本發(fā)明涉及用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的疼痛的裝置、在根據(jù)本發(fā)明的裝置中使用的制劑以及包括根據(jù)本發(fā)明的裝置的套件。另外, 本發(fā)明涉及用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)的疼痛的方法，所述方法使用根據(jù)本發(fā)明的裝置。

背景技術：

外陰痛是影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的慢性疼痛綜合癥。外陰痛主要發(fā)生在沒有可識別的原因或可見的病理學的情況下。情況能夠是從輕微到嚴重，并且能夠顯現(xiàn)于外陰的特定區(qū)域或其全部區(qū)域，不過已經(jīng)有報道表明在外陰的前庭區(qū)內存在較高患病率，其被稱為外陰前庭炎綜合征（VVS）。雖然外陰痛還沒有已知的療法，但是典型的治療是多學科的，并且除其他治療方法和方式之外還包括使用外用藥膏、藥霜、凝膠、啫喱和潤膚霜以實現(xiàn)潤滑和舒緩效果以及使用外用鎮(zhèn)痛、麻醉、消炎和激素類藥物以阻斷、減輕或消除疼痛。例如WO 2008/110872，描述了包含鈉通道劑、膽堿能劑和氧化氮供體的組合的可發(fā)泡組合物。在這個參考文獻中外陰痛被稱為該可發(fā)泡組合物被認為適于治療的大量情況中的一種。用于向治療區(qū)域施用前述外用藥劑的當前方法是將一定量的外用藥劑放置在手上并且之后將該藥劑涂覆在疼痛的外陰區(qū)域的皮膚表面上。這種方法是低效的并且在日常事務期間對于病人實施而言是不衛(wèi)生且尷尬的，從而必須存在提供足夠的隱私以進行敷用的地點。

將藥物直接敷用到女性生殖器官的表面皮膚區(qū)域已經(jīng)被提出了很長時間。例如已經(jīng)建議使用一次性吸收性物品，例如衛(wèi)生巾、護墊、唇內吸收性裝置或棉條來施用藥用物質。

WO 99/47121提出了通過使用一次性吸收性物品（例如棉條）來施用治療劑，但是沒有教導任何特定用于這樣的施用的裝置，并且也沒有給出何種藥用物質可以被使用或者通過使用這樣的吸收性裝置可以治療何種醫(yī)學情況的信息。

WO 02/102424描述了一種一次性吸收性物品，例如適用于經(jīng)前期綜合征的治療和/或預防的衛(wèi)生巾、護墊、陰唇月經(jīng)保護裝置。為了實現(xiàn)適于治療經(jīng)前期綜合癥的藥用物質的系統(tǒng)施用，建議至少部分通過適于向身體輸送活性劑的透皮治療系統(tǒng)來覆蓋常規(guī)吸收性物品。

US2005095232A 1提出了用于保護陰道粘膜的陰道護理組合物，所述合成物包括選定的能活或非活細菌/微生物。除了施用這種護理組合物的其他方法之外，還建議經(jīng)由將護理組合物結合到棉條或者護墊內來實現(xiàn)這種施用。類似地，美國專利3,521,637提出了包含維生素A來治療和/或預防與陰道感染有關的各種疾病的棉條或衛(wèi)生巾。維生素A以棉條/衛(wèi)生巾的纖維基底內的微膠囊形式或者以這種基底內被封裝在一個或更多個可破裂膜或膠囊內的形式被結合到吸收性物品內。類似地，美國專利3,902,493描述了一種用于控制和治療例如陰道炎的陰道區(qū)域失調的含藥月經(jīng)棉條。棉條包括彈性泡沫原體和載藥的疏水無紡布包裝件，該包裝件可滲透月經(jīng)流體，并且適于非經(jīng)期或經(jīng)期遞送藥物來控制和治療陰道區(qū)域失調。

上述裝置或者建議使用常規(guī)吸收性物品經(jīng)由女性生殖器官的皮膚表面遞送藥劑或將該藥劑遞送到所述皮膚表面，或者提出使用專用棉條來用于此目的。均沒有建議這些裝置來治療女性身體的外陰區(qū)域內的疼痛。

需要一種被專門設計用于局部治療女性生殖器官的外陰區(qū)域內的疼痛的裝置。

技術實現(xiàn)要素：

因此，本發(fā)明的目標是提供一種用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的疼痛的裝置。此外，本發(fā)明的目標是提供一種用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的疼痛的方法。

