

圖33通過實例示出了用短脈沖寬度編程亞感知調(diào)制的過程的一個實施例；

圖34通過實例示出了包括傳遞亞感知調(diào)制的方法的實施例；

圖35通過實例示出了傳遞亞感知調(diào)制的系統(tǒng)；以及

圖36示出了對患者輸入的編程響應(yīng)的實例。

具體實施方式

本主題的以下的詳細描述參考附圖，附圖通過說明的方式顯示了可以實施本主題的具體方案和實施例。這些實施例被描述的足夠詳細，以使得本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍局黝}?？梢岳闷渌麑嵤├⑶以诓幻撾x本發(fā)明的主題的范圍的前提下可以做出結(jié)構(gòu)、邏輯和電學改變。在本公開中對于“一”、“一個”或“各種”實施例的參考無需指相同的實施例，并且該參考設(shè)想了多個實施例。下文的詳細描述因此不是限制性的并且范圍僅由所附權(quán)利要求連同該權(quán)利要求所標稱的合法等效物的全部范圍所限定。

本文所述各種實施例涉及脊髓調(diào)制。在本文提供了脊髓的生理學的簡要描述以輔助讀者。圖1通過實例示出了包括脊髓的白質(zhì)101和灰質(zhì)102的脊髓100的一部分?；屹|(zhì)102包括細胞體、神經(jīng)鍵、樹突和軸突端子。因此，神經(jīng)鍵定位在灰質(zhì)中。白質(zhì)101包括用于連接灰質(zhì)區(qū)域的有髓軸突。脊髓的典型的橫向切面包括灰質(zhì)102的中央“蝶”形中央?yún)^(qū)域，其實質(zhì)上被白質(zhì)101的橢圓形外部區(qū)域圍繞。脊柱(DC)103的白質(zhì)通常包括大的有髓軸突，其形成在軸向中延伸的傳入纖維?；屹|(zhì)的“蝶”形中央?yún)^(qū)域的背面部分被稱為背角(DH)104。與延伸在軸向方向中的DC纖維相比，DH纖維可以定向在多個方向中，包括與脊髓的縱軸垂直。脊神經(jīng)105還被示出為包括背根(DR)105、背根神經(jīng)節(jié)107和前根108。背根105通常承載進入脊髓的感測信號，以及前根用作傳出運動根。背根和前根結(jié)合形成混合脊神經(jīng)105。

SCS已用于減輕疼痛。常規(guī)SCS編程的治療目的是最大化在白質(zhì)中沿脊髓的縱軸延伸的DC纖維的刺激(即復(fù)原)，以及最小化與脊髓的縱軸垂直地延伸的其他纖維(主要是背根纖維)的刺激，如圖1所示。DC的白質(zhì)大體包括用于形成傳入纖維的大的有髓軸突。雖然疼痛緩解的完整機制不能很好地理解，但是相信經(jīng)由疼痛的門控理療抑制疼痛信號的感知，這意味著經(jīng)由電刺激增強無害的觸覺或壓力傳入的活動在脊髓的DH中引起緩解被抑制的神經(jīng)傳送體(γ-氨酪酸(GABA)，氨基乙酸)的神經(jīng)元間活動，這因而降低寬動態(tài)范圍(WDR)感覺神經(jīng)元對于從背根(DR)神經(jīng)纖維(其提供患者的疼痛區(qū)域的神經(jīng))傳播以及治療普通WDR異位的疼痛信號的有害傳入的超敏性。因此，DC神經(jīng)纖維的大的感覺傳入被靶向為用于在提供疼痛緩解的幅度上的刺激。當前的植入式神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)一般包括相鄰地植入即靠近地擱置的電極，或者在在硬脊膜上，到患者的脊髓的脊柱并且沿著患者的脊髓的縱軸。

大的感覺DC神經(jīng)纖維的激活一般還引起通常伴隨常規(guī)SCS療法的異常感覺。雖然可替換地或人為的感覺如異常通常比疼痛感覺可以忍受，但是患者有時候報告這種感覺是不能忍受的，并且因此，在一些情況中可以將它們視為神經(jīng)調(diào)制療法的不利的副作用。一些實施例例如傳遞有療效的亞感知療法來治療疼痛，但是患者感覺不到調(diào)制場(例如異常)的傳遞。亞感知療法可以包括脊髓的更高頻率的調(diào)制(例如大約1500Hz或以上)，其有效地阻止DC中的傳出纖維中的疼痛信號的傳輸。本文的一些實施例選擇性地調(diào)制DH組織或DR組織多過DC組織，以提供亞感知療法。該選擇性調(diào)制不是在這些更高頻率傳遞的。例如，在一些實施例中可以在低于1200Hz的頻率上傳遞選擇性調(diào)制。在一些實施例中，可以在低于1000Hz的頻率上傳遞選擇性調(diào)制。在一些實施例中，可以在低于500Hz的頻率上傳遞選擇性調(diào)制。在一些實施例中，可以在低于350Hz的頻率上傳遞選擇性調(diào)制。在一些實施例中，可以在低于130Hz的頻率上傳遞選擇性調(diào)制。可以在低頻(例如低至2Hz)上傳遞選擇性調(diào)制。甚至可以無需脈沖(例如0Hz)來傳遞選擇性調(diào)制以調(diào)制一些神經(jīng)組織。通過實例而不是限制的方式，可以在從以下頻率范圍中選擇的頻率范圍內(nèi)傳遞選擇性調(diào)制：2Hz到1200Hz；2Hz到1000Hz；2Hz到500Hz；2Hz到350Hz；或2Hz到130Hz。通過實例而不是限制的方式，可以開發(fā)將任意這些范圍的下端從2Hz升高到其他頻率例如10Hz、20Hz、50Hz或100Hz的系統(tǒng)。通過實例而不是限制的方式，進一步注意可以利用這樣一種占空比來傳遞選擇性調(diào)制即在該占空比中在占空比的刺激開(ON)部分期間傳遞刺激(例如脈沖串)以及在該占空比的刺激關(guān)(OFF)部分期間不傳遞。通過實例而不是限制的方式，占空比可以是大約10％±5％、20％±5％、30％±5％、40％±5％、50％±5％或60％±5％。例如，在刺激開部分期間10ms的脈沖突發(fā)隨后15ms沒有脈沖對應(yīng)于40％占空比。

圖2示出了神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)的一個實施例。所示系統(tǒng)210包括電極211、調(diào)制設(shè)備212和編程設(shè)備213。電極211被配置為在患者中的一個或多個神經(jīng)目標上或附近放置。調(diào)制設(shè)備212被配置為電連接到電極211并且經(jīng)過電極211傳遞如電脈沖形式的神經(jīng)調(diào)制能量到一個或多個神經(jīng)目標。通過使用多個調(diào)制參數(shù)如用于指定電脈沖和用于傳遞每個電脈沖的電極的選擇，控制神經(jīng)調(diào)制的傳遞。在各種實施例中，可通過用戶如醫(yī)生或其他護理人員編程多個調(diào)制參數(shù)中的至少一些參數(shù)。編程設(shè)備213向用戶提供對用戶可編程的參數(shù)的接入。在各種實例中，編程設(shè)備213被配置為經(jīng)由有線或無線鏈路可通信地耦接到調(diào)制設(shè)備。在各種實施例中，編程設(shè)備213包括用于允許用戶設(shè)置和/或調(diào)整用戶可編程調(diào)制參數(shù)的值的圖形用戶接口(GUI)214。

圖3示出了如可以在圖2的神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)210中實現(xiàn)的調(diào)制設(shè)備312的實施例。調(diào)制設(shè)備312的所示實施例包括調(diào)制輸出電路315和調(diào)制控制電路316。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會理解神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)210可以包括附加的組件如用于患者監(jiān)視和/或療法的反饋控制的感測電路、遙測電路和電源。調(diào)制輸出電路315產(chǎn)生并且傳遞神經(jīng)調(diào)制脈沖。調(diào)制控制電路316使用多個調(diào)制參數(shù)來控制神經(jīng)調(diào)制脈沖的傳遞。引線系統(tǒng)317包括每個都被配置為電連接到調(diào)制設(shè)備312的一個或多個引線，以及使用一個或多個引線分布成電極排列的多個電極311-1到311-N。每個引線可以具有包括兩個或更多個電極(其又被稱為接觸件)的電極陣列。多個引線可以提供多個電極陣列以提供電極排列。每個電極是單個導(dǎo)電接觸件，其提供調(diào)制輸出電路315與患者的組織之間的電接口，其中N≥2。每個神經(jīng)調(diào)制脈沖從調(diào)制輸出電路315經(jīng)過從電極311-1到311-N中選擇的電極集合被傳遞。引線的數(shù)量和每個引線上的電極的數(shù)量可以例如取決于神經(jīng)調(diào)制的目標的分布以及用于控制在每個目標處的電場的分布的要求。在一個實施例中，通過實例而不是限制的方式，引線系統(tǒng)包括兩個引線，每個引線具有八個電極。

神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)可以被配置為調(diào)制脊髓目標組織或者其他神經(jīng)組織。用于傳遞電脈沖到靶向的組織的電極的配置構(gòu)成了電極配置，其中電極能夠被選擇性地編程以作為陽極(正的)、陰極(負的)或剩下(零)。換句話說，電極配置表示極性上正的、負的或者零?？梢员豢刂苹蚋淖兊钠渌麉?shù)包括電脈沖的幅度、脈沖寬度、速率(或頻率)。每個電極配置連同電脈沖參數(shù)可以被稱為“調(diào)制參數(shù)集合”。每個調(diào)制參數(shù)集合(包括到電極的分解的電流分布(百分比陰極電流、百分比陽極電流或者關(guān)閉))可以被存儲并且組合到隨后可用于調(diào)制患者中的多個區(qū)域的調(diào)制程序中。

可用電極的數(shù)量與生成各種復(fù)雜電脈沖的能力的結(jié)合對于醫(yī)生或患者給出了調(diào)制參數(shù)集合的大量選擇。例如，如果要被編程的神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)具有16個電極，則數(shù)百萬個調(diào)制參數(shù)集合可用于編程到神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)中。此外，例如SCS系統(tǒng)可以具有32個電極，這指數(shù)地增加了可用于編程的調(diào)制參數(shù)集合的數(shù)量。為了助于該選擇，醫(yī)生通常通過計算機化的編程系統(tǒng)來編程調(diào)制參數(shù)集合以允許基于患者反饋或其他手段來確定最佳調(diào)制參數(shù)，并且接下來編程希望的調(diào)制參數(shù)集合。

SCS療法的常規(guī)的編程使用異常感覺來選擇合適的調(diào)制參數(shù)集合。由調(diào)制引起并且被患者感知的異常感覺應(yīng)該定位在患者的身體中與作為治療目標的疼痛相同的位置附近。當引線植入患者中時，可以執(zhí)行手術(shù)室(OR)映射程序，以應(yīng)用電調(diào)制來測試引線和/或電極的放置，從而確保引線和/或電極植入在患者中的有效位置中。

在正確定位引線之后，可以執(zhí)行可以稱為導(dǎo)航會話的適配程序以利用最佳尋址疼痛地點的調(diào)制參數(shù)集合來編程外部設(shè)備，并且如果神經(jīng)調(diào)制設(shè)備可應(yīng)用則編程神經(jīng)調(diào)制設(shè)備。因此，導(dǎo)航會話可用于精確定位與疼痛有關(guān)的區(qū)域或激活量(VOA)。在植入期間可以實現(xiàn)該程序以靶向組織，否則在植入之后如果引線逐漸地或者意外地移動會把調(diào)制能量重定位到目標地點之外。通過重編程神經(jīng)調(diào)制設(shè)備(一般通過獨立地改變電極上的調(diào)制能量)，VOA可以經(jīng)常移動回到有效疼痛地點而不需在患者上再次手術(shù)來重定位引線及其電極陣列。當相對于組織調(diào)整VOA時，希望做出與電流成正比的小改變使得患者會覺察到的神經(jīng)纖維的空間募集的改變是平滑的和連續(xù)的，并且希望具有增加的瞄準能力。

