本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有艾葉的具有止痛功效的中藥組合物。
背景技術(shù)：
骨傷科軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病變主要包括跌撲、刀傷、毆打、閃壓、擦傷以及運(yùn)動(dòng)損傷等導(dǎo)致局部或者全身的疼痛、腫脹、傷筋、踴損、出血、皮膚青紫等外傷現(xiàn)象，也包括呼吸時(shí)內(nèi)部刺痛等內(nèi)臟損傷。如果發(fā)生跌打損傷后不及時(shí)治療，易出現(xiàn)了微循環(huán)障礙，造成了軟組織的血液沉積物的形成，從而引發(fā)無菌性炎癥及組織腫脹疼痛；導(dǎo)致肌肉、肌腱的粘連、缺血性攣縮、關(guān)節(jié)內(nèi)外的粘連等癥狀。
中醫(yī)認(rèn)為骨損傷，皮肉首當(dāng)其沖，傷筋骨，則肢體正?；顒?dòng)受制；傷氣，則氣機(jī)運(yùn)行失常，聚而不散，升降失調(diào)，氣為血帥，氣滯則血凝；傷血，則“血流不能循經(jīng)流注，或血行之道不能宣通”，損傷出血者，可向體外溢出，而淤血阻滯則經(jīng)絡(luò)痹塞，氣血運(yùn)行受阻，致血脈失養(yǎng)，變生諸癥，淤血不去而新血不生，氣血凝滯不通，故見痞塊疼痛，郁熱化火，釀而化膿，遂呈紅腫熱痛，而軀體受損，氣血凝滯，營衛(wèi)不周，腠理空疏，久之風(fēng)濕之邪乘虛侵襲，阻于肌膚，注入脈絡(luò)，停著關(guān)節(jié)，致風(fēng)濕癥，治當(dāng)活血祛瘀，行氣止痛，兼以驅(qū)風(fēng)，舒筋活絡(luò)。
目前，國內(nèi)外對(duì)治療此類疾病的療效并不顯著，毒性和刺激性大，治療方法不方便。西醫(yī)治療骨損傷需要手術(shù)、打石膏、綁支架、打消炎針等等，醫(yī)療費(fèi)用較大.西醫(yī)常使用的扶他林乳膠劑等，不良反應(yīng)較多，主要有皮膚瘙癢、發(fā)紅、刺痛等；中成藥主要有兩種：即內(nèi)服中成藥，如中華跌打丸、云南白藥、三七傷藥片、三七片、七厘散等；以及外用中成藥，如治傷酊、吊筋藥、活血膏等，見效慢、療程長(zhǎng)、遠(yuǎn)程療效差，故發(fā)明一種療效高、費(fèi)用低、安全可靠、使用方便的止痛藥物是個(gè)必然趨勢(shì)。
中國專利申請(qǐng)201110206521.9公開了一種消腫止痛的藥物組合物，它主要是由桑枝、秦椒、松節(jié)、一包針、一口盅、川烏、生草烏、白花蛇、全蟲、麝香、艾葉、紅花、麻黃、花椒、肉桂和干姜按一定重量配比制備而成，該發(fā)明藥物組合物選用中草藥制成制劑，毒副作用小，標(biāo)本兼治，但治愈率較低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種具有消腫止痛、活血通絡(luò)功效的中藥組合物。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明人依據(jù)中醫(yī)理論的研究及臨床反復(fù)的試驗(yàn)和驗(yàn)證，提供了一種含有艾葉的具有止痛功效的中藥組合物，該中藥組合物主要由以下重量份數(shù)的原料制備而成：
艾葉22-28份、石椒草18-26份、羌活15-21份、三七13-19份、乳香15-20份、沒藥15-18份、桂枝10-16份、紫蘇11-17份、積雪草8-14份、當(dāng)歸12-17份、玫瑰花10-15份、佛手9-16份和甘草5-12份。
從組方數(shù)量范圍內(nèi)優(yōu)選出治療效果最好的3個(gè)原料配比為：
配方1：艾葉22份、石椒草18份、羌活15份、三七13份、乳香15份、沒藥15份、桂枝10份、紫蘇11份、積雪草8份、當(dāng)歸12份、玫瑰花10份、佛手9份和甘草5份。
配方2：艾葉26份、石椒草24份、羌活18份、三七16份、乳香17份、沒藥17份、桂枝13份、紫蘇14份、積雪草12份、當(dāng)歸15份、玫瑰花13份、佛手14份和甘草9份。
配方3：艾葉28份、石椒草26份、羌活21份、三七19份、乳香20份、沒藥18份、桂枝16份、紫蘇17份、積雪草14份、當(dāng)歸17份、玫瑰花15份、佛手16份和甘草12份。
本發(fā)明中藥組合物所用中藥材的來源、性味、歸經(jīng)及功效：
艾葉：本品為菊科植物艾的干燥葉。味辛、苦；性溫。歸肝、脾、腎經(jīng)。散寒止痛，溫經(jīng)止血，用于吐血，衄血；外治皮膚瘙癢。
石椒草：本為蕓香科松風(fēng)草屬植物石椒草的全草。味苦、辛；性涼。歸肺、胃經(jīng)。清熱解毒，活血止痛，用于感冒，扁桃體炎，腮腺炎，支氣管炎，胃痛腹脹，血栓閉塞性脈管炎，腰痛，跌打損傷。
