背景技術(shù)：
：在口腔中通過氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基可以刺激口腔粘膜細(xì)胞。這種氧化刺激可轉(zhuǎn)而導(dǎo)致牙齦組織降解和牙周病。已經(jīng)提出將抗氧化劑作為口腔護(hù)理組合物如牙膏的成分?？寡趸瘎┛梢种瓶谇恢锌赡馨l(fā)生的刺激氧化反應(yīng)，從而增強(qiáng)口腔健康。需要提供具有增強(qiáng)的抗氧化功能的改良型口腔護(hù)理制劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明人已經(jīng)證明，口腔護(hù)理組合物(且特別是牙膏組合物)中常用于產(chǎn)生泡沫、清潔和乳化的諸如月桂基硫酸鈉表面活性劑的表面活性劑可抵消由所述組合物提供的抗氧化益處。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，包含甲基椰油酰基?；撬徕c和泊洛沙姆(poloxamer)的特定組合的表面活性劑體系可用于替代常規(guī)的表面活性劑如月桂基硫酸鈉表面活性劑，同時(shí)保持泡沫產(chǎn)生和清潔活性而不抵消組合物的抗氧化作用。因此，在第一方面中，提供了一種包含抗氧化劑和表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物，其中所述表面活性劑體系包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油?；；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆。優(yōu)選地，所述組合物包含泊洛沙姆。任選地，所述抗氧化劑選自抗壞血酸磷酸酯鈉、生育酚乙酸酯、beauplexvhtm復(fù)合維生素、槲皮素(quercetin)、蕓香苷(rutin)、兒茶素(catechin)、trolox(6-羥基-2，5，7，8-四甲基色滿-2-羧酸)、l-抗壞血酸、2，4-二羥基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸、間羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸、3，4-二羥基苯甲酸、亞錫化合物、焦亞硫酸鉀或鈉、丁羥甲苯(bht)和硫酸銨。任選地，所述抗氧化劑為蕓香苷。優(yōu)選地，以所述組合物的總重量計(jì)，蕓香苷以0.2重量％至0.8重量％的量存在于所述組合物中。更優(yōu)選地，以所述組合物的總重量計(jì)，蕓香苷以0.3重量％至0.5重量％的量存在于所述組合物中。任選地，以所述組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含量為0.85重量％至1重量％的甲基椰油酰基牛磺酸鈉。任選地，以所述組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含量為0.5重量％至1.5重量％的泊洛沙姆。進(jìn)一步任選地，以所述組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含量為0.5重量％至0.8重量％的泊洛沙姆。再進(jìn)一步任選地，以所述組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含量為0.8重量％至1.2重量％的泊洛沙姆。優(yōu)選地，泊洛沙姆為泊洛沙姆407。任選地，以所述組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含量為0至0.5重量％的烷基硫酸酯表面活性劑。優(yōu)選地，所述組合物基本上不含烷基硫酸酯表面活性劑。任選地，烷基硫酸酯表面活性劑為月桂基硫酸鈉表面活性劑。任選地，組合物包含選自烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、烷基葡萄糖羧酸酯、?；劝彼狨ズ屯榛咸擒盏囊环N或多種表面活性劑，以所述組合物的總重量計(jì)，其量(如果多于一種表面活性劑則為組合量)小于0.5重量％。優(yōu)選地，所述組合物基本上不含烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、烷基葡萄糖羧酸酯、酰基谷氨酸酯和烷基葡糖苷。任選地，所述表面活性劑體系由甲基椰油?；；撬徕c和任選地泊洛沙姆組成，并且所述組合物不含除所述表面活性劑體系的那些以外的任何表面活性劑。任選地，所述組合物還包含選自以下的試劑：表面活性劑、脫敏劑、研磨劑、牙石防治劑、粘合劑、增稠劑、清潔劑、粘著劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、ph調(diào)節(jié)劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、保濕劑、氟源、增白劑及其組合。任選地，所述組合物選自漱口水、噴霧、牙膏、口含條、口香糖和錠劑。優(yōu)選地，所述組合物為牙膏。更優(yōu)選地，所述組合物為牙膏組合物，其包含：40重量％至60重量％的保濕劑，任選地甘油；0.1重量％至0.4重量％的纖維素粘合劑，任選地羧甲基纖維素鈉；0.05重量％至0.4重量％的甜味劑，任選地糖精鈉；2重量％至4重量％的ph調(diào)節(jié)劑，任選地一水檸檬酸和檸檬酸三鈉脫水物；15重量％至25重量％的研磨劑二氧化硅；1重量％至3重量％的增稠劑二氧化硅；2重量％至4重量％的增稠劑，任選地聚乙烯吡咯烷酮；5重量％至10重量％的水；0.8重量％至1.0重量％的甲基椰油?