圖4示出了如可以實現(xiàn)為圖2的神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)中的編程設(shè)備213的編程設(shè)備413的實施例。編程設(shè)備413包括存儲設(shè)備418、編程控制電路419和GUI 414。編程控制電路419生成多個調(diào)制參數(shù)，其根據(jù)神經(jīng)調(diào)制脈沖的模式控制神經(jīng)調(diào)制脈沖的傳遞。在各種實例中，GUI 414包括任意類型的呈現(xiàn)設(shè)備如交互式或非交互式屏幕，以及允許用戶編程調(diào)制參數(shù)的任意類型的用戶輸入設(shè)備如觸摸屏、鍵盤、鍵區(qū)、觸摸板、追蹤球、操縱桿和鼠標。存儲設(shè)備418可以尤其存儲待被編程到調(diào)制設(shè)備中的調(diào)制參數(shù)。編程設(shè)備413可以發(fā)射多個調(diào)制參數(shù)到調(diào)制設(shè)備。在一些實施例中，編程設(shè)備413可以發(fā)射功率到調(diào)制設(shè)備。編程控制電路419可以生成多個調(diào)制參數(shù)。在各種實施例中，編程控制電路419可以比對安全規(guī)則來檢查多個調(diào)制參數(shù)的值，以將這些值限制在安全規(guī)則局限內(nèi)。

在各種實施例中，可以使用硬件、軟件和固件的組合來實現(xiàn)神經(jīng)調(diào)制的電路(包括本文中討論的它的各種實施例)。例如，可以使用被構(gòu)造為執(zhí)行一個或多個特定功能的專用電路或者被編程為執(zhí)行該功能的通用電路來實現(xiàn)GUI的電路、調(diào)制控制電路和編程控制電路(包括本文中討論的它的各種實施例)。該通用電路包括但不限于微處理器或其一部分、微控制器或其一部分以及可編程邏輯電路或其一部分。

圖5通過實例示出了植入式神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)和可以在其中使用該系統(tǒng)的環(huán)境的一部分。該系統(tǒng)被示出為用于脊髓附近的植入。然而，神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)可以被配置為調(diào)制其他神經(jīng)目標。系統(tǒng)520包括植入式系統(tǒng)521、外部系統(tǒng)522和用于提供植入式系統(tǒng)521與外部系統(tǒng)522之間的無線通信的遙測鏈路523。植入式系統(tǒng)示出為植入在患者的身體中。植入式系統(tǒng)521包括植入式調(diào)制設(shè)備(又被稱為植入式脈沖生成器或者IPG)512、引線系統(tǒng)517和電極511。引線系統(tǒng)517包括一個或多個引線，每個引線配置為電連接到調(diào)制設(shè)備512以及分布在一個或多個引線中的多個電極511。在各種實施例中，外部系統(tǒng)402包括一個或多個外部(非植入式)設(shè)備，每個外部設(shè)備允許用戶(例如醫(yī)生或其他護理人員和/或患者)與植入式系統(tǒng)521通信。在一些實施例中，外部系統(tǒng)522包括用于讓醫(yī)生或其他護理人員初始化并且調(diào)整植入式系統(tǒng)521的設(shè)置的編程設(shè)備，以及用于由患者使用的遠程控制設(shè)備。例如，遠程控制設(shè)備可以允許患者打開和關(guān)閉療法和/或調(diào)整多個調(diào)制參數(shù)的特定患者可編程參數(shù)。

引線系統(tǒng)517的神經(jīng)調(diào)制引線可以放置在待刺激的脊髓區(qū)域的附近即靠近擱置或者在脊膜上。例如，神經(jīng)調(diào)制引線可以沿患者的脊髓的縱軸植入。由于在神經(jīng)調(diào)制引線退出脊柱的地方附近缺少空間，所以植入式調(diào)制設(shè)備512也可以植入在腹部中或者屁股上的手術(shù)形成的口袋中，或者可以植入在患者身體的其他位置中。引線延伸部可以用于助于植入植入式調(diào)制設(shè)備512遠離神經(jīng)調(diào)制引線的離開點。

圖6通過實例示出了又可被稱為脊髓調(diào)制(SCM)系統(tǒng)的SCS系統(tǒng)的一個實施例。SCS系統(tǒng)624可以整體包括多個(示出為2個)植入式神經(jīng)調(diào)制引線625、植入式脈沖生成器(IPG)626、外部遠程控制器RC 627、醫(yī)生編程器(CP)628和外部蹤跡調(diào)制器(ETM)629。IPG 626可以經(jīng)由一個或多個經(jīng)皮膚引線延伸部630物理連接到神經(jīng)調(diào)制引線625，其攜帶多個電極631。如所示，神經(jīng)調(diào)制引線625可以是經(jīng)皮膚引線，其中電極沿神經(jīng)調(diào)制引線排列成直線?？梢蕴峁┤我夂线m數(shù)量的神經(jīng)調(diào)制引線，包括僅一個，只要電極數(shù)量大于兩個(包括IPG外殼作為外殼電極)以允許橫向調(diào)整電流?？商鎿Q地，手術(shù)槳形引線可用于替換一個或多個經(jīng)皮膚引線。IPG 626包括脈沖生成電路，其根據(jù)調(diào)制參數(shù)集合傳遞脈沖電波形(即電脈沖的時間序列)形式的電調(diào)制能量到電極。

ETM 629也可以經(jīng)由經(jīng)皮膚引線延伸部632和外部纜線633而物理連接到神經(jīng)調(diào)制引線625。ETM 629可以具有與IPG 626類似的脈沖生成電路，以根據(jù)調(diào)制參數(shù)集合傳遞電調(diào)制能量到電極。ETM 629是非植入式設(shè)備，其在已經(jīng)植入神經(jīng)調(diào)制引線625之后以及在IPG 626的植入之前，基于蹤跡來測試待提供的調(diào)制的響應(yīng)。本文關(guān)于IPG 626所述的功能可以類似地關(guān)于ETM 629執(zhí)行。

RC 627可用于經(jīng)由雙向RF通信鏈路634遙測地控制ETM 629。RC 627可用于經(jīng)由雙向RF通信鏈路635遙測地控制IPG 626。該控制允許IPG 626打開或關(guān)閉以及利用不同的調(diào)制參數(shù)集合被編程。IPG 626還可以被操作以修改編程的調(diào)制參數(shù)，以活動地控制由IPG 626輸出的電調(diào)制能量的特征。醫(yī)生可以使用CP 628在手術(shù)室中以及在接下來的會話中將調(diào)制參數(shù)編程到IPG 626和ETM 629中。

CP 628可以經(jīng)過RC 627，經(jīng)由IR通信鏈路636或其他鏈路與IPG 626或ETM 629間接通信。CP 628可以經(jīng)由RF通信鏈路或其他鏈路(未顯示)與IPG 626或ETM 629直接通信。由CP 628提供的醫(yī)生詳述的調(diào)整參數(shù)也可用于編程RC 627，從而接下來可以在獨立模式中(即沒有CP 628的輔助)通過RC 627的操作修改調(diào)制參數(shù)。各種設(shè)備可以用作CP 628。該設(shè)備可以包括便攜式設(shè)備如膝上個人電腦、微機、個人數(shù)字助理(PDA)、平板電腦、電話或者具有擴展的功能的遠程控制器(RC)。因此，可以通過執(zhí)行包含在CP 628中的軟件指令來執(zhí)行該編程方法?？商鎿Q地，可以使用固件或硬件執(zhí)行該編程方法。在任意情況中，CP 628可以活動地控制由IPG 626生成的電調(diào)制的特征，以允許基于患者反饋或者其他反饋來確定希望的參數(shù)，以及接下來利用希望的調(diào)制參數(shù)編程IPG 626。為了允許用戶執(zhí)行這些功能，CP 628可以包括用戶輸入設(shè)備(例如鼠標和鍵盤)和裝在外殼中的編程顯示屏。除了鼠標之外或者代替鼠標，可以使用其他定向的編程設(shè)備如追蹤球、觸摸板、操縱桿、觸摸屏或作為與鍵盤相關(guān)聯(lián)的鍵的一部分而被包括的定向按鍵。外部設(shè)備(例如CP)可以被編程為提供顯示屏，其允許醫(yī)生尤其選擇或輸入簡檔信息(例如姓名、出生日期、患者標識、醫(yī)生、診斷和地址)、輸入程序信息(例如編程/跟蹤、植入蹤跡系統(tǒng)、植入IPG、植入IPG和引線、替換IPG、替換IPG和引線、替換或者修正引線、植出等等)、生成患者的疼痛圖、定義引線的配置和方向、開始和控制由神經(jīng)調(diào)制引線輸出的電調(diào)制能量、以及利用手術(shù)設(shè)置和醫(yī)生設(shè)置中的調(diào)制參數(shù)選擇和編程IPG。

外部設(shè)備637可以是用于經(jīng)由無線鏈路如感應(yīng)鏈路638來經(jīng)皮膚充電IPG的便攜式設(shè)備。在IPG被編程以及其電源被外部電荷充電或者否則被補給之后，IPG可以如編程那樣運行而無需出現(xiàn)RC或CP。

圖7通過實例示出了神經(jīng)調(diào)制引線725和脈沖生成器726的一些特征。脈沖生成器726可以是植入式設(shè)備(IPG)或者可以是外部設(shè)備如可用于在植入程序期間測試電極。在所示實例中，其中一個神經(jīng)調(diào)制引線具有8個電極(標記為E1-E8)，并且另一個神經(jīng)調(diào)制引線具有8個電極(標記為E9-E16)。對于想要的應(yīng)用，引線和電極的實際數(shù)量和形狀可以變化。植入式脈沖生成器(IPG)可以包括用于容納電子器件和其他組件的外殼。外殼可以由導(dǎo)電的、生物兼容的材料如鈦構(gòu)成，其形成密封艙以保護內(nèi)部電子器件免受身體組織和液體。在一些情況中，外殼可以作為電極(例如外殼電極)。IPG可以包括電子組件如控制器/處理器(例如微控制器)、存儲器、電池、遙測電路、監(jiān)視電路、調(diào)制輸出電路和本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的其他合適的組件。微控制器執(zhí)行存儲在存儲器中的合適的程序，以用于指導(dǎo)和控制由IPG執(zhí)行的神經(jīng)調(diào)制。根據(jù)被編程到脈沖生成器中的調(diào)制參數(shù)集合，將電調(diào)制能量提供給電極。電調(diào)制能量的形式可以是脈沖電波形。該調(diào)制參數(shù)可以包括用于限定這樣一種電極的電極組合即該電極被激活作為陽極(正)、陰極(負)、被關(guān)閉(零)；分配給每個電極的刺激能量的百分比(分數(shù)化電極配置)；以及電脈沖參數(shù)，其限定脈沖幅度(取決于脈沖生成器是否供給恒定電流或恒定電壓到電極陣列，以毫安或伏特來測量)、脈沖寬度(以微秒測量)、脈沖率(以個脈沖每秒測量)、和突發(fā)率(以持續(xù)時間X的刺激打開和持續(xù)時間Y的刺激關(guān)閉測量)。被選擇用于發(fā)射和接收電能的電極在本文中被稱為“激活的”，而未被選擇用于發(fā)射和接收電能的電極在本文中被稱為“未激活的”。

