一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物，其是由下述重量份的原料制得：黨參10-15、山藥15-20、白術(shù)10-15、茯苓10-15、陳皮6-10、炙甘草6-10。
【專利說明】一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬領(lǐng)域，尤其涉及一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著世界各國社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，糖尿病（DM)的發(fā)病率及患病率持續(xù)增長，已 成為第三位危害人類健康的慢性非傳染性疾病。隨著我國人民生活水平的不斷提高，原有 的飲食結(jié)構(gòu)、日趨緊張的生活節(jié)奏以及靜坐為主生活方式的改變，加之社會人口老齡化的 加劇，我國2008年的調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的成人中，年齡標(biāo)化的糖尿病患病率為 9. 7 %，糖尿病前期患病率為15. 5 %，有1. 48億成年人處于糖尿病前期，其中糖耐量減低 (impaired glucose tolerance, IGT)是糖尿病前期糖調(diào)節(jié)受損的一種表現(xiàn)。IGT患病率增 長速度快于糖尿病患病率，并已成為糖尿病的后備軍，是當(dāng)前亟需解決的公共衛(wèi)生問題之 〇
[0003] 國際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation, IDF)及美國糖尿病協(xié) 會（American Diabetos Association，ADA)的研究報告認為，幾乎所有患T2DM的人在發(fā)病 之前都經(jīng)過IGT階段，部分1型糖尿病也有這個階段。目前國內(nèi)外已有多項采用生活方式 和（或）藥物干預(yù)IGT的大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)臨床研究，探討如何延緩或逆轉(zhuǎn)糖尿病的發(fā)生發(fā) 展，發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)生在很大程度上是可以預(yù)防的。其中中國大慶糖尿病預(yù)防研究是國際 上第一個針對IGT患者以單純生活方式干預(yù)的隨機分組的預(yù)防糖尿病的臨床試驗。研究首 次證明，IGT干預(yù)治療是糖尿病一級預(yù)防的關(guān)鍵，具有里程碑意義。本研究經(jīng)過6年隨訪觀 察，與對照組相比，飲食組、運動組、飲食加運動組減少糖尿病發(fā)病危險分別為35%、46%和 41 %。在隨訪20年間減少了 43 %，干預(yù)組人群比對照組人群平均晚發(fā)生糖尿病3. 6年。但在 臨床實際應(yīng)用中，單純生活方式干預(yù)有一定的局限性。雖然簡單易操作，但是仍有許多IGT 患者不能長期堅持強化生活方式干預(yù)的建議。IGT防治的主要措施除改變生活方式外，也可 以進行藥物治療，常選擇的藥物有阿卡波糖、二甲雙胍等，美國糖尿病預(yù)防計劃（Diabetes prevention program,DPS)、芬蘭糖尿病予頁防石開究（Finnish Diabetes Prevention Study, FDPS)、ST0P_NIDDM(Study to Prevent Non-Insulin-DePendent Diabetes Mellitus)等 研究表明以上藥物都可以不同程度地降低T2DM的風(fēng)險，但由于患者的依從性差、藥物的肝 腎毒性、胃腸道不良反應(yīng)、價格昂貴等原因，使患者不易接受。