；；撬徕c；和任選地，0.5重量％至1重量％的泊洛沙姆。在第二方面中，提供了一種包含抗氧化劑和表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物，其中所述表面活性劑體系包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油酰基?；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆，并且其中所述組合物用于預(yù)防對(duì)口腔粘膜細(xì)胞的刺激。任選地，所述組合物如本文所定義。進(jìn)一步任選地，所述用途包括預(yù)防牙齦炎和/或牙齦萎縮。在第三方面中，提供了一種包含抗氧化劑和表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物，其中所述表面活性劑體系包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油酰基?；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆，并且其中所述組合物用于預(yù)防牙周病。任選地，所述組合物如本文所定義。進(jìn)一步任選地，所述用途包括預(yù)防牙齦炎和/或牙齦萎縮。在第三方面中，提供了在包含抗氧化劑的口腔護(hù)理組合物中的表面活性劑體系用于保持所述組合物的抗氧化作用的用途，其中所述表面活性劑體系包含甲基椰油酰基?；撬徕c和任選地泊洛沙姆，其中口腔護(hù)理組合物包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油?；；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆。任選地，所述組合物如本文所定義。任選地，所述組合物的抗氧化作用包括口腔粘膜細(xì)胞保護(hù)作用。具體實(shí)施方式以下對(duì)于優(yōu)選實(shí)施方案的描述在性質(zhì)上僅是示例性的，并且絕不應(yīng)限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。通篇使用的范圍用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此全文以引用方式并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻(xiàn)的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準(zhǔn)。除非另外規(guī)定，否則在本文中和在本說明書中其他地方表述的所有百分比和量均應(yīng)理解為是指重量百分比。給定的量是以材料的活性重量計(jì)。在一種方案中，提供了一種包含抗氧化劑和表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物，其中所述表面活性劑體系包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油酰基?；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆。優(yōu)選地，所述組合物包含泊洛沙姆。甲基椰油?；；撬徕c以所述組合物的總重量計(jì)，甲基椰油?；；撬徕c(2-(甲氨基)乙烷磺酸鈉)優(yōu)選以0.7重量％至1.2重量％的量存在于所述組合物中。在一些實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，甲基椰油酰基?；撬徕c以0.8重量％至1.2重量％、0.9重量％至1.2重量％、或1重量％至1.2重量％的量存在于所述組合物中。在其他實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，甲基椰油酰基?；撬徕c以0.7重量％至1.1重量％、0.7重量％至1重量％、或0.7重量％至0.9重量％的量存在于所述組合物中。在優(yōu)選實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，甲基椰油?；；撬徕c以0.9重量％至1.1重量％或0.9重量％至1重量％的量存在于所述組合物中。在優(yōu)選實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，甲基椰油?；；撬徕c以0.85重量％至1.1重量％或0.85重量％至1重量％的量存在于所述組合物中。在另一實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，甲基椰油?；；撬徕c以0.87重量％至1.1重量％或0.87重量％至1重量％的量存在于所述組合物中。泊洛沙姆在一種方案中，本文提供的組合物包含泊洛沙姆。泊洛沙姆是由聚氧丙烯(聚(環(huán)氧丙烷))的中心疏水鏈以及側(cè)接的兩條聚氧乙烯(聚(環(huán)氧乙烷))的親水鏈組成的非離子三嵌段共聚物。任何泊洛沙姆均可用于所述組合物中?？捎糜谒鼋M合物中的泊洛沙姆包括而不限于泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆401和泊洛沙姆407。在優(yōu)選實(shí)施方案中，泊洛沙姆為泊洛沙姆407(由basf作為pluronictmf127或由croda作為synperonictmpe/f127供應(yīng))。泊洛沙姆407具有比其他泊洛沙姆提高的水溶性和提高的乳化性。