電調(diào)制發(fā)生在兩個或更多個激活的電極之間，其中一個可以是IPG外殼。系統(tǒng)可以以單極性或多極性(例如雙極性、三極性等等)方式發(fā)射調(diào)制能量到組織。當引線電極中的選定的一個連同IPG的外殼一起被激活時，發(fā)生單極性調(diào)制，因而調(diào)制能量在選定電極與外殼之間傳輸?？梢韵螂姌OE1-E16中的任意一個和外殼電極分配多達k個可能的組或者定時“通道”。在一個實施例中，k可以等于4。定時通道識別哪個電極被選擇為同時拉和灌電流以在待刺激的組織中創(chuàng)建電場。通道上的電極的幅度和極性可以改變。具體地，k個定時通道中的任意一個中的電極可以選擇為是正(陽極、拉電流)、負(陰極、灌電流)或關(guān)閉(無電流)極性。IPG可以操作在一種模式中傳遞有療效的電調(diào)制能量，以及導(dǎo)致患者感知能量的傳遞(具有感知的異常感覺的疼痛緩解療效)，并且可以組織在亞感知模式中傳遞有療效的電調(diào)制能量并且不導(dǎo)致患者感知能量的傳遞(例如不具有感知的異常感覺的疼痛緩解療效)。

IPG可以被配置為獨立地控制流經(jīng)每個電極的電流的量級。例如，電流生成器可以被配置為從用于每個電極的獨立的電流源選擇性地生成單獨的電流調(diào)節(jié)的幅度。在一些實施例中，脈沖生成器可以具有電壓調(diào)節(jié)的輸出。雖然希望獨立可編程的電極幅度來實現(xiàn)精細控制，但是也可以使用在電極之間切換的單個輸出源，但是在編程上具有較不精細的控制。神經(jīng)調(diào)制器可以被設(shè)計為具有混合的電流和電壓調(diào)節(jié)設(shè)備。

圖8-圖11通過實例示出了當電流被分解使得傳遞到每個電極的分解電流生成的縱向方向中的電場近似相等時縱向方向和橫向方向中的電場強度的差異?；颊叩募顾杼?尤其是DC纖維處)的電壓在縱向上近似相等，導(dǎo)致沿DC近似為0的電壓梯度。這可能需要不同量的分解電流傳遞到每個電極。校準技術(shù)用于確定正確的電流分解。隨著電流分解到電調(diào)制引線上的多個電極，可以通過將由傳遞到每個電極的電流生成的電場疊加來計算結(jié)果場。此外，每個電場具有縱向分量和橫向分量。

圖8是近似在患者的脊髓840的縱向中心上植入的單個電調(diào)制引線839的示意圖。要理解可以使用附加的引線和引線槳狀物，如可以用于提供更寬的電極排列和/或提供更靠近背角元素的電極，并且這些電極陣列可以實現(xiàn)分解電流。圖9示出了這樣一種實施例即在該實施例中電調(diào)制引線941被關(guān)于脊髓更加橫向地植入，從而將其靠近脊髓的背角放置，并且其他電調(diào)制引線942被關(guān)于脊髓更加居中地植入，從而將其靠近脊髓940的脊柱放置。與DC相比更靠近DH的引線放置可能是希望的，以比DC神經(jīng)元素更優(yōu)先刺激DH元素以便亞感知療法。任意其他多個引線或多列槳狀引線也可以使用。電場的縱向分量沿圖8中描述的y軸定向，以及電場的橫向分量沿圖8中描述的x軸定向。

圖10是示出電調(diào)制引線1043的示意性視圖，其顯示了傳遞到電調(diào)制引線上的電極的陽極電流的分解的實例。這些圖使用這樣一種單極性調(diào)制示出了分解即在該單極性調(diào)制中IPG的外殼電極是唯一的陰極并且攜帶100％的陰極電流。圖10中所示的陽極電流的分解不會傳遞等量的電流到每個電極1044，因為該實施例考慮了電極/組織耦接差異，其是每個電極之下的組織如何對電調(diào)制進行反應(yīng)的差異。此外，電調(diào)制引線的一部分的末端包括在縱向上具有更低的梯度的電極。電場的量級從電調(diào)制引線的末端向下逐漸變小?？刂频诫姌O的電流的分解，使得在電調(diào)制引線的中間部分的每個電極之下的組織近似相等地對電調(diào)制進行反應(yīng)，或者消除每個電極之下的組織激活。然而，結(jié)果分解是不相等的。在圖10中所示的實例中，到中間電極的電流的分解從10％變化到18％，反映了這些電極之下的組織的變化。電調(diào)制引線上的分解可以按各種方式改變，只要總的分解電流等于100％。本文所述各種實施例實現(xiàn)編程算法以確定合適的分解以實現(xiàn)希望的調(diào)制場特性(例如恒定電場、或恒定電場量級，或恒定電壓)。

圖11通過實例示出了沿電調(diào)制引線的軸的縱向方向中的梯度的示意性說明。在電調(diào)制引線1143上的電極1144的示意性表示的上方描繪了在縱向方向中的電場強度1145。圖11中的說明顯示了在電調(diào)制引線的中部上電場強度實質(zhì)上恒定，但是由于引線中的電極之間的間隙可以形成具有非常小的幅度的波形。該實質(zhì)上恒定的電場形成了小的縱向梯度，這將脊柱中的大的有髓軸突的激活最小化。圖11中的說明還顯示了縱向方向中的電場在電調(diào)制引線的末端逐漸變小。

圖12通過實例示出了橫向方向中的梯度的示意性說明。在電調(diào)制引線1243和患者的脊髓1240的示意性表示上方描繪了橫向方向中的橫向電場強度1245。圖12中的說明顯示了橫向電場強度在電調(diào)制引線附近最大并且向電調(diào)制引線的側(cè)向降低。使用附加調(diào)制引線來加寬電極陣列可以用于提供希望的分解以還對于沿橫向方向的一個距離提供實質(zhì)上恒定的電場區(qū)域。實質(zhì)上恒定的電場迎合背角和/或背根神經(jīng)元素的調(diào)制多于脊柱神經(jīng)元素。

圖13A-圖13C和圖14A-圖14C通過實例示出了神經(jīng)調(diào)制引線，其中電極可以采取關(guān)于神經(jīng)調(diào)制引線圓周地并且軸向地設(shè)置的分段電極的形式。通過非限制性的實例，每個神經(jīng)調(diào)制引線可以承載16個電極，16個電極被設(shè)置為四個電極環(huán)(第一環(huán)包括電極E1-E4；第二環(huán)包括電極E5-E8；第三環(huán)包括電極E9-E12；以及第四環(huán)包括電極E13-E16)或者四個電極軸向列(第一列包括電極E1、E5、E9和E13；第二列包括電極E2、E6、E10和E14；第三列包括電極E3、E7、E11和E15；以及第四列包括電極E4、E8、E12和E16)。引線和電極的實際數(shù)量和形狀可以根據(jù)意圖的應(yīng)用而變化。

SCS系統(tǒng)可用于使用具有不同方向的電場傳遞電能到患者的脊髓，通常如圖13A-圖13C和圖14A-圖14C中所示。電場的方向可以被選擇為靶向DH元素的不同方向/定向。為了在不同的中側(cè)方向生成電場，電極可以在徑向方向中具有不同的電流分解。雖然如上所述希望電場比DC元素更優(yōu)選地地刺激DH和/或DR元素，電場仍然可以定向在不同的口尾方向(即投影在經(jīng)過脊髓的縱向平面上的電場的方向)，但是優(yōu)選不在會導(dǎo)致感知異常感覺的方向中。為了在不同的口尾方向中生成電場，電極可以在縱向方向具有不同的電流分解。

SCS系統(tǒng)可以被配置為傳遞不同電場以實現(xiàn)DH元素中的調(diào)制的時間總和?？梢曰谥鹈}沖分別生成電場。例如，可以由電極(使用第一電流分解)在脈沖波形的第一電脈沖期間生成第一電場，可以由電極(使用第二不同電流分解)在脈沖波形的第二電脈沖期間生成第二不同電場，可以由電極(使用第三不同電流分解)在脈沖波形的第三電脈沖期間生成第三不同電場，可以由電極(使用第四不同電流分解)在脈沖波形的第四電脈沖期間生成第四不同電場，以此類推。這些電場可以根據(jù)定時方案旋轉(zhuǎn)或循環(huán)多次，其中，使用定時通道實現(xiàn)每個電場。電場可以連續(xù)的脈沖率生成或者可以突發(fā)開始或突發(fā)關(guān)閉。此外，電場循環(huán)期間的脈沖間時間間隔(即相鄰脈沖之間的時間)、脈沖幅度和脈沖持續(xù)時間可以是一致的或者可以在電場循環(huán)內(nèi)變化。

一個實施例修改傳遞到每個電極的分解電流以最小化縱向方向中的電場梯度，以便最小化DC元素的激活。最小化DC元素的激活可以包括基于模型的計算，其中，該模型包括來自校準的信息?？梢酝ㄟ^公式AF(n)＝Ga/(πx d x l)x[Ve(n-1)–2Ve(n)+Ve(n+1)]來計算離散激活函數(shù)，其中，Ga是軸突的模型間電導(dǎo)率，d是軸突直徑，l是Ranvier節(jié)點的長度，Ve(n)是在用于確定該激活函數(shù)的節(jié)點處的電場的強度，Ve(n-1)是在用于確定該激活函數(shù)的節(jié)點的前一個節(jié)點處的電場的強度，并且Ve(n+1)是在用于確定該激活函數(shù)的節(jié)點的后一個節(jié)點處的電場的強度。使用該公式，從歸一成Raniver節(jié)點的表面積的電導(dǎo)率計算離散激活函數(shù)。

調(diào)制閾值從一個患者到另一個患者或者從患者內(nèi)的一個電極到另一個電極變化?？梢詧?zhí)行電極的電極/組織耦接校準，以說明這些不同的調(diào)制閾值并且提供電極之間的電流的更準確的分解。例如，可以使用感知閾值來歸一化電極。在患者感知到異常感覺之后RC或CP可以被配置為提示患者致動控制元件。響應(yīng)于該用戶輸入，RC或CP可以被配置為通過存儲當致動控制元件時傳遞的電脈沖串的調(diào)制信號強度來響應(yīng)于該用戶輸入。其他感測到的參數(shù)或者患者感知調(diào)制值(例如恒定的異常感覺、或最大忍受異常感覺)可用于提供電極的電極/組織耦接校準。這些感測到的參數(shù)或者患者感知調(diào)制值可用于通過最小化由在電調(diào)制引線上的每個電極上的確定值(例如感知閾值)所分割的離散激活函數(shù)的平方和來估計電流分解。將離散激活函數(shù)或者來自電場的任意驅(qū)動力求平方，消除了去極化和超極化場中的差異。導(dǎo)致最小總和的電流分解最小化了縱向方向中的電場梯度。

本文的剩余部分討論與增強調(diào)制場如亞感知調(diào)制場的有效性有關(guān)的各種實施例，與用于傳遞調(diào)制場如亞感知場的電極選擇以及精煉有關(guān)的各種實施例，以及與亞感知調(diào)制的校準有關(guān)的各種實施例。這些實施例可以獨立實現(xiàn)或者可以實現(xiàn)在各種組合中。該組合可用于越過DC組織傳遞DH或DR的亞感知調(diào)制。然而，一些實施例可用于傳遞其他調(diào)制療法。

