一種中藥組合制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥組合制劑及其制備方法，屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，包括由下述重量份的原料藥：透骨草：1份、枳實(shí)：1份、大黃1份，本方制備后主要成分為充分吸收了透骨草、枳實(shí)成分的大黃粉，每次口服10g。本方具有祛邪排毒、清熱通便、疏通道路的功效，并給予輕微性肝性腦病患者服用，發(fā)現(xiàn)其能改善輕微性肝性腦病患者的生存質(zhì)量，并有降低血氨的作用。
【專利說明】一種中藥組合制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種中藥組合制劑及其制備方法，本方主要治療 習(xí)慣性便秘，以及因血氨升高誘發(fā)的輕微型肝性腦病的中藥散劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 中藥的質(zhì)量控制是保證中藥安全性和有效性，促進(jìn)中藥走向國際化的必由之路。 要成功構(gòu)建本藥，需要解決好三方面的問題：藥品的質(zhì)量和煎煮的時(shí)間，科學(xué)合理的溫度。 本藥的選配是制成本方關(guān)鍵的第一步。需先用浸泡法（冷浸法）將枳實(shí)、透骨草充分浸泡， 然后煎煮法提取兩種藥物的主要成分，因此存在耗時(shí)長、溶劑用量大、提取效率低等缺點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)存在的缺陷，提供一種中藥組合制劑及其制備方 法，本方具有祛邪排毒、清熱通便、疏通道路的功效，并給予輕微性肝性腦病患者服用，發(fā)現(xiàn) 其能改善輕微性肝性腦病患者的生存質(zhì)量，并有降低血氨的作用。
[0004] 其具體技術(shù)方案為：
[0005] 一種中藥組合制劑，包括由下述重量份的原料藥：透骨草：1份、枳實(shí)份、大黃1 份，本方制備后主要成分為充分吸收了透骨草、枳實(shí)成分的大黃粉，每次口服l〇g。
[0006] 本發(fā)明所述中藥組合制劑的劑型是顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖 衆(zhòng)劑、合劑中的任何一種。
[0007] -種本發(fā)明所述中藥組合制劑的制備方法，包括以下步驟：透骨草：500g，枳實(shí)： 500g，浸泡Ih后，再煎煮1小時(shí)，將大黃500g放進(jìn)去再煎15分鐘，后取出大黃，將其曬干磨 成粉，此時(shí)炮制后的大黃充分吸收了透骨草、枳實(shí)的精華。按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、散 劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑等口服制劑。
[0008] 用法：每次服用15g。
[0009] 作用：通腑泄熱，治療輕微肝性腦病。
[0010] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明具有祛邪排毒、清熱通便、疏通道 路的功效，并給予輕微性肝性腦病患者服用，發(fā)現(xiàn)其能改善輕微性肝性腦病患者的生存質(zhì) 量，并有降低血氨的作用。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。
[0012] 1、研宄對象
[0013] 全部研宄對象均來源于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、藤縣中醫(yī)院、田東縣中醫(yī) 院、那坡縣中醫(yī)院肝病科、遼寧省撫順市張書通中醫(yī)診所。2013年06月至2014年06月期 間門診治療的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。
[0014] 2、病例納入標(biāo)準(zhǔn)
[0015] ①符合輕微性肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的門診患者，以及符合習(xí)慣 性便秘的患者。②年齡在18?65歲之間。③依從性較好。④自愿參加本研宄并簽署知情 同意書。
[0016] 3、病例排除標(biāo)準(zhǔn)
[0017] ①凡不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例。②年齡在18歲以下，或年齡在65歲以上者。③ 妊娠或哺乳期婦女。④有心血管、肺、腎、腦、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患 者。⑤合并有其它嚴(yán)重傳染病者，如肺結(jié)核、艾滋病等，或合并肝癌者。⑥過敏體質(zhì)，或?qū)Χ?種藥物過敏者。
[0018] 4、剔除標(biāo)準(zhǔn)
[0019] ①納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例予以剔除。②納入對象未按研宄方案用藥者 予以剔除。③資料不全難以判斷療效者予以剔除。
[0020] 5、脫落標(biāo)準(zhǔn)
[0021] ①依從性差，不能保證按本研宄方案完成研宄者。②研宄過程中違背研宄計(jì)劃或 者使用不利于評價(jià)療效的藥物者。