以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆可以0.4重量％至1.5重量％、0.4重量％至1.4重量％，或0.4重量％至1.3重量％、或0.4重量％至1.2重量％的量存在于所述組合物中。在一些實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.4重量％至1.1重量％、0.4重量％至1重量％、0.4重量％至0.9重量％、0.4重量％至0.8重量％、0.4重量％至0.7重量％、或0.4重量％至0.6重量％的量存在于所述組合物中。在其他實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.5重量％至1.5重量％、0.5重量％至1.4重量％、0.5重量％至1.3重量％、0.5重量％至1.2重量％、0.5重量％至1.1重量％、0.5重量％至1重量％、0.5重量％至0.9重量％、0.5重量％至0.8重量％、0.5重量％至0.7重量％、或0.5重量％至0.6重量％的量存在于所述組合物中。在其他實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.6重量％至1.5重量％、0.6重量％至1.4重量％、0.6重量％至1.3重量％、0.6重量％至1.2重量％、0.6重量％至1.1重量％、0.6重量％至1重量％、0.6重量％至0.9重量％、0.6重量％至0.8重量％、或0.6重量％至0.7重量％的量存在于所述組合物中。還有其他實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.7重量％至1.5重量％、0.7重量％至1.4重量％、0.7重量％至1.3重量％、0.7重量％至1.2重量％、0.7重量％至1.1重量％、0.7重量％至1重量％、0.7重量％至0.9重量％、0.7重量％至0.8重量％的量存在于所述組合物中。還有其他實(shí)施方案中，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.8重量％至1.5重量％、0.8重量％至1.4重量％、0.8重量％至1.3重量％、0.8重量％至1.2重量％、0.8重量％至1.1重量％、或0.8重量％至1重量％的量存在于所述組合物中。任選地，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.9重量％至1.5重量％、0.9重量％至1.4重量％、0.9重量％至1.3重量％、0.9重量％至1.2重量％、0.9重量％至1.1重量％、或0.9重量％至1重量％的量存在于所述組合物中。優(yōu)選地，以所述組合物的總重量計(jì)，泊洛沙姆以0.8重量％至1.4重量％、或0.8重量％至1.2重量％、或1重量％至1.2重量％的量存在于所述組合物中。在一些實(shí)施方案中，所述表面活性劑體系由甲基椰油?；；撬徕c和任選地泊洛沙姆組成，并且所述組合物不含除所述表面活性劑體系的那些以外的任何表面活性劑。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，表面活性劑如烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、羧化烷基聚葡糖苷、脂肪?；劝彼狨ズ屯榛咸擒諏?duì)在口腔粘膜具有刺激作用，從而抵消所述組合物的抗氧化益處。因此，需要從所述組合物中排除此類表面活性劑。因此，在一種方案中，本文提供的組合物基本上不含以下的一種或多種：烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、烷基葡萄糖羧酸酯、?；劝彼狨ズ屯榛咸擒铡Ｔ谄渌桨钢?，本文提供的組合物基本上不含烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、烷基葡萄糖羧酸酯、酰基谷氨酸酯和烷基葡糖苷。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本文提供的組合物基本上不含選自以下的一種或多種表面活性劑：月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、月桂基葡萄糖羧酸鈉、椰油酰谷氨酸鈉和月桂基葡糖苷。在其他實(shí)施方案中，本文提供的組合物基本上不含(所有月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、月桂基葡萄糖羧酸鈉、椰油酰谷氨酸鈉和月桂基葡糖苷。用“基本上不含”，意指以所述組合物的總重量計(jì)，有關(guān)表面活性劑以0.5重量％或更低、0.4重量％或更低、0.3重量％或更低、0.2重量％或更低、或0.1重量％或更低的量存在。因此，在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含以下的一種或多種：烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、烷基葡萄糖羧酸酯、?；劝彼狨ズ屯榛咸擒?，以所述組合物的總重量計(jì)，各自的量低于0.5重量％。在其他實(shí)施方案中，所述組合物包含以下的一種或多種：烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、烷基葡萄糖羧酸酯、?；劝彼狨ズ屯榛咸擒?，以所述組合物的總重量計(jì)，其組合量低于0.5重量％。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物不含任何烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、肌氨酸酯、羧化烷基聚葡糖苷、脂肪?