在本發(fā)明的第一方面，提出一種用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的裝置，其中所述裝置是分層物品，其被成形為在使用中被置于女性內衣內側并且至少部分地與女性外陰區(qū)域進行皮膚接觸，所述物品具有縱向方向、橫向方向、前端、后端和兩個縱向側面，并且所述裝置至少包括：

a）具有外表面和內表面的不可滲透制劑的外部層；

b）具有內部載體表面和皮膚接觸表面的載體層，其中所述內部載體表面面向所述不可滲透制劑的外部層的內表面的方向；以及

c）包括至少一種用于治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的疼痛的活性劑的流體外用制劑。

在根據(jù)本發(fā)明的裝置的一種實施例中，載體層至少部分被流體外用制劑浸漬。

在本發(fā)明的第二方面，提出一種用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的裝置，其中所述裝置是分層物品，其被成形為在使用中被置于女性內衣下并且至少部分地與女性外陰區(qū)域進行皮膚接觸，所述物品具有縱向方向、橫向方向、前端、后端和兩個縱向側面，并且所述裝置至少包括：

a）具有外表面和內表面的不可滲透制劑的外部層；

b）不可滲透制劑的邊沿層，其中所述邊沿層被疊加在不可滲透制劑的外部層的內表面上并且不覆蓋其內部區(qū)段，從而限定沿物品的縱向方向延伸的通道；

c）具有內部載體表面和皮膚接觸表面的載體層，所述載體層被疊加在不可滲透制劑的邊沿層和通道上，使得內部載體表面面向不可滲透制劑的邊沿層和通道的方向；

其中所述載體層至少部分被外用制劑浸漬，并且/或者至少一個分配單元被插在不可滲透制劑的外部層和不可滲透制劑的邊沿層之間、鄰近通道，并且所述分配單元包含要被釋放到通道內的外用制劑。

根據(jù)本發(fā)明的裝置使得能夠容易地、高效地且衛(wèi)生地局部施用止痛活性劑至受影響的皮膚區(qū)域。該裝置的形狀是使得裝置能夠被放置在病人內衣內側的形式，即裝置被成形為基本符合使用中的生殖區(qū)域內的女性解剖特征。因此，物品可以具有覆蓋外陰區(qū)域的基本細長形狀。這樣的形狀的示例是通常用于一次性私人衛(wèi)生物品（例如特別是在月經(jīng)期間被女性使用的衛(wèi)生巾或護墊）的那些形狀。

該裝置被簡單地置于病人的內衣內側，恰如常規(guī)的吸收性物品（例如衛(wèi)生巾或者護墊），使得載體層面向病人皮膚的方向。在使用期間，載體層的接觸皮膚的表面被置于在受影響皮膚區(qū)域內接觸病人的皮膚，從而導致被浸漬在載體層上或從分配單元釋放到通道內且從而釋放到載體層的外用制劑將被施用到病人的皮膚。在本發(fā)明的包括分配單元的那些實施例中，通道限定外用制劑被分配單元釋放到載體層處的裝置的區(qū)域。通道能夠被成形為最大化外用制劑至載體層的選定區(qū)域的分布。顯而易見的是，當通道具有使得在疼痛情況影響最甚的那些區(qū)域內向病人皮膚施用外用劑的形狀時局部施用制劑將最有效。

根據(jù)本發(fā)明在物品內設置分配單元結合了多種優(yōu)點。首先，在使用物品之前外用制劑能夠被限制在分配單元內，這對于裝置的制造、包裝和隨后處理方面是有利的。另外，分配單元能夠被設計成使得能夠有助于在使用物品期間由病人便利地進行外用制劑的相繼給藥。這使得能夠向病人按需提供活性劑，這是特別有用的，因為外陰痛導致的疼痛是慢性性質的并且通常強度隨時間變化。分配單元例如能夠是壓力激活的，并且附加的外用制劑能夠經(jīng)由在裝置被使用的同時在分配單元上施加壓力（例如簡單地使用手指在貯液器上按壓）從單元被釋放到通道內。這具有如下優(yōu)點，即病人不需要脫掉她的衣服來接收外用制劑的附加給藥，從而使得在日?；顒又邢嗬^給藥更加容易且較不尷尬。

不可滲透制劑的外部層能夠由被處理或已經(jīng)被處理成使其基本不可滲透外用制劑的任意起作用材料制成，其能夠例如由常規(guī)在衛(wèi)生巾或護墊中被用作所謂的“背片”的任意一種材料制成，假設該材料關于外用制劑提供足夠的不可滲透性以便防止外用制劑泄漏到內衣上。不可滲透制劑的外部層可以選自包括聚合物膜、機織物或無紡織物及其組合和復合物的材料。例如，不可滲透制劑的外部層可以包括被層合到機織或無紡織物的聚合膜。合適的聚合膜材料能夠例如由聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氯乙烯、尼龍等以及其組合構成。適當?shù)兀豢蓾B透制劑的外部層由可透氣材料制成，該材料例如是微孔性膜材料，其在使用中允許空氣和濕氣充分通過物品但是阻擋外用制劑通過。如果機織或無紡織物或者其組合物被用作不可滲透制劑的外部層，則這些層中的至少一個必須已經(jīng)被處理成使得其操作地不可滲透外用制劑。用作不可滲透制劑的外部層或在該外部層中使用的另一合適的材料是閉孔聚烯烴泡沫。通常，不可滲透制劑的外部層能夠是由低密度聚乙烯（"LDPE"）或者雙軸取向聚丙烯（"BOPP"）制成的背片。這樣的液體不可滲透的材料例如是一次性物品的領域所公知的并且容易在商業(yè)上獲得的。除了不滲透外用制劑之外，所用材料還應該足夠柔性以便使得裝置能夠符合用戶的解剖特征。優(yōu)選地，材料具有允許壓敏粘合劑的粘附的表面能量，且優(yōu)選地，材料是可印刷的。因此，在本發(fā)明的實施例中，不可滲透制劑的外部層包括第一不可滲透制劑的材料，其選自由非多孔材料、呈現(xiàn)不可滲透液體的多孔材料、微孔材料和閉孔泡沫或其組合構成的組。