增強的調(diào)制場

脊髓區(qū)域中的神經(jīng)組織具有不同的特征。例如，DC纖維(大體上有髓軸突)延伸在軸向方向中，而DH(例如神經(jīng)元末端、神經(jīng)元體、樹突和軸突)纖維定向在多個方向中。從典型地放置的硬膜外SCS引線到DH纖維的距離與從這些引線到DC纖維的距離不同。此外，DH纖維和脊柱纖維對于電調(diào)制具有不同的響應(yīng)(例如激活函數(shù))。DC纖維和神經(jīng)元的調(diào)制(即去極化或超極化)的強度通過所謂的“激活函數(shù)”(其與電壓沿脊柱的縱軸的二階空間導(dǎo)數(shù)成正比)來描述。這部分地是因為DC中的大的有髓軸突主要沿脊柱的縱軸對齊。另一方面，在DH纖維和神經(jīng)元上生成動作電位的可能性通過激活函數(shù)(其與電壓沿著脊髓的一階空間倒數(shù)成正比)(另外稱為電場)來描述。因此，DH激活函數(shù)與電壓沿纖維軸的一階導(dǎo)數(shù)成正比，而DC激活函數(shù)與電壓沿著纖維軸的二階倒數(shù)成正比。因此，距電場軌跡的距離對DH激活函數(shù)的影響比它對脊柱激活函數(shù)小。通過最小化由沿DC的神經(jīng)調(diào)制引線生成的電場的縱向梯度，DH中的神經(jīng)元素(例如神經(jīng)元、樹突、軸突、細胞體、和神經(jīng)元細胞末端)可以比DC神經(jīng)元素更優(yōu)選地被刺激，因而提供疼痛緩解形式的治療而不引起感覺異常。該技術(shù)至少部分地依賴于這樣一種自然現(xiàn)象即DH纖維和DC纖維對于電調(diào)制具有不同的響應(yīng)(激活函數(shù))。

用于增強調(diào)制場的各種實施例選擇性地優(yōu)于DC組織調(diào)制DH和/或DR組織。常規(guī)SCS激活DC纖維軸突，并且動作電位的順向傳播在大腦中引起異常感覺的感知，以及導(dǎo)致電位到在DH結(jié)束的纖維側(cè)支和末端的逆向傳播在DH中引起疼痛控制機制。各種實施例設(shè)置刺激場的形狀以優(yōu)選地刺激在DH和/或DR結(jié)束的纖維末端，以提供疼痛環(huán)境而不會引起異常感覺。例如，電壓的第一階梯度中的均勻性(即電場的均勻性)可能對于刺激DH纖維末端和/或刺激DR纖維更有效。在更大的場上的均勻性可以消除對于搜索最佳調(diào)制地點的要求，并且創(chuàng)建更大的疼痛覆蓋范圍。例如，均勻性可以在電極排列內(nèi)的兩個或更多個電極之間延伸。在其他實例中，均勻性可以在電極排列內(nèi)的三個、四個、五個、六個或更多個電極之間延伸，以消除對于搜索最佳刺激地點和創(chuàng)建更大的治療覆蓋范圍的需要。因此，均勻性在引線的實質(zhì)部分上延伸。一些實施例被配置為確定調(diào)制參數(shù)集合以創(chuàng)建場形狀提供寬的和均勻的調(diào)制場來增強靶向神經(jīng)組織(例如DH組織或DR組織)的調(diào)制。一些實施例被配置為確定調(diào)制參數(shù)集合以創(chuàng)建場形狀降低或最小化非靶向神經(jīng)組織(例如DC組織)的調(diào)制。本文公開的各種實施例涉及設(shè)置調(diào)制場的形狀以增強一些神經(jīng)結(jié)構(gòu)的調(diào)制以及減小在其他神經(jīng)結(jié)構(gòu)處的調(diào)制?？梢酝ㄟ^使用多個獨立的電流控制(MICC)或者多個獨立的電壓控制來設(shè)置調(diào)制場的形狀以指導(dǎo)多個電極之間的電流分解的估計以及估計提供希望的強度的總幅度。例如，調(diào)制場的形狀可以設(shè)置為增強DH神經(jīng)組織的調(diào)制以及最小化DC組織的調(diào)制。MICC的益處是MICC解決電極組織耦接效率以及每個單獨接觸件處的感知閾值的變化，從而消除了“熱點”刺激。

調(diào)制場的形狀可以設(shè)置為在選定方向中在DH組織處提供恒定的電場(E)。在任意方向中在DH處的電場(E)是該方向中的標量電位場(V)的負梯度(負的變化率)。由于場疊加的線性，可以形成轉(zhuǎn)移函數(shù)來估計在選定方向中由來自位于(x0,y0,z0)處的單個電極的單位電流引起的EDH(x,y,z)，總E場是由來自每個活動電極的電流引起的E場被電流分解加權(quán)的線性組合。在一個實例中調(diào)制場可以是沿DC組織的恒定V場。

由于場疊加的線性，可以形成轉(zhuǎn)移函數(shù)以估計在選定方向上由來自位于(x0,y0,z0)處的單個電極的單位電流引起的VDC(x,y,z)，總V場是由來自每個活動電極的電流引起的V場被電流分解加權(quán)的線性組合。

各種實施例預(yù)測幅度。在特定調(diào)制配置下(單極、雙極、三極等等)，可以例如確定DC處的目標V幅度或者DH處的目標E幅度為電流的感知閾值(Ith)的百分比。在來自選定電極的單極Ith下(或者在Ith的希望百分比下)可以例如使用算術(shù)模型估計在DH的選定位置處的V量級集合為Vtarget。當在多個電極之間分解電流時，可以估計總幅度為這樣一種幅度即該幅度將最大地近似來自電流分解的組合的Vtarget。經(jīng)驗方法可以估計在希望分解之下的Ith并且向下調(diào)整幅度。

圖15通過實例示出了用于確定分解以實現(xiàn)目標函數(shù)的一個實施例。目標函數(shù)涉及具有用于調(diào)制靶向組織的希望特征的函數(shù)。目標函數(shù)還可以稱為目標靶函數(shù)。對于給定的組織體積識別用于寬的和均勻的調(diào)制場的目標函數(shù)1546。目標函數(shù)的實例包括恒定E(電場)、恒定|E|(電場量級)、和恒定電壓。還識別引線和電極配置以及用于電極組織耦接的校準1548。執(zhí)行依賴于目標函數(shù)、引線和電極配置以及校準的函數(shù)1549。函數(shù)的結(jié)果是用于每個電極實現(xiàn)目標函數(shù)的調(diào)制能量(例如電流)的分解。

圖16通過實例更詳細地示出了用于確定分解以實現(xiàn)目標函數(shù)的一個實施例。提供目標靶函數(shù)1646(例如恒定E)作為到過程的輸入。到過程的其他輸入包括配置選擇1651、引線配置1652和電極接觸狀態(tài)1653以及閾值1654如電流閾值或者更具體地單極性電流閾值。引線配置1652和接觸狀態(tài)1653識別電極排列，識別每個電極的位置以確定場?？偟膱鍪莵碜悦總€電極的疊加的場。配置選擇1651涉及單極性(對于全部激活的電極相同的極性)和多極性選擇(場中組合的陽極和陰極)。閾值用于補償電極/組織耦接差異。

可以從引線配置和接觸狀態(tài)自動地或者手動地確定1655刺激的接觸。選定的場模型可用于估計由來自接觸件的單位電流引起的場1656。使用閾值校準該場1657。例如可以加權(quán)單位電流場?；谶x定的接觸件形成構(gòu)成力1658，以及構(gòu)造轉(zhuǎn)移矩陣1659來使用以使用來自計算來自構(gòu)成源1661的貢獻以及使用指定的目標場1660計算最小均方方案。該方案可用于計算每個接觸件上的電流分解1662。

圖17通過實例示出了在CP或其他外部設(shè)備的GUI中可以設(shè)置的編程接口。接口可用于尤其識別電極排列1763。此外，如屏幕的左下部分整體所示，接口可用于識別專用于組織體積的目標函數(shù)(例如DH處的恒定E、DH處的恒定|E|或者DC處的恒定激活函數(shù)AF或恒定電壓)1764和電極配置(例如單極性或多極性)1765?？梢岳缛?766所示識別用于使電極提供目標函數(shù)的分解電流。此外，接口可以提供目標和最終目標函數(shù)1767的可視的表示以及場(例如電極接觸件)的相對位置的表示。例如，可視表示可以包括二維場的表示1768、沿DC和DH的口尾電壓的表示1769、沿DC的激活函數(shù)(AF)1770和沿DH的目標和最終E場(dV)/dx 1771。例如，沿DC的AF在沿電極排列的大部分上非常低，因此指示DC中的傳入纖維未被調(diào)制場調(diào)制。然而，橫向方向(X方向)中的E場沿電極排列的大部分的DH是均勻的，因此指示沿電極排列的大部分，該場實質(zhì)上均勻地調(diào)制DH和/或DR神經(jīng)組織。圖18通過實例示出了引線的(如圖1769中所描繪的)等電位電壓線以及引線和背角的表示；以及圖19-圖20通過實例示出了(如1771中描繪的)實質(zhì)均勻的電場以及引線和背角的表示。

各種實施例提供利用激活函數(shù)調(diào)制組織體積的方法，其中該方法包括選擇調(diào)制場調(diào)制組織體積，其包括選擇用于專用于該組織體積的調(diào)制場的目標函數(shù)以及該組織體積的激活函數(shù)。用于調(diào)制場的目標函數(shù)促進組織體積中的調(diào)制響應(yīng)的均勻性。可以利用選定的目標函數(shù)使用選定的調(diào)制場調(diào)制組織體積。目標函數(shù)可以是用于調(diào)制DH組織和/或DR組織的目標函數(shù)。該目標函數(shù)的實例包括恒定E目標函數(shù)或者恒定|E|目標函數(shù)。目標函數(shù)可以是恒定的激活函數(shù)。目標函數(shù)可以是用于調(diào)制DC組織的目標函數(shù)。該目標函數(shù)的實例包括恒定激活函數(shù)如恒定電壓，以抑制脊柱組織中的動作電位。選定的目標函數(shù)可以包括DH目標函數(shù)和DC目標函數(shù)。根據(jù)一些實施例，組織體積具有用于電調(diào)制參數(shù)的激活函數(shù)，其與電調(diào)制參數(shù)的n階空間導(dǎo)數(shù)成正比?？梢赃x擇用于調(diào)制場的目標函數(shù)以提供電調(diào)制參數(shù)的n階空間導(dǎo)數(shù)的恒定目標函數(shù)以促進組織體積中的調(diào)制響應(yīng)的均勻性。可以確定用于每個激活的接觸件的分解值以利用選定的目標函數(shù)提供選定的調(diào)制場。利用選定的目標函數(shù)使用選定調(diào)制場調(diào)制組織體積包括使用用于利用選定的目標函數(shù)傳遞選定調(diào)制場的每個電極的分解值。

各種實施例提供利用激活函數(shù)調(diào)制組織體積的方法，其中該方法包括選擇調(diào)制場調(diào)制組織體積，其中選擇調(diào)制場包括選擇用于專用于該組織體積的調(diào)制場的目標函數(shù)以及該組織體積的激活函數(shù)。用于調(diào)制場的選定目標函數(shù)促進組織體積中的調(diào)制響應(yīng)的均勻性。對于每個接觸件確定分解值以利用選定的目標函數(shù)提供選定調(diào)制場。可以利用選定的目標函數(shù)使用選定的調(diào)制場調(diào)制組織體積。用于每個活動接觸件的分解值可以通過以下來確定：使用電場模型估計每個活動接觸件的單位電場(估計的單位場是當利用能量單位賦能相應(yīng)的活動接觸件時引起的場)，確定加權(quán)單位場(包括確定用于每個活動電極的感知閾值)以及使用相應(yīng)的感知閾值校準每個活動電極的估計的單位場，形成每個活動接觸件的構(gòu)成源(每個構(gòu)成源包括用于提供源的電接觸件和用于提供宿的另一個接觸件)，使用構(gòu)成源的加權(quán)單位場構(gòu)造轉(zhuǎn)移矩陣，求解每個構(gòu)成源對于提供選定調(diào)制場的貢獻，以及從構(gòu)成源的求解計算每個活動接觸件的分解值?？梢詮闹辽僖粋€引線上的多個電極選擇活動電極。

