本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種人參皂苷Rh2的治療急性心梗的用途。

背景技術(shù)：

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因持久而嚴(yán)重的心肌缺血所致的部分心肌急性壞死。急性心肌梗塞是指冠狀動脈急性閉塞，血流中斷，所引起的局部心肌的缺血性壞死，急性心梗為冠心病嚴(yán)重類型?；静∫蚴枪跔顒用}粥樣硬化，造成管腔嚴(yán)重狹窄和心肌供血不足，而側(cè)支循環(huán)未充分建立。在此基礎(chǔ)上，一旦血供進(jìn)一步急劇減少或中斷，使心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血達(dá)1小時以上，即可發(fā)生心肌梗死。在臨床上常表現(xiàn)為胸痛、急性循環(huán)功能障礙以及反映心肌損傷、缺血和壞死等一系列特征性的心電圖改變。臨床表現(xiàn)常有持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)功能障礙、心律失常、心功能衰竭、發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)和血清心肌損傷標(biāo)記酶的升高以及心肌急性損傷與壞死的心電圖進(jìn)行性演變。中國近年來呈明顯上升趨勢，每年新發(fā)至少50萬，現(xiàn)患至少200萬。

人參皂苷Rh2(Ginsenoside Rh2)是一種天然的皂苷類化合物，主要存在于三七中。雖然，200510078482.3(CN1879640A)公開了：人參皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收縮力的用途，但是，尚無文獻(xiàn)報道人參皂苷CK能夠用于治療急性心肌梗死，由于急性心肌梗死的治療與增加心肌收縮力無關(guān)，因此，CN1879640A與本申請沒有關(guān)系，本發(fā)明具備創(chuàng)新性。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的旨在提供一種人參皂苷Rh2的治療急性心梗的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明提供了一種人參皂苷Rh2在制備治療急性心梗的藥物組合物上應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種人參皂苷Rh2在制備治療急性心梗的藥物組合物上應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種人參皂苷Rh2在制備治療或預(yù)防急性心梗的藥物組合物的應(yīng)用

本發(fā)明的第二方面是提供了一種治療或預(yù)防心肌梗死的藥物組合物，它包含治療有效量的人參皂苷Rh2，人參皂苷Rh2的濃度為1-36mg/kg，優(yōu)選4.1mg/kg。

附圖說明

圖1 人參皂苷Rh2對大鼠急性心肌梗死面積百分比的影響

圖2 大鼠心肌梗死各處理組的病理圖片具體實施方式

圖3 三七皂苷Fe對大鼠急性心肌梗死面積百分比的影響

圖4 三七皂苷R1對大鼠急性心肌梗死面積百分比的影響

本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn)：人參皂苷Rh2可以明顯減少大鼠的缺血心肌的梗死面積。因此，人參皂苷Rh2有望開發(fā)成為一種治療急性心肌梗死的藥物，所述的治療藥物可以是各種形式的物質(zhì)，包括但不限于：藥物、保健品、食品、日用品等等。用人參皂苷Rh2制備的這些治療藥物，可用于防治急性心肌梗死發(fā)生等。

本發(fā)明的人參皂苷Rh2可通過商業(yè)途徑從Sigma化學(xué)公司、成都曼斯特生物科技有限公司等處購買獲得，或者用本領(lǐng)域的常規(guī)方法從三七皂苷中分離獲得。其純度均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。

以將本發(fā)明的人參皂苷Rh2制成藥物為例。本發(fā)明的人參皂苷Rh2可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本發(fā)明的人參皂苷Rh2及可藥用載體。較佳地，本發(fā)明的藥物組合物含有0.1-99.9％重量百分比的作為活性成分的本發(fā)明的人參皂苷Rh2。“可藥用載體”不會破壞本發(fā)明的人參皂苷Rh2的藥學(xué)活性，同時其有效用量，即能發(fā)揮藥物載體作用時的用量對人體無毒。

所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

其他常用的藥物輔料如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無水乳糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)以及吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋劑、潤濕劑等。

本發(fā)明的人參皂苷Rh2以及其藥物組合物可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備并可以通過腸道或非腸道或局部途徑給藥?？诜苿┌z囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等；非腸道給藥制劑包括注射液等；局部給藥制劑包括霜劑、貼劑、軟膏劑、噴霧劑等。優(yōu)選為口服制劑。

本發(fā)明的人參皂苷Rh2以及其藥物組合物的給藥途徑可以為口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈、尿道、陰道等。

除了制成藥物之外，亦可在本發(fā)明的人參皂苷Rh2中加入抗氧化劑、色素、酶制劑等各種食品添加劑，按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成保健食品。

下面結(jié)合具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分?jǐn)?shù)、比率、比例、或份數(shù)按重量計。

除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。

本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本專利說明書所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。

人參皂苷Rh2對手術(shù)大鼠心肌梗死面積的減少作用、抗心肌缺血的作用，使AMI模型大鼠心肌梗死面積減少26％。通過與Fc的等摩爾濃度給藥，F(xiàn)c(8mg/kg)和Rh2(4.1mg/kg)劑量比較，Rh2的效果明顯好于Fc(分別為：9.4％和13.5％)。

