本發(fā)明涉及醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別涉及一種防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片及其制備方法。

背景技術(shù)：

硬腦膜缺損是神經(jīng)外科常見(jiàn)病之一，多系于外傷、腫瘤、腦血管疾病、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病等需要開(kāi)顱手術(shù)所導(dǎo)致。硬腦膜缺損需及時(shí)修補(bǔ)以防腦脊液滲漏以及外界壓迫，否則會(huì)引發(fā)顱內(nèi)感染、腦粘連、皮下積液等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及人體生命。

目前硬腦膜修補(bǔ)類(lèi)材料主要有不可吸收材料、可吸收材料兩大類(lèi)。不可吸收材料，植入后會(huì)永久存留在體內(nèi)，作為異物，置入后會(huì)引起局部組織炎癥以及感染?？晌詹牧蟿t會(huì)被人體吸收，目前臨床應(yīng)用較多的補(bǔ)片類(lèi)可吸收材料為動(dòng)物源性材料和醫(yī)用高分子材料，動(dòng)物源性材料無(wú)法完全避免免疫排斥，殘留的抗原會(huì)導(dǎo)致不同程度的炎癥反應(yīng)，造成纖維變性和腦粘連，易對(duì)腦組織產(chǎn)生刺激。

現(xiàn)今，醫(yī)用高分子類(lèi)材料，憑借其優(yōu)異的生物相容性和降解的安全性，越來(lái)越多的應(yīng)用到硬腦膜缺損修補(bǔ)術(shù)中，但目前的產(chǎn)品技術(shù)中，還存在諸多缺陷，例如一定比例的腦脊液滲漏、面向大腦的一層未有效防粘連等?，F(xiàn)有專(zhuān)利中，雖通過(guò)不同材料的選擇，具備一定的防粘連功能，但是其防粘連和抗腦脊液滲漏作用十分有限。

所以，一種防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片及其制備方法是十分具有實(shí)用價(jià)值的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了提供一種防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片及其制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供了一種防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片，其特征在于，包括防粘連層和功能層，其中，所述的防粘連層為面向大腦的一層致密膜，所述的功能層為背向大腦的一層納米纖維膜，所述的防粘連層與所述的功能層通過(guò)交聯(lián)方式復(fù)合。

較佳地，所述的防粘連層厚度為0.01～0.1mm。

較佳地，所述的功能層厚度為0.1～0.5mm。

較佳地，組成所述的納米纖維膜的納米纖維直徑為100nm～500nm，孔徑為 50nm～200nm。

本發(fā)明另一方面提供了一種上述防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟(1)：使用醫(yī)用高分子材料在溶液或熔融狀態(tài)下成膜，得到致密膜；

步驟(2)：另取醫(yī)用高分子材料溶解于溶劑中，得到靜電紡絲原液，靜電紡絲得到納米纖維膜，所述的致密膜和所述的納米纖維膜交聯(lián)反應(yīng)后復(fù)合形成復(fù)合膜；

步驟(3)：將所述的復(fù)合膜采用雙向熱拉伸工藝處理后熱壓成型，經(jīng)過(guò)干燥裁剪，得到所述的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片。

較佳地，所述的醫(yī)用高分子材料為聚乳酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚己內(nèi)酯、聚氨酯、殼聚糖、纖維素、絲蛋白、透明質(zhì)酸中的一種或多種共混或共聚而成。

較佳地，所述的溶劑為丙酮、四氫呋喃、二甲基亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷、六氟異丙醇、1，4二氧六環(huán)中的一種或多種混合物。

較佳地，步驟(3)中，雙向熱拉伸工藝的參數(shù)為：溫度40～100℃，拉伸率為10％～60％。

較佳地，步驟(3)中，熱壓成型的參數(shù)為：溫度40～100℃，壓力0.1～10Mpa。

較佳地，步驟(1)中采用流延或吹塑工藝成膜。

本發(fā)明的防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片及其制備方法，面向大腦的一層為致密膜設(shè)計(jì)，表面光滑，相對(duì)其它紡絲或編制類(lèi)產(chǎn)品更能防粘連，有效杜絕腦脊液滲漏；背向大腦的一層為納米纖維功能層，有利與細(xì)胞附著，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，加速硬腦膜修復(fù)；且致密膜與納米纖維功能層交聯(lián)復(fù)合，其防粘連效果更好，更能杜絕滲漏的問(wèn)題。且其加工工藝中，對(duì)復(fù)合補(bǔ)片創(chuàng)新性的采用雙向熱拉伸工藝，通過(guò)該工藝處理，補(bǔ)片更柔軟，納米纖維層更蓬松，更有利于細(xì)胞著附；通過(guò)一定溫度壓力下的熱壓處理，有效杜絕納米纖維層的纖維脫落，補(bǔ)片外觀更整潔，更具安全性。其制備方法簡(jiǎn)單，十分具有實(shí)用價(jià)值。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1中防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片的結(jié)構(gòu)圖。

具體實(shí)施方式

為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方法作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

圖1為本實(shí)施例中硬腦膜補(bǔ)片的結(jié)構(gòu)，如圖1所示，該硬腦膜補(bǔ)片由功能層1和防粘連層2組成。功能層1為納米纖維膜，防粘連層2為致密膜。