可以使用系統(tǒng)實現(xiàn)這些方法中的任意一個。該系統(tǒng)的一個實例包括至少一個引線上的電極，其被配置為可操作地定位為調(diào)制神經(jīng)組織體積，以及神經(jīng)調(diào)制生成器，其被配置為使用至少一些電極在組織體積中生成調(diào)制場。神經(jīng)組織具有激活函數(shù)。激活函數(shù)表示神經(jīng)組織對于調(diào)制場的響應(yīng)。神經(jīng)調(diào)制生成器被配置為使用編程的調(diào)制參數(shù)集合傳遞能量以在神經(jīng)組織體積中沿至少一個引線生成調(diào)制場。編程的調(diào)制參數(shù)集合具有這樣一種值即該值被選擇為控制能量傳遞以實現(xiàn)專用于神經(jīng)組織體積的激活函數(shù)的目標函數(shù)，以促進沿至少一個引線的一段的神經(jīng)組織體積中對于調(diào)制場的響應(yīng)的均勻性。系統(tǒng)可以包括植入式設(shè)備和外部系統(tǒng)，其中，植入式設(shè)備包括神經(jīng)調(diào)制生成器。外部設(shè)備可以被配置為編程神經(jīng)調(diào)制生成器。外部設(shè)備可以包括被配置為允許用戶選擇目標函數(shù)的用戶接口。用戶接口還可以顯示電極以及目標函數(shù)的調(diào)制場的表示。

各種實施方式使用空間和時間技術(shù)來增強DH組織或神經(jīng)根組織的調(diào)制。下文描述DH組織作為實例。DH組織的優(yōu)選的接合可以助于緩解疼痛而沒有調(diào)制引起的感覺?？臻g調(diào)制技術(shù)提供具有恒定場(例如在DH組織體積中近似恒定的電場)的DH調(diào)制。例如，選擇電極，并且可以將電極極性和強度設(shè)計為沿被視為對于治療重要的陣列的全部電極或者一部分在表面DH(例如Rexed層I-III或IV)中近似恒定。DH中的軸突末端被相信是電場附近中最興奮的以及可能最興奮的神經(jīng)元素。時間技術(shù)在突發(fā)中提供DH以增強DH中的興奮軸突末端的有效性。貓的脊髓腹背角中的數(shù)據(jù)暗示在時間上連續(xù)的脈沖對于興奮末端特別有效，并且利用使閾值減少～4X(500Hz的突發(fā)內(nèi)頻率，Gustaffson等人，1976年)的4個脈沖的突發(fā)來顯示其。連續(xù)高速(等于或大于幾百Hz)的脈沖傳遞還可以有效地刺激末端，但是預(yù)計突發(fā)是有效的。

圖21通過實例示出了被配置為優(yōu)先接合DH組織的系統(tǒng)。所示系統(tǒng)2172包括電極2173、神經(jīng)調(diào)制生成器2174和控制器2175。神經(jīng)調(diào)制生成器2174被配置為使用編程的調(diào)制參數(shù)集合2176比DC組織優(yōu)選地調(diào)制DH組織。例如如上所述，編程的調(diào)制參數(shù)集合可以被配置為促進DH組織中的調(diào)制場的均勻性。調(diào)制場是矢量并且取決于選擇性的方向。調(diào)制可以被配置為促進在多個方向中的均勻性。分段引線作為實例可以用于促進在多個方向中的均勻性。例如編程的調(diào)制參數(shù)集合可以被配置為提供恒定的E場或恒定的|E|場以優(yōu)選地接合DH組織。控制器2175可以用于傳遞編程的調(diào)制參數(shù)集合的脈沖串2177。包括至少兩個脈沖的脈沖串又可以稱為脈沖突發(fā)。這些突發(fā)被認為增強DH中的末端的興奮，并且因此可以用于進一步增加優(yōu)于DC組織調(diào)制DH組織的選擇性。

圖22通過實例整體示出了脈沖串。根據(jù)一些實施例，每個脈沖串的持續(xù)時間2278小于100ms。例如在一些實施例中，每個脈沖串的持續(xù)時間2278大于2ms并且小于50ms。連續(xù)的脈沖串之間的時間2279可以大于該連續(xù)的脈沖串中的每個脈沖串的持續(xù)時間2278。每個脈沖串可以少于10個脈沖。脈沖串的脈沖間持續(xù)時間2280可以在2ms到5ms的范圍內(nèi)。

由于DH中的神經(jīng)元素具有變化的空間分布、方向、對齊和在神經(jīng)活動中變化的時間響應(yīng)，所以單個固定的調(diào)制模式可能不能被優(yōu)化為最大化療效。提供了各種實施例來創(chuàng)建變化的以及模式化的調(diào)制場。例如，各種實施例可以改變用于傳遞調(diào)制的引線幾何形狀，使用方向引線來改變電流傳遞的徑向方向，并且因此改變沿DH的V和E場分布(參見例如圖13A-圖13C和圖14A-圖14C以及對應(yīng)的描述。各種實施例可以使用模式化的調(diào)制串)。模式化的刺激串可以包括各種脈沖模式和各種脈沖形狀(例如矩形、正弦形等等)。各種實施例使用空間模式。例如，調(diào)制可以在兩個或三個或更多個調(diào)制電極集合之間交替。在另一個實例中，多個場可用于改變調(diào)制的空間模式。各種實施例使用時間模式。例如，一些實施例實現(xiàn)彼此不同相(即非同步)的多個信道以提供調(diào)制模式。一些實施例交織多個信道調(diào)制，其中信道對于參數(shù)如幅度、脈沖寬度、重復(fù)率或者突發(fā)模式具有至少一個不同的調(diào)制參數(shù)值。因此，可以通過在兩個或三個或更多個信道之間切換來改變調(diào)制參數(shù)值(例如幅度、脈沖寬度、重復(fù)率或者突發(fā)模式)。一些實施例在調(diào)制中調(diào)制脈沖。例如可以調(diào)制幅度、速率或脈沖寬度中的一個或多個以提供模式的時間變化。一些實施例修改脈沖串以模仿人體的自然響應(yīng)。各種實施例改變空間和時間模式。

電極跨度選擇和精煉

亞感知調(diào)制可以對選擇和精煉用于傳遞調(diào)制的電極提出一些挑戰(zhàn)。例如，常規(guī)SCS可能簡單地嘗試提供小的靶向刺激來調(diào)制DC并且導(dǎo)致異常感覺?？梢哉{(diào)整常規(guī)SCS的調(diào)制以在疼痛區(qū)域上標測異常感覺。然而，患者感知不到用于亞感知調(diào)制的調(diào)制能量的傳遞。

用于亞感知調(diào)制的編程算法可以沿著口尾方向預(yù)選擇全部可用接觸件作為陰極(或陽極)來傳遞DH調(diào)制。然而，該寬跨度選擇的結(jié)果是更高的功率要求以及可能傳遞過度的調(diào)制。希望使用算法選擇定制的更小的口尾跨度來減少功率要求而不折中治療結(jié)果。

從完全引線開始的各種實施例然后使用搜索算法降低跨度并且改善能量效率。這可以從RC或CP或者在IPG中用RC反饋完成。所提出的算法可以依賴于用于指示調(diào)制的效率的一些形式的反饋。例如，患者可以提供關(guān)于疼痛緩解的反饋。反饋還可以提供生物標記信號。

該系統(tǒng)可以包括確定沿完全引線的調(diào)制是有效的并且然后沿引線的一部分聚焦調(diào)制的特征。因此，例如，可以沿引線的該較小部分提供整體均勻的調(diào)制場。該場仍然是寬的，因為其可能是在具有多個電極接觸件的區(qū)域上提供的，但是其小于使用引線上的電極陣列的整個電極排列。

各種實施例可以提供口尾聚焦特征，其包括二分搜索特征。二分搜索特征將引線或電極陣列從完全的電極集合分段成至少兩個電極子集，其定義了部分引線搜索區(qū)域。二分搜索特征可以確認沿完全引線的調(diào)制是有效的。

圖23通過實例示出了二分搜索特征的方案作為口尾聚焦特征?？梢詼y試用于定義第一部分引線搜索區(qū)域的第一電極子集以使用第一子集確定調(diào)制是否有效2381。如果有效，則用于定義第一部分引線搜索區(qū)域的第一電極子集可用于傳遞調(diào)制2382。如果無效，則可以測試用于定義第二部分引線搜索區(qū)域的第二電極子集以確定第二電極子集是否有效2383。如果有效，則用于定義第二部分引線搜索區(qū)域的第二電極子集可用于傳遞調(diào)制2382。如果無效，則可以測試用于定義第三(或第n)部分引線搜索區(qū)域的第二電極子集以確定第三(或第n)電極子集是否有效2384。如果有效，則用于定義第三(或第n)部分引線搜索區(qū)域的第三(或第n)電極子集可用于傳遞調(diào)制2382。如果無效，則二分搜索過程可以在2385返回到以前確定為有效率的完全電極列表。至少一些電極子集可能彼此互斥。至少一些電極子集可能彼此相交。在一些實施例中，至少兩個子集互斥并且至少一個子集與另一個子集相交。

圖24示出了二分搜索特征的實例。引線具有完全跨度2486，其可以被分割成三部分引線搜索區(qū)域2487、2488和2489，每個部分搜索區(qū)域包括對應(yīng)的電極子集。通過實例并且不是限制的方式，第一電極子集2487和第二電極子集2488可以互斥，第三子集2489可以包括與第一子集的相交并且還可以包括與第二子集的相交。在一個實例中，完全引線可以被分叉以提供引線的第一側(cè)(例如電極陣列的左側(cè)末端到中間)上的第一部分引線搜索區(qū)域2487和引線的第二側(cè)(例如電極陣列的右側(cè)末端到中間)上的第二部分引線搜索區(qū)域2488。第三部分引線搜索區(qū)域2489可以與第一部分引線搜索區(qū)域和第二部分引線搜索區(qū)域中的每一個部分地重疊。因此，部分引線搜索區(qū)域可以定義引線的第一末端區(qū)域、第二末端區(qū)域和中間區(qū)域。

圖25A-圖25C通過實例示出了邊緣搜索特征作為口尾聚焦特征。邊緣搜索特征朝向中間逐漸移動陣列中的活動電極的每個邊緣并且確認調(diào)制隨著該移動仍然有效。因此，可以朝向中央移動第一邊緣直到朝向中央的下一個移動導(dǎo)致該調(diào)制沒有效果為止；以及可以朝向中央移動第二邊緣直到朝向中央的下一個移動導(dǎo)致該調(diào)制沒有效果為止。

例如，邊緣搜索特征可以包括選擇用于移動的電極排列(例如陣列)的邊緣2590。選定的邊緣可以是圖25B中所示的兩個邊緣2591A或2591B中的一個。然而，如果聚焦了多于兩個區(qū)域則可以有多于兩個邊緣。朝向興趣區(qū)域的其他邊緣向內(nèi)移動選定的邊緣2592。如果降低的電極集合不再有療效2593，則可以撤銷前一個移動并且邊緣可以設(shè)置為不再能夠被選擇移動2594。該過程可以返回到2590以嘗試移動其他邊緣。如果降低的電極集合繼續(xù)有療效2593，則過程返回到2590以繼續(xù)移動邊緣直到全部邊緣被設(shè)置了的時間為止2595?？梢允褂?597最后的降低的電極集合2596來傳遞調(diào)制能量。

根據(jù)各種實施例，編程系統(tǒng)可以被配置有神經(jīng)調(diào)制聚焦特征如口尾聚焦特征，以允許用戶將用于神經(jīng)調(diào)制的希望電極選擇為更專用于希望的生理區(qū)域。由于初始編程和/或稍后的神經(jīng)調(diào)制精煉的結(jié)果，一些實施例可以允許選擇不連續(xù)的跨度。