[0004] IGT屬于中醫(yī)"脾癉"的范疇，運用中醫(yī)藥手段干預(yù)IGT符合祖國醫(yī)學(xué)"治未病" 的思想，其優(yōu)勢在于"未病先防、既病防變"和"整體調(diào)節(jié)、辨證論治"。本課題基于建立的 IGT "三早"防治體系即預(yù)防糖尿病高危人群發(fā)展為IGT (早預(yù)防）；干預(yù)IGT人群，使其逆 轉(zhuǎn)為正常人或穩(wěn)定在IGT階段（早干預(yù)）；治療IGT人群，防止其發(fā)展為糖尿?。ㄔ绶雷儯?。 新安醫(yī)學(xué)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，曾主導(dǎo)全國中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展的潮流。在新安醫(yī)學(xué) 理論的影響下，對IGT的防治提出"從脾（胰）論治，兼顧五臟"的治療原則，通過綜合治療、 全身調(diào)理的優(yōu)勢，達到"脾運軸靈，五臟安和"的目的。秉承新安醫(yī)家重"理脾陰"的學(xué)說及 用藥規(guī)律，結(jié)合多年的臨床觀察及經(jīng)驗，認為IGT患者多為脾虛濕盛型，研制了具有健脾益 氣化濕功效的中藥組合物。該方由黨參、山藥、白術(shù)、茯苓、陳皮、炙甘草組成。方中六藥，以 甘淡平和為主。溫而不燥，補而不滯、滋而不膩、適度施力。諸藥配合，共奏健脾益氣化濕之 功，恰切病機。
[0005] 糖耐量減低（Impaired Glueose Tolerance, IGT)是糖尿病前期糖調(diào)節(jié)受損的一 種表現(xiàn)，IGT是指介于正常血糖和DM高血糖之間的一種代謝狀態(tài)，是正常糖代謝發(fā)展到DM 的一個過渡階段。IGT主要以餐后血糖升高為主，其病理生理機制主要是由于第二時相胰島 素分泌降低和外周骨骼肌胰島素抵抗，與胰腺的生理功能密切相關(guān)。中醫(yī)學(xué)雖無指出胰腺 這個名稱，但在古代醫(yī)籍中亦有相關(guān)的記載。清·葉霖的《難經(jīng)正義》中曰："胰，附脾之物， 所生之汁，能消化食物，其質(zhì)葉甜，或名之甜肉云"。這里所談到的能消化食物即屬于脾主 "運化"的范疇。所生之汁來自于胰，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中胰腺分泌的胰淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白 酶等不謀而合，其中的甜肉之汁可能是今天所講的胰液或胰島素等物質(zhì)。此外，胰為脾的附 物，胰功能的正常發(fā)揮有賴于脾的健旺?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)胰腺疾病的治療可以廣泛的從中醫(yī)"脾" 來論治。
[0006] 關(guān)于脾的治療，可上溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑?刺法論》曰"欲令脾實，……宜甘 宜淡"，指出"實脾"的原則要用甘淡平和之物。開創(chuàng)"實脾"治療脾病的先河。對于脾虛濕 盛型IGT患者而言，由于脾虛，不能輸布津微于全身，蓄積于血液之中，經(jīng)過一個漫長的過 程，導(dǎo)致血糖升高。血糖為濁邪，從陰陽的角度來分，當(dāng)屬陰，對于其治療多通過補法，益氣 健脾，祛除濁邪，使失調(diào)的機體狀態(tài)得以糾正，復(fù)歸于平衡。用于平補的藥物亦多選擇氣味 甘淡、其性平和之品。新安醫(yī)學(xué)曾主導(dǎo)全國中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展的潮流，甚有學(xué)者稱新安醫(yī)學(xué)是明 清時期中醫(yī)藥學(xué)的"硅谷"。在新安醫(yī)學(xué)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的指導(dǎo)下提出消渴病從"脾（胰）論治， 兼顧五臟"的理論，該理論不同于前人所講的從中醫(yī)五臟中的"脾"來論治，又不同于現(xiàn)代醫(yī) 學(xué)的從"胰腺"來治。該理論源于祁門人汪機，其提出的固本培元的"本元"主要是后天脾胃 之本元，認為脾胃為氣血之源，"生命之運動在于氣"，并稱IGT為"脾癉證"。經(jīng)多年臨床觀 察及經(jīng)驗研發(fā)了具有健脾益氣化濕功效的中藥組合物。脾居中央，以灌四傍，從脾論治IGT， 同時兼顧五臟，脾運軸靈，則五臟安和。
