一種含有川芎的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有川芎的治療心腦血管疾病的藥物組合物，它主要由川芎、九香蟲、丹參、紫石英、燈盞細辛為原料制成。該藥物組合物既能活血化瘀、又能益氣行血，對于缺血性腦血管病更具好的療效。
【專利說明】一種含有川芎的治療心腦血管疾病的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物，具體地說是川芎、九香蟲、丹參、紫石 英、燈盞細辛為原料制成的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是中老年人常見疾病，尤其是60歲以上的老年人發(fā)病率極高，高血 脂病發(fā)時間長，血液黏度變化大，難以根治，是中老年心腦血管疾病致死的主要病因之一。 中醫(yī)認為脾胃虧虛，運化失常，致使痰濁積聚，氣滯血瘀。其中氣血中虛，是誘導(dǎo)成高血脂之 本因，因患者氣虛血瘀,氣血不行而痰濁瘀滯。中老年人臟氣虛衰,運化失常,血液中容易痰 濁積聚，久積而病固，在日常生活中一旦突發(fā)栓塞，常常是致命的。栓塞雖發(fā)病在血管，然病 因卻是由五臟六府調(diào)節(jié)失穩(wěn)，痰濁積聚，痰濕瘀血滯于中焦，氣機不暢所致。其本質(zhì)在于正 虛，即陽氣不化，邪因而生，隨氣往來。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物既能正 氣，袪虛，活血通經(jīng)，促進津液與氣血間的相互運化，使患者恢復(fù)健康。
[0004] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：
[0005] -種治療心腦血管病的藥物組合物，它主要由川芎、九香蟲、丹參、紫石英、燈盞細 辛為原料組成。
[0006] 本發(fā)明中藥組合物補血正本，袪除中邪，增強臟府津液與氣血間的運化，活血化 栓，補足元氣，防止氣血中虧，調(diào)和氣血同補。防治由氣血運化不暢乃由中樞調(diào)節(jié)失穩(wěn)，有效 的治療心腦血管疾病，防止病情復(fù)發(fā),尤其適用于高血栓類心腦血管疾病。
[0007] 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：川芎1-20份、九香蟲2-10份、丹 參2-10份、紫石英2-10份、燈盞細辛1-7份。丹參和燈盞細辛補氣通脈，滋補元氣，調(diào)和諸 藥，補充氣血，袪除血瘀，有效的治療心腦血管疾病，并調(diào)節(jié)好患者的自身體質(zhì)，防止臟府運 化固滯，血瘀復(fù)發(fā)。實現(xiàn)多味中藥間的協(xié)同促進作用，大大的改善了患者的體質(zhì)和經(jīng)絡(luò)運化 之力，提高了治療心腦血管疾病的效果。
[0008] 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：川芎5-15份、九香蟲3-8份、丹參 3-8份、紫石英3-8份、燈盞細辛1-5份。結(jié)合臨床研究經(jīng)驗優(yōu)選各組分的配比，提高相互促 進作用，減少藥物不必要的毒副作用。
[0009] 最優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：川芎12份、九香蟲6份、丹參6 份、紫石英6份、燈盞細辛3份。選用上述比例的中藥組合物配比，在治療效果最佳，用藥后 患者快速恢復(fù)健康，氣血運化順暢，血瘀不再復(fù)發(fā)。
[0010] 本發(fā)明藥物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺 血、心衰、心律失常、神經(jīng)損傷、老年癡呆、帕金森綜合癥等。尤其適用于缺血性腦中風(fēng)的預(yù) 防和治療。 toon] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：
[0012] 本發(fā)明中藥組合物補血正本，袪除中邪，增強臟府津液與氣血間的運化，活血化 栓，補足元氣，防止氣血中虧，調(diào)和氣血同補。防治由氣血運化不暢乃由中樞調(diào)節(jié)失穩(wěn)，有效 的治療心腦血管疾病，防止病情復(fù)發(fā),尤其適用于高血栓類心腦血管疾病。

【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明的藥物組合物，可通過口服、外用、注射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方 法導(dǎo)入機體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈或粘膜組織；或是被其它物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機體。
[0014] 進一步，本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時加入藥物可接受的載體或輔料，制 成藥學(xué)上可接受的劑型。
[0015] 本發(fā)明的藥物組合物，根據(jù)使用需要，可以按目前的常規(guī)方式，由所述的有效藥物 成分與藥物中可以接受的相應(yīng)輔助添加成分，如崩解劑、賦形劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑 等，共同制備成可供使用的，包括片劑、滴丸、膠囊劑、微丸等常用劑型在內(nèi)的口服型藥物制 劑。