實施例1

一.實驗材料

1.1藥材

人參皂苷Rh2(分子量622.44，HPLC純度≥99％，中藥研究所)；丹參注射液(購自于上海綠谷藥業(yè)，批號：1505031)；

1.2實驗動物

體重220±20g的SD大鼠，由上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，動物合格證號：SYXK(滬)2008-0016。置于常規(guī)飼養(yǎng)環(huán)境，自由進(jìn)食和飲水。

二.方法：

模型制作方法：SD大鼠30只(上海中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心提供)，體重：320—370g。大鼠戊巴比妥(35mg/kg)麻醉，仰臥固定；頸部正中切開，分離氣管，行氣管切開術(shù)，插入呼吸管，調(diào)節(jié)好呼吸機(jī)的頻率與潮氣量；經(jīng)胸骨正中切口開胸(3-4肋間)，細(xì)手術(shù)針，六號線，從左心耳處入針，肺動脈圓錐處出針結(jié)扎。判斷縫扎前降支成功的

標(biāo)準(zhǔn)采用肉眼觀察(前降支供血區(qū)變暗或蒼白)，便迅速關(guān)胸。假手術(shù)組只穿線繞過左冠狀動脈前降支而不結(jié)扎，余同手術(shù)組。

TTC染色：-20℃凍存，至心臟凍硬取出，沿左室長軸將心臟切為5～6片，每片厚3～4mm。然后置于0.5％TTC溶液中，37℃孵育15min,取出心肌片于4％甲醛溶液中固定。

指標(biāo)采集：心肌片呈兩種不同的顏色，紅色為正常心肌組織；白色或灰黑色為壞死心肌組織。將心肌按兩種不同的顏色分別剪下用濾紙吸干水分，稱取重量。按如下公式計算:心肌缺血面積(％)＝心臟總重÷梗死心肌重量×100％。同時，采集部分心臟進(jìn)行病理切片分析。

三.實驗設(shè)計

2.2.5大鼠急性心肌梗死實驗設(shè)計

手術(shù)空白組：5只，手術(shù)后給予0.9％生理鹽水(NS)。

陽性藥組：5只，手術(shù)后給予丹參注射液(23mg/kg)。

Fc組：5只，手術(shù)后給予三七皂苷Fc(8mg/kg)。

Rh2給藥組：5只，手術(shù)后給予人參皂苷Rh2(4.1mg/kg)。

四.結(jié)論：

圖1表明:人參皂苷Rh2具有明顯減少手術(shù)大鼠心肌梗死面積百分比的作用。并且，空白對照組組與4.1mg/kg給藥組具有明顯的差異顯著性(P＜0.001)。各給藥組與control組比較均有顯著性差異。

圖2表明：人參皂苷Rh2處理組的梗死面積明顯小于對照組(P＜0.001)。

陽性藥DS(丹參注射液)、Fe組的效果比較

空白對照 陽性藥DS(23mg/kg) 三七皂苷Fe(4.1mg/kg)

33.09 19.13 45.36

陽性藥DS(丹參注射液)、R1組的效果比較

空白對照 陽性藥(23mg/kg) 三七皂苷R1(4.1mg/kg)

33.09 19.13 32.9

實施例2

一種人參皂苷Rh2的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑：

取人參皂苷Rh2溶于少量水；微晶纖維素，甘露醇，羧甲基淀粉鈉分別過100目篩混合均勻，加入人參皂苷Rh2溶液并充分?jǐn)嚢瑁?％羥乙基甲基纖維素溶液為粘合劑制軟材，過80目篩制顆粒，濕顆粒于40℃烘箱鼓風(fēng)干燥；干顆粒過80目篩整粒，與硬脂酸鈣混勻，灌膠囊。

實施例3

一種人參皂苷Rh2的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑：

取人參皂苷Rh2溶于少量水；微晶纖維素，甘露醇，羧甲基淀粉鈉分別過100目篩混合均勻，加入人參皂苷Rg3溶液并充分?jǐn)嚢瑁?％羥乙基甲基纖維素溶液為粘合劑制軟材，過80目篩制顆粒，濕顆粒于40℃烘箱鼓風(fēng)干燥；干顆粒過80目篩整粒，壓片。

實施例4

一種人參皂苷Rh2的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成：

人參皂苷Rh2 20mg

注射用水加至 1000.0mL；

將人參皂苷Rh2，加注射用水調(diào)至總量1000ml，用無菌濾板下襯0.22um微孔濾膜過濾，分裝，即得。

實施例5

一種人參皂苷Rh2的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成：

人參皂苷Rh2 50.0mg

制成500ml注射液，分裝，凍干，即得；

加500ml注射用水溶解，得溶液I，80℃保溫，備用；另取人參皂苷Rh250mg加適量注射用水使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進(jìn)行溶解，保溫60分鐘，然后放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝1000支，凍干，即得。

凍干工藝為，先-15℃冷凍成型，再-40℃冷凍降溫，冷凍下真空干燥，36小時后，緩緩升溫，直至25℃封蓋，即得。

實施例6

實施例2-5的產(chǎn)品在制備在制備治療急性心梗的藥物組合物上應(yīng)用。

實施例2-5的產(chǎn)品對治療急性心梗的藥物組合物效果顯著。