；劝彼狨ズ屯榛咸擒铡？寡趸瘎┰谝环N方案中，所述組合物包含抗氧化劑。如本文中所用的術(shù)語“抗氧化劑”意指通過任何公認(rèn)的體外或體內(nèi)抗氧化測(cè)定或試驗(yàn)確定，具有抗氧化活性的任何試劑。常用抗氧化試驗(yàn)方法包括自由基清除法(例如，使用1，1-二苯基-2-苦肼基(dpph方法)或2，2′-聯(lián)氮雙3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(atbs方法)、液體過氧化法和抗氧化還原法。優(yōu)選地，所述抗氧化劑選自抗壞血酸磷酸酯鈉、生育酚乙酸酯、beauplexvhtm復(fù)合維生素、槲皮素、蕓香苷、兒茶素、trolox(6-羥基-2，5，7，8-四甲基色滿-2-羧酸)、l-抗壞血酸、2，4-二羥基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸、間羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸和3，4-二羥基苯甲酸。用于本文提供的組合物中的其他任選抗氧化劑包括亞錫化合物。亞錫化合物包括能夠釋放亞錫離子的有機(jī)和無機(jī)來源。非限制性無機(jī)來源包括氯化亞錫、氟化亞錫、硫酸亞錫、磷酸亞錫、偏磷酸亞錫和焦磷酸亞錫。有機(jī)來源包括而不限于醋酸亞錫、酒石酸亞錫、檸檬酸亞錫、蘋果酸亞錫、丙二酸亞錫、葡萄糖酸亞錫和草酸亞錫。抗氧化劑的其他非限制性實(shí)例包括錫酸鹽材料如錫酸鉀；硫酸銨；酚類抗氧化劑如bht；氫醌類抗氧化劑如bha；及含硫抗氧化劑如焦亞硫酸鈉或鉀。按有效降低或減輕對(duì)口腔，且特別是對(duì)口腔粘膜的刺激的水平將抗氧化劑摻入組合物中。不受限制，以所述組合物的總重量計(jì)，組合物中的抗氧化劑水平的范圍可從0.01重量％至1重量％。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述抗氧化劑為蕓香苷。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，蕓香苷在口腔護(hù)理制劑中具有比常規(guī)抗氧化劑如維生素e更強(qiáng)的抗氧化活性。通常，以所述組合物的總重量計(jì)，蕓香苷以0.1重量％至1重量％、或0.2重量％至0.8重量％、或0.3重量％至0.6重量％的量存在于所述組合物中。優(yōu)選地，以所述組合物的總重量計(jì)，蕓香苷以0.2重量％至0.5重量％或0.3重量％至0.5重量％的量存在于所述組合物中。載體和其他任選成分本文定義的組合物適合應(yīng)用于口腔且通常包含口腔可接受的載體。如本文中所用的表達(dá)“口腔可接受的載體”指供口腔使用的任何安全且可接受的材料。此類材料包括水或可含保濕劑如甘油、山梨糖醇、木糖醇等的其他溶劑。在一些方面，術(shù)語“口腔可接受的載體”包括除了抗氧化劑和表面活性劑體系的表面活性劑之外的口腔護(hù)理組合物的所有組分。在其他方面，該術(shù)語是指用于將抗氧化劑和表面活性劑體系的表面活性劑，和/或任何其他功能成分遞送到口腔的惰性或非活性成分。用于本發(fā)明的口腔可接受的載體包括用于生產(chǎn)漱口水或口腔清洗劑、牙膏、牙膠、牙粉、錠劑、口香糖、珠粒、可食用條、片劑等常規(guī)的已知載體。所述組合物可以此類形式提供。應(yīng)選擇載體，以相互相容且與所述組合物的其他成分相容。本文提供的口腔護(hù)理組合物還可包含附加成分。這些附加成分可包括但不限于表面活性劑、稀釋劑、ph調(diào)節(jié)劑、其他表面活性劑、脫敏劑、牙石防治劑、粘合劑、增稠劑、清潔劑、粘著劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、口感劑、保濕劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、抗氧化劑、氟離子源、增白劑及其混合物。這類成分和它們可摻入的量將是口腔護(hù)理領(lǐng)域的技術(shù)人員所知的。然而，下面提供了這些成分的非限制性實(shí)例。本文提供的組合物任選地?fù)饺胍环N或多種脫敏劑。這些包括而不限于鉀鹽如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒素；丁香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯鹽及其組合。根據(jù)所選試劑，可以按有效量添加此類試劑，例如，以所述組合物的總重量計(jì)約0.5重量％至約20重量％。本文定義的組合物也可用于在施加于牙齒表面時(shí)通過阻斷牙本質(zhì)小管來治療過敏。本文提供的組合物可任選地包括牙石防治劑如焦磷酸鹽，包括二堿金屬或四堿金屬焦磷酸鹽如na4p2o7、k4p2o7、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7，三聚磷酸鈉、長(zhǎng)鏈聚磷酸鹽如六偏磷酸鈉和環(huán)狀磷酸鹽如三偏磷酸鈉。本文提供的組合物還可包含粘合劑?？衫萌魏纬Ｒ?guī)粘合劑。合適的粘合劑包括海洋膠體；羧乙烯基聚合物；卡拉膠(carrageenan)；淀粉；纖維素聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)、羥丙基甲基纖維素及其鹽(例如，羧甲纖維素鈉)；天然膠如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠；殼聚糖；膠體硅酸鎂鋁；膠體二氧化硅。