[0022] 6、脫落病例的處理
[0023] ①當(dāng)受試者脫落后，研宄者應(yīng)盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由、記錄最后一次用藥 時(shí)間、完成所能完成的評估項(xiàng)目；②填寫病例脫落原因；③所有脫落病例均應(yīng)將病例記錄 表資料匯總，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。療程過半后脫落者視為療效可評價(jià)病例。療程不到一半因不 良反應(yīng)脫落者為療效不可評價(jià)病例，可只作不良反應(yīng)評價(jià)。但任何違反研宄方案的病例 (如違反合并用藥、違反入選標(biāo)準(zhǔn)、用藥依從性差等），不做療效與不良反應(yīng)評價(jià)；④因不良 反應(yīng)、治療無效而退出臨床研宄的病例，研宄者應(yīng)根據(jù)受試者實(shí)際情況，采用相應(yīng)的治療措 施。
[0024] 7、研宄病例的終止
[0025] ①受試者依從性差，不按照要求用藥者，則終止研宄；②研宄過程中出現(xiàn)不可預(yù)料 的與本病非相關(guān)的意外事故，或嚴(yán)重不良事件而無法繼續(xù)完成本研宄者，則終止研宄。
[0026] 8、臨床研宄實(shí)施方案
[0027] 8. 1樣本隨機(jī)化分配
[0028] 將納入患者根據(jù)SPSS統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表，分為對照組56例（西醫(yī)基礎(chǔ)綜 合治療）和治療組56例（通腑散+西醫(yī)基礎(chǔ)綜合治療）。
[0029] 8. 2對照研宄
[0030] 采用相互對照和自身前后對照，治療組和對照組對比觀察。中西醫(yī)治療方案的采 用都要求以追求最大癥狀改善率為目的，致使對照方案無法形式齊同。
[0031] 8. 3治療措施
[0032] ①對照組給予常規(guī)的乳果糖口服治療：
[0033] ②治療組給予通腑散口服治療。。
[0034] ③觀察時(shí)間為8周，隨訪2個(gè)月。
[0035] 8. 4觀察項(xiàng)目
[0036] (1)收集和記錄輕微性肝性腦病患者門診時(shí)的一般情況及中醫(yī)望、聞、問、切四診 資料。
[0037] (2)檢測肝、腎功能和血漿氨：用全自動生化儀檢測并記錄患者治療前、治療后第 1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周及出院后2個(gè)月肝功能（ALT、 AST,Cr)〇
[0038] (3)檢測血漿氨：用全自動生化儀檢測并記錄患者治療前、治療后第1周、第2周、 第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周及出院后2個(gè)月血漿氨（NH3)。
[0039] (4)血清內(nèi)毒素水平檢測（采用鱟試劑法檢測LPS):
[0040] 檢測時(shí)間點(diǎn)：第0周、4周、8周、16周。
[0041] (5)血清細(xì)胞因子的檢測：
[0042] 檢測時(shí)間點(diǎn)：第0周、4周、8周、16周（采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA)法檢測血 清中TNF-a的含量，采用深圳晶美公司提供相關(guān)試劑盒）。
[0043] (6)記錄患者治療前后、停藥后2個(gè)月復(fù)發(fā)情況。
[0044] 8. 5療效評價(jià)
[0045] 根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研宄指導(dǎo)原則》（試行），并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)制定療效標(biāo) 準(zhǔn)，分為臨床治愈、顯效、有效、無效、死亡。
[0046] (1)臨床治愈：癥狀消失或基本消失。
[0047] (2)顯效：癥狀明顯減輕，肝功能明顯好轉(zhuǎn)；
[0048] (3)有效：癥狀有所改善；
[0049] (4)無效：治療結(jié)束后患者癥狀并無改善，甚至加重，或患者病情繼續(xù)惡化；
[0050] (5)死亡：經(jīng)治療無效死亡者。
[0051] 8. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0052] 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及方差分析；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)；等級資料用Ridit分析，采 用SPSS13. 0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
[0053] 8. 7質(zhì)量控制