[0007] 本發(fā)明下面用中藥組合物指代，其處方用藥以甘淡為宜。黨參補中益氣，健脾益 肺。黨參多糖可能通過提高機體抗氧化功能，抑制氧自由基活性，減少胰島β細胞損傷， 保護β細胞功能，從而降低糖尿病小鼠的血糖。黨參多糖在體內(nèi)外均具有清除羥自由基 (· 0Η)和超氧陰離子（· 02〇作用，通過提高機體抗氧化功能，抑制氧自由基對胰島β細 胞的損傷，從而發(fā)揮降血糖的生物活性。白術(shù)健脾益氣，燥濕利水。白術(shù)甲醇提取物具有抑 制老鼠腸道內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性，延緩葡萄糖和果糖的轉(zhuǎn)化，降低餐后血糖水平。茯苓 健脾和胃，寧心安神。Maurice研究發(fā)現(xiàn)，獲茶多糖能增加血清中超氧化物歧化酶，清除自 由基，起到抗氧化作用，從而保護β細胞，降低血糖。山藥健脾益肺，補腎固精，養(yǎng)陰生津。 山藥的主要有效成分薯蕷皂甙是一種多糖，賀琴等推測山藥多糖對四氧嘧啶所致大鼠高血 糖的抑制作用與其抗炎作用有關(guān)。山藥粗提取物對禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四 氧嘧啶引起的高血糖，其乙醇提取物的水溶液部分與降血糖活性有關(guān)。甘草補脾益氣，調(diào)和 諸藥。甘草甲醇提取物（黃酮類物質(zhì)）降低血糖的可能機制是甘草黃酮上的酚羥基清除了 STZ誘導(dǎo)產(chǎn)生的自由基，發(fā)揮抗氧化能力，保護胰島β細胞、抑制胰島β細胞凋亡，進而防 止血糖的升高。甘草黃酮可抑制KK-Ay小鼠血糖升高和腹部脂肪積累；抑制高脂飲食誘導(dǎo) 的肥胖C57BL/6J小鼠的體重增加，降低胰島素和瘦素水平，并有改善脂肪肝的作用，還可 降低LDL-C被氧化的易感系數(shù)。陳皮理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰。根據(jù)官弗蘭研究發(fā)現(xiàn)陳 皮水煎液對小鼠胃排空有一定的抑制作用，陳皮的主要藥理成分為陳皮苷，屬二氫黃酮類， 具有抗氧化作用，共同發(fā)揮作用，降低血糖。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物。
[0009] 為了實現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0010] 一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物，其特征在于，其是由下述重量份 的原料制得：黨參10-15、山藥15-20、白術(shù)10-15、茯苓10-15、陳皮6-10、炙甘草6-10。 [0011] 所述的一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物，其特征在于：其是由下述 重量份的原料制得：黨參10、山藥20、白術(shù)15、茯苓15、陳皮10、炙甘草10。
[0012] 本發(fā)明的有益效果：
[0013] 1、本發(fā)明組方功效特色：
[0014] 本發(fā)明中藥組合物以益氣健脾化濕為主，不僅補脾陽，同時兼顧脾陰，強健后天之 本。此外所選藥物對其他臟腑也有一定的調(diào)節(jié)作用，通過對機體上中下三焦的調(diào)理，正氣充 盈，御邪有力，促進葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂肪正常分布與代謝，從而降低血糖。
[0015] 2、本發(fā)明劑型特色：
[0016] 因 IGT屬慢性疾病，優(yōu)選特制成散劑，不急于求成，即所謂"虛則緩補"，或叫平補。

【具體實施方式】
[0017] 實施例1、
[0018] 所述的一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物，其是由下述重量（g)的原 料制得：黨參10、山藥20、白術(shù)15、茯苓15、陳皮10、炙甘草10。
[0019] 為進一步驗證本實施例所得的中藥組合物的臨床療效，對514例脾虛濕盛型糖耐 量減低患者進行了臨床觀察，并將用藥前后患者臨床癥狀與相關(guān)生化檢查結(jié)果進行分析總 結(jié)?，F(xiàn)介紹如下：
[0020] 1對象和方法
[0021] I. 1 對象
[0022] 自2011年8月-2011年12月于安徽省合肥市5家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心對12574名 糖尿病高危人群經(jīng)強生穩(wěn)豪型血糖儀檢測末梢指尖血糖，可疑符合IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)者934例， 于次日在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院實驗中心（實驗中心通過中國合格評定國家認可 委員會（CNAS)醫(yī)學(xué)實驗室IS015189認證）行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT)檢測，確診IGT 患者617例，經(jīng)1個月洗脫后再次進行OGTT試驗，確診符合納入標(biāo)準(zhǔn)而無排除標(biāo)準(zhǔn)中任何 一項的514例病例。