優(yōu)選地，以所述組合物的總重量計(jì)，粘合劑以0.1重量％至5重量％的量存在于所述組合物中。可摻入到本文定義的組合物中的增稠劑包括天然和合成膠和膠體。合適的增稠劑包括天然存在的聚合物，如卡拉膠、黃原膠、以商品名polyox出售的不同分子量的聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。相容性無機(jī)增稠劑包括無定形二氧化硅化合物和以cabotcorporation制造的商品名cab-o-sil可獲得的膠體二氧化硅化合物。其他無機(jī)增稠劑包括天然和合成粘土如鋰蒙脫石粘土、硅酸鋰鎂(laponite)和硅酸鎂鋁(veegum)。本文定義的組合物可任選地包含一種或多種粘著劑。粘著劑可以是聚合物粘著材料。聚合物粘著材料可以是附著于哺乳動(dòng)物牙齒表面和/或也可存在于牙齒表面的不均勻生物膜上的任何試劑。附著可以通過任何方式進(jìn)行，如離子相互作用、范德華力(vanderwaalsforce)、疏水-親水相互作用等。粘著材料可以是，例如，粘附于牙齒表面的任何均聚物或共聚物(下文統(tǒng)稱為“聚合物”)。此類聚合物可包括纖維素聚合物，例如一種或多種羥烷基纖維素聚合物，如羥丙基甲基纖維素(hpmc)、羥乙基丙基纖維素(hepc)、羥丁基甲基纖維素(hbmc)和羧甲基纖維素(cmc)。優(yōu)選地，聚合物粘著材料包含至少一種纖維素材料，例如羧甲基纖維素鈉。聚合物粘著材料可選地或另外可包括聚(環(huán)氧乙烷)聚合物(如來自dowchemical的polyox)、線性pvp和交聯(lián)pvp、peg/ppg共聚物(如basfpluracarel1220)、環(huán)氧乙烷(eo)-環(huán)氧丙烷(po)嵌段共聚物(如以商標(biāo)pluronic可從basfcorporation獲得的聚合物)、酯膠、蟲膠、壓敏硅酮膠粘劑(如來自dow-corning的biopsa)、甲基丙烯酸酯或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含(pvm/ma)。任選地，共聚物可選自：聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)半酯或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)混合鹽?？墒褂萌魏畏肿恿康木酆衔?，包括，例如分子量為50,000至500,000da、500,000至2,500,000da或2,500,000至10,000,000da(按數(shù)均或重均計(jì)算)。本文定義的口腔護(hù)理組合物還包括泡沫調(diào)節(jié)劑。泡沫調(diào)節(jié)劑通常增加產(chǎn)生的泡沫量，例如當(dāng)使用所述組合物根據(jù)本文定義的方法刷洗口腔時(shí)。增加泡沫量的泡沫調(diào)節(jié)劑的說明性實(shí)例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括海藻酸鹽聚合物。以所述組合物的總重量計(jì)，起泡劑優(yōu)選以0.05至0.5重量％或0.1至約0.2重量％的量存在于口腔護(hù)理組合物中。聚氧乙烯可增加由本發(fā)明的口腔護(hù)理載體組分所產(chǎn)生的泡沫的量和泡沫的濃密程度。聚氧乙烯也通常被稱為聚乙二醇(“peg”)或聚氧化乙烯。適于本發(fā)明的聚氧乙烯的分子量將為200,000至7,000,000da，且優(yōu)選為600,000至2,000,000da，且更優(yōu)選為800,000至1,000,000da。為由unioncarbide生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商標(biāo)名。優(yōu)選地，本文提供的組合物還包含至少一種ph調(diào)節(jié)劑。此類試劑包括降低ph的酸化劑、提高ph的堿化劑和將ph控制在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。ph調(diào)節(jié)劑優(yōu)選包含堿化劑和/或緩沖劑。例如，可包括選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物以提供2至10的ph，或在各說明性實(shí)施方案中，2至8、3至9、4至8、5至7、6至10或7至9的ph?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿膒h調(diào)節(jié)劑，包括而不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式鹽(例如，檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉)；堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉；碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鈉和倍半碳酸鈉；硼酸鹽；硅酸鹽；磷酸鹽(例如，磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽)、咪唑等。一種或多種ph調(diào)節(jié)劑優(yōu)選以有效地將組合物維持在口腔可接受的ph范圍內(nèi)的總量存在?？梢該饺氲皆诒疚亩x的方法中使用的組合物中的口感劑包括在組合物使用期間賦予理想的質(zhì)地或其他感覺的材料。