圖26通過實例示出了根據(jù)各種實施例用于選擇電極跨度的方法。在2698處接收希望電極列表的用戶提供的選擇。該列表可以包括全部電極或者可以僅包括一些電極。這可以使用外部設(shè)備如RC或CP來接收。外部設(shè)備可以具有圖形用戶接口以提供可用于選擇的電極的說明。然后可以使用希望的電極列表中的電極來調(diào)制靶向的神經(jīng)組織2699。例如，調(diào)制可以是亞感知調(diào)制療法。靶向的神經(jīng)組織可以是DC組織、DR組織或DH組織中的一個或多個。亞感知調(diào)制療法可以以1500Hz或高于1500Hz的頻率傳遞，以避免異常感覺。亞感知調(diào)制療法可以以更低頻率(例如低于1200Hz，低于1000Hz或低于500Hz)傳遞并且被傳遞以比DC組織優(yōu)選地刺激DR組織和/或DH組織。通過使用降低的電極列表，可以減小功率要求而不折中療效。

圖27通過實例示出了用于進一步精煉希望電極列表的方法?？梢栽谟脩籼峁┑南Ｍ姌O列表上實現(xiàn)精煉算法(例如二分搜索或邊緣搜索)以提供候選電極列表2701。可以測試候選電極列表的療效，這可以包括接收用戶提供的反饋或者生物標記反饋2702。可以基于如使用反饋所確定的療效來選擇一個候選電極列表2703。

圖28通過實例示出了如可以被實現(xiàn)為接收電極列表的用戶提供的選擇的系統(tǒng)。所示系統(tǒng)2804包括：電極排列2805，其被配置為可操作地定位為用于調(diào)制靶向的神經(jīng)組織；神經(jīng)調(diào)制生成器2806，其被配置為使用電極排列中的至少一些電極來生成調(diào)制場；通信模塊2807，其被配置為接收用戶提供的選擇；以及控制器2808。控制器2808可以被配置為使用通信模塊2807接收希望電極列表的用戶提供的選擇2809。該電極列表識別電極排列中可用于調(diào)制靶向的神經(jīng)組織的電極?？刂破?808可以控制神經(jīng)調(diào)制生成器生成調(diào)制場并且使用在電極列表中識別的電極來調(diào)制靶向的神經(jīng)組織。調(diào)制可以是亞感知調(diào)制。神經(jīng)調(diào)制生成器可以使用調(diào)制參數(shù)集合以使用電極列表中識別的降低的電極子集來促進調(diào)制場的均勻性?？刂破骺梢员慌渲脼閷崿F(xiàn)精煉算法(例如二分搜索和/或邊緣搜索)以進一步降低電極列表。系統(tǒng)可以包括反饋模塊以接收關(guān)于至少一個候選電極列表的療效的反饋。反饋模塊可以被配置為接收關(guān)于疼痛緩解療效的用戶提供的反饋。另外或可替換地，反饋模塊可以被配置為檢測關(guān)于療效的生物標記信號。

亞感知調(diào)制的校準

亞感知調(diào)制也可以對于調(diào)制療法的校準提出一些挑戰(zhàn)，因為患者感知不到調(diào)制能量的傳遞。校準可以包括如通過參考的方式整體并入本文的、于2015年9月23日遞交的美國臨時申請No.62/054,076中討論的傳感器。傳感器的實例包括定量感覺測試(QST)、腦電圖(EEG)、腦皮層電圖(ECoG)、擴散光學成像、功能性磁共振成像(fMRI)、軸突中的局部場電位(LFP)以及軸突中引起的復(fù)合動作電位(eCAP)。

亞感知調(diào)制的校準可以使用患者感知以及在靶向的組織體積中的位置移動調(diào)制場的自動或半自動場旋轉(zhuǎn)。亞感知編程算法可以使用與基于電極位置的相對興奮閾值有關(guān)的信息。如果感測有效，則可以使用復(fù)合動作電位(例如在脊柱中感測的復(fù)合動作電位)。在沒有感測的情況下，校準需要用戶反饋。然而，在標準SCS編程會話中的手動校準太慢。

各種實施例沿引線自動旋轉(zhuǎn)調(diào)制場?？梢灾甘净颊呤褂没颊咻斎胝{(diào)整調(diào)制的調(diào)制強度(例如幅度、脈沖寬度等等)來保持感知的調(diào)制的強度仍然為恒定?？梢灾甘净颊弑３指兄恼{(diào)制的強度處于感知閾值或者更高的感知等級(例如剛剛低于患者忍受感知的調(diào)制的能力)或者處于另一個感知等級?；颊咻斎肟梢允歉鞣N輸入類型如但不限于觸摸屏上顯示的對象、按鈕、撥號盤和滑動件。

調(diào)制場的旋轉(zhuǎn)可以是自動的或者通過患者控制。候選旋轉(zhuǎn)算法包括單極性旋轉(zhuǎn)(陽極或陰極)或者雙極性旋轉(zhuǎn)或者多極性旋轉(zhuǎn)。可以利用MICC或多個獨立的電壓控制，或者利用定時通道交織技術(shù)完成旋轉(zhuǎn)。MICC使得調(diào)制的軌跡能夠沿引線或者在電極陣列中逐漸移動。定時通道的交織允許不同的電極在不同的定時通道中?？梢哉{(diào)制定時通道中的刺激參數(shù)(例如幅度)的值。因此通過實例而不是限制的方式，如果在第一通道中使用第一電極傳遞單極性調(diào)制以及在第二通道中使用與第一電極相鄰的第二電極傳遞另一個單極性調(diào)制，則第一通道中的單極性調(diào)制的幅度可能越來越降低，而單極性調(diào)制的幅度在第二通道中可能增加。這樣，調(diào)制的軌跡可能逐漸降低。

一些實施例可以提供閾值校準自動模式?？梢陨烧{(diào)制場，并且可以指示患者獲得感知閾值并且可以給予患者控制來選擇幅度的自動增加或減小以及當幅度達到感知閾值時進行標記。在一些實施例中，可以給予患者控制來在旋轉(zhuǎn)例程期間調(diào)整電流幅度和脈沖寬度，同時系統(tǒng)保持用戶在為系統(tǒng)定義的強度-持續(xù)時間曲線的內(nèi)部。感知閾值的標記可以導(dǎo)致設(shè)備自動地切換到下一個電場。

沿引線或者在調(diào)制電極陣列中導(dǎo)致恒定的患者感知等級或范圍的強度數(shù)據(jù)(例如幅度值)可以直接使用或者使用在模型中(以平滑、消除偏遠點等等)以估計基于沿引線的位置的相對興奮。

該校準數(shù)據(jù)可以輸入到調(diào)制算法中，并且定義場。也可以使用手動模式，其中，在每個標記之后，一些實施方式可以保持下一個配置與前一個配置處于相同幅度，允許用戶調(diào)整到感知閾值。當旋轉(zhuǎn)前進到下一個感興趣位置(電極)時一些實施例可以降低電流。電流降低可以是以前的電流的分數(shù)。該分數(shù)可以被選擇為將電流降低到這樣一種等級即該等級有可能剛剛低于閾值感知使得可以實現(xiàn)增加滴定例程來快速找到感知閾值。通過實例而不是限制的方式，該分數(shù)可以是以前的電流的50％到99％之間。配置之間的切換可以是自動的或是利用用戶選擇來切換配置的半自動的。

圖29通過實例示出了可用于實現(xiàn)場旋轉(zhuǎn)的系統(tǒng)的實例。用戶(例如醫(yī)生或患者)可以使用外部設(shè)備2910如CP或RC來輸入患者對調(diào)制場的感知。外部設(shè)備可以包括圖形用戶接口(GUI)2911，其具有用于實現(xiàn)校準的GUI元件。這些GUI元件可以包括：開始自動旋轉(zhuǎn)的按鈕或控制2912；在圖形引線參考上指示旋轉(zhuǎn)引線的哪個部分的圖形指示符2913；在自動旋轉(zhuǎn)期間顯示引線上的場的位置的圖形指示符2914；用戶從自動旋轉(zhuǎn)(實時生成的或者后續(xù)的屏幕)選擇的幅度的圖形指示符2915；校準模型(如果使用了模型)的圖形指示符2016；設(shè)置或者修改自動旋轉(zhuǎn)的速度的控制2917(可以是定量的例如秒數(shù)或定性的例如慢、適中，快)；在自動旋轉(zhuǎn)中設(shè)置一個或多個暫停的能力(例如在接觸件上將場保持數(shù)秒以在這些點得到更多數(shù)據(jù)或者利用手動輸入來控制到下一個自動旋轉(zhuǎn)位置的跳躍)2918。所示系統(tǒng)進一步包括用于在靶向的組織體積中生成和移動調(diào)制場的調(diào)制設(shè)備2919和電極排列2920。可以根據(jù)用戶輸入來增加或減小電流的幅度。

圖30通過實例示出了在場旋轉(zhuǎn)的執(zhí)行中使用的外部設(shè)備的GUI的實例。GUI可以提供引線3201或電極排列或靶向的組織的說明。GUI可以提供調(diào)制場的位置的實時的或者近乎實時的指示符3022。該位置可以是與所示的引線或者所示的電極排列或所示的靶向的組織的相對位置。用戶可以使用GUI來設(shè)置感興趣區(qū)域的旋轉(zhuǎn)的邊界3023和/或暫停點3024，以允許采集附加的數(shù)據(jù)。例如，可以經(jīng)由拖動和下落控制這些點。GUI可以允許用戶選擇校準的速度3025。通過實例而不是限制的方式，用戶可以選擇預(yù)定速度(例如慢速，在60秒內(nèi)完成校準；中速，在40秒內(nèi)完成校準；或快速，在20秒內(nèi)完成校準。)GUI可以允許用戶提供定制的速度。例如，GUI可以允許用戶選擇快速限制和慢速限制之間的任意速度用于校準。

各種實施例使用至少一個電極上的電極排列，旋轉(zhuǎn)調(diào)制場通過神經(jīng)組織位置，并且隨著旋轉(zhuǎn)調(diào)制場經(jīng)過位置而多次執(zhí)行標記程序。標記程序識別調(diào)制場何時提供患者感知的調(diào)制。標記程序可以包括接收用于指示調(diào)制強度已實現(xiàn)患者感知的刺激的標記信號，以及響應(yīng)于接收標記信號而存儲影響調(diào)制強度的調(diào)制場參考數(shù)據(jù)。調(diào)制強度可以包括影響患者對調(diào)制能量的感知的調(diào)制參數(shù)。這些參數(shù)可以包括脈沖寬度、速率、幅度、電流分布和電極極性(陽極與陰極)。異常感覺是患者可以感知調(diào)制能量的方式的一個實例。通過實例而不是限制的方式，調(diào)制場參數(shù)數(shù)據(jù)的存儲可以在暫態(tài)存儲器中例如但是不限于高速緩存或RAM或者在永久/持久存儲器中例如但不限于ROM、存儲器設(shè)備如硬盤驅(qū)動器、光盤、拇指驅(qū)動器或云存儲器。

調(diào)制參數(shù)值可用于估計神經(jīng)組織基于神經(jīng)組織位置的相對興奮。估計的相對興奮可用于編程將要經(jīng)過電極排列中的一個或多個電極傳遞的調(diào)制能量。

標記過程可以包括：接收用于指示調(diào)整調(diào)制強度的指令的滴定信號；響應(yīng)于接收到滴定信號來調(diào)整調(diào)制強度；以及接收用于指示已調(diào)整的調(diào)制強度達到患者感知調(diào)制的標記信號?？梢杂苫颊呋蛘哂舍t(yī)生或者響應(yīng)于患者響應(yīng)的其他用戶發(fā)起滴定信號。在接收到標記信號之后，后續(xù)的標記過程可以從該已調(diào)整的調(diào)制強度開始。后續(xù)的標記過程可以包括響應(yīng)于接收到后續(xù)滴定信號，后續(xù)地調(diào)整已調(diào)整的調(diào)制強度，以及接收用于指示后續(xù)已調(diào)整的調(diào)制強度達到患者感知調(diào)制的后續(xù)標記信號。