[0016] 在本發(fā)明的中藥組合物中：
[0017] 川芎，味辛，性溫；歸肝、膽、心經(jīng)。氣香升散，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效。用 于治療月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，難產(chǎn)，胞衣不下，產(chǎn)后惡露腹痛，腫塊，心胸脅疼痛，跌打損傷 腫痛，頭痛眩暈?zāi)堪?，風(fēng)寒濕痹，肢體麻木，癰疽瘡瘍等癥狀。九香蟲，味咸，性溫。歸肝、脾、 腎經(jīng)。理氣止痛，溫中助陽。用于胃寒脹痛，肝胃氣痛，腎虛陽痿，腰膝酸痛。丹參，味苦，微 寒，歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚。紫石 英，味甘，性溫。入心、肝經(jīng)。鎮(zhèn)心，能治治虛勞驚悸，咳逆上氣，婦女血海虛寒不孕。燈盞細 辛，味辛、微苦，性溫。散寒解表，祛風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛。用于感冒頭痛，牙痛，胃痛，風(fēng)濕疼痛， 腦血管意外引起的癱瘓，骨髓炎。
[0018] 最好是僅采用以上五種藥效成分。
[0019] 本發(fā)明的藥物組合物可采用但不限于以下方法：
[0020] 制備方法一：按比例取川芎、九香蟲、丹參、紫石英、燈盞細辛，分別粉碎過40目篩 后混合，加入適量藥學(xué)可接受的輔助成分后，制成片劑、膠囊或微丸等口服型藥物制劑。
[0021] 制備方法二：將川芎、九香蟲、丹參、燈盞細辛用乙醇回流提取，提取液濃縮至干， 得提取物一。將紫石英磨粉，過60目篩，得到紫石英粉末。將提取物一和紫石英粉末混合， 根據(jù)需要添加藥學(xué)可接受的輔助成分后，制成片劑、膠囊、滴丸或微丸等口服型藥物制劑。
[0022] 優(yōu)選川芎、九香蟲、丹參、燈盞細辛用2-4倍體積的30 % -80 %的乙醇回流提取1-3 小時，重復(fù)提取2-4次，提取液濃縮至干，得混合提取物一。
[0023] 制備方法三：
[0024] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法，包括以下步驟：
[0025] (1)取川芎藥材，用8-10倍體積的高濃度乙醇回流提取2?3次，每次1?2小時， 提取液過濾，合并濾液，減壓濃縮得浸膏，加水溶解，抽濾，濾液過大孔樹脂柱（浸膏和樹 脂的體積比為1:15-1:20)，先用水洗脫至流出物無色，水洗脫液棄去不用，然后用30%? 40%乙醇洗脫，乙醇洗脫液減壓回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。
[0026] (2)取丹參藥材，加 8-10倍體積高濃度乙醇回流提取1-2小時，過濾，收集提取液， 濾渣用2-3倍的高濃度乙醇繼續(xù)回流提取1-2小時，過濾，合并濾液，濃縮，干燥，既得丹參 提取物。
[0027] (3)取九香蟲，加入4-6倍體積的稀乙醇，回流提取1-2小時，重復(fù)提取2-3次，合 并提取液，濃縮至干，即得九香蟲提取物。
[0028] (4)取紫石英磨粉，過60目篩，得到紫石英粉末備用。
[0029] (5)取燈盞細辛藥材，優(yōu)選經(jīng)過初步粉碎的燈盞細辛，加入4?6倍量的高濃度乙 醇，回流提取1?2次，每次1?2小時，合并提取液，回收乙醇至稠膏狀，加0. 1 %氫氧化鈉 溶解，濾過，濾液用水飽和正丁醇萃取。水層調(diào)節(jié)pH = 2?3后，再用水飽和正丁醇萃取， 合并正丁醇液，濃縮至干，得燈盞細辛提取物。
[0030] (6)將經(jīng)過上述步驟處理得到的各種提取物按比例混合，制成片劑或膠囊。根據(jù)實 際需要可添加適量的藥學(xué)可接受的輔料。
[0031] 本發(fā)明所述的高濃度乙醇或濃乙醇是指體積百分比在60%以上的乙醇水溶液。所 述稀乙醇是指體積百分比在25%以下的乙醇水溶液。
[0032] 其中最優(yōu)選制備方法三，制備方法三根據(jù)不同的藥物各自的特性，選擇適宜的提 取方法將藥材原料中的有效成分最大程度的提取，避免有毒副作用的雜質(zhì)的影響，所以最 優(yōu)選制備方法二。
[0033] 本發(fā)明藥物的療效及其優(yōu)勢由以下藥效學(xué)試驗證明：
[0034] 試驗一：對大鼠"兔腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗
[0035] 原理：因為心腦血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計藥物對大鼠"兔 腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗，以測定不同切變率下的全血粘 度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細胞蛋白任氏液粘度考察紅細胞的變形能力，從 而考察藥物對心腦血管疾病的治療作用。
[0036] 材料：動物：大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材：錐板粘度計、離心機、刻度離心 試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、0號手術(shù)絲線、血管夾等。
[0037] 藥品及試劑：申請藥物1 :(川芎12份、九香蟲6份、丹參6份、紫石英6份、燈盞細 辛3份，采用制備方法三制備成片劑）；