此類試劑包括碳酸氫鹽，其由于二氧化碳的泡騰和釋放而賦予牙齒和牙齦“清潔感”?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿奶妓釟潲}，包括而不限于堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨及其混合物。以所述組合物的總重量計(jì)，一種或多種碳酸氫鹽任選地以0.1重量％至20重量％，例如1重量％至15重量％的總量存在。本文提供的組合物可任選地包含甜味劑。可用于本發(fā)明組合物中的甜味劑包括人造甜味劑，如糖精、乙?；前匪帷⒓~甜(neotam)、環(huán)己烷氨基磺酸鹽或三氯蔗糖(sucralose)；天然高強(qiáng)度甜味劑，如索馬甜(thaumatin)、甜菊苷或甘草甜素(glycyrrhizin)；或糖醇如山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇或甘露糖醇。按所述組合物的總重量計(jì)，這些可以按高達(dá)0.5重量％，任選地0.005重量％至0.1重量％的量存在。本文提供的組合物可任選地包含調(diào)味劑?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的調(diào)味劑包括精油以及各種調(diào)味醛、酯、醇以及類似物質(zhì)。精油的實(shí)例包括綠薄荷油、薄荷油、茴香子油、冬青油、檫樹、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油、萊姆酸橙(lime)油、葡萄柚油以及橙油。諸如薄荷醇、香芹酮以及茴香腦等化學(xué)品也適用。這些中，最常用的是薄荷油和綠薄荷油。以所述組合物的總重量計(jì)，調(diào)味劑可以按0.1重量％至5重量％或0.5重量％至1.5重量％的量摻入所述組合物中。本文提供的組合物可包含至少一種著色劑。本文的著色劑包括賦予特定光澤或反射性的色素、染料和試劑，例如珠光劑?？梢允褂萌魏慰谇活^可接受的著色劑，包括而不限于滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅、黃、棕和黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、鈦酸云母、氯氧化鉍等。以所述組合物的總重量計(jì)，一種或多種著色劑任選地以0.001重量％至20重量％、0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％的總量存在。防腐劑如洗必泰(chlorhexidine)、三氯生(triclosan)、季銨化合物(如苯扎氯銨)或?qū)αu基苯甲酸酯(如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯)可以摻入本發(fā)明方法中使用的組合物中。以所述組合物的總重量計(jì)，防腐劑的量通常高達(dá)0.5重量％，任選地0.05至0.1重量％。任選地，本文定義的組合物包含氟離子源。氟離子源包括但不限于：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、胺氟化物如olaflur(n′-十八烷基三亞甲基二胺-nionic，n，n′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨及其組合。任選地，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、胺氟化物、單氟磷酸鈉及其混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可含有提供氟離子或氟的成分的來源，所述來源的量足以供應(yīng)約50至約5000ppm的氟離子，例如，約100至約1000ppm、約200至約500ppm或約250ppm的氟離子?？梢园?.001重量％至10重量％，例如0.003重量％至5重量％、或0.01重量％至1重量％或至0.05重量％的量，向用于本發(fā)明的組合物中添加氟離子源。然而，應(yīng)當(dāng)理解，提供適當(dāng)水平的氟離子的氟化物鹽的重量將基于鹽中的抗衡離子的重量而變化，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地確定這樣的量。優(yōu)選的氟化物鹽可為氟化鈉。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物為牙膏組合物，其包含：40重量％至60重量％的保濕劑，任選地甘油；0.1重量％至0.4重量％的纖維素粘合劑，任選地羧甲基纖維素鈉；0.05重量％至0.4重量％的甜味劑，任選地糖精鈉；2重量％至4重量％的ph調(diào)節(jié)劑，任選地一水檸檬酸和檸檬酸三鈉二水合物；15重量％至25重量％的研磨劑二氧化硅；1重量％至3重量％的增稠劑二氧化硅；2重量％至4重量％的增稠劑，任選地聚乙烯吡咯烷酮；5重量％至10重量％的水；0.8重量％至1.0重量％的甲基椰油酰基?；撬徕c；和任選地，0.5重量％至1重量％的泊洛沙姆。研磨劑二氧化硅不同于增稠劑二氧化硅。通常，研磨劑(清潔)二氧化硅可表征為有約40至150cc/100g的吸油水平并且具有3mg損失/100,000轉(zhuǎn)或更高的einlelmer磨損。相反，增稠劑二氧化硅具有高于150cc/100g的吸油水平和小于2mg損失/100,000轉(zhuǎn)的einlelmer磨損。