本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，特別是涉及一種人參皂苷CK的治療急性心梗的用途。

背景技術：

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因持久而嚴重的心肌缺血所致的部分心肌急性壞死。急性心肌梗塞是指冠狀動脈急性閉塞，血流中斷，所引起的局部心肌的缺血性壞死，急性心梗為冠心病嚴重類型。基本病因是冠狀動脈粥樣硬化，造成管腔嚴重狹窄和心肌供血不足，而側支循環(huán)未充分建立。在此基礎上，一旦血供進一步急劇減少或中斷，使心肌嚴重而持久地急性缺血達1小時以上，即可發(fā)生心肌梗死。在臨床上常表現(xiàn)為胸痛、急性循環(huán)功能障礙以及反映心肌損傷、缺血和壞死等一系列特征性的心電圖改變。臨床表現(xiàn)常有持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)功能障礙、心律失常、心功能衰竭、發(fā)熱、白細胞計數(shù)和血清心肌損傷標記酶的升高以及心肌急性損傷與壞死的心電圖進行性演變。中國近年來呈明顯上升趨勢，每年新發(fā)至少50萬，現(xiàn)患至少200萬。

人參皂苷CK(Ginsenoside CK)是一種天然的皂苷類化合物，主要存在于三七中。雖然，200510078482.3(CN1879640A)公開了：人參皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收縮力的用途，但是，尚無文獻報道人參皂苷CK能夠用于治療急性心肌梗死，由于急性心肌梗死的治療與增加心肌收縮力無關，因此，CN1879640A與本申請沒有關系，本發(fā)明具備創(chuàng)新性。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的旨在提供一種人參皂苷CK的治療急性心梗的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明提供了一種人參皂苷CK在制備治療急性心梗的藥物組合物上應用。

本發(fā)明提供了一種人參皂苷CK在制備預防急性心梗的藥物組合物上應用。

本發(fā)明提供了一種人參皂苷CK在制備治療或預防急性心梗的藥物組合物的應用

本發(fā)明的第二方面是提供了一種治療或預防心肌梗死的藥物組合物，它包含治療有效量的人參皂苷CK，人參皂苷CK的濃度為1-36mg/kg，優(yōu)選4.1mg/kg。

本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn)：人參皂苷CK可以明顯減少大鼠的缺血心肌的梗死面積。因此，人參皂苷CK有望開發(fā)成為一種治療急性心肌梗死的藥物，所述的治療藥物可以是各種形式的物質，包括但不限于：藥物、保健品、食品、日用品等等。用人參皂苷CK制備的這些治療藥物，可用于防治急性心肌梗死發(fā)生等。

本發(fā)明的人參皂苷CK可通過商業(yè)途徑從Sigma化學公司、成都曼斯特生物科技有限公司等處購買獲得，或者用本領域的常規(guī)方法從三七皂苷中分離獲得。其純度均符合藥用標準。

以將本發(fā)明的人參皂苷CK制成藥物為例。本發(fā)明的人參皂苷CK可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本發(fā)明的人參皂苷CK及可藥用載體。較佳地，本發(fā)明的藥物組合物含有0.1-99.9％重量百分比的作為活性成分的本發(fā)明的人參皂苷CK?！翱伤幱幂d體”不會破壞本發(fā)明的人參皂苷CK的藥學活性，同時其有效用量，即能發(fā)揮藥物載體作用時的用量對人體無毒。

所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、水、鹽、電解質如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

其他常用的藥物輔料如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無水乳糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)以及吸收促進劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋劑、潤濕劑等。

本發(fā)明的人參皂苷CK以及其藥物組合物可按本領域常規(guī)方法制備并可以通過腸道或非腸道或局部途徑給藥。口服制劑包括膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等；非腸道給藥制劑包括注射液等；局部給藥制劑包括霜劑、貼劑、軟膏劑、噴霧劑等。優(yōu)選為口服制劑。

本發(fā)明的人參皂苷CK以及其藥物組合物的給藥途徑可以為口服、舌下、經皮、經肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈、尿道、陰道等。

除了制成藥物之外，亦可在本發(fā)明的人參皂苷CK中加入抗氧化劑、色素、酶制劑等各種食品添加劑，按本領域的常規(guī)方法制成保健食品。

下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分數(shù)、比率、比例、或份數(shù)按重量計。

除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。

本發(fā)明提到的上述特征，或實施例提到的特征可以任意組合。本專利說明書所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。

人參皂苷CK對手術大鼠心肌梗死面積的減少作用、抗心肌缺血的作用，使AMI模型大鼠心肌梗死面積減少29％。通過與Fc的等摩爾濃度給藥，三七皂苷Fc(8mg/kg)和人參皂苷CK(4.1mg/kg)劑量比較，CK的效果明顯優(yōu)于Fc(分別為：5.4％和13.5％)。