羌活：本品為傘形科植物羌活的干燥根莖及根。味辛、苦；性溫。歸膀胱、腎經(jīng)。散寒，祛風(fēng)，除濕，止痛，用于風(fēng)寒感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，肩背酸痛。
三七：本品為五加科植物三七的干燥根。味甘、微苦；性溫。歸肝、胃經(jīng)。散瘀止血，消腫定痛，用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹剌痛，跌撲腫痛。
乳香：本品為橄欖科乳香樹屬植物乳香樹、野乳香樹等，以其樹干皮部傷口滲出的油膠樹脂入藥。味辛、苦；性溫。歸心、肝、脾經(jīng)。活血止痛，用于心腹諸痛，筋脈拘攣，跌打損傷，瘡癰腫痛；外用消腫生肌。
沒藥：橄欖科沒藥屬植物沒藥樹及同屬他種植物的樹干皮部滲出的油膠樹脂。味苦；性平。歸肝經(jīng)。散瘀止痛，外用消腫生肌，用于跌打淤血腫痛，癰疽腫痛，胸腹諸痛；外用治瘡口久不收斂。
桂枝：本品為樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘；性溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣，用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。
紫蘇：本品為唇形科植物大葉香薷的全草或根。味辛；性涼。歸肝、腎經(jīng)。發(fā)表宣肺，清熱解毒，主風(fēng)熱感冒，岳熱咳嗽，咽喉腫痛，瘡癤腫毒。
積雪草：本品為傘形科植物積雪草的干燥全草。味苦、辛；性寒。歸肝、脾、腎經(jīng)。清熱利濕，解毒消腫，用于濕熱黃疸，中暑腹瀉，砂淋血淋，癰腫瘡毒，跌撲損傷。
當(dāng)歸：本品為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根。味甘、辛；性溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便，用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍，酒當(dāng)歸活血通經(jīng)，用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。
玫瑰花：本品為薔薇科植物玫瑰的干燥花蕾。味甘、微苦；性溫。歸肝、脾經(jīng)。行氣解郁，和血，止痛，用于肝胃氣痛，食少嘔惡，月經(jīng)不調(diào)，跌撲傷痛。
佛手：本品為薔薇科植物淺裂銹毛莓的果實(shí)。味微苦、辛；性平。歸肝、腎經(jīng)?；钛寡谎a(bǔ)腎接骨，主跌打損傷；外傷出血；陳舊性骨折。
甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘；性平。歸經(jīng)，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥，用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
本發(fā)明中藥組方的組方分析：
依據(jù)中醫(yī)對(duì)具有止痛功效的辨證和中藥材的配伍理論，結(jié)合現(xiàn)代人的身體素質(zhì)和現(xiàn)代制藥技術(shù)的特點(diǎn)，合理科學(xué)的搭配各味藥材，形成本發(fā)明中藥組方。本發(fā)明組方是以艾葉、石椒草和羌活為君藥，活血止痛，溫經(jīng)止血，散寒止痛；以三七、乳香和沒藥為臣藥，散瘀止痛，消腫生?。灰怨鹬?、紫蘇和積雪草為佐藥，消腫定痛，清熱解毒；以當(dāng)歸、玫瑰花、佛手和甘草為使藥，活血通經(jīng)，緩急止痛，調(diào)和諸藥；君臣佐使諸藥配合，協(xié)同促進(jìn)，相輔相成，最終達(dá)到消腫止痛、活血化瘀、祛風(fēng)除濕的功效，適用于跌打損傷、局部瘀腫、筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病等屬血瘀阻滯、寒濕內(nèi)侵形成疼痛的患者。
相應(yīng)的，本發(fā)明還提供相應(yīng)的制造工藝將該中藥組合物在保證療效的前提下制成方便易用的成品制劑。本發(fā)明中藥組合物的制備方法包括以下步驟：
S1：按中藥組方分別稱取各味藥材，粉碎后備用；
S2：于藥材中加入初始藥材5-8倍重量的水，浸泡12-20小時(shí)，煎煮2-4小時(shí)，過濾；濾渣加入初始藥材6-9倍重量的水，煎煮1-3小時(shí)，過濾并保留濾渣；合并濾液，濃縮至60-70℃相對(duì)密度為1.10-1.25的濃縮液備用；