不可滲透制劑的外部層的外表面可以被處理成增強穿戴舒適性。增強這樣的表面的特性的適當處理例如被描述于WO2013/175322中。替代性地或者附加地，為皮膚提供更柔軟感覺的材料層能夠被提供作為用作不可滲透制劑的外部層的層疊復合材料的一部分。

可選地，不可滲透制劑的外部層能夠被微浮雕，具有印制設計，或者能夠在其外表面上具有傳遞給消費者的印制消息，或者該層能夠至少部分被涂色。

用于不可滲透制劑的邊沿層的材料應該是足夠柔性的以便允許裝置在使用中符合用戶的解剖特征并且應該適合于經(jīng)由粘合劑被粘結到相鄰材料層，例如該材料應該呈現(xiàn)使用粘合劑所需的適當表面能量。用于不可滲透制劑的邊沿層的材料能夠例如選自與能夠用于不可滲透制劑的外部層相同的材料。

載體層由允許外用制劑浸漬和/或吸收到載體層的材料上且從而允許將外用制劑遞送到治療區(qū)域的多孔或半多孔材料制成。如果裝置中不包括分配單元，則材料必須能夠吸收預定量的外用制劑以便將其以受控方式存儲在載體層內直到使用并且必須能夠在裝置被置于使用位置時向治療區(qū)域的皮膚表面釋放至少部分外用制劑。關于術語"載體層"，詞"浸漬"將在其含義上被理解為，載體層的多孔或半多孔材料已經(jīng)被置于接觸一定量的外用制劑并且該一定量的外用制劑的至少一部分被形成載體層的材料吸收，例如通過由于與材料的多孔或半多孔性質有關的毛細力被吸收到層內。合適的材料包括由棉花、紙或者纖維素材料制成的多孔或半多孔材料。因此，在本發(fā)明的進一步實施例中，載體層包括從由聚合材料、棉花、紙或纖維素材料構成的組中選擇的多孔或半多孔材料。這樣的多孔或半多孔材料包括機織、無紡或泡沫材料，例如開孔泡沫材料。這種材料的示例是：紡粘聚合無紡材料，例如由高密度聚乙烯制成的紡粘無紡織物，如可從杜邦公司獲得的Tyvek?；衛(wèi)生產(chǎn)品聚合無紡材料，例如可從Polymer Group, Inc.獲得的那些材料；或者如棉絮無紡材料，例如具有如3毫米厚度的全棉絮無紡布。通過由于材料的多孔性質導致的芯吸作用來驅動外用制劑向載體層內的吸收。在一些實施例中，制造載體層的材料在材料內具有優(yōu)選的液體制劑輸送方向，特別是沿與載體層的外表面垂直的方向。這促進外用制劑基本上被容納在外用載體層的預定區(qū)域內，即在與外用制劑直接接觸的那些區(qū)域內以利于其吸收。這樣材料例如是在其在衛(wèi)生產(chǎn)品的使用中是公知的，該衛(wèi)生產(chǎn)品例如是尿布、衛(wèi)生巾等。如果分配單元被設置在裝置內，則多孔載體材料應該能夠將被分配到通道內的外用制劑有效地輸送到載體層的接觸皮膚的表面，以致外用制劑能夠被置于在治療區(qū)域內接觸皮膚表面。同樣，如果材料被設計成呈現(xiàn)用于液體材料的優(yōu)選輸送方向，則這將有利地最大化外用制劑向治療區(qū)域的輸送，如通道的設計所限定的。

在根據(jù)本發(fā)明的包括至少一個分配單元的裝置的那些實施例中，分配單元包括用于外用制劑的貯液器。這個貯液器可以例如被提供作為被形成在不可滲透制劑的外部層和邊沿層之間的腔室。這樣的腔室可以例如通過如下方式被形成，即在裝置內提供不可滲透制劑的外部層和邊沿層不被粘附到彼此的區(qū)域使得形成腔室。替代性地，單獨的袋可以被插入到不可滲透制劑的外部層和邊沿層之間。例如如果要避免在制劑與外部和邊沿層的材料之間的長時間直接接觸，可以使用這樣的袋。在根據(jù)本發(fā)明的裝置的進一步實施例中，貯液器可以采取袋、安瓿或者管的形式。因為腔室、袋、安瓿或管均用作用于外用制劑的貯液器，所以它們必須以如下方式被形成，即使得預定量的外用制劑能夠被填充到其內并且可以由其向通道內釋放外用制劑。這可以例如通過提供液體制劑能夠通過其流動至通道內的開口或出口而被實現(xiàn)。同樣，這個開口可以通過在其中要形成連接腔室/袋和通道的開口的區(qū)域內在不可滲透制劑的外部層和邊沿層之間不提供任何粘附而被提供。替代性地，能夠通過提供以使得在通道和腔室或袋之間形成連接的方式被插入在不可滲透制劑的外部層和邊沿層之間的管（例如塑料管）來形成這樣的開口或者出口。在根據(jù)本發(fā)明的裝置的又一步實施例中，分配單元是被壓力激活的，即在施加足夠量的壓力到貯液器上時釋放外用制劑到通道內。所需的壓力的量經(jīng)由被用于形成分配單元的貯液器的材料的選擇而被控制。通常，貯液器將被構造成使得裝置的用戶能夠通過簡單地使用她的手指在貯液器上施加壓力而從貯液器釋放外用制劑。為此目的，不可滲透制劑的外部層的外表面能夠被標記以便清楚地指示貯液器在裝置中的位置。在根據(jù)本發(fā)明的裝置的又一實施例中，分配單元包括可壓力破壞的袋，其用作容納外用制劑的貯液器。在其上施加足夠量的壓力時該袋破裂，以便將制劑釋放到通道內。破壞袋所需的壓力的量同樣能夠被形成袋的材料的選擇所控制。不可滲透外用制劑的薄的聚合物膜例如能夠被用于形成袋，例如具有非常薄的厚度、例如大約1.5mil（密爾）或更小的LDPE膜。

