本發(fā)明的主題是包含至少一種用于傷口愈合、優(yōu)選用于傷口、尤其是慢性傷口清潔的電負性纖維的材料。本發(fā)明的另一個主題是包含所述材料的醫(yī)療裝置,例如敷料或繃帶。
背景技術(shù):
敷料是可以覆蓋位于皮膚上的傷口的保護裝置。敷料可以具有可以組合或不可以組合的若干功能,例如:
-保護傷口(免受感染或刺激)并將其與外部環(huán)境隔離;
-通過在傷口床保持有益的濕潤環(huán)境從而較好愈合;
-通過壓縮小血管停止最小出血;
-使傷口邊緣連接在一起;
-吸收滲出液從而防止傷口邊緣和病灶周圍皮膚腐爛。
因此特定開發(fā)一些類型的敷料以促進傷口愈合,而其他類型的敷料不具有該目的。
傷口的自然愈合以三個連續(xù)階段進行,這些階段中每一個根據(jù)特定的不同細胞活動表征:清潔階段、肉芽形成階段和上皮形成階段。在整個愈合過程中,傷口產(chǎn)生流體或粘性滲出液,如有可能其必須被愈合敷料吸收或通過后者排空以引導(dǎo)至傷口外部的容器(在負壓治療-NPT的情況下)。
當(dāng)存在大的外傷或當(dāng)患者患有伴隨病癥例如靜脈病或糖尿病時,傷口的自然清潔能力可能不夠。在這些情況下,觀察到清潔階段持續(xù)時間的明顯延長,導(dǎo)致難以治療的慢性傷口,例如腿潰瘍。
自然清潔過程不夠的傷口情況下,必須在不破壞肉芽形成階段的情況下去除纖維組織。這種纖維組織的去除通常表示為與自然清潔相反的術(shù)語“輔助清潔”。
基于所使用的技術(shù),可以將輔助清潔分為機械或手術(shù)清潔、酶促清潔、自溶清潔或生物清潔。
機械或手術(shù)清潔是利用柳葉刀、鑷子、剪刀或布洛克刮匙、或借助于精密儀器在壓力下利用水注或激光切除切掉纖維組織的快速技術(shù)。取決于傷口的嚴重程度,在患者床上或在手術(shù)環(huán)境中進行該技術(shù)。該技術(shù)通常是疼痛的,且可以導(dǎo)致出血,有時甚至是大出血。因此對患者造成創(chuàng)傷。通常還要求事先的止痛藥,這增加了治療時間。
自溶清潔是將吸收性物質(zhì)例如敷料或繃帶(基于具體的膠凝纖維)置于傷口上。這種技術(shù)的目的也能夠軟化纖維蛋白以隨后由本領(lǐng)域醫(yī)學(xué)或醫(yī)療輔助人員借助于刮匙將其去除,或通過將纖維蛋白附著于吸收性材料的作用將其去除,或任選將這兩種方法以最佳方式組合。
通常用于促進清潔的材料是藻酸鹽或羧甲基纖維素膠凝纖維的針刺非織造物。
羧甲基纖維素纖維凝膠一經(jīng)與滲出液接觸,使得纖維蛋白有效軟化,但是明顯不利地影響包含它們的非織造材料的粘合,從而在去除材料期間阻止任何附著。
藻酸纖維也可以軟化纖維蛋白,從而促進其手動去除。盡管如此,即使藻酸纖維不像羧甲基纖維素纖維一樣一經(jīng)與滲出液接觸就明顯膠凝化,從而保持包含它們的非織造材料的粘合,它們不具有任何在去除材料期間附著纖維蛋白的性質(zhì)。
能夠軟化纖維蛋白并在其去除期間附著后者、同時保持其粘合的材料將是最佳折中。
文獻WO 2012/131263精確提出利用超吸收性纖維例如由TOYOBO銷售的液體吸收能力為每克纖維27.8g水和負電荷密度為12.3mmol/g的那些,以獲得可以軟化纖維蛋白并在其去除期間促進其附著的非織造物。然而,所用纖維的超吸收性質(zhì)可能引起稱為“凝膠阻滯”的現(xiàn)象,即在含水流體存在下纖維溶脹,直到它們形成封鎖滲出液的緊密凝膠,使其不再能夠吸收和擴散。為避免這種現(xiàn)象,申請2012/131263提出使用包含非吸收性熱結(jié)合纖維和超吸收性纖維的混合物的非織造物,其中特異性接觸層與所述非織造物連接。這種產(chǎn)品當(dāng)然具有良好的自溶能力,同時在其去除期間保持其粘合且不產(chǎn)生任何“凝膠阻滯”現(xiàn)象,但其制備仍然是復(fù)雜和昂貴的。