S3、于S2中最后一次煎煮后的濾渣中加入初始藥材7-10倍重量的濃度65-75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-5小時(shí)，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60-70℃相對(duì)密度為1.10-1.25的濃縮液備用；
S4：將S2和S3所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60-70℃相對(duì)密度為1.30-1.35的中藥浸膏，備用；
S5：于S4所得的中藥浸膏中添加輔料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床需要的成品制劑，如凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、噴霧劑、搽劑或貼劑等。
本發(fā)明中藥組合物，源于我國中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代藥理的研究成果，經(jīng)過藥效學(xué)試驗(yàn)研究、臨床實(shí)踐治療應(yīng)用，證明其在止痛功效方面療效確切，無不良反應(yīng)，有消腫止痛、活血化瘀、祛風(fēng)除濕的功效，適用于跌打損傷、局部瘀腫、筋腱軟組織損傷及骨關(guān)節(jié)病等屬血瘀阻滯、寒濕內(nèi)侵形成的疼痛。本發(fā)明中藥組合物無皮膚刺激性，皮膚吸收快，鎮(zhèn)痛效果顯著，針對(duì)性強(qiáng)，生物利用度高，無毒副作用。
具體實(shí)施方式
以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，均包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
實(shí)施例l
本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：
艾葉22份、石椒草18份、羌活15份、三七13份、乳香15份、沒藥15份、桂枝10份、紫蘇11份、積雪草8份、當(dāng)歸12份、玫瑰花10份、佛手9份和甘草5份。
制備方法：
S1：按中藥組方分別稱取各味藥材，粉碎后備用；
S2：于藥材中加入初始藥材8倍重量的水，浸泡12小時(shí)，煎煮3小時(shí)，過濾；濾渣加入初始藥材6倍重量的水，煎煮2小時(shí)，過濾并保留濾渣；合并濾液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.10的濃縮液備用；
S3、于S2中最后一次煎煮的濾渣中加入初始藥材8倍重量的濃度70%的乙醇，回流提取2次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60℃相對(duì)密度為1.10的濃縮液備用；
S4：將S2和S3所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.30的中藥浸膏，備用；
S5：于S4所得的中藥浸膏中添加輔料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成軟膏劑。
實(shí)施例2
本發(fā)明實(shí)施例2中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：
艾葉26份、石椒草24份、羌活18份、三七16份、乳香17份、沒藥17份、桂枝13份、紫蘇14份、積雪草12份、當(dāng)歸15份、玫瑰花13份、佛手14份和甘草9份。
制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3
本發(fā)明實(shí)施例3中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：
艾葉28份、石椒草26份、羌活21份、三七19份、乳香20份、沒藥18份、桂枝16份、紫蘇17份、積雪草14份、當(dāng)歸17份、玫瑰花15份、佛手16份和甘草12份。
制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4
本發(fā)明實(shí)施例4中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：
艾葉23份、石椒草20份、羌活17份、三七15份、乳香17份、沒藥17份、桂枝12份、紫蘇13份、積雪草9份、當(dāng)歸13份、玫瑰花11份、佛手10份和甘草6份。
制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5
本發(fā)明實(shí)施例5中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：
艾葉27份、石椒草14份、羌活19份、三七18份、乳香18份、沒藥16份、桂枝15份、紫蘇16份、積雪草13份、當(dāng)歸16份、玫瑰花14份、佛手15份和甘草11份。
制備方法同實(shí)施例1。
藥效學(xué)試驗(yàn)
試驗(yàn)例一、本發(fā)明中藥組合物外用制劑皮膚刺激性試驗(yàn)研究
1、試驗(yàn)動(dòng)物：取清潔級(jí)白色豚鼠40只，體重320~400g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，皮膚完整組和皮膚破損組各兩組，每組10只。
2、一次給藥的皮膚刺激性試驗(yàn)：采用同體自身左右對(duì)比法，在左側(cè)去毛區(qū)涂受試藥物，右側(cè)去毛區(qū)涂空白基質(zhì)作為對(duì)照組。于給藥前24小時(shí)將豚鼠脊柱兩側(cè)去毛，去毛面積約為45cm2（5cm×9cm）。皮膚破損組豚鼠，去毛后用粗鈍的刀片將去毛消毒皮膚劃破，以滲血為度，左右兩側(cè)皮膚的破損程度基本一致。皮膚完整組和皮膚破損組均在左側(cè)去毛區(qū)外涂本發(fā)明實(shí)施例3制備得到的軟膏劑1g，右側(cè)涂本發(fā)明實(shí)施例3不含藥物的空白基質(zhì)，用消毒紗布和膠布將涂藥區(qū)覆蓋固定。給藥24小時(shí)后，用溫水除去殘留藥物后1、24、48、72小時(shí)，用肉眼觀察，按表1進(jìn)行評(píng)分、記錄，按表2評(píng)價(jià)受試藥物的皮膚刺激性。
3、多次給藥的皮膚刺激性試驗(yàn)：試驗(yàn)方法與觀察仍按一次給藥試驗(yàn)進(jìn)行，但每天給藥一次，連續(xù)一周，末次給藥后1、24、48、72小時(shí)，用肉眼觀察，按表1進(jìn)行評(píng)分、記錄，按表2評(píng)價(jià)受試藥物的皮膚刺激性。
表1 皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
表2 皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
4、試驗(yàn)結(jié)果：如表3、表4所示。
表3 本發(fā)明中藥組合物一次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果
表4 本發(fā)明中藥組合物一次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果
5、試驗(yàn)結(jié)論：
通過表3和表4的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明中藥組合物與空白基質(zhì)一次給藥和多次給藥對(duì)正常皮膚與破損皮膚的平均反應(yīng)分值均無差異，其中，對(duì)正常皮膚組，所有受試動(dòng)物均無刺激性反應(yīng)，對(duì)受損皮膚組，給藥1h后個(gè)別動(dòng)物有輕度紅斑或輕度水腫的反應(yīng)，但所有試驗(yàn)動(dòng)物的平均反應(yīng)分值低于0.5，屬于無刺激性。本發(fā)明中藥組合物一次用藥和多次用藥皮膚刺激性試驗(yàn)說明，本發(fā)明中藥組合物作用溫和，對(duì)皮膚無刺激性，安全性高。
試驗(yàn)例二、本發(fā)明中藥組合物對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛的試驗(yàn)研究
取昆明種健康雌性小鼠，放置（55±0.5）℃恒溫?zé)岚迳?，以舔后足為指?biāo)，篩選痛閾值在10~30s的合格小鼠50只，體重18~22g，隨機(jī)分為5組，每組10只，即空白對(duì)照組、本發(fā)明中藥組合物A組（本發(fā)明實(shí)施例1制備的本發(fā)明中藥組合物軟膏劑，350g生藥/1000g軟膏）、本發(fā)明中藥組合物B組（本發(fā)明實(shí)施例2制備的本發(fā)明中藥組合物軟膏劑，350g生藥/1000g軟膏）、本發(fā)明中藥組合物C組（本發(fā)明實(shí)施例3制備的本發(fā)明中藥組合物軟膏劑，350g生藥/1000g軟膏）與陽性對(duì)照組創(chuàng)傷止痛乳膏（國藥準(zhǔn)字Z20026668，北京航琪醫(yī)藥有限公司）。在各組小鼠的雙足涂抹相應(yīng)藥物0.3g/只，空白對(duì)照組涂抹本發(fā)明實(shí)施例1不含藥物的軟膏劑基質(zhì)，15min后，用棉球擦掉藥物，將小鼠置于恒溫?zé)岚迳希俅螠y(cè)量其痛閾值，并計(jì)算痛閾提高百分率。其中，痛閾提高百分率=（給藥后平均熱痛閾值-給藥前平均熱痛閾值）/用藥前平均熱痛閾值×100%。結(jié)果見表5.
表5 本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠熱板法痛閾值的影響
注，與給藥前比較，*P?0.05，**P?0.01。
小鼠熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)顯示，用藥15min，與給藥前相比，本發(fā)明中藥組合物均能顯著提高小鼠的熱痛閾值，其痛域提高百分率均明顯高于陽性對(duì)照組，其中，本發(fā)明中藥組合物B組，即本發(fā)明實(shí)施例2制備得到的本發(fā)明中藥組合物軟膏劑的效果最優(yōu)。本發(fā)明中藥組合物對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛的試驗(yàn)研究表明，本發(fā)明中藥組合物皮膚吸收快，鎮(zhèn)痛效果起效快，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。
試驗(yàn)例三、本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗(yàn)
1、一般資料
根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》“軟組織損傷”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2012年1月～2014年1月在骨科門診就診，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且知情同意愿意受試的軟組織損傷臨床志愿者患者180例，其中，男106例，女74例，年齡16-56歲。將所有臨床志愿者患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組，每組90例，兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、既往健康史、一般情況等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。
2、試驗(yàn)方法
治療組：試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例2制備的本發(fā)明中藥組合物軟膏，每日三次，7天為一療程，2個(gè)療程后評(píng)定療效。
對(duì)照組：對(duì)照組用云南白藥膏（國藥準(zhǔn)字Z20073015，云南白藥集團(tuán)無錫藥業(yè)有限公司），每日三次，7天為一療程，2個(gè)療程后評(píng)定療效。
3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
痊愈：腫脹疼痛完全消失，肢體恢復(fù)正常功能。:
顯效：傷處腫脹疼痛消失，劇烈活動(dòng)后微感不適。
好轉(zhuǎn)：傷處或附近關(guān)節(jié)功能正常，但劇烈活動(dòng)后患處有輕微腫脹或疼痛。
無效：休息時(shí)患部微感不適，并輕度腫脹，長(zhǎng)時(shí)間劇烈活動(dòng)或負(fù)重后患處疼痛不消，并有較嚴(yán)重的疼痛不適。
4、治療結(jié)果：
本次臨床試驗(yàn)對(duì)照組為常用的治療軟組織損傷的藥物云南白藥膏，將其與本發(fā)明中藥組合物的治療臨床效果進(jìn)行比較，試驗(yàn)結(jié)果說明本發(fā)明中藥組合物的療效優(yōu)于對(duì)照組藥物。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)照組藥物治療軟組織損傷的效果痊愈率達(dá)73.33%；而本發(fā)明中藥組合物治療筋腱軟組織損傷效果痊愈效率高達(dá)81.11%，總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照藥85.56%的總有效率。治療過程對(duì)患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，治療組患者用藥一個(gè)療程后，疼痛、腫脹等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，藥物起效快，用藥過程未見任何不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)結(jié)果證明本發(fā)明中藥組合物消腫止痛療效顯著，起效快，安全性高，臨床推廣價(jià)值高。