(一)制備致密膜：選擇聚乙二醇改性聚乳酸，聚乙二醇比例20％，作為共聚高分子原料，重均分子量20萬(wàn)，溶于乙酸乙酯，超聲震蕩，經(jīng)過(guò)過(guò)濾，按比例加入帶有凹槽的聚四氟乙烯板上，流延成膜，放入真空干燥箱中，真空干燥24h，制得0.03mm厚度的柔軟的致密膜，也就是防粘連層2。

(二)制備復(fù)合結(jié)構(gòu)：制備靜電紡絲原液：選擇殼聚糖、聚乳酸比例50：50，溶于六氟異丙醇中，超聲震蕩、過(guò)濾，待用。

將上述溶液加入到紡絲裝置推注裝置中，調(diào)節(jié)注射泵速率10ml/h；高壓發(fā)生器電壓20KV，接收裝置負(fù)壓5KV，開(kāi)始靜電紡絲，制得由納米纖維構(gòu)成的功能層1，將功能層1和防粘連層2交聯(lián)，制得以防粘連層2為基底，功能層1厚度為0.2mm的交聯(lián)復(fù)合結(jié)構(gòu)。其中納米纖維平均直徑200nm，平均孔徑150nm。

將上述復(fù)合結(jié)構(gòu)，固定于恒溫拉伸裝置的夾具上，溫度50℃，拉伸率30％，進(jìn)行熱拉伸，然后置于鏡面熱壓輥下熱壓成型，溫度45℃；

成型后的復(fù)合膜片經(jīng)過(guò)干燥、裁剪、滅菌即制具備防粘連功能的硬腦膜補(bǔ)片。

實(shí)施例2

(一)制備致密膜：選擇己內(nèi)酯改性聚乳酸，己內(nèi)酯比例15％，作為共聚高分子原料，重均分子量20萬(wàn)，加熱吹塑成膜，制得0.02mm厚度的柔軟的致密膜。

(二)制備復(fù)合結(jié)構(gòu)：制備靜電紡絲原液：選擇聚乳酸、PEG6000比例70：30溶于三氯甲烷中，超聲震蕩、過(guò)濾，待用。

將上述溶液加入到紡絲裝置推注裝置中，調(diào)節(jié)注射泵速率10ml/h；高壓發(fā)生器電壓22KV，接收裝置負(fù)壓5KV，開(kāi)始靜電紡絲，制得功能層，將功能層和防粘連層交聯(lián)，制得以防粘連層為基底，功能層厚度為0.2mm的交聯(lián)復(fù)合結(jié)構(gòu)。其中納米纖維平均直徑200nm，平均孔徑150nm。

將上述復(fù)合結(jié)構(gòu)，固定于恒溫拉伸裝置的夾具上，溫度80℃，拉伸率20％，進(jìn)行熱拉伸，然后置于鏡面熱壓輥下熱壓成型，溫度100℃；

成型后的復(fù)合膜片經(jīng)過(guò)干燥、裁剪、滅菌即制具備防粘連功能的硬腦膜補(bǔ)片。

實(shí)施例3

用實(shí)施例1、2制得的硬腦膜補(bǔ)片進(jìn)行家兔動(dòng)物試驗(yàn)

選擇健康家兔，全麻狀態(tài)下人為制造部分硬腦膜缺損，然后植入硬腦膜補(bǔ)片實(shí)施修補(bǔ)， 縫合固定。術(shù)后對(duì)動(dòng)物實(shí)施常規(guī)喂養(yǎng)和定期觀察。術(shù)后6個(gè)月，按標(biāo)準(zhǔn)要求提取組織標(biāo)本，制備病例切片。材料明顯降解，有極少量殘留，膠原纖維增多，界面處有輕微囊壁形成；術(shù)后12月，切取組織標(biāo)本，無(wú)材料殘留，硬腦膜愈合良好，僅見(jiàn)縫線痕跡，腦組織正常，無(wú)不良反應(yīng)。

本發(fā)明的防粘連的復(fù)合硬腦膜補(bǔ)片及其制備方法，面向大腦的一層為致密膜設(shè)計(jì)，表面光滑，相對(duì)其它紡絲或編制類(lèi)產(chǎn)品更能防粘連，有效杜絕腦脊液滲漏；背向大腦的一層為納米纖維功能層，有利與細(xì)胞附著，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，加速硬腦膜修復(fù)；且致密膜與納米纖維功能層交聯(lián)復(fù)合，其防粘連效果更好，更能杜絕滲漏的問(wèn)題。且加工工藝中，對(duì)復(fù)合補(bǔ)片創(chuàng)新性的采用雙向熱拉伸工藝，通過(guò)該工藝處理，補(bǔ)片更柔軟，納米纖維層更蓬松，更有利于細(xì)胞著附；通過(guò)一定溫度壓力下的熱壓處理，有效杜絕納米纖維層的纖維脫落，補(bǔ)片外觀更整潔，更具安全性。其制備方法簡(jiǎn)單，十分具有實(shí)用價(jià)值。

在此說(shuō)明書(shū)中，本發(fā)明已參照其特定的實(shí)施例作了描述。但是，很顯然仍可以做出各種修改和變換而不背離本發(fā)明的精神和范圍。因此，說(shuō)明書(shū)應(yīng)被認(rèn)為是說(shuō)明性的而非限制性的。