一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，步驟為：在40-60℃條件下，將表面活性劑、辛酸/癸酸甘油三酯和助乳化劑充分混溶得到空白自微乳；向空白自微乳中加入白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，攪拌均勻得到白藜蘆醇自微乳；向白藜蘆醇自微乳中加入羥丙基甲基纖維素，攪拌均勻得到混懸狀白藜蘆醇自微乳；通過(guò)加入微晶纖維素使白藜蘆醇自微乳變?yōu)楣虘B(tài)顆粒狀粉末，即得到產(chǎn)品。通過(guò)上述方式，本發(fā)明的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，該方法簡(jiǎn)單且制備過(guò)程中無(wú)需特殊的高能耗生產(chǎn)設(shè)備，得到的產(chǎn)品能有效提高白藜蘆醇水中的溶解度，提高了胃分散及腸道脂解的影響，生物有效利用度高。
【專利說(shuō)明】一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 白藜蘆醇是含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，又稱為芪三酚。廣泛存在于葡 萄、松樹(shù)、虎杖、決明子和花生等天然植物或果實(shí)當(dāng)中，主要來(lái)源于葡萄(紅葡萄酒)、虎杖、 花生、桑椹等植物。到目前為止至少已在21科、31屬的72種植物中被發(fā)現(xiàn)。白藜蘆醇是許 多植物受到生物或非生物脅迫(如真菌感染、紫外照射等）時(shí)產(chǎn)生的一種植物抗毒素。白藜 蘆醇除了能提高植物的抗病性，研究發(fā)現(xiàn)它還有有益于人類健康的多種生物學(xué)活性及藥理 作用，深受生物醫(yī)學(xué)界的重視。到目前為止，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對(duì)降 低血小板聚集，預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑，同時(shí)證實(shí)白藜蘆醇 具有對(duì)對(duì)抗癌癥的有益作用。
[0003] 基于白藜蘆醇的功能，它在保健品、化妝品及藥物中有著巨大的潛在應(yīng)用價(jià)值。 2002年-2013年的國(guó)際保健品市場(chǎng)分析結(jié)果表明，作為新一代的"維生素"，白藜蘆醇系列 產(chǎn)品的應(yīng)用會(huì)越來(lái)越廣泛，同時(shí)這個(gè)市場(chǎng)的銷(xiāo)售額將達(dá)到數(shù)二十億美元。在歐美已批準(zhǔn)上 市的白藜蘆醇高端藥物及保健品制劑產(chǎn)品已近百余種，膳食補(bǔ)充劑白藜蘆醇應(yīng)用較為廣泛 的一個(gè)領(lǐng)域。
[0004] 白藜蘆醇在藥物方面的應(yīng)用：白藜蘆醇已廣泛用于治療高血壓、高血脂及動(dòng)脈硬 化等心血管疾病。有研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為未來(lái)十年內(nèi)，白藜蘆醇制劑將形成巨大的產(chǎn)業(yè)，銷(xiāo)售額將 達(dá)到5-8億美元。據(jù)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在已批準(zhǔn)上市的白藜蘆醇高端藥物制劑近1000種，全球使用 者約2億人，并且以平均每年5000萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)。國(guó)際巨頭葛蘭素史克正在測(cè)試部分白 藜蘆醇新藥，預(yù)期能為人類的長(zhǎng)壽與一些疾病的治療帶來(lái)福音。
[0005] 但是由于受其自身理化性質(zhì)的限制，白藜蘆醇在水與油中的溶解度均不好，使其 生物有效利用度極低。因此如何提高白藜蘆醇的生物有效利用度成為國(guó)內(nèi)外專家的研究 焦點(diǎn)之一，目前，國(guó)內(nèi)外研究了采用多種載體技術(shù)用來(lái)提高為提高白藜蘆醇口服生物利用 度： 1、白藜蘆醇納米粒：有研究人員基于白藜蘆醇一定的親油性而制備了 mPEG-PCL納米 粒，獲得了較高的負(fù)載，而且通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與不包裹的白藜蘆醇相比，該納米?？梢砸?更低的劑量獲得更高的細(xì)胞毒性。并且通過(guò)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平的檢測(cè)，最終認(rèn)為白藜蘆醇 的細(xì)胞毒性可能與其調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的活性氧的產(chǎn)生有關(guān)。基于以上特性，白藜蘆醇納米?？?以用于一些癌癥的治療。
[0006] 2、白藜蘆醇脂質(zhì)體：帕金森綜合癥的發(fā)病機(jī)理之一就是氧化應(yīng)激導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺 神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，研究人員制備了白藜蘆醇的脂質(zhì)體，并研究它對(duì)于大鼠黑質(zhì)細(xì)胞的作 用。實(shí)驗(yàn)中采用向大鼠紋狀體進(jìn)行6羥基多巴胺顯微注射，然后進(jìn)行持續(xù)兩周的白藜蘆醇 及白藜蘆醇的脂質(zhì)體灌胃，然后對(duì)大鼠的行為、酪氨酸羥化酶陽(yáng)性細(xì)胞、凋亡細(xì)胞、活性氧 及總抗氧化水平等的檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇處理后，大鼠非正常轉(zhuǎn)動(dòng)行為、黑質(zhì)細(xì)胞 的損傷和凋亡、活性氧的水平顯著改善，總抗氧化水平顯著提高。
[0007] 3、白藜蘆醇生物素酯：研究人員以DCC為催化劑，采用低溫化學(xué)催化法獲得了白 藜蘆醇生物素酯，該方法無(wú)需對(duì)白藜蘆醇的羥基進(jìn)行保護(hù)，并且是在相對(duì)溫和及相對(duì)簡(jiǎn)潔 的方法下進(jìn)行操作，簡(jiǎn)單易行。