附圖說明

圖1人參皂苷CK對大鼠急性心肌梗死面積百分比的影響

圖2大鼠心肌梗死各處理組的病理圖片具體實施方式

圖3三七皂苷Fe對大鼠急性心肌梗死面積百分比的影響

圖4三七皂苷R1對大鼠急性心肌梗死面積百分比的影響

實施例1

一.實驗材料

1.1藥材

人參皂苷CK(分子量622.44，HPLC純度≥99％，上海中醫(yī)藥大學中藥研究所)；三七皂苷Fe、三七皂苷R1(HPLC純度≥99％，上海中醫(yī)藥大學中藥研究所)),丹參注射液(購自于上海綠谷藥業(yè)，批號：1505031)；

1.2實驗動物

體重220±20g的SD大鼠，由上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SYXK(滬)2008-0016。置于常規(guī)飼養(yǎng)環(huán)境，自由進食和飲水。

二.方法：

模型制作方法：SD大鼠(上海中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供)，體重：220—270g。大鼠戊巴比妥(35mg/kg)麻醉，仰臥固定；頸部正中切開，分離氣管，行氣管切開術，插入呼吸管，調節(jié)好呼吸機的頻率與潮氣量；經胸骨正中切口開胸(3-4肋間)，細手術針，六號線，從左心耳處入針，肺動脈圓錐處出針結扎。判斷縫扎前降支成功的

標準采用肉眼觀察(前降支供血區(qū)變暗或蒼白)，便迅速關胸。假手術組只穿線繞過左冠狀動脈前降支而不結扎，余同手術組。

TTC染色：-20℃凍存，至心臟凍硬取出，沿左室長軸將心臟切為5～6片，每片厚3～4mm。然后置于0.5％TTC溶液中，37℃孵育15min,取出心肌片于4％甲醛溶液中固定。

指標采集：心肌片呈兩種不同的顏色，紅色為正常心肌組織；白色或灰黑色為壞死心肌組織。將心肌按兩種不同的顏色分別剪下用濾紙吸干水分，稱取重量。按如下公式計算:心肌缺血面積(％)＝心臟總重÷梗死心肌重量×100％。同時，采集部分心臟進行病理切片分析。

三.實驗設計

2.2.5大鼠急性心肌梗死實驗設計

手術空白組：5只，手術后給予0.9％生理鹽水(NS)。

陽性藥組：5只，手術后給予丹參注射液(23mg/kg)。

Fc組：5只，手術后給予三七皂苷Fc(8mg/kg)。

CK給藥組：5只，手術后給予人參皂苷CK(4.1mg/kg)。

三七皂苷Fe：5只，手術后給予三七皂苷Fe(4.1mg/kg)

三七皂苷R1：5只，手術后給予三七皂苷R1(4.1mg/kg)

四.結論：

圖1表明:人參皂苷CK具有明顯減少手術大鼠心肌梗死面積百分比的作用。并且，空白對照組與4.1mg/kg給藥組具有明顯的差異顯著性(P＜0.001)。各給藥組與control組比較均有顯著性差異。

圖2表明：人參皂苷CK處理組的梗死面積明顯小于對照組(P＜0.001)。

Fc、CK組的效果比較

實施例2

一種人參皂苷CK的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑：

取人參皂苷CK溶于少量水；微晶纖維素，甘露醇，羧甲基淀粉鈉分別過100目篩混合均勻，加入人參皂苷CK溶液并充分攪拌，2％羥乙基甲基纖維素溶液為粘合劑制軟材，過80目篩制顆粒，濕顆粒于40℃烘箱鼓風干燥；干顆粒過80目篩整粒，與硬脂酸鈣混勻，灌膠囊。

實施例3

一種人參皂苷CK的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑：

取人參皂苷CK溶于少量水；微晶纖維素，甘露醇，羧甲基淀粉鈉分別過100目篩混合均勻，加入人參皂苷CK溶液并充分攪拌，2％羥乙基甲基纖維素溶液為粘合劑制軟材，過80目篩制顆粒，濕顆粒于40℃烘箱鼓風干燥；干顆粒過80目篩整粒，壓片。

實施例4

一種人參皂苷CK的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成：

人參皂苷CK 20mg

注射用水加至1000.0mL；

將人參皂苷CK，加注射用水調至總量1000ml，用無菌濾板下襯0.22um微孔濾膜過濾，分裝，即得。

實施例5

一種人參皂苷CK的藥物制劑，它是由以下重量配比的原料制成：

人參皂苷CK 50.0mg

制成500ml注射液，分裝，凍干，即得；

加500ml注射用水溶解，得溶液I，80℃保溫，備用；另取人參皂苷CK 50mg加適量注射用水使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進行溶解，保溫60分鐘，然后放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝1000支，凍干，即得。

凍干工藝為，先-15℃冷凍成型，再-40℃冷凍降溫，冷凍下真空干燥，36小時后，緩緩升溫，直至25℃封蓋，即得。

實施例6

實施例2-5的產品在制備在制備治療急性心梗的藥物組合物上應用。

實施例2-5的產品對治療急性心梗的藥物組合物效果顯著。