[0038] 申請藥物2 :(川芎15份、九香蟲5份、丹參5份、紫石英6份、燈盞細辛4份，采用 制備方法-制備成片劑）；
[0039] 申請藥物3 :(川彎10份、九香蟲6份、丹參7份、紫石英7份、燈蓋細辛2份。米 用制備方法一制備成片劑）；
[0040] 對照藥物1 :(川芎12份、九香蟲6份、丹參6份、燈盞細辛3份，采用制備方法二 制備成片劑）；
[0041] 對照藥物2 :(川芎10份、九香蟲6份、丹參7份、紫石英7份，采用制備方法一制 備成片劑）；
[0042] 對照藥物3 :(川芎15份、丹參5份、紫石英6份、燈盞細辛4份，采用制備方法二 制備成片劑）；
[0043] 以市售燈盞花素注射液為陽性藥對照；兔腦粉（兔腦粉凝血活酶粉）。取分樣篩 120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120m。高分子葡聚糖：分子量500萬。栓塞劑的配 制：將25mg兔腦粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOml中，置于37°C水浴中40分鐘。然后， 放于-18°C冰箱備用?？焖籴t(yī)用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉：按20u/ml血劑 量加入試管，40 °C以下烘干備用。
[0044] 試驗方法：1、大鼠腦梗塞模型制備：大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸 部切開，分離左側(cè)頸總動腦、頸內(nèi)、頸外動脈。分別夾閉頸外動脈、頸總動脈近心端。在遠心 端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用〇. 25ml注射器按0. 03ml/100g大鼠劑量刺進頸總 動脈，打開遠心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動脈遠心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠 粘合針孔。1分鐘后依次放開頸總動脈遠心端、近心端、頸外動脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理 創(chuàng)口，縫合皮膚。
[0045] 藥物對腦梗塞后不同時間的血液流變學(xué)影響：將大鼠分為2小時組、3天組、9天 組，每組再分為給藥組（申請藥物1?3組或?qū)φ账幬??3組+動物模型組）、生理鹽水 組（生理鹽水+動物模型組）、假手術(shù)組（對照組），每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組 均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代 替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動脈。
[0046] 給藥組于手術(shù)前3天口服藥物（本申請藥物、對照藥物）I. 42g/Kg。陽性藥于手術(shù) 前1小時腹腔注射藥物I. 〇mg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥 物。3天組及9天組以后每天上午給藥1次，連續(xù)3天或9天。
[0047] 分別在術(shù)后2小時、第3天、第9天，將大鼠麻醉（25%烏拉坦0.3ml/100g體重，腹 腔注射），右頸總動脈放血于肝素試管中，在2小時內(nèi)用錐板粘度計測定不同切變率下的全 血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用0. 25%牛血清白蛋白-任氏液 漂洗紅細胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細胞：蛋白任液 =6:4的紅細胞蛋白任氏液，在20秒-1切變率下測定其粘度。以紅細胞蛋白任氏液粘度 作為紅細胞變形能力。所有實驗均在25°C恒溫下進行，對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)檢驗。具體 數(shù)值及結(jié)果見表一、表二。
[0048] 表一：對大鼠腦梗塞后不同時間的全血粘度影響（單位：mPa. s)
[0049]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于主要由川芎、九香蟲、丹參、紫石 英、燈盞細辛制備而成。
2. 如權(quán)利要求1所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 川芎1-20份、九香蟲2-10份、丹參2-10份、紫石英2-10份、燈盞細辛1-7份。
3. 如權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 川芎5-15份、九香蟲3-8份、丹參3-8份、紫石英3-8份、燈盞細辛1-5份。
4. 如權(quán)利要求3所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 川芎12份、九香蟲6份、丹參6份、紫石英6份、燈盞細辛3份。
【文檔編號】A61K33/14GK104435107SQ201410628477
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】李文軍, 張玲 申請人:成都果睿醫(yī)藥科技有限公司