因此,期望具有易于制備的用于處理傷口尤其是慢性傷口的簡單材料,其具有良好的自溶清潔能力,即允許纖維蛋白的優(yōu)化附著作用以降低或消除對手術(shù)程序的需要,然而不會不利地影響滲出液的吸收和擴散。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
令人驚訝地,申請人發(fā)現(xiàn)可以借助于基于具有特定流體吸收能力和特定負電荷密度的電負性纖維的材料來響應(yīng)這些問題。
因此,根據(jù)第一方面,本發(fā)明的主題是包含至少一種電負性纖維的材料用于愈合傷口,尤其在清潔傷口,特別是慢性傷口,所述電負性纖維的負電荷密度為0.01-5mmol/g,液體吸收能力小于每克纖維9.5g生理鹽水。
根據(jù)第二方面,本發(fā)明的另一個主題是包含這種材料的醫(yī)療裝置,例如敷料,尤其是愈合敷料或繃帶。
事實上,申請人觀察到根據(jù)本發(fā)明的材料或使用所述材料的醫(yī)療裝置為良好的自溶清潔確保必要的纖維蛋白去除。事實上,發(fā)明人特別證實,通過利用具有特定流體吸收能力的電負性纖維,可以獲得附著于纖維蛋白的材料且在去除所述材料期間能夠去除纖維蛋白,同時促進滲出液的吸收和擴散。
因此本發(fā)明通過首次提出同時促進自溶清潔和液體滲出液的吸收和擴散而不引起“凝膠阻滯”現(xiàn)象的材料來優(yōu)化傷口特別是慢性傷口的愈合。
最后,本發(fā)明材料還具有粘性和當(dāng)去除時無撕裂的優(yōu)點。
電負性纖維
根據(jù)本發(fā)明的材料包含至少一種電負性纖維,其負電荷密度為0.01-5mmol/g,優(yōu)選0.05-4mmol/g,更優(yōu)選0.1-2mmol/g。
用于本發(fā)明材料中的纖維的液體吸收能力還小于每克纖維9.5g生理鹽水,優(yōu)選為每克纖維2-9.4g生理鹽水,更優(yōu)選為每克纖維3-9.3g生理鹽水。
本申請的含義內(nèi),生理鹽水是0.9%氯化鈉NaCl溶液。
當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的纖維的液體吸收能力為每克纖維約0g生理鹽水時,它們可以是非吸收性的,當(dāng)它們的液體吸收能力精確地大于每克纖維0g生理鹽水且小于每克纖維9.5g生理鹽水時,它們可以是略微吸收性或吸收性的。因此它們尤其區(qū)別于液體吸收能力大于每克纖維20g水(或鹽水溶液例如生理鹽水)的分類為“超吸收性”的纖維,例如申請WO 2012/131263中使用的TOYOBO纖維。
纖維或包含這些纖維的織物對生理鹽水的吸收例如可以用上述包含0.9%NaCl的生理鹽水通過應(yīng)用Edana 440.1.99方法中描述的程序來測量。
根據(jù)本發(fā)明的電負性纖維優(yōu)選是聚合物纖維。構(gòu)成纖維的聚合物可以尤其選自聚酯、聚酰胺、聚烯烴及其共聚物、丙烯酸聚合物、聚氨酯、聚丙烯酸酯及其共聚物和纖維素聚合物及其混合物。
根據(jù)優(yōu)選的實施方式,構(gòu)成根據(jù)本申請的電負性纖維的聚合物是纖維素聚合物,優(yōu)選纖維素衍生物或纖維膠,或丙烯酸聚合物,優(yōu)選丙烯腈和氯乙烯的共聚物。
根據(jù)本申請的具有期望的負電荷密度的纖維可以通過在制備所述纖維期間添加具有陽離子或聚合電解質(zhì)交換性質(zhì)的顆粒來獲得。
可以在合成聚合物期間或在聚合物旋轉(zhuǎn)期間,通過將所述顆?;蛩鼍酆想娊赓|(zhì)加入用于供應(yīng)旋轉(zhuǎn)裝置的制劑來將具有陽離子或聚合電解質(zhì)交換性質(zhì)的顆粒引入聚合物基質(zhì)。
根據(jù)優(yōu)選的實施方式,用于本發(fā)明材料中的電負性纖維通過在纖維膠聚合物基質(zhì)加入攜帶磺酸酯基團的離子交換樹脂和/或攜帶羧酸酯基團的聚合電解質(zhì)(例如由Kelheim以名稱Poseidon或Verdi銷售的那些)來獲得。專利申請US 2006/0246285描述了這種制備方法。
或者,根據(jù)本申請具有期望的負電荷密度的纖維可以通過化學(xué)合成具有適合的離子基團的聚合物來獲得。
根據(jù)優(yōu)選的實施方式,用于本發(fā)明的材料中的電負性纖維通過將變性聚丙烯腈纖維聚合物,尤其是丙烯腈/氯乙烯共聚物與具有離子交換基團的胺反應(yīng)來獲得。這種纖維尤其是由Kaneka以商品名Kanecaron離子交換纖維銷售。專利申請EP 2 703 556描述了這種制備方法。
材料
根據(jù)本發(fā)明的材料可以是織造或非織造材料、針織物、線、一束或一簇纖維。
優(yōu)選地,根據(jù)本發(fā)明的材料優(yōu)選為選自非織造物、織造物或針織物的材料形式。
優(yōu)選在可以獲得高基本重量的紡織材料(即基本重量大于75g/m2的材料)的條件下裝配纖維。
接觸層
根據(jù)一個具體的實施方式,只要這不會不利地影響其良好的纖維蛋白附著和粘合性質(zhì),可以將根據(jù)本發(fā)明的材料用接觸層部分地覆蓋在意欲接觸傷口的材料表面上,包含開口的所述層使得傷口滲出液能夠通過。
有利地,接觸層是微粘合劑,即它可以將本發(fā)明材料暫時粘附到傷口。然后可以在不對傷口或病灶周圍皮膚的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不利影響的情況下去除裝配物,以使所述裝配物可再定位并促進護理。這種暫時的粘附還可以幫助護理人員或用戶用其他的固定方式固定材料,例如用支持工具或粘合帶覆蓋材料。在這種情況下,可以如此選擇接觸層以使它在鋼板上的粘合強度為0.5-100cN/cm,優(yōu)選5-40cN/cm。這種粘合強度根據(jù)方法EN 1939測量,其中將20mm寬和150mm長的接觸層樣品置于鋼板上,10分鐘后,用測力計以100mm/min的提拉速度以90°角測量粘合強度。
接觸層優(yōu)選由包含彈性體基質(zhì)(尤其是優(yōu)選其中均勻分散水狀膠體的彈性體基質(zhì))和水狀膠體的組合物形成。
水狀膠體的比例優(yōu)選為所述組合物重量的2-20重量%。
接觸層可以尤其覆蓋意欲與傷口接觸的外殼表面的55-65%。
接觸層的基本重量優(yōu)選為110-500g/m2,優(yōu)選150-200g/m2。
接觸層有利地使得可以不粘住傷口且當(dāng)去除愈合材料時避免任何疼痛。通過在傷口表面保持濕潤的環(huán)境同時避免與非織造材料接觸,它促進愈合。水狀膠體的加入為彈性體組合物提供親水性并促進能夠促進處理傷口的活性劑的遞送。
所述組合物包含一種或多種選自聚(苯乙烯-烯烴-苯乙烯)嵌段聚合物的彈性體。本發(fā)明范圍內(nèi)使用的嵌段共聚物有利地是ABA型三嵌段共聚物,包含兩個苯乙烯熱塑性末端嵌段A和烯烴的彈性體中央嵌段B,任選與包含一個苯乙烯熱塑性嵌段A和烯烴的彈性體嵌段B的AB型二嵌段共聚物組合。這些共聚物的烯烴嵌段B可以由不飽和烯烴例如諸如異戊二烯或丁二烯或由飽和烯烴例如諸如乙烯-丁烯或乙烯-丙烯組成。
在三嵌段共聚物ABA和二嵌段共聚物AB的混合物的情況下,可以使用已經(jīng)可獲得的三嵌段共聚物ABA和二嵌段共聚物AB的商業(yè)混合物或從兩種獨立可獲得的產(chǎn)品制備預(yù)先選擇的任何比例的混合物。
具有不飽和中央嵌段的三嵌段共聚物是本領(lǐng)域技術(shù)人員所眾所周知的,尤其由Kraton Polymers以名稱D銷售。
作為聚(苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯)(縮寫為SIS)共聚物的實例,因此可以提及以名稱D1107或D1119 BT銷售的產(chǎn)品或由Exxon Mobil Chemical以名稱諸如例如以名稱4113銷售的產(chǎn)品。聚(苯乙烯-丁二烯-苯乙烯)共聚物的一個實例是以名稱D1102銷售的產(chǎn)品。
其中B是異戊二烯的三嵌段共聚物ABA和二嵌段共聚物AB的商業(yè)混合物的實例,可以提及由Exxon Mobil Chemical以4114銷售的產(chǎn)品。
基于異戊二烯或丁二烯的所有這些共聚物的苯乙烯含量通常為相對于所述共聚物總重量的10重量%-52重量%。
在本發(fā)明的范圍內(nèi),優(yōu)選使用苯乙烯含量為相對于所述聚(SIS)重量的14重量%-52重量%,優(yōu)選14重量%-30重量%的聚(苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯)(縮寫為SIS)三嵌段的嵌段共聚物。
優(yōu)選地,為制備本發(fā)明組合物,將使用三嵌段的嵌段共聚物,尤其是由Kraton Polymers以名稱D1119 BT銷售的產(chǎn)品。
具有飽和中央嵌段的三嵌段共聚物也是本領(lǐng)域技術(shù)人員所眾所周知的,且例如:
-對于聚(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)(縮寫為SEBS)嵌段共聚物,由Kraton Polymers以名稱G,尤其是以名稱G1651、G1654或G1652銷售;
-對于聚(苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯)(縮寫為SEPS)嵌段共聚物,由Kuraray以名稱銷售。
作為三嵌段和二嵌段共聚物的商業(yè)混合物的實例,可以提及由Kraton Polymers以名稱G1657銷售的產(chǎn)品,其烯烴嵌段是乙烯-丁烯。
作為可以在本發(fā)明范圍內(nèi)制備的三嵌段和二嵌段共聚物的具體混合物的實例,可以提及:
-三嵌段SEBS的混合物,例如尤其是由Kraton Polymers以名稱G1651銷售的產(chǎn)品;和
-聚(苯乙烯-烯烴)二嵌段共聚物的混合物,例如尤其是由Kraton Polymers以名稱G1702銷售的聚(苯乙烯-乙烯-丙烯)。
在本發(fā)明范圍內(nèi),相對于所述SEBS或SEPS重量,苯乙烯含量為25重量%-45重量%的SEBS或SEPS三嵌段共聚物將是優(yōu)選的。優(yōu)選地,使用三嵌段的嵌段共聚物,尤其是由Kraton Polymers公司以名稱G1651和G1654銷售的產(chǎn)品。
通常,取決于嵌段共聚物的烯烴中央嵌段的飽和或不飽和性質(zhì)以適合的含量使用彈性體。因此,在具有不飽和中央嵌段的三嵌段共聚物的情況下,其將以相對于組合物總重量的約10重量%-30重量%,優(yōu)選10重量%-20重量%的含量使用。在具有飽和中央嵌段的三嵌段共聚物的情況下,其將以相對于組合物總重量的約3重量%-10重量%,優(yōu)選4重量%-7重量%的含量使用。
術(shù)語“水狀膠體”或“水狀膠體顆?!币庥侵副绢I(lǐng)域技術(shù)人員為其吸收水性液體例如水、生理鹽水或傷口滲出液而通常使用的任何化合物。
作為適合的水狀膠體,可以提及例如膠質(zhì)、藻酸鹽、天然植物膠例如尤其是刺梧桐樹膠、纖維素衍生物例如羧甲基纖維素和其堿金屬鹽例如鈉鹽或鈣鹽,以及基于丙烯酸鹽的合成聚合物,以名稱“超吸收劑”為人所知,諸如例如,由BASF以名稱1003或由Ciba Specialty Chemicals以名稱SC91銷售的產(chǎn)品,以及這些化合物的混合物。
這些超吸收劑中的一些,由于其粒徑小于10微米而分類為“微膠體”,當(dāng)然可以在生產(chǎn)組合物的范圍內(nèi)使用。
本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的水狀膠體是羧甲基纖維素的堿金屬鹽,尤其是羧甲基纖維素鈉(CMC)。水狀膠體顆粒的尺寸為例如50-100微米,尤其是約80微米。
加入彈性體組合物的水狀膠體的含量將有利地為相對于彈性體組合物總重量的約2重量%-20重量%,優(yōu)選5重量%-18重量%,更優(yōu)選8重量%-18重量%,仍然更優(yōu)選12重量%-16重量%。以太大量在穿孔接觸層中引入水狀膠體降低基于超吸收性纖維的非織造物作為凝膠形式的吸收能力。事實上,水狀膠體的高吸收能力導(dǎo)致接觸層的溶脹,以致網(wǎng)狀物的孔可能變得阻滯。非織造物不再直接吸收滲出液,而是吸收存在于水狀膠體吸收層中的滲出液,這降低復(fù)合材料的吸收能力并產(chǎn)生浸漬問題。
根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案,接觸層可以包含一種或多種選自聚(苯乙烯-烯烴-苯乙烯)嵌段聚合物的彈性體,和一種或多種意欲促進其拉伸性、柔韌性、可擠壓性或加工性能的增塑化合物。
它們將優(yōu)選是液體化合物,與所用嵌段共聚物的烯烴中央嵌段相容。
在能用于該目的的增塑化合物中,不管中央嵌段的性質(zhì),尤其可以提及增塑礦物油。還可以提及聚丁烯,例如諸如,由BP Chemicals以名稱10銷售的產(chǎn)品,或當(dāng)中央嵌段不飽和時,可以提及鄰苯二甲酸酯衍生物例如鄰苯二甲酸二辛酯或己二酸二辛酯。
或者,也可以使用基于飽和烴的液體混合物的合成產(chǎn)物,例如諸如,由Total以名稱銷售的產(chǎn)品,尤其是產(chǎn)品60,其是來源于完全氫化的石油餾分的異鏈烷烴混合物。將優(yōu)選使用具有包含飽和中央嵌段的三嵌段共聚物的這些產(chǎn)品。
在本發(fā)明范圍內(nèi),將優(yōu)選使用由石蠟、萘或芳香性化合物或其可變比例的混合物形成的增塑油,尤其是礦物油。
在特別適合的增塑油中,可以提及:
-由Shell以名稱和銷售的產(chǎn)品,其由基于萘和石蠟化合物的混合物組成;
-以名稱銷售的產(chǎn)品,其由基于萘、芳族和石蠟化合物的混合物組成。
尤其優(yōu)選地,使用的礦物增塑油選自以名稱933和919銷售的產(chǎn)品。
這些增塑化合物可以以相對于水狀膠體彈性體組合物總重量的約20重量%-65重量%,優(yōu)選30重量%-50重量%的量使用。