研磨劑二氧化硅任選地為平均粒度高達(dá)約20微米的沉淀或水合二氧化硅，例如zeodent103、105、113、114、115或124(由j.m.huberchemicalsdivision，havredegrace，md.21078銷售)或sylodent783(由davisonchemicaldivisionofw.r.grace&company銷售)。其他可能的研磨劑二氧化硅包括硅膠和沉淀無定形二氧化硅，其吸油值低于100cc/100g二氧化硅，任選地45cc/100g至低于約70cc/100g二氧化硅。這些二氧化硅是具有約3微米至約12微米和任選地約5微米至約10微米范圍的平均粒度的膠態(tài)顆粒。增稠劑二氧化硅包括zeodent163(具有190cc/100g的吸油水平和小于2mg損失/100,000轉(zhuǎn)的einlelmer磨損)、zeodent165(具有220cc/100g的吸油水平和小于2mg損失/100,000轉(zhuǎn)的einlelmer磨損)、zeodent167(具有235cc/100g的吸油水平和小于2mg損失/100,000轉(zhuǎn)的einlelmer磨損)(由j.m.huberchemicalsdivision，havredegrace，md.21078銷售)。使用方法本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，甲基椰油?；；撬徕c表面活性劑，任選地與泊洛沙姆組合，對(duì)口腔粘膜沒有任何刺激作用。因此，可有利地向口腔護(hù)理組合物中摻入甲基椰油?；；撬徕c表面活性劑，任選地與泊洛沙姆組合，而不抵消所述組合物的抗氧化益處。因此，在一種方案中，提供了一種包含抗氧化劑和表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物，其中所述表面活性劑體系包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油酰基?；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆，并且其中所述組合物用于預(yù)防牙周病。所述組合物可如本文所定義。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述用途包括預(yù)防牙齦炎和/或牙齦萎縮。在另一方案中，提供了在包含抗氧化劑的口腔護(hù)理組合物中的表面活性劑體系用于保持所述組合物的抗氧化作用的用途，其中所述表面活性劑體系包含甲基椰油?；；撬徕c和任選地泊洛沙姆，其中口腔護(hù)理組合物包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油?；；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆。所述組合物的抗氧化作用由抗氧化劑提供。所述組合物可如本文所定義。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物的抗氧化作用包括口腔粘膜細(xì)胞保護(hù)作用。還提供了保持包含抗氧化劑的口腔護(hù)理組合物的抗氧化作用的方法，該方法包括向所述組合物中摻入包含甲基椰油酰基?；撬徕c和任選地泊洛沙姆的表面活性劑體系，其中口腔護(hù)理組合物包含以所述組合物的總重量計(jì)量為0.7重量％至1.2重量％的甲基椰油?；；撬徕c和任選地，以所述組合物的總重量計(jì)量為0.4至1.2重量％的泊洛沙姆。保持抗氧化作用比使用替代表面活性劑如烷基硫酸酯表面活性劑時(shí)所觀察到的程度更高。所述組合物可如本文所定義。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物的抗氧化作用包括口腔粘膜細(xì)胞保護(hù)作用。以下實(shí)施例說明了本發(fā)明的方法及其用途。實(shí)施例是說明性的并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1-表面活性劑對(duì)口腔粘膜細(xì)胞的作用(1)制備不同濃度的月桂基醚硫酸鈉(sls)和甲基椰油?；；撬徕c(smct)的水溶液。所述溶液用于激發(fā)口腔粘膜細(xì)胞。經(jīng)處理的細(xì)胞用煙魯綠b(janusgreenb)染色并使用光學(xué)顯微鏡觀察形態(tài)變化以確定細(xì)胞是否已經(jīng)被刺激或保持完好。如果細(xì)胞完好，細(xì)胞壁光滑，細(xì)胞核顏色清晰/深色，并且如果可以識(shí)別細(xì)胞器，則將細(xì)胞鑒定為正常。如果不能明確界定細(xì)胞，細(xì)胞壁模糊不清，如果存在細(xì)胞皺縮，如果細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的顏色比對(duì)完好細(xì)胞觀察到的更淺，并且如果無法識(shí)別細(xì)胞器，則將細(xì)胞鑒定為受刺激。表1中說明了結(jié)果。表1-表面活性劑水溶液的細(xì)胞刺激作用表面活性劑表面活性劑有效重量％結(jié)果sls0.48無細(xì)胞刺激sls1.40細(xì)胞受刺激sls1.71細(xì)胞受刺激sls2.20細(xì)胞受刺激smct1.40無細(xì)胞刺激smct2.20無細(xì)胞刺激如表1中所見，smct與同等濃度的sls相比沒有細(xì)胞刺激作用。雖然0.48％sls沒有任何細(xì)胞刺激作用，但是如此低濃度的表面活性劑未提供足夠泡沫。實(shí)施例2-表面活性劑對(duì)口腔粘膜細(xì)胞的刺激作用(2)使用sls/smct對(duì)表2所說明的牙膏制劑重復(fù)實(shí)施例1的方法。