[0008] 4、白藜蘆醇自微乳：Bolko，K等使用油相Capmul MCM、蓖麻油及乳化劑RH40 或RH60等制備了白藜蘆醇的自微乳，并大幅提升了白藜蘆醇的溶解度。有研究人員使用 Miglyol 812、Montanox 80和乙醇等制備得到100 nm左右的白藜蘆醇自微乳，并且使用牛 動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞研究白藜蘆醇的攝取，以及白藜蘆醇對(duì)過(guò)氧化氫導(dǎo)致的細(xì)胞死亡的保護(hù)。實(shí) 驗(yàn)中的對(duì)照是白藜蘆醇的乙醇溶液。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，濃度為25 ii M的白藜蘆醇處理牛動(dòng)脈內(nèi) 皮細(xì)胞180 min后，自微乳制劑顯著增加了膜及細(xì)胞內(nèi)的白藜蘆醇的濃度，并且與乙醇溶液 相比，自微乳制劑可以顯著保護(hù)細(xì)胞應(yīng)對(duì)過(guò)氧化氫導(dǎo)致的損傷。
[0009] 自微乳給藥系統(tǒng)（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是 由油、表面活性劑和助表面活性劑或少量水組成的均一透明溶液，可作為疏水性、難吸收或 易水解藥物的載體。磷脂復(fù)合物（Phytosome)是藥物和磷脂分子通過(guò)電荷遷移作用而形 成的較為穩(wěn)定的化合物或絡(luò)合物。磷脂復(fù)合物作為一種新型的藥物制劑，能顯著地改善藥 物的脂溶性、增強(qiáng)藥物吸收、提高藥物生物利用度、減少藥物不良反應(yīng)等。磷脂復(fù)合物雖然 能改善藥物的脂溶性，但是其在水分散效果不佳，尤其是濃度高時(shí)形成混懸液。美國(guó)專利 US2004116386A1公開(kāi)了一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物及制備方法，中國(guó)專利CN101095664公開(kāi) 了一種白藜蘆醇類化合物的磷脂復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用，這兩專利所報(bào)道的白藜蘆醇 復(fù)合物改變了白藜蘆醇的脂溶性，使白藜蘆醇由難溶物轉(zhuǎn)變?yōu)橛H脂性物質(zhì)，從而提高白藜 蘆醇在油中的溶解度。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備 方法，該方法得到的產(chǎn)品能有效提高生物利用度。
[0011] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是：提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù) 合物自微乳顆粒的制備方法，所述制備方法包括的步驟為： (1) 在40-60°C條件下，將100重量份的表面活性劑、5?30重量份的辛酸/癸酸甘油三 酯和1~40重量份的助乳化劑充分混溶得到空白自微乳； (2) 在40-60°C條件下，稱取3重量份的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，加入12~57重量份的所 述空白自微乳中，攪拌均勻得到透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在40-60°C條件下，稱取1重量份的羥丙基甲基纖維素，加入9?49重量份的所述白 藜蘆醇自微乳中，攪拌混勻得到混懸狀白藜蘆醇自微乳； (4) 在40-60°C條件下，稱取1-3重量份的微晶纖維素，加入1重量份的所述混懸狀白 藜蘆醇自微乳中，充分混合均勻、研磨、粉碎整粒及過(guò)篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳 顆粒。
[0012] 在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1)中所述表面活性劑為吐溫80、聚氧乙烯 醚（35)蓖麻油、聚氧乙烯醚（40)氫化蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二 醇-15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種。
[0013] 在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1)中所述助乳化劑為甘油、1，2_丙二醇或聚 乙二醇400中的一種或多種。
[0014] 在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（2)中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白藜蘆醇與 卵磷脂的重量比為
[0015] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，該 方法簡(jiǎn)單且制備過(guò)程中無(wú)需特殊的高能耗生產(chǎn)設(shè)備，得到的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆 粒能有效提高白藜蘆醇水中的溶解度，提高了胃分散及腸道脂解的影響，生物有效利用度 商。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施 例僅是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其它實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范 圍。
[0017] 實(shí)施例一： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在40°C條件下，分別稱取IOOg的吐溫80、5g的辛酸/癸酸甘油三酯及1重量份的 甘油充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在40°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入12g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在40°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入9g步驟（2)得到的白藜蘆醇自微 乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在40°C條件下，稱取Ig微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自微 乳中，充分混合均勻、研缽研磨、粉碎整粒，過(guò)200目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆 粒。