根據(jù)本發(fā)明的裝置能夠被設計成將單個劑量的外用制劑釋放到通道內且因而釋放至病人或者允許釋放附加劑量。這可以通過在裝置內提供將保持一次以上劑量的外用制劑的足夠大的貯液器或者通過在裝置內提供一個以上的分配單元（即兩個、三個或更多個分配單元）來實現(xiàn)。

在根據(jù)本發(fā)明的裝置的另一些實施例中，通道具有面向裝置的后端的下端，所述下端沿基本橫向方向延伸，并且分配單元被置于鄰近通道的下端。通過將分配單元定位在通道的下端且因而在通道的下端和裝置的后端之間（這在使用中將是裝置內與前庭區(qū)域相反的位置），通道能夠被定位成覆蓋表現(xiàn)出外陰痛的最大患病可能的那些外陰部分，即前庭區(qū)域。

在根據(jù)本發(fā)明的裝置的又一些實施例中，通道具有面向裝置的前端的上端，并且相比于通道在下端處的寬度，通道的寬度至少在通道的沿其長度在至前端的方向上的區(qū)段內增加。通道的寬度因而能夠適于最佳地符合外陰區(qū)域的解剖特征，使得在需要治療時最大化向那些區(qū)域的外用制劑的遞送。

在本發(fā)明的一些實施例中，裝置包括至少一個內衣緊固件。內衣緊固件在使用期間保持裝置就位。內衣緊固件可以例如是被施加到不可滲透制劑的外部層的外表面的一個或更多區(qū)域的壓敏粘合劑。壓敏粘合劑用于使得裝置可靠地粘附到內衣織物的內側并且阻止裝置在使用期間離開其位置。壓敏粘合劑允許通過簡單地將裝置拉離衣服而從內衣容易地移除裝置。合適的壓敏粘合劑是通常被用作衛(wèi)生巾或襯墊上的內衣緊固件的那些粘合劑。粘合劑的性質并不是嚴格的，只要其呈現(xiàn)出在用作不可滲透制劑的外部層的材料表面上的合適的粘附水平且可進行皮膚接觸（例如與人的皮膚生物相容）即可。

在本發(fā)明的另一些實施例中，裝置的外部層在其每個縱向側面處包括翼型區(qū)域，其中每個所述翼型區(qū)域均包括至少一個內衣緊固件。恰如衛(wèi)生巾，翼型區(qū)域在使用期間圍繞內衣織物被折疊，使得內衣緊固件能夠被附接到內衣織物的外側。這提供了裝置在使用期間在所需位置的附加固定。同樣，內衣緊固件能夠被提供作為在裝置的不可滲透制劑的外部層的外表面上的壓敏粘合劑的區(qū)域。

在本發(fā)明的又一些實施例中，裝置包括被緊固到不可滲透制劑的外部層的外表面的可移除的第一釋放襯里。該釋放襯里保護衣服緊固件并且在使用前從裝置移除。釋放襯里的材料能夠是通常用作一次性吸收性物品（例如衛(wèi)生巾、護墊或透皮給藥裝置）中的釋放襯里的任意材料。這樣的釋放襯里的示例例如是由3M公司提供的那些襯里，例如3M釋放襯里4996、4997、4986、4935、4998和7526；以及可從Fox River Associates, LLC獲得的釋放襯里，例如Fox River襯里S1S、S2S等等。

在本發(fā)明的又一些實施例中，裝置包括被緊固到第一釋放襯里并且覆蓋載體層的皮膚接觸表面的可移除的第二釋放襯里。第二釋放襯里保護外用試劑載體的皮膚接觸表面并且在使用前從裝置移除。在一些實施例中，第二釋放襯里與第一釋放襯里一起可以形成袋，裝置在使用前被存儲在該袋內，即第一和第二釋放襯里具有比裝置更大的尺寸并且被連結到彼此以便形成保護袋。為了形成這樣的袋，第一和這第二釋放襯里可以被制成例如通過使用壓敏粘合劑等被可靠地粘附到彼此。使用壓敏粘合劑允許通過將這兩個釋放襯里拉開而使得它們彼此分離。用于制造第一釋放襯里的相同材料也可以被用于制造可移除的第二釋放襯里。