一些系統(tǒng)實施方式可以包括植入式醫(yī)療設(shè)備和外部設(shè)備。植入式設(shè)備可以包括神經(jīng)調(diào)制生成器、通信模塊、存儲器和控制器。外部設(shè)備可以被配置為發(fā)送命令到植入式設(shè)備并且提供圖形用戶接口。圖形用戶接口可以被配置為提供電流幅度控制，其被配置為在旋轉(zhuǎn)例程期間調(diào)整電流幅度；或者提供電流和脈沖寬度控制，其被配置為在旋轉(zhuǎn)例程期間調(diào)整電流幅度和脈沖寬度。系統(tǒng)可以被配置為保持用戶在對于該系統(tǒng)定義的強度-持續(xù)時間曲線內(nèi)部。圖形用戶接口還可以提供以下控制中的任意一個或任意組合：旋轉(zhuǎn)開始，其被配置為開始旋轉(zhuǎn)例程；速度控制，其被配置為設(shè)置或者修改速度以在旋轉(zhuǎn)例程期間改變位置；分辨率控制，以指定用于旋轉(zhuǎn)的步驟尺寸；或者暫?？刂?，其被配置為在旋轉(zhuǎn)例程中設(shè)置一個或多個暫停。圖形用戶接口還可以或者可替換地提供以下至少一個：用于指示在旋轉(zhuǎn)例程期間要旋轉(zhuǎn)的電極陣列的一部分的圖形引線指示符，或者用于指示在旋轉(zhuǎn)例程期間場的位置的圖形場指示符。圖像場指示符還可以指示在旋轉(zhuǎn)例程期間不同的位置中的場的范圍。

滴定信號可以包括手動開始的滴定信號，其是由用戶手動開始的?？商鎿Q地或另外地，滴定信號可以包括自動調(diào)整調(diào)制強度的自動提供的信號。自動提供的信號可以受編程指令控制以根據(jù)調(diào)度的時間或者在定時器到期之后或者在標記信號的接收之后自動調(diào)整調(diào)制強度。系統(tǒng)可以被配置為接收用戶提供的命令以停止調(diào)制強度的自動調(diào)整。

旋轉(zhuǎn)調(diào)制場可以包括自動移動調(diào)制場。例如，當?shù)褂嫊r計數(shù)器到期而正在調(diào)整調(diào)制強度時可以生成標記信號。在一些實施例中，可以由用戶延長和/或由用戶加速倒計時計數(shù)器以立即前進到下一個旋轉(zhuǎn)位置。倒計時計數(shù)器可以具有不同的持續(xù)時間以在旋轉(zhuǎn)位置的興趣點提供更長的持續(xù)時間或者在其他旋轉(zhuǎn)點提供更短的持續(xù)時間?？梢允褂枚〞r器時鐘或者使用其他指示器如進度條、顏色灰度、顯示的強度等級等將倒計時計數(shù)器顯示給用戶。旋轉(zhuǎn)調(diào)制場可以包括調(diào)制場的患者控制的移動或者半自動旋轉(zhuǎn)中的自動和患者控制的一些組合。

旋轉(zhuǎn)調(diào)制場可以包括移動單極性調(diào)制場，其中外殼電極被配置為陽極并且電極排列中的電極被配置為陰極，或者外殼電極被配置為陰極并且電極排列中的電極被配置為陽極，或者電極排列中的電極被配置為陽極或陰極。然而，本主題不限于單極性調(diào)制，因為雙極性或多極性調(diào)制可用于經(jīng)過靶向的組織的位置來旋轉(zhuǎn)場。旋轉(zhuǎn)調(diào)制場可以包括改變電極排列中的電極的分解電流值以移動調(diào)制場經(jīng)過神經(jīng)組織位置。旋轉(zhuǎn)調(diào)制場可以包括使用至少一個定時通道生成至少兩個不同的場給患者。存儲的調(diào)制參數(shù)數(shù)據(jù)可以直接用于估計神經(jīng)組織基于神經(jīng)組織位置的相對興奮。在一些實施例中，實現(xiàn)模型來使用存儲的調(diào)制場數(shù)據(jù)作為到模型的輸入以估計相對興奮。

對于調(diào)制的患者感知如異常感覺可用于校準亞感知療法。例如，脈沖幅度可以增加以實現(xiàn)異常感覺或者所傳遞的調(diào)制能量的另一個患者感知指示符。其他患者感知指示符的實例可以包括溫度、本體感受、總體不適、壓力、發(fā)癢、牽拉、振動等等。系統(tǒng)可被配置為使用患者感知調(diào)制的閾值或者患者忍受調(diào)制的閾值或者調(diào)制強度的另一個感知范圍來校準亞感知療法?？梢岳米鳛榛颊吒兄娏鞯囊徊糠值姆葋砭幊陶{(diào)制設(shè)備。然而，對于小的脈沖寬度程序，實現(xiàn)異常感覺所需要的幅度通常高于植入式刺激器的調(diào)制輸出限制所能實現(xiàn)的幅度。亞感知調(diào)制可以調(diào)制DC、DR和/或DH組織。亞感知可以包括大約1500Hz或更大的頻率。亞感知調(diào)制可以在低于1500Hz的頻率(例如低于1200Hz如但不限于范圍在2Hz和1200Hz之間的頻率或者低于1000Hz或低于500Hz的頻率)比DC組織優(yōu)選地調(diào)制DH和/或DR組織。

可以使用曲線擬合技術(shù)如拉皮克(Lapique)強度持續(xù)時間模型或外斯(Weiss)電荷持續(xù)時間模型來從稀疏數(shù)據(jù)估計強度-持續(xù)時間曲線。該數(shù)據(jù)可以描繪為電荷對持續(xù)時間，并且使用線性曲線擬合。使用線性擬合的參數(shù)來估計時值和基強度電流以及構(gòu)造模型強度持續(xù)時間曲線。

圖31通過實例示出了強度持續(xù)時間曲線的實例，其中，描繪了脈沖幅度(強度)對于脈沖持續(xù)時間(脈沖寬度)。隔膜的刺激取決于刺激物的強度和持續(xù)時間。繪圖指示了隨著脈沖寬度增加，需要的電流幅度增加。繪圖還示出了基強度和時值?；鶑姸缺硎緦?dǎo)致動作電位的無限持續(xù)時間的最小電流，以及時值是電流將基強度翻倍以導(dǎo)致動作電位的最小時間?？梢允褂脤τ诟蟮拿}沖寬度測量的兩個或多個參考數(shù)據(jù)點來識別強度持續(xù)時間曲線，并且該曲線可用于估計與更小的脈沖寬度對應(yīng)的電流。因此，各種實施例獲得這樣一種更大的脈沖寬度的閾值即在該更大的脈沖寬度上刺激器能夠生成這樣一種強度即該強度允許患者感知調(diào)制閾值以及隨后使用大的脈沖寬度的這些閾值來使用強度持續(xù)時間曲線估計使得刺激器不能夠生成患者將感知到的強度的更小的脈沖寬度的感知閾值。除了使用患者感知的閾值之外，可以可替換地或另外使用其他感知值。例如，可以使用忍受閾值，其中忍受閾值指示可以忍受的最大調(diào)制能量數(shù)量。該估計的閾值的一部分可以用于神經(jīng)調(diào)制程序設(shè)置。因此，可能需要數(shù)據(jù)來擬合希望的小的脈沖寬度。

圖32通過實例示出了可用于在低脈沖寬度上校準亞感知調(diào)制的系統(tǒng)的一個實施例。所示系統(tǒng)可以包括在至少一個引線上的電極3226，其被配置為可操作地定位為用于傳遞亞感知神經(jīng)調(diào)制。系統(tǒng)可以進一步包括神經(jīng)調(diào)制生成器3227，其被配置為使用至少一些電極來生成用于亞感知神經(jīng)調(diào)制的調(diào)制場。系統(tǒng)可以包括反饋模塊3228，其被配置為接收生成的調(diào)制場提供給用戶感知的調(diào)制的信號；以及控制系統(tǒng)3229，其可操作地連接到神經(jīng)調(diào)制生成器3227和反饋系統(tǒng)3228并且被配置為實現(xiàn)校準過程3230。反饋系統(tǒng)3229可以包括傳感器反饋3231和/或經(jīng)由外部設(shè)備的用戶反饋3232如患者已經(jīng)歷異常感覺的用戶反饋。反饋傳感器的實例可以包括用于感測引起的復(fù)合動作電位或其他可測量的生物標記的傳感器。由控制系統(tǒng)3229實現(xiàn)的校準過程可以包括控制神經(jīng)調(diào)制生成器3227使用包括具有第一脈沖寬度的第一刺激脈沖和和具有第二脈沖寬度的第二刺激脈沖的兩個參考脈沖3233生成調(diào)制場?？刂葡到y(tǒng)3229可以使用反饋模塊3228來確定第一參考點，其表示使用用于提供患者感知的調(diào)制的第一脈沖寬度生成的調(diào)制場的強度，以及使用反饋模塊3228來確定第二參考點，其表示使用用于提供患者感知的調(diào)制的第二脈沖寬度生成的調(diào)制場的強度?？梢灾辽偈褂玫谝粎⒖紨?shù)據(jù)點和第二參考數(shù)據(jù)點來得出亞感知校準數(shù)據(jù)。得出亞感知校準數(shù)據(jù)包括得出專用于使用具有亞感知脈沖寬度3234的亞感知脈沖所傳遞的亞感知的亞感知校準數(shù)據(jù)。

圖33通過實例示出了用短脈沖寬度編程亞感知調(diào)制的過程的一個實施例。如在3335處所示，可以使用具有第一脈沖寬度的第一刺激脈沖生成調(diào)制場?？梢源_定第一參考數(shù)據(jù)點，其中，第一參考數(shù)據(jù)點表示使用用于提供患者感知的調(diào)制的第一脈沖寬度生成的調(diào)制場的強度。如在3336處所示，可以使用具有第二脈沖寬度的第二刺激脈沖生成調(diào)制場?？梢源_定第二參考數(shù)據(jù)點，其中，第二參考數(shù)據(jù)點表示使用用于提供患者感知的調(diào)制的第二脈沖寬度生成的調(diào)制場的強度。如在3337處所示，可以至少使用包括第一參考數(shù)據(jù)點和第二參考數(shù)據(jù)點的至少兩個參考數(shù)據(jù)點來得出亞感知調(diào)制的校準數(shù)據(jù)。得出校準數(shù)據(jù)可以包括如在3338處所示的，估計用于表示使用估計會提供患者感知的調(diào)制的亞感知脈沖寬度生成的調(diào)制場的估計強度的亞感知數(shù)據(jù)點?？梢詮闹辽賰蓚€參考數(shù)據(jù)點外推估計的亞感知數(shù)據(jù)點。得出校準數(shù)據(jù)可以進一步包括如在3339處所示的，使用估計的亞感知數(shù)據(jù)點得出用于亞感知的校準數(shù)據(jù)(例如幅度)。例如，小脈沖寬度的亞感知脈沖的幅度可以是估計的亞感知數(shù)據(jù)點的幅度的分數(shù)。

估計用于亞感知脈沖寬度的亞感知幅度可以包括在第一參考幅度和第二參考幅度上應(yīng)用曲線擬合技術(shù)來識別電荷持續(xù)時間模型曲線的曲線參數(shù)，以及使用第一參考幅度和第二參考幅度以及電荷持續(xù)時間模型曲線來估計提供患者感知閾值的亞感知脈沖寬度的亞感知。曲線參數(shù)的實例包括時值和基強度電流。曲線擬合技術(shù)可以包括拉皮克強度持續(xù)時間模型或外斯電荷持續(xù)時間模型或其他指數(shù)的或者反比例模型，以及參考數(shù)據(jù)點可以表示脈沖寬度和該脈沖寬度的電流幅度。

在需要從一些已知的東西估計刺激的幅度的情況中該方法可以與DH或DR刺激或任意刺激時間一起使用，但是不可用于在更小的脈沖寬度上實現(xiàn)一些已知的東西。例如，方法可以包括使用具有第一脈沖寬度的第一刺激脈沖生成調(diào)制場，以及確定第一參考數(shù)據(jù)點，其表示使用提供感知的或可測量的響應(yīng)的第一脈沖寬度生成的調(diào)制強度，以及使用具有第二脈沖寬度的第二刺激脈沖生成調(diào)制場，以及確定第二參考數(shù)據(jù)點，其表示使用提供響應(yīng)的第二脈沖寬度生成的調(diào)制強度?？梢允褂冒ǖ谝粎⒖紨?shù)據(jù)點和第二參考數(shù)據(jù)點的至少兩個參考數(shù)據(jù)點得出用于調(diào)制的校準數(shù)據(jù)。得出校準數(shù)據(jù)可以包括得出對于使用具有比第一脈沖寬度和第二脈沖寬度更小的脈沖寬度的脈沖來傳遞的調(diào)制所專用的校準數(shù)據(jù)。得出校準數(shù)據(jù)可以包括估計這樣一種數(shù)據(jù)點即該數(shù)據(jù)點表示使用估計會提供響應(yīng)的更小脈沖寬度所生成的調(diào)制場的估計的強度?？梢詮闹辽賰蓚€參考數(shù)據(jù)點外推估計的數(shù)據(jù)點。可以使用估計的亞感知數(shù)據(jù)點得出校準數(shù)據(jù)。

與上感知療法相反，亞感知療法對于患者如何使用外部設(shè)備如RC與植入物交互具有具體要求。例如，下感覺療法的劑量控制(幅度、突發(fā)開啟/關(guān)閉、頻率等等)與直接異常感覺感知無關(guān)但是劑量控制如果未被正確管理則可能仍然對于療法具有不利的影響。各種實施例在外部設(shè)備(例如RC)中提供這樣一種特征即該特征允許患者調(diào)整療法以改善結(jié)果而不需要醫(yī)生的干預(yù)?；颊呖梢园l(fā)起自我校準以及控制劑量特征如突發(fā)調(diào)制。

感知閾值和/或優(yōu)選的調(diào)制模式可能對于不同的患者姿勢不同。各種實施例提供了適配為在患者日常生活期間適應(yīng)各種姿勢變化的亞感知療法。

各種實施例提供了自動重校準特征。該自動重校準特征可以被配置為當通過感測到的信號如加速計、引起的復(fù)合動作電位(ECAP)、(包括局部場電位(LFP)、阻抗等等的)場電位檢測到患者姿勢改變時自動地重運行校準例程。來自校準例程的校準信息可用于調(diào)整調(diào)制程序。

各種實施例提供了半自動校準特征。當患者改變姿勢時患者可以開始重校準。來自校準例程的校準信息可用于調(diào)整調(diào)制程序。

各種實施例提供了自適應(yīng)調(diào)制特征。自適應(yīng)調(diào)制特征可以包括姿勢自適應(yīng)特征，其被配置為建立不同的可編程參數(shù)集合，其中，每個集合專用于姿勢位置。系統(tǒng)可以被配置為當檢測到患者姿勢改變時切換到對應(yīng)的程序。

各種實施例提供了包括活動自適應(yīng)特征的自適應(yīng)調(diào)制特征，活動自適應(yīng)特征被配置為建立不同的可編程參數(shù)集合，其中，每個集合專用于活動等級?？梢允褂猛獠炕騼?nèi)部活動傳感器來感測活動等級。

自適應(yīng)調(diào)制特征可以包括姿勢自適應(yīng)特征和活動自適應(yīng)特征，其被配置為建立用于姿勢和活動的不同組合的不同的可編程參數(shù)集合。系統(tǒng)可以被配置為當檢測到患者姿勢改變和/或患者活動改變時切換到對應(yīng)的程序。例如，系統(tǒng)可以被配置為校準調(diào)制以提供專用于多個情況，例如通過舉例但不限于臥床時間、正?；顒雍透邚姸然顒拥燃?，的希望的調(diào)制參數(shù)。

圖34通過實例示出了包括傳遞亞感知調(diào)制的方法的實施例。在3440，使用植入式設(shè)備和電極將亞感知神經(jīng)調(diào)制傳遞到神經(jīng)組織。神經(jīng)組織可以包括背角組織、背根組織或脊柱組織中的至少一個。亞感知調(diào)制具有低于患者感知閾值的強度，其中，患者感知閾值是這樣一種邊界即在低于該邊界之下患者感覺不到調(diào)制場的生成。例如，患者感知閾值可以是患者經(jīng)歷異常感覺的閾值。在3441，接收患者輸入以觸發(fā)對于神經(jīng)調(diào)制的調(diào)整?；颊呖梢越?jīng)過外部設(shè)備的用戶接口提供輸入。用戶輸入可以是感測患者的狀態(tài)的參數(shù)的傳感器輸入。在3442，實現(xiàn)對于患者觸發(fā)的編程的響應(yīng)，以調(diào)整神經(jīng)調(diào)制。

作為實例，患者輸入可以是用戶請求的劑量調(diào)整，以及該響應(yīng)可以是用于調(diào)整神經(jīng)調(diào)制的劑量的響應(yīng)。在一些實施例中，編程的響應(yīng)包括用于限制調(diào)整調(diào)制的能力的調(diào)制限制。該限制的一個實例是用于避免神經(jīng)調(diào)制的潛在不安全劑量的安全限制。在一些實施例中，編程響應(yīng)包括接收反饋以估計神經(jīng)調(diào)制的療效以及使用接收到的反饋輸入來自動地自我校準神經(jīng)調(diào)制。反饋可以是使用外部設(shè)備的用戶接口提供的關(guān)于疼痛減輕的患者提供的指示。反饋可以包括來自傳感器的信號以評估神經(jīng)調(diào)制的療效。

接收到的患者輸入可以是接收到的患者活動。可以使用活動傳感器如基于加速計的活動傳感器來感測患者活動。可以通過用戶輸入來接收患者活動等級。例如，患者可以輸入活動信息到外部設(shè)備(例如RC)以監(jiān)視患者活動。該方法可以包括使用患者活動等級輸入來自動評估患者健康質(zhì)量以及當被評估的健康質(zhì)量指示時觸發(fā)對于神經(jīng)調(diào)制的調(diào)整。當被評估的健康質(zhì)量指示時觸發(fā)調(diào)整可以包括觸發(fā)校準例程來校準或重校準神經(jīng)調(diào)制。

圖35通過實例示出了傳遞亞感知調(diào)制的系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以包括電極排列，其被配置為可操作地定位為用于調(diào)制神經(jīng)組織。神經(jīng)組織可以包括背角組織、背根組織或脊柱組織中的至少一個。該系統(tǒng)如圖所示可以進一步包括植入式設(shè)備3544，其包括神經(jīng)調(diào)制生成器3545，神經(jīng)調(diào)制生成器3545被配置為使用至少一些電極3543生成調(diào)制場以傳遞亞感知調(diào)制到神經(jīng)組織。該系統(tǒng)可以包括控制器3546，其被配置為控制神經(jīng)調(diào)制生成器3545生成調(diào)制場以及實現(xiàn)編程響應(yīng)3547來響應(yīng)于患者輸入自動調(diào)整調(diào)制場。系統(tǒng)可以包括外部設(shè)備3548，其被配置為與植入式設(shè)備3544通信。外部設(shè)備3548可以包括接收患者輸入的用戶接口3549以及控制器3550，控制器3550被配置為實現(xiàn)編程響應(yīng)或者對患者輸入的響應(yīng)3551，自動地開始通信以從外部設(shè)備3548發(fā)送患者發(fā)起的控制信號到植入式設(shè)備3544。植入式設(shè)備3544的控制器3546可以被配置為控制神經(jīng)調(diào)制生成器3545生成調(diào)制場，以及響應(yīng)于患者發(fā)起的控制信號自動地調(diào)整調(diào)制場。

患者可以使用用戶接口3549來提供劑量調(diào)整3552。植入式設(shè)備3544的控制器3546可以被配置為響應(yīng)于患者發(fā)起的控制信號自動調(diào)整神經(jīng)調(diào)制的劑量。系統(tǒng)可以被配置為響應(yīng)于患者發(fā)起的控制信號，限制劑量的自動調(diào)整。外部設(shè)備3548和/或植入式設(shè)備3544可以被配置有用于限制劑量調(diào)整的特征。

系統(tǒng)可以進一步包括反饋輸入以估計神經(jīng)調(diào)制的療效。例如，反饋可以與用戶提供的疼痛緩解或者用戶提供的健康質(zhì)量有關(guān)。系統(tǒng)可以被配置為使用在反饋輸入接收到的反饋來自動重校準神經(jīng)調(diào)制。反饋輸入可以包括外部設(shè)備的用戶接口(例如RC的GUI)，用于從用戶(例如患者或醫(yī)生或其他護理人員)接收關(guān)于療效的輸入。例如，用戶可以使用外部設(shè)備的用戶接口提供疼痛緩解3553或者健康質(zhì)量3554的指示。反饋輸入可以包括療法反饋傳感器3555，以感測用于指示療效的參數(shù)?？梢源嬖诙鄠€反饋傳感器。

患者輸入可以包括患者活動輸入3556?？刂破骺梢员慌渲脼楫敱豢梢允褂没颊呋顒虞斎氲贸龅幕颊呓】蒂|(zhì)量指示時自動觸發(fā)校準例程。作為實例，顯著降低活動可以指示療法無效(例如患者正在經(jīng)歷大量疼痛)因而患者不是在執(zhí)行他的或她的正?；顒?。這可以指示應(yīng)該重校準調(diào)制療法以解決引線移動或其他變化?；顒拥娘@著增加(或者維持顯著水平的活動)可以指示療法有效(例如患者不是在經(jīng)歷大量疼痛)。

患者輸入可以包括患者姿勢輸入3557。在一些實施例中，控制器可以被配置為當被可以使用患者姿勢輸入得出的患者健康質(zhì)量指示時自動觸發(fā)校準例程。輸入。作為實例，顯著的姿勢改變(或者給定日期時間期間的不尋常的姿勢)可以指示療法無效(例如患者正在經(jīng)歷大量疼痛)因而患者不是在執(zhí)行他的或她的正常活動。例如，患者可能在該患者通常站立或步行時的時間期間坐下或躺下。這可以指示應(yīng)該重校準調(diào)制療法以解決引線移動或其他變化。

在一些實施例中，控制器可以可替換地或另外被配置為實現(xiàn)校準例程以生成檢測到的患者姿勢的校準數(shù)據(jù)，以及使用對于檢測到的患者姿勢生成的校準數(shù)據(jù)來調(diào)整刺激程序。在一些實施例中，控制器可以可替換地或另外被配置為實現(xiàn)校準例程以生成檢測到的患者活動的校準數(shù)據(jù)，以及使用對于檢測到的患者活動生成的校準數(shù)據(jù)來調(diào)整刺激程序。

圖36示出了對患者輸入的編程響應(yīng)的實例?？梢越?jīng)過用戶接口3659輸入患者輸入3658以提供輸入如用戶輸入的劑量調(diào)整3660、用戶輸入的疼痛緩解3661、或用戶輸入的健康質(zhì)量3662?？商鎿Q地或另外，用戶輸入可以包括感測到的姿勢3663和/或感測到的活動3664。編程響應(yīng)3665可以包括例如但不限于校準或重校準3666和/或劑量調(diào)整3667但不限于劑量調(diào)整。在一些實施例中，校準可以對于具體的姿勢范圍或者具體的活動范圍執(zhí)行，并且用于創(chuàng)建專用于該具體的姿勢范圍或者具體的活動范圍的調(diào)制參數(shù)集合。

以上詳細描述意圖用于說明而不是限制。本公開的范圍因此應(yīng)該參考所附權(quán)利要求以及該權(quán)利要求所授權(quán)的等效物的完整范圍來確定。