[0054] 明確主要研宄人員分工，要求嚴(yán)格遵守和執(zhí)行技術(shù)路線，認(rèn)真、按時(shí)完成課題任 務(wù)。組織者及觀察醫(yī)師應(yīng)為專業(yè)合格人員，應(yīng)相對穩(wěn)定。人員培訓(xùn)：試驗(yàn)開始前所有參加課 題的研宄人員均需參加 GCP培訓(xùn)，以詳細(xì)了解本研宄的目的、觀察內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)方法、并正確 記錄各觀察指標(biāo)的原始數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的質(zhì)量控制：由臨床檢驗(yàn)中心協(xié)助完成檢驗(yàn)結(jié)果 和檢驗(yàn)員的質(zhì)量控制。應(yīng)讓受試者或其監(jiān)護(hù)人了解臨床研宄的全過程及其要求和可能承擔(dān) 的風(fēng)險(xiǎn)，爭取受試者的支持，提高依從性。改善臨床研宄的醫(yī)療服務(wù)環(huán)節(jié)，加強(qiáng)對受試者的 用藥指導(dǎo)，提供給受試者詳細(xì)的治療方案，其內(nèi)容包括給藥方法及途徑，可能的受益等。
[0055] 8. 8數(shù)據(jù)的管理
[0056] 研宄者根據(jù)受試者的原始觀察記錄，保證將數(shù)據(jù)正確（數(shù)據(jù)與患者的實(shí)際情況相 符）、完整（不應(yīng)有漏項(xiàng)）、清晰（字跡工整、易于辨認(rèn)）、及時(shí)地錄入病例報(bào)告表。
[0057] ①研宄者填寫數(shù)據(jù)要求對所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入研宄的患者， 均須認(rèn)真、詳細(xì)記錄病例報(bào)告表中的任何項(xiàng)目。所有檢驗(yàn)項(xiàng)目因故未查或漏查者，請于該項(xiàng) 下填寫ND。病例報(bào)告表中所有數(shù)據(jù)需與病歷數(shù)據(jù)核對，保證無誤。病例報(bào)告表作為原始數(shù) 據(jù)，做任何更正時(shí)只能用單線將原數(shù)據(jù)劃去，旁注改后數(shù)據(jù)，并有研宄者簽名標(biāo)注日期，不 要在原文上涂寫、或用涂改液。對顯著偏高或在臨床接受范圍以外的數(shù)據(jù)，須加以核實(shí)，做 必要說明。
[0058] ②研宄者監(jiān)察數(shù)據(jù)要求研宄者在研宄過程中要定期檢查患者的知情同意及篩選 納入情況；確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確并與原始資料一致；所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或 注明，經(jīng)研宄者簽名并注明日期；患者的病情改變、治療變更、合并用藥、并發(fā)癥等均應(yīng)確認(rèn) 并記錄；核實(shí)患者的退出與失訪，均在病例報(bào)告表中予以說明。
[0059] ③數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)錄入建立本臨床研宄專用的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)；數(shù)據(jù)錄入：由專 人進(jìn)行數(shù)據(jù)同步錄入，采用兩次錄入法。數(shù)據(jù)的審核：對數(shù)據(jù)進(jìn)行每一項(xiàng)的查對，報(bào)告不一 致的結(jié)果值，逐項(xiàng)核對原始調(diào)查表，予以更正。
[0060] 9、結(jié)果
[0061 ] 9. 1兩組患者整體療效情況治療結(jié)束后，對照組患者中顯效29例，有效20例，無 效6例，總有效率為89 %;治療組患者中顯效31例，有效22例，無效2例，總有效率為96 %。 治療組總有效率與對照組的相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05)，如下表1所示：
[0062] 表1兩組患者肝衰竭轉(zhuǎn)化及整體療效情況
[0063]

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥：透骨草：1份、枳實(shí)：1 份、大黃1份，每次口服l〇g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合制劑，其特征在于：所述中藥組合制劑的劑型是顆 粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
3. -種權(quán)利要求1所述中藥組合制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：透骨 草：500g，枳實(shí)：500g，煎1小時(shí)后，將大黃500g放進(jìn)去再煎15分鐘，后取出大黃，將其曬干 磨成粉，此時(shí)炮制后的大黃充分吸收了透骨草、枳實(shí)的精華，按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、 散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑的口服制劑。
【文檔編號】A61P1/16GK104491095SQ201410825921
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月25日
【發(fā)明者】張榮臻, 張書通, 毛德文, 鐘璐, 王娜, 龍富立, 黃雪霞, 呂建林 申請人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院