根據(jù)本發(fā)明的裝置被設計成遞送外用制劑以用于治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的疼痛，特別是用于治療外陰痛。外用制劑能夠是裝置的一體部分或者能夠形成套件的一部分，該套件包括作為單獨的部件且在使用裝置前被組合的裝置和制劑。在本發(fā)明中使用的外用制劑包括活性劑，當被局部使用時其應該具有鎮(zhèn)痛脫敏的效果。適當?shù)幕钚詣┛梢赃x自由如下材料構成的組：VG鈉通道阻滯劑或新VG鈉通道阻滯劑，如利多卡因、苯佐卡因、普莫卡因、多慮平、芐達明、達克羅寧、普魯卡因、丁卡因、布比卡因、普魯卡因或地布卡因；阿米替林、多慮平、GTX2,3和GTX1,4（膝溝藻毒素）、新蛤蚌毒素和河豚毒素；肥大細胞穩(wěn)定劑，如奈多羅米或色甘酸鈉；非辛辣TRPV-1受體激動劑，如N-棕櫚酰-香草酰胺（palvanil）、丁香通標準抗體（arvanil）、奧伐尼；內源性大麻素和大麻，如十六酰胺乙醇（PEA）、內源性大麻素和大麻；巴噴丁類，如加巴噴丁或普瑞巴林；鉀通道開放劑和調節(jié)劑，如雙氯芬酸、瑞替加濱、氟吡汀或克羅卡林或巴氯芬；α-2腎上腺素受體激動劑，如可樂定或右美托咪啶，或NMDA受體拮抗劑如氯胺酮；或它們的組合等。另外，外用制劑可以可選地包括脫敏非組胺堿或堿土金屬化合物，例如鉀鹽或者鍶鹽。這些鹽中的陰離子可以是有機或無機陰離子。

在本發(fā)明的又一些實施例中，外用制劑包括作為活性劑的至少一種或更多種VG鈉通道阻滯劑或者新VG鈉通道阻滯劑。這些能夠被單獨使用或者與來自另一藥物種類的活性劑結合使用，所述另一藥物種類例如肥大細胞穩(wěn)定劑和/或脫敏非組胺堿土金屬鹽。例如，外用制劑可以包括選自由利多卡因、普莫卡因、苯佐卡因、達克羅寧、多塞平、阿米替林、GTX2,3和新蛤蚌毒素構成的組中的一種或更多種VG鈉通道阻滯劑或者新VG鈉通道阻滯劑。另外，外用制劑可以包括選自由色甘酸鈉、奈多羅米、十六酰胺乙醇（PEA）、大麻和N-棕櫚酰-香草酰胺（palvanil）構成的組中的一種或更多種藥劑。另外，外用制劑可以包括選自由優(yōu)選鹽形式的鍶、加巴噴丁、雙氯芬酸、巴氯芬、可樂定和氯胺酮構成的組中的一種或更多種藥劑。

在又一些實施例中，外用制劑包括至少一種電壓門控鈉通道阻滯劑（特別是利多卡因、普莫卡因和苯佐卡因）結合肥大細胞穩(wěn)定劑（特別是色甘酸鈉）和脫敏非組胺堿或堿土金屬化合物（特別是鉀或鍶，優(yōu)選地是鍶鹽，例如氯化鍶）。

外用制劑必須具有適當?shù)牧髯冃再|和適當?shù)恼承砸杂糜陬A期的局部使用。如果在使用物品前外用制劑僅作為載體層上的浸漬物存在或者如果外用制劑額外地或唯一地存在于分配單元中，則這些性質可以是不同的。優(yōu)選地，外用制劑是具有在5至600cps的范圍內的粘性的流體，該粘性是在60 RPM在25℃（77℉）時由Brookfield LVT粘度計#1轉子測量的。另外，制劑應該在39℃的溫度是穩(wěn)定的且不會分離、絮凝或者沉淀。優(yōu)選地，制劑應該在干燥時不留下剛性或粗糙表面以避免病人不適。另外，制劑應該對于陰道使用是pH平衡的，優(yōu)選地具有3.5至4.5的pH值。

在本發(fā)明的又一方面，提出一種用于治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域疼痛的外用制劑，其中所述外用制劑包括：

a)至少一種電壓門控鈉通道阻滯劑；

b)至少一種肥大細胞穩(wěn)定劑和/或皮膚脫敏非組胺堿或堿土金屬化合物；以及

c)至少一種藥物載體或賦形劑；

其中外用制劑具有在60 RPM在25℃時由Brookfield LVT粘度計#1轉子測量的在5至600cps的范圍內的粘性以及在3.5至4.5的范圍內的pH值。

在本發(fā)明的這個方面的具體實施例中，外用制劑包括選自由如下構成的組的至少一種電壓門控鈉通道阻滯劑：利多卡因、苯佐卡因、普莫卡因、多慮平、芐達明、達克羅寧、普魯卡因、丁卡因、布比卡因、普魯卡因或地布卡因；阿米替林、多慮平、GTX2,3和GTX1,4、新蛤蚌毒素和河豚毒素，或它們的組合。在一些實施例中，電壓門控鈉通道阻滯劑選自由利多卡因、苯佐卡因和普莫卡因構成的組。