采用完全隨機設(shè)計方法將患者治療前兩組患者分為兩組，其中生活方 式干預(yù)組男142例，女115例，年齡（54. 61 ±10. 51)歲；治療組男136例，女121例，年齡 (54. 95±9. 50)歲。IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)中的IGT診 斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（FPG) <7. Ommol/L，并 OGTT 2 小時血糖彡 7. 8mmol/L 且< 11. lmmol/L。 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)》中中醫(yī)臨床診療術(shù)語（證候部分，GB/T 16751. 2-1997)、《糖尿病中醫(yī)防治指南》[1°]的有關(guān)內(nèi)容，制定脾虛濕盛型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：主 癥：神疲乏力，身體困重、脘腹痞滿，口粘不欲飲或口干多飲。次癥：形體超重或肥胖，氣短 懶言，納呆嘔惡，自汗或盜汗，大便或粘或溏或秘結(jié)，舌質(zhì)淡有齒痕，苔薄白或膩，脈濡緩。凡 符合2項主癥、3項次癥者，即可診斷為脾虛濕盛型。中醫(yī)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病 中醫(yī)防治指南》，對脾虛濕盛型的各癥狀分級量化。其中主癥：無、輕、中、重癥狀分別記〇、2、 4、6分；次癥：無、輕、中、重度癥狀分別記0、1、2、3分；舌象、脈象：無記O分、有各記1分。
[0023] 1.2 方法
[0024] 1. 2. 1研究方法
[0025] 經(jīng)1個月洗脫期后，選取514例IGT患者進入觀察期，隨機分為生活方式干預(yù)組和 治療組，每組257例。生活方式干預(yù)組實行一般生活方式干預(yù)，參照《中國2型糖尿病防治 指南》和《糖尿病中醫(yī)防治指南》制定，內(nèi)容包括糖尿病健康教育、飲食控制、有規(guī)律的運動、 中醫(yī)養(yǎng)生、基于食物性味的食療、八段錦；治療組在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上加用本實施例中 藥組合物（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物制劑中心）口服，每次1袋，每日2次，溫開 水送服。入選時限為4個月，洗脫期1個月，觀察時限為12個月。
[0026] 1. 2. 2病例納入標(biāo)準(zhǔn)
[0027] ①凡符合西醫(yī)IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)，又符合中醫(yī)脾虛濕盛型辨證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②可疑 IGT患者經(jīng)1個月的洗脫期，仍符合IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③年齡> 25且< 70歲，性別不限；④ 以往未針對IGT治療者；⑤3個月內(nèi)未參加過其他藥物臨床試驗者；⑥自愿簽署知情同意 書者。
[0028] 1. 2. 3病例排除標(biāo)準(zhǔn)
[0029] ①6個月內(nèi)有急性心腦血管事件發(fā)生者；②嚴重的肝腎功能障礙者；③不能很好 的按照方案配合飲食、運動控制者，或不按規(guī)定用藥而影響療效者；④患有惡性腫瘤或精神 疾病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥合并其他內(nèi)分泌疾病或其它嚴重原發(fā)性疾病者；
[0030] 1. 2. 4療效性觀測指標(biāo)
[0031] 人體基本參數(shù)、FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C。逐項詢問并記錄患者的中 醫(yī)臨床癥狀、體征及舌、脈情況。FPG、2hPG、HