本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種龍血竭酚類提取物的醫(yī)藥用途，具體涉及龍血竭酚類提取物在制備保護(hù)非酒精性脂肪肝制劑中的新用途。

背景技術(shù)：

龍血竭為百合科龍血樹屬植物劍葉龍血樹(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的含樹脂木材經(jīng)提取加工制成。其性甘、咸、平，歸心、肝經(jīng)。具有活血散瘀、定痛止血、斂瘡生肌的功效，用于跌打損傷、瘀血作痛、婦女氣血凝滯、外傷出血、膿瘡久不收口{國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[WS₃-082(Z-016)-99(Z)]}?，F(xiàn)代藥理研究表明，龍血竭有活血、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗氧化、止血、抗菌等藥理作用。

技術(shù)內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種龍血竭酚類提取物的新用途，特別是涉及龍血竭酚類提取物在制備保護(hù)非酒精性脂肪肝制劑中的新用途。

本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的：

龍血竭酚類提取物是一種已知的具有藥物活性的物質(zhì)，本發(fā)明使用的龍血竭酚類提取物制備方法可與“一種龍血竭總黃酮制備工藝及其新用途(專利號(hào)ZL 02129688.X)”的實(shí)施例制備方法一致。本發(fā)明也可以使用市售龍血竭酚類提取物，其中，龍血竭酚類提取物中含總酚以7,4’-二羥基黃酮(C₁₅H₁₀O₄)計(jì)，應(yīng)為60％～85％；含7,4’-二羥基黃酮(C₁₅H₁₀O₄)應(yīng)不低于0.60％；含龍血素B(C₁₈H₂₀O₅)應(yīng)不低于0.50％。

本發(fā)明通過龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝臟指數(shù)、血漿中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平，和病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，龍血竭酚類提取物能顯著降低非酒精性脂肪肝小鼠肝臟指數(shù)，血清中AST、ALT水平，說明龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝具有優(yōu)異的改善效果。

因此，龍血竭酚類提取物或其可藥用鹽作為活性組分用于制備預(yù)防和/或治療非酒精性脂 肪肝藥物和保健食品。

龍血竭酚類提取物或其可藥用鹽與其他任何中藥或化學(xué)藥組成復(fù)方用于制備預(yù)防和/或治療非酒精性脂肪肝藥物和保健食品。

所述的藥物或保健食品中龍血竭酚類提取物人日用劑量為1.6～2.0g，最優(yōu)人日用劑量為1.8g。

所述的藥物或保健食品采用的劑型為藥學(xué)上認(rèn)可的任何一種劑型，優(yōu)選藥物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液、懸浮劑。

與現(xiàn)有技術(shù)比較本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明應(yīng)用龍血竭酚類提取物預(yù)防和治療非酒精性脂肪肝效果顯著，副作用小，安全性高，為臨床治療非酒精性脂肪肝提供了一種新的選擇。

附圖說明

圖1為龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝臟指數(shù)的影響。

圖2為龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠血漿AST和ALT水平的影響。

圖3為龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠的肝臟病理形態(tài)的影響。(200×)

具體實(shí)施方式

以下通過具體藥效實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明：

實(shí)驗(yàn)例1：龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠的保護(hù)作用

實(shí)驗(yàn)材料：

1、藥物：

(1)受試樣品名稱：龍血竭酚類提取物，按照專利號(hào)ZL02129688.X中的實(shí)施例制備方法制備得到。

(2)陽性對(duì)照藥：非諾貝特，法國(guó)利博福尼制藥公司生產(chǎn)。(批號(hào)：2EZPA17200)。2、動(dòng)物：SPF級(jí)昆明種小鼠模型，6-8周齡，體重18-22g，雄性；由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物中心提供。

3、試劑與儀器：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)試劑盒試劑盒購(gòu)自美國(guó)西格瑪公司。酶標(biāo)儀，購(gòu)自美國(guó)Molecular Devices公司。

實(shí)驗(yàn)方法：

將72只小鼠隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組小鼠(12只)喂飼普通飼料，其余小鼠喂飼高脂飼料(60％普通飼料粉、15％豬油、10％蛋黃粉、10％奶粉、3％蔗糖、2％膽固醇、魚肝油1mL/kg)，自由攝食、飲水。連續(xù)喂養(yǎng)5周后，與對(duì)照組比較，造模小鼠體脂指數(shù)、肝臟指數(shù)明顯升高， 肝組織病理切片觀察可見肝細(xì)胞脂肪變性。將造模小鼠60只隨機(jī)分為5組，每組12只，分別為模型組、非諾貝特陽性對(duì)照組(取非諾貝特400mg，加40mL蒸餾水，溶解搖勻，質(zhì)量濃度為10mg/mL)、龍血竭酚類提取物低劑量、中劑量、高劑量給藥組。對(duì)照組和模型組ig生理鹽水，陽性對(duì)照組ig非諾貝特0.1g/(kg·d)，龍血竭酚類提取物低劑量、中劑量、高劑量給藥組分別ig相應(yīng)提取物0.1g/(kg·d)、0.2g/(kg·d)0.3g/(kg·d)，給藥體積0.01mL/g，連續(xù)給藥4周。每天記錄小鼠體質(zhì)量和進(jìn)食量。

所有小鼠在末次給藥后，禁食不禁水12h，水合氯醛麻醉，眼球取血，3500r/min離心10min，血清于-20℃低溫保存，用于檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)。小鼠脫頸處死，剖腹，取肝臟，分別稱質(zhì)量，剪下一片較大肝葉置4％福爾馬林固定，HE染色，切片，顯微鏡觀察(×200)病理變化。計(jì)算肝臟指數(shù)。

肝臟指數(shù)＝肝臟濕質(zhì)量/體質(zhì)量

采用SPSS14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述和分析，結(jié)果以x±s表示，采用單因素方差分析(One-wayANOVA)進(jìn)行多組間均數(shù)比較。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

1、對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝臟指數(shù)的影響

與對(duì)照組比較，模型組小鼠肝臟指數(shù)明顯升高(P＜0.001)；與模型組比較，陽性組無顯著差異；龍血竭酚類提取物給藥組小鼠肝臟指數(shù)顯著降低(P＜0.01、0.001、0.001)。結(jié)果見圖1。

2、對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠血清AST、ALT水平的影響

與對(duì)照組比較，模型組小鼠血清AST、ALT水平和肝臟指數(shù)明顯升高(P＜0.05、0.01)；與模型組比較，陽性組小鼠AST、ALT明顯降低(P＜0.05、0.001)；龍血竭酚類提取物給藥組小鼠AST、ALT水平顯著降低(P＜0.001)，結(jié)果見圖2。

3、對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝臟病理的影響

光鏡觀察結(jié)果顯示(見圖3)，模型組多數(shù)肝小葉結(jié)構(gòu)輪廓消失,肝細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,多數(shù)腫脹,內(nèi)含大空泡狀脂滴把核擠到一側(cè),甚者相間氣球樣變,肝竇不清晰,部分肝細(xì)胞出現(xiàn)點(diǎn)狀或片狀壞死,可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。龍血竭酚類提取物肝細(xì)胞大小均勻,形態(tài)正常,少數(shù)肝細(xì)胞腫脹或含脂滴,肝竇清晰，肝臟脂質(zhì)侵潤(rùn)被顯著改善。說明龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝具有優(yōu)異的改善效果。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論：

通過龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝臟指數(shù)、血漿中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平，和病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，龍血竭酚類提取物和非諾貝特均能降低非酒精性脂肪肝小鼠肝臟指數(shù)、血清中AST和ALT，其中降低AST的效果龍血竭酚類提取物優(yōu)于阿托伐他汀。龍血竭酚類提取物對(duì)非酒精性脂肪肝具有一定保護(hù)作用。

實(shí)施例1片劑

取龍血竭酚類提取物，加入淀粉等片劑常規(guī)輔料，研磨混合過篩，干法制粒，整粒，壓制成片劑。

實(shí)施例2膠囊劑

取龍血竭酚類提取物，加入淀粉、乳糖等膠囊劑常規(guī)輔料，混勻，過篩，灌裝制備成膠囊劑。

實(shí)施例3顆粒劑

取龍血竭酚類提取物，加入淀粉、糖粉、硬脂酸鎂等顆粒劑常規(guī)輔料，混勻，過篩，干法制粒、，整粒制備成顆粒劑。

實(shí)施例4注射劑

取龍血竭酚類提取物，加入甘露醇、注射用水等制備注射劑的常規(guī)輔料，按照常規(guī)注射劑的生產(chǎn)方法制備得到注射液。