在根據(jù)本發(fā)明的外用制劑的實施例中，肥大細胞穩(wěn)定劑選自由色甘酸鈉和奈多羅米構成的組，并且皮膚脫敏非組胺堿或堿土金屬化合物是鉀或鍶鹽，優(yōu)選地是硝酸鉀或氯化鍶。

用于裝置的外用制劑的量取決于要被分配單元遞送的劑量的數(shù)量。優(yōu)選地，外用制劑的量將在0.5至5 ml、更優(yōu)選地從1.0至3.0 ml、再優(yōu)選地從1.5至2.5 ml的范圍內。

除了活性劑之外，外用制劑還包括至少一種賦形劑，其選自由如下構成的組：溶劑，例如水、苯甲基酒精、乙醇、SD-酒精40-B USP（美國藥典）；潤滑油和皮膚調理劑，例如蘆薈葉汁（真蘆薈制品）、卡波姆、甘油、甘油基月桂樹葉和加州希蒙得木油；外用殺菌劑，例如氯化芐基毒芹；防腐劑和殺菌劑，例如辛乙二醇、丙二醇、尼泊金甲酯和丙酯；乳化劑和表面活性劑，例如泊洛沙姆、依地酸二鈉、羥乙基纖維素和三乙醇胺；以及緩沖和柔軟劑，例如氫氧化鈉和磷酸氫鉀。優(yōu)選地，外用制劑包括在制劑的0.1至20wt%的范圍內、優(yōu)選地在0.5至10wt%的范圍內、優(yōu)選地在1至8wt%的范圍內的活性劑。在一些實施例中，制劑包括2至8wt%的至少一種電壓門控鈉通道阻滯劑、1至6wt%的至少一種肥大細胞穩(wěn)定劑和/或1至6wt%的脫敏非組胺堿或堿土金屬化合物。

在本發(fā)明的一些實施例中，外用制劑包括在40至99wt%之間、具體是在50至90wt%之間，特別是在50至80wt%之間的至少一種溶劑。在本發(fā)明的一些實施例中，外用制劑包括在0.01至30 wt%之間、具體在0.01至25 wt%之間的至少一種潤滑油和/或皮膚調理劑。在本發(fā)明的一些實施例中，外用制劑包括在0.01至3%之間、具體在0.01至1 wt%之間的至少一種外用殺菌劑。在本發(fā)明的一些實施例中，外用制劑包括在0.01至30wt%之間、具體是在0.01至20wt%之間、特別是在0.01至10wt%之間的至少一種防腐劑和/或殺菌劑。在本發(fā)明的一些實施例中，外用制劑包括在0.01至40wt%之間、具體是在1至30wt%之間、特別是在10至30wt%之間的至少一種乳化劑和/或表面活性劑。在本發(fā)明的一些實施例中，外用制劑包括在0.01至20wt%之間、具體是在0.1至15wt%之間、特別是在1至10wt%之間的至少一種緩沖和/或柔軟劑。

在本發(fā)明的又一方面，提出一種用于局部治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域疼痛的套件，其中所述套件包括裝置（1），所述裝置是分層物品，其被成形為在使用中被置于女性內衣內側并且至少部分地與女性外陰區(qū)域進行皮膚接觸，所述物品具有縱向方向（L）、橫向方向（T）、前端（F）、后端（B）和兩個縱向側面（S，S'），并且所述裝置（1）至少包括：

a）具有外表面（2a）和內表面（2b）的不可滲透制劑的外部層（2）；

b）具有內部載體表面（5a）和皮膚接觸表面（5b）的載體層（5），其中所述內部載體表面（5a）面向所述不可滲透制劑的外部層（2）的內表面（2a）的方向；以及

其中所述套件進一步包括在使用所述裝置前要被施用到所述載體層的所述皮膚接觸表面的外用制劑，所述外用制劑包括至少一種用于治療影響女性生殖器官的外陰區(qū)域的疼痛的活性劑。

用于被包括在套件內的裝置的外用制劑和材料對應于上文公開的本發(fā)明的其他方面的裝置的那些外用制劑和材料。

在又一方面，本發(fā)明涉及治療外陰痛的方法，其中所述方法包括借助于使得根據(jù)本發(fā)明的裝置的載體層的皮膚接觸表面與女性外陰區(qū)域進行皮膚接觸將活性劑局部施用到女性外陰區(qū)域的步驟。所述裝置可以是根據(jù)本發(fā)明各方面的那些實施例的裝置，且其中外用制劑是裝置的一體部分，即或者作為裝置的載體層上的浸漬物和/或被提供在分配單元內，或者所述裝置可以是根據(jù)本發(fā)明的套件的一部分。