[0018] 實(shí)施例二： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在50°C條件下，分別稱取IOOg聚氧乙烯醚（35)蓖麻油、15g辛酸/癸酸甘油三酯 及20g PEG400充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在50°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:4,加入30g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在50°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入20g步驟（2)得到的白藜蘆醇自 微乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在50°C條件下，稱取1.5g微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自 微乳中，充分混合均勻、研缽研磨、粉碎整粒及過(guò)300目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微 乳顆粒。
[0019] 實(shí)施例三： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在60°C條件下，分別稱取IOOg聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯、30g辛酸/癸酸甘油 三酯及40g 1，2-丙二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在60°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:3,加入57g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在60°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入49g步驟（2)得到的白藜蘆醇自 微乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在60°C條件下，稱取3g微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自微 乳中，充分混合均勻、研磨、粉碎整粒及過(guò)400目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒。
[0020] 實(shí)施例四： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在50°C條件下，分別稱取IOOg聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、30g辛酸/癸酸甘 油三酯及20gl，2-丙二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在50°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:1. 5,加入30g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均 勻的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在50°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入19g步驟（2)得到的白藜蘆醇自 微乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在50°C條件下，稱取1.5g微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自 微乳中，充分混合均勻、研磨、粉碎整粒及過(guò)400目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆 粒。
[0021] 實(shí)施例五： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在55°C條件下，分別稱取IOOg聚氧乙烯醚（35)蓖麻油、25g辛酸/癸酸甘油三酯 及30g 1，2-丙二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在55°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入17g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在55°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入19g步驟（2)得到的白藜蘆醇自 微乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在55°C條件下，稱取1.5g微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自 微乳中，充分混合均勻、研缽研磨、粉碎整粒及過(guò)400目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微 乳顆粒。
[0022] 實(shí)施例六： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1)在55°C條件下，分別稱取IOOg吐溫80、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g助1，2-丙 二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在55°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入17g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在55°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入19g步驟（2)得到的白藜蘆醇自 微乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在55°C條件下，稱取1.5g微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自 微乳中，充分混合均勻、研缽研磨、粉碎整粒及過(guò)400目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微 乳顆粒。