表2-牙膏制劑中sls和smct的細(xì)胞刺激作用*sls的有效水平為95％。0.5％等于0.48％有效水平。甲基椰油?；；撬徕c的有效水平為30％。4.1％、5.7％使用水平分別等于1.23％和1.71％有效水平。根據(jù)實(shí)施例1描述的標(biāo)準(zhǔn)，包含0.48％sls和1.23％smct的制劑a顯示出細(xì)胞刺激作用。包含0.48％sls和1.71％smct的制劑b引起嚴(yán)重細(xì)胞刺激?？梢缘贸龅慕Y(jié)論是，sls和smct的組合盡管起泡性好，但在口腔護(hù)理制劑中不適合。實(shí)施例3-smct對(duì)口腔粘膜細(xì)胞的刺激作用使用不同水平的smct對(duì)表3所說明的牙膏制劑重復(fù)實(shí)施例1的方法。表3-牙膏制劑中smct的細(xì)胞刺激作用*甲基椰油?；；撬徕c的有效水平為30％。2.9％、5.0％和5.7％使用水平分別等于0.87％、1.5％和1.71％有效水平。從表3可以看出，包含0.87％smct的牙膏制劑不具有任何細(xì)胞刺激作用。然而，當(dāng)smct的濃度增加到1.5％和1.71％時(shí)，觀察到對(duì)細(xì)胞的刺激作用。使用標(biāo)準(zhǔn)起泡試驗(yàn)(rossmile法)將包含0.87％smct的制劑c的起泡性能與包含1.71％sls的同等制劑的起泡性能做比較。如表4中所見，制劑c產(chǎn)生的泡沫體積略微低于當(dāng)前sls制劑產(chǎn)生的泡沫體積。然而，起泡水平仍可接受。表4-泡沫試驗(yàn)結(jié)果表面活性劑泡沫產(chǎn)率(mm)1.71％sls1300.87％smct115實(shí)施例4-smct/泊洛沙姆407對(duì)口腔粘膜細(xì)胞的作用泊洛沙姆407是具有極低細(xì)胞刺激作用的非離子型表面活性劑。因?yàn)椴绰迳衬?07僅有非常低的細(xì)胞刺激作用并且旨在與其他陰離子表面活性劑組合使用，所以未測(cè)試純泊洛沙姆407的細(xì)胞刺激作用。研究了包含smct和泊洛沙姆407的特定組合的表面活性劑體系，并通過對(duì)實(shí)施例1描述的方法測(cè)試了包含不同水平的組合smct/泊洛沙姆407的牙膏制劑的細(xì)胞刺激作用。下面表5中說明了測(cè)試的制劑和測(cè)試結(jié)果。表5-牙膏制劑中smct/泊洛沙姆的細(xì)胞刺激作用*甲基椰油?；；撬徕c的有效水平為30％。2.9％使用水平等于0.87％有效水平。從表5可以看出，包含0.87％smct和量為0.5％或1％的泊洛沙姆407的兩種制劑未顯示出任何細(xì)胞刺激作用。還測(cè)試了這些制劑的泡沫產(chǎn)率并在下面表6中指出了結(jié)果。表6-泡沫試驗(yàn)結(jié)果表面活性劑泡沫產(chǎn)率1.71％sls1300.87％smct和0.5％泊洛沙姆1000.87％smct和1％泊洛沙姆110正如從表6可見，本發(fā)明組合物的泡沫產(chǎn)率與包含sls的相應(yīng)制劑的泡沫產(chǎn)率相當(dāng)。實(shí)施例5-蕓香苷的抗氧化活性(1)使用lpo-cc試劑盒(kamiyabiomedicalcompany)測(cè)試蕓香苷的抗氧化活性，并與維生素e的抗氧化活性進(jìn)行比較(試劑按于乙醇中1％的量測(cè)試)。下面表7a和7b中說明了結(jié)果。光密度越低，抗氧化活性越好。過氧化氫異丙苯還原百分比越高，抗氧化活性越好。表7a-蕓香苷和維生素e的抗氧化活性試劑675nm下的光密度etoh0.48261％蕓香苷0.28641％維生素e0.2204表7b-蕓香苷和維生素e的抗氧化活性試劑過氧化氫異丙苯還原％etoh-0.844941％蕓香苷35.65171％維生素e50.4719從表7a和7b可見，蕓香苷具有強(qiáng)抗氧化活性。實(shí)施例6-蕓香苷的抗氧化活性(2)制備蕓香苷(0.3％)或維生素e(0.3％)的牙膏制劑。制劑包含：35重量％至60重量％的保濕劑、0.1重量％至0.4重量％的纖維素粘合劑、0.05重量％至0.4重量％的甜味劑、2重量％至4重量％的ph調(diào)節(jié)劑、15重量％至25重量％的研磨劑二氧化硅、1重量％至3重量％的增稠劑二氧化硅、2重量％至4重量％的增稠劑、1重量％至2重量％的鋅鹽、0.3重量％的蕓香苷或維生素e和水(qs)?？谇画h(huán)境為水性。刷洗期間，蕓香苷從牙膏組合物釋放到水環(huán)境中。為了測(cè)定蕓香苷的生物利用率，用水從制劑中萃取蕓香苷并通過高效液相色譜法分析蕓香苷水平。隨后使制劑在室溫或40℃下老化13周，并再次測(cè)量蕓香苷水平。表8中說明了結(jié)果。表8-蕓香苷回收率從表8可見，蕓香苷即使在老化之后，在水環(huán)境中也是“生物可利用的”。還使用實(shí)施例5中描述的方法測(cè)試了制劑的抗氧化功效。下面表9a和9b中說明了結(jié)果。表9a-蕓香苷和維生素e的抗氧化活性表9b-蕓香苷和維生素e的抗氧化活性蕓香苷的量過氧化氫異丙苯還原％對(duì)照(無蕓香苷)-10.56180.3％蕓香苷4.31460.3％維生素e1.5393從表9a和9b可見，包含蕓香苷的牙膏制劑展現(xiàn)出比包含同等量的維生素e的同等制劑更強(qiáng)的抗氧化活性。盡管已說明和描述了本發(fā)明的特定實(shí)施方案，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員將顯而易見，可在不脫離如由隨附權(quán)利要求書限定的本發(fā)明范圍的情況下進(jìn)行各種變化和修改。當(dāng)前第1頁(yè)12