附圖說明

在下文中，將借助于選定示例并參照圖1-4來進一步描述本發(fā)明。這些示例和附圖僅為了說明目的被包括并且不以任何方式限制權利要求所限定的本發(fā)明的范圍。

圖1示出根據(jù)本發(fā)明的裝置的第一實施例的分解圖。

圖2示出通過圖1所示的裝置截取的縱向截面圖。

圖3示出不可滲透制劑的外部層（2）的替代性設計，其在其每個縱向側面處具有翼型區(qū)域。

圖4示出截取通過包括第二釋放襯里的本發(fā)明的裝置的另一實施例的縱向截面圖。

附圖中所用的附圖標記列表：

（1）裝置

（L）裝置（1）的縱向方向

（T）裝置（1）的橫向方向

（F）裝置（1）的前端

（B）裝置（1）的后端

（S，S'）裝置（1）的縱向側面

（2）不可滲透制劑的外部層

（2a）不可滲透制劑的外部層（2）的外表面

（2b）不可滲透制劑的外部層（2）的內表面

（3）邊沿層

（4）通道

（5）載體層

（5a）載體層（5）的內部載體表面

（5b）載體層（5）的皮膚接觸表面

（6）分配單元

（7）內衣緊固件

（8）翼型區(qū)域

（9）通道（4）的下端

（10）通道（4）的上端

（11）第一釋放襯里

（12）第二釋放襯里

（13）壓敏粘合劑。

具體實施方式

圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的裝置的第一示例。裝置（1）具有常規(guī)護墊的形式，其具有縱向方向（L）和橫向方向（T）。圖2示出沿根據(jù)圖1所示的示例的裝置的縱向方向（L）截取的橫截面視圖。裝置（1）具有前端（F）、后端（B）和縱向側面（S，S'）。裝置包括載體層5，其外表面限定皮膚接觸表面（5b）。這是裝置在使用期間將至少部分與用戶進行皮膚接觸的表面。不可滲透制劑的邊沿層（3）在載體層（5）的內部載體表面（5a）（即在與皮膚接觸表面（5b）相反的表面）上疊覆載體層（5）。形成不可滲透制劑的邊沿層（3）的材料的內部區(qū)段已經(jīng)被切除以形成通道（4）。不可滲透制劑的外部層（2）疊覆于不可滲透制劑的邊沿層（3），一條壓敏粘合劑已經(jīng)被施加到不可滲透制劑的外部層（2）的外表面（2a）上以用作衣服緊固件（7）。在裝置被放置就位以便使用之前，通過釋放襯里（11）來保護衣服緊固件（7），當裝置以待使用時移除該釋放襯里（11）。在不可滲透制劑的邊沿層（3）內的通道（4）沿縱向方向延伸，并且具有面向裝置的后端（B）的方向的下端（9）和面向裝置（1）的前端（F）的方向的上端（10）。通道（4）的寬度變化使得在裝置的前端（F）附近形成基本圓形區(qū)段。通道（4）的形式適于外陰區(qū)域的解剖特征，使得外陰的前庭區(qū)域被載體層（5）的對應于通道（4）的區(qū)域覆蓋。分配單元（6）在裝置（1）的后端（B）的方向上鄰近通道（4）的下端（9）而被插在不可滲透制劑的邊沿層（3）和不可滲透制劑的外部層（2）之間，在本示例中分配單元（6）是袋的形式且其由能夠通過在袋上施加壓力被破壞且也不能滲透制劑的膜材料制成。載體層（5）、不可滲透制劑的邊沿層（3）、不可滲透制劑的外部層（2）和分配單元（6）在需要處通過例如一次性吸收性物品領域中通常使用的常規(guī)方法被粘附到彼此。不可滲透制劑的外部層（2）和載體層（5）在由邊沿層（3）的通道（4）限定的區(qū)域內不被粘附到彼此，從而在這兩層之間留下空隙空間，從而形成通道（4），外用制劑能夠被釋放到該通道（4）內并且將在其內容易地分布。通過被置于直接鄰近通道（4）的下端（9），當足夠高壓被施加到其上時形成分配單元（6）的袋將在這個區(qū)域內破裂并且將其內容納的一定量的制劑釋放到通道（4）內，因為這是袋的沒有被不可滲透制劑的外部層（2）和邊沿層（3）的上層和底層材料額外增強或僅被其小程度額外增強的區(qū)段。由分配單元（6）釋放到通道（4）內的制劑在其內分布并且經(jīng)由內部載體表面（5a）的位于通道（4）下方的區(qū)域被吸收到載體層（5）內。外用制劑被輸送到層（5）的皮膚接觸表面（5b）并且因此被施用到治療區(qū)域。因為通道（4）的形式已經(jīng)適于外陰區(qū)域的解剖特征，所以外用制劑被有效地施用到外陰的需要被治療的那些區(qū)域。

不可滲透制劑的外部層（2）和不可滲透制劑的邊沿層（3）能夠例如由白色LDPE箔制成，載體層（5）由具有3毫米厚度的全棉絮無紡布制成。對于分配單元，能夠使用具有1.5密爾或更小厚度的LDPE箔。能夠通過從相應材料片材沖切出不同層并且通過使用一次性個人衛(wèi)生物品（例如衛(wèi)生巾和護墊）領域中通常使用的常規(guī)粘結技術將它們粘附到彼此來組裝所述裝置。被預先制造并填充的袋能夠被粘附在不可滲透制劑的外部層和邊沿層之間。