[0023] 實(shí)施例七： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在55°C條件下，分別稱取IOOg聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、25g辛酸/癸酸甘 油三酯及30g 1，2-丙二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在55°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入17g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在55°C條件下，稱取Ig羥丙基甲基纖維素，加入19g步驟（2)得到的白藜蘆醇自 微乳中，充分?jǐn)嚢杌靹蛐纬苫鞈覡畎邹继J醇自微乳； (4) 在55°C條件下，稱取1.5g微晶纖維素，加入Ig步驟（3)得到的混懸狀白藜蘆醇自 微乳中，充分混合均勻、研缽研磨、粉碎整粒及過(guò)400目篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微 乳顆粒。
[0024] 實(shí)施例八： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在55°C條件下，分別稱取IOOg聚氧乙烯醚（35)蓖麻油、25g辛酸/癸酸甘油三酯 及30g 1，2-丙二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在55°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入17g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳。
[0025] 實(shí)施例九： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在55°C條件下，分別稱取IOOg吐溫80、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g 1，2-丙二 醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在55°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入17g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳。
[0026] 實(shí)施例十： 提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，包括步驟為： (1) 在55°C條件下，分別稱取IOOg聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、25g辛酸/癸酸甘 油三酯及30g 1，2-丙二醇充分混溶形成透明均勻的空白自微乳； (2) 在55°C條件下，稱取3g白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，其中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物中白 藜蘆醇與卵磷脂重量比為1:2,加入17g步驟（1)得到的空白自微乳中，攪拌均勻形成均勻 的透明狀白藜蘆醇自微乳。
[0027]實(shí)施例^^一 ： 將實(shí)施例5、6、7、8、9、10六個(gè)樣品進(jìn)行口服生物利用率測(cè)定，取30只頸靜脈插管SD大 鼠（250 ± 20g)，隨機(jī)分成6組，每組5只，禁食過(guò)夜，按照50 mg/kg劑量灌胃給藥，于0 min、 30 min、60 min、120 min、240 min、360 min、480 min、720 min 及 1440 min 時(shí)刻分別各取 500 iiL血樣，3500 rpm離心10 min，取200 iiL血漿于1.5ml EP管中，-20°C保存，待檢 測(cè)分析用。采用RP-HPLC法檢測(cè)血漿中白藜蘆醇含量，取上清100 ii L與900 ii L的色譜 級(jí)甲醇進(jìn)行混合，在渦旋振蕩器上振蕩30 s，使之混合均勻，然后10000 rpm離心10 min， 將上層溶液過(guò)0.22 微孔濾膜，20 yL進(jìn)樣，將樣品峰面積代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算實(shí)時(shí)血藥 濃度，通過(guò)PKsolver藥代動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算其藥時(shí)曲線下面積AUC (9_t)。

【權(quán)利要求】
1. 一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括 的步驟為： (1) 在40-60°C條件下，將100重量份的表面活性劑、5?30重量份的辛酸/癸酸甘油三 酯和1~40重量份的助乳化劑充分混溶得到空白自微乳； (2) 在40-60°C條件下，稱取3重量份的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物，加入12~57重量份的所 述空白自微乳中，攪拌均勻得到透明狀白藜蘆醇自微乳； (3) 在40-60°C條件下，稱取1重量份的羥丙基甲基纖維素，加入9?49重量份的所述白 藜蘆醇自微乳中，攪拌混勻得到混懸狀白藜蘆醇自微乳； (4) 在40-60°C條件下，稱取1-3重量份的微晶纖維素，加入1重量份的所述混懸狀白 藜蘆醇自微乳中，充分混合均勻、研磨、粉碎整粒及過(guò)篩，得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物自微乳 顆粒。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中所述表面活性劑為吐溫 80、聚氧乙烯醚（35)蓖麻油、聚氧乙烯醚（40)氫化蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油 酯、聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中所述助乳化劑為甘油、1， 2_丙二醇或聚乙二醇400中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物 中白藜蘆醇與卵磷脂的重量比為1:1~1:4。
【文檔編號(hào)】A61K47/24GK104382888SQ201410616779
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月6日
【發(fā)明者】周華鋒, 段明星, 徐之偉, 嚴(yán)澤民, 劉廷強(qiáng), 孫春華 申請(qǐng)人:江蘇隆力奇生物科技股份有限公司, 清華大學(xué)