根據(jù)一個實施方式,這些組合物是粘性的:它們具有附著于皮膚而不附著于傷口的性質(zhì)。它們包含一種或多種稱為“增粘劑”的化合物,例如本領(lǐng)域在制備彈性體基壓敏粘合劑時通常使用的那些。對于這些產(chǎn)品的詳細說明,可以參考Donatas Satas的著作"Handbook of Pressure Sensitive Technology",第三版,1999,346-398頁。
通常,將可以使用一種(或多種)增粘產(chǎn)品,其將以相對于水狀膠體彈性體組合物總重量的約1重量%-50重量%的比例加入彈性體基質(zhì)中,這將根據(jù)其他成分的性質(zhì)和相對比例確定,以實現(xiàn)外殼的期望的微粘合強度。
優(yōu)選地,增粘產(chǎn)品將占水狀膠體彈性體組合物總重量的10重量%-45重量%,更優(yōu)選15重量%-40重量%。
能用于本發(fā)明范圍內(nèi)的增粘產(chǎn)品選自增粘樹脂、低分子量聚異丁烯或其混合物。
能夠用于本發(fā)明的增粘樹脂之中,可以提及改性的萜烯或多萜樹脂、松香樹脂、烴樹脂,環(huán)狀、芳族和脂族樹脂的混合物或這些樹脂的混合物。
這種產(chǎn)品例如:
-由Arakawa Chemical Industries以名稱P銷售,其是氫化聚環(huán)戊二烯樹脂;
-由Exxon Chemical以名稱尤其是5000系列樹脂銷售,其是氫化的;
-由Goodyear以名稱尤其是86銷售,其是由C5/C9共聚物形成的合成樹脂,或以名稱10銷售,其是基于合成多萜的樹脂;
-由Hercules公司以名稱尤其是3085銷售,其是基于α-甲基苯乙烯的樹脂。
通常,為避免不飽和樹脂的著色和穩(wěn)定性問題,優(yōu)選使用氫化樹脂,尤其是與具有飽和中央嵌段的三嵌段共聚物一起,因為與基本上與具有不飽和中央嵌段的三嵌段共聚物一起使用的WINGTACK型不飽和樹脂相比,它們與具有飽和中央嵌段的三嵌段共聚物更相容。
后者中,將優(yōu)選使用5000系列的樹脂,最優(yōu)選5380樹脂。
增粘樹脂可以單獨使用或作為與其他增粘產(chǎn)品的混合物使用,優(yōu)選以相對于組合物總重量的10重量%-50重量%,更優(yōu)選15重量%-40重量%的比例。
在能用作增粘產(chǎn)品的低分子量聚異丁烯中,可以提及分子量為約40000到80000道爾頓的聚異丁烯,例如諸如由BASF以名稱銷售的產(chǎn)品,尤其是以名稱B12和B15銷售的產(chǎn)品,或由Exxon Chemical以名稱Vistanex和尤其是LM-MH級銷售的產(chǎn)品。
這些聚異丁烯能單獨使用或作為與其他增粘劑和具有不飽和中央嵌段的三嵌段共聚物的混合物使用。在這種情況下,它們的比例將能夠變化,為組合物總重量的5重量%-30重量%,更優(yōu)選8重量%-15重量%。
活性劑
可以將各種化合物添加到本發(fā)明材料中,例如,尤其是,通常用于傷口治療領(lǐng)域或藥理學(xué)領(lǐng)域的活性劑或佐劑。
該材料可以包含在治療傷口中具有有利作用的活性劑。這些活性劑可以優(yōu)選誘導(dǎo)或促進傷口愈合。在本發(fā)明范圍內(nèi)也可以使用其他活性劑,例如諸如殺菌劑或抑菌劑、抗菌劑、止痛藥或局部麻醉劑、抗炎藥、止癢劑、鎮(zhèn)靜劑、水合劑、抗氧化劑、脫色劑和其混合物。
通常,這些活性劑可選自:
-促進愈合的活性劑,例如視黃醇、維生素A、維生素E、N-乙?;?羥脯氨酸、積雪草提取物、木瓜蛋白酶、硅氧烷、百里香、綠花白千層、迷迭香和鼠尾草精油、透明質(zhì)酸、尿囊素、(gattefossé)、維生素C、TEGO Pep 4-17(evonik)、Toniskin(silab)、Collageneer(Expanscience)、Timecode(Seppic)、Gatuline皮膚修復(fù)(gattefossé)、泛醇、PhytoCellTec Alp Rose(Mibelle Biochemistry)、Erasyal(libragen)、Serilesine(Lipotec)、Talapetraka的異苷(Bayer)、Stoechiol(codif)、Macarose(Sensient)、Dermaveil(Ichimaru Pharcos)、Phycosaccaride AI(Codif)、生長因子、二甲雙胍、具有1到4個單糖單元的合成聚硫酸寡糖,例如尤其是蔗糖八硫酸鉀鹽(已知為縮寫KSOS),由Laboratoires Urgo以產(chǎn)品銷售;
-殺菌劑或抑菌劑例如多粘菌素B、青霉素(羥氨芐青霉素)、克拉維酸、四環(huán)素、米諾環(huán)素、金霉素、氨基糖苷、氨丁卡霉素、慶大霉素、新霉素、益生素、銀鹽例如諸如硫酸銀、氯化銀、硝酸銀、磺胺嘧啶銀、季銨、聚六亞甲基雙胍和雙氯苯雙胍己烷;
-抗菌劑,例如硫柳汞、曙紅、雙氯苯雙胍己烷、硼酸苯汞、過氧化氫水溶液、Dakin溶液、三氯生、雙胍、己脒定、麝香草酚、Lugol溶液、碘化聚維酮、汞溴紅、氯化苯甲烴銨、氯化芐乙氧銨、乙醇或異丙醇;
-止痛藥或局部麻醉劑,例如對乙酰氨基酚、可待因、右旋丙氧吩、反胺苯環(huán)醇、咖啡及其衍生物,或類皮質(zhì)激素和衍生物;
-抗炎藥,例如糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、雙氯芬酸、醋氯芬酸、酮咯酸、美洛昔康、吡羅昔康、替諾昔康、萘普生、吲哚美辛、萘普西諾、尼美舒利、塞來昔布、依托考昔、帕瑞昔布、羅非昔布、伐地考昔、苯基保泰松、尼氟滅酸或甲滅酸;
-脫色劑,例如曲酸(曲酸-Quimasso(Sino Lion))、熊果甙(-Quimasso(Sino Lion))、棕櫚酰丙基鈉和歐洲睡蓮提取物(-Seppic)的混合物或十一碳烯?;奖彼?-Seppic);
-止癢劑:氫化可的松、甘草次酸、苯海拉明、局部施用的抗H1抗組胺劑;
-潤濕活性劑,例如Xpermoist(Lipotec)、透明質(zhì)酸、尿素、脂肪酸、甘油、蠟或Exossine(Unipex);
-UV掩蔽劑,例如Parsol MCX或Parsol 1789;
-鎮(zhèn)靜劑,例如甘菊、紅沒藥醇、xanthalene、甘草次酸、tanactin(CPN)或Calmiskin(Silab);
-抗氧化劑,例如維生素E。
根據(jù)優(yōu)選的實施方式,可加入根據(jù)本發(fā)明的材料的活性劑優(yōu)選自促進愈合的活性劑、抗炎藥和其混合物。
“促進愈合的活性劑”意欲是指能夠在愈合過程的任何階段經(jīng)由任何種類的相互作用(即經(jīng)由生物、化學(xué)或物理性質(zhì)的任何相互作用)對與施用的所述活性劑接觸的傷口有利地起作用的任何活性劑。
更優(yōu)選地,可引入根據(jù)本發(fā)明的材料或與其相關(guān)的接觸層的活性劑優(yōu)選自具有1到4個單糖單元的合成聚硫酸寡糖,例如尤其是蔗糖八硫酸鉀鹽、阿司匹林、硫酸銀、磺胺嘧啶銀、二甲雙胍及其混合物。
通常,根據(jù)本發(fā)明的材料包含的活性劑的含量為相對于包含它們的材料的總重量的0.01-20重量%,優(yōu)選1-15重量%和更優(yōu)選2-10重量%。
本發(fā)明材料還可以包含佐劑,其中可以提及染料、填料、氣味吸收劑或捕捉劑、pH調(diào)節(jié)劑、可以任選包含活性劑的微囊或微球、凡士林、聚合物或表面活性劑,其可以優(yōu)化膠凝速率、濕潤性或從材料中釋放活性劑。
醫(yī)療裝置
本發(fā)明的另一個主題是包含如上所述促進愈合的材料的醫(yī)療裝置?!搬t(yī)療裝置”意欲是指人使用的用于預(yù)防、控制、治療或緩解疾病或損傷的設(shè)備項目。
這種醫(yī)療裝置尤其可以是敷料,尤其是愈合敷料、繃帶或用于包扎傷口尤其是空腔型傷口的復(fù)合材料。
本發(fā)明將在以下非限制性實施例中更詳細地闡明。
具體實施方式
制備根據(jù)本發(fā)明的材料。
制備以下3種根據(jù)本發(fā)明的材料:
使用由Kaneka以名稱Kanecaron離子交換纖維銷售的陽離子交換纖維模式的纖維,并將它們成型為97g/m2非織造材料。構(gòu)成所述非織造物的纖維的負電荷密度為1.5mmol/g,液體吸收能力為每克纖維3g生理鹽水。
使用由Kaneka以名稱Kanecaron離子交換纖維銷售的陽離子交換纖維H型模式的纖維,并將它們成型為109g/m2非織造材料。這些纖維的負電荷密度為1.5mmol/g,液體吸收能力為每克纖維6.3g生理鹽水。
最后,使用直接由紡紗工藝產(chǎn)生的一串非轉(zhuǎn)化纖維形式的由Kelheim銷售的Poseidon 3.3dtex/40mm纖維。這些纖維的負電荷密度為1.55mmol/g,液體吸收能力為每克纖維9.1g生理鹽水。
體外去除纖維蛋白基質(zhì)的測試:
根據(jù)Brown在出版物“Fibroblast migration in fibrin gel matrices”,Am J.Pathol,1993,142:273-283中描述的方案制備纖維蛋白基質(zhì)。
所使用的組分和程序如下:
將以下在37℃溶解:
-5ml包含50mmol HEPES(Sigma-Aldrich目錄)的水溶液;
-15mg來自人血漿(Sigma-Aldrich目錄)的纖維蛋白原;
-5mmol CaCl2。
將50μl凝血酶和100NIH人血漿(Sigma-Aldrich目錄)添加至由此制備的溶液。
將所有東西置于培養(yǎng)皿中并在37℃孵育24小時。
24小時候后形成纖維蛋白基質(zhì)。
根據(jù)第一測試方案,將選自上述3個樣品之一的材料樣品在室溫下沉積在基質(zhì)上,然后立即去除。
根據(jù)第二測試方案,將選自上述3個樣品之一的材料樣品在室溫下沉積在基質(zhì)上,用500g重量沉積30秒,然后去除。
去除后,對于根據(jù)兩種方案任一種的每個根據(jù)本發(fā)明材料的測試樣品,觀察到纖維蛋白從培養(yǎng)皿分離并以單片轉(zhuǎn)移到去除的材料表面上;對于所進行的各測試方案均是如此。
平行進行比較測試。
因此,根據(jù)上述第二方案,測試由羧甲基纖維素纖維組成且以名稱銷售的非織造壓縮型產(chǎn)品的體外去除纖維蛋白基質(zhì)。
所述羧甲基纖維素纖維的負電荷密度為1.5mmol/g,生理鹽水吸收能力為每克纖維24.1g。
觀察到纖維蛋白基質(zhì)不從培養(yǎng)皿分離。此外,當(dāng)將材料與滲出液模擬器(例如液體溶液)接觸時,由羧甲基纖維素纖維組成的所述材料膠凝,從而變成幾乎沒有粘性,因此不可能在所有情況下去除所述材料而不會撕裂。
根據(jù)上述第二方案,測試另一種非織造壓縮型產(chǎn)品(這次由藻酸鹽纖維組成并以名稱銷售)的體外去除纖維蛋白基質(zhì)。
所述藻酸鹽纖維的負電荷密度為5.10mmol/g,生理鹽水吸收能力為每克纖維12.8g。
這里觀察到纖維蛋白基質(zhì)不從培養(yǎng)皿分離,即使以單片去除所述產(chǎn)品。纖維蛋白附著是零。