圖3示出用于根據(jù)本發(fā)明的裝置中的不可滲透制劑的外部層（2）的替代性設計。外部層（2）額外地在其每個縱向側面（S，S'）處包括翼型區(qū)域（8）。這些翼型區(qū)域（8）均包括在其外部表面上的一條附加壓敏粘合劑，其也用作衣服緊固件（7）。當裝置被置于病人的內衣內側以便使用時，居中地位于外部層（2）的外部表面（2a）上的衣服緊固件（7）被粘附到內衣的內側。之后翼型區(qū)域在腿部開口處圍繞內衣被折疊并且經(jīng)由位于翼型區(qū)域（8）上的衣服緊固件（7）被粘附到內衣的外側，以便在使用期間額外地支持將裝置（1）保持在內衣的預定位置。

圖4示出根據(jù)本發(fā)明的裝置的第二實施例的縱向切口的縱截面圖。根據(jù)這種示例的裝置基本上相同于前一示例，只不過包括附加第二釋放襯里（12），當裝置不被使用時該附加第二襯里保護載體層（5）的皮膚接觸表面（5b）。第二釋放襯里通過使用壓敏粘合劑（13）被可釋放地粘附到第一釋放襯里，由此這兩個釋放襯里（11，12）形成用于裝置的在使用中被置于用戶的內衣內側的那些部分的保護袋。

示例1：

a）28歲的白人女性已經(jīng)訴說了18個月歷史的外陰疼痛。她描述了局限在其陰唇和前庭處且通常通過碰觸、與緊身衣服接觸和性交所觸發(fā)的普遍的劇烈刺痛。她也抱怨了對前庭內的觸碰的過敏感覺。平均而言，在疼痛數(shù)字表0-10中，她將其整體外陰疼痛標定在6-7，其中10對應于可想象到的最疼而0對應于不疼。

婦產(chǎn)科醫(yī)學評估和成像研究（包括骨盆的MRI）無法發(fā)現(xiàn)例如感染、皮膚炎癥和盆腔病變結構的任意特定病因。她被診斷為具有外陰痛。多種治療嘗試（包括：1）口服藥物，例如三環(huán)類抗抑郁藥、加巴噴丁、普瑞巴林、度洛西??；2）各種OTC乳膏；3）陰部神經(jīng)阻滯）會導致難以忍受的副作用和/或沒有顯著有益效果。

她報告說，從施用被浸泡在液體利多卡因復合制劑中的棉球開始短期（大約20分鐘）內具有稍溫和的緩解（大約25%）。但是她不愿意使用棉球治療法。首先，因為施用液體利多卡因之后在發(fā)生任意顯見的疼痛緩解之前具有持續(xù)大約3-5分鐘的局部燒灼感覺。其次，她在日?；顒又卸啻问┯妹耷蚴菍擂蔚摹Ｖ笏邮樟伺孕l(wèi)生巾形式的一組墊。向每個墊施加復合凝膠，在每100ml凝膠中具有4 g利多卡因、4 g色甘酸鈉和0.2 g真蘆薈制品、0.05 g對羥基苯甲酸甲酯NF、0.253 g丙烯酯NF和適量的純凈水，USP。她嘗試了這些墊并且她每個墊使用幾個小時。她報告說隨時間具有改進的好處。在每次使用新墊時緩解是更加顯著的?？傮w上她報告說通過使用墊可以具有75%的疼痛緩解并且沒有刺激的不適感。

b）32歲的白人女性已經(jīng)訴說了12個月以上歷史的外陰疼痛。也得知她忍受肛門裂與潰瘍性結腸炎。她描述了她的外陰疼痛是持續(xù)且劇烈的。她抱怨還存在與位于其前庭內的真實感覺相關聯(lián)的過敏。性交會導致疼痛更加劇烈。她接受了多次醫(yī)療評估。并沒有發(fā)現(xiàn)她的前庭疼痛的具體原因。平均而言，在疼痛數(shù)字表0-10中，她將其整體外陰疼痛標定在8-9，其中0對應于不疼并且10對應于可想象的最疼。她的疼痛對于抗抑郁藥、抗驚厥藥和盆底肌治療均沒有做出響應。施用被浸泡在液體利多卡因內的棉球導致在外陰區(qū)域內的無法忍受的灼燒感覺且僅具有短期的溫和緩解。她接收了處于女性衛(wèi)生巾形式的一組墊，其具有復合凝膠且針對外陰使用是pH平衡的（pH在3.5-4.5之間），每100 ml凝膠包含4g苯佐卡因、1g普莫卡因、2.6 g鍶氯化物和30 g泊洛沙姆407、0.05 g對羥基苯甲酸甲酯、0.253 g對羥基苯甲酸丙酯、0.03 g EDTA和適量純凈水，USP。她嘗試了墊和凝膠的組合，并且她很高興地報告說著具有長期的令人滿意的有益效果。她感受到一些局部麻木，不過施用墊沒有導致灼燒或不可忍受的副作用。總體上，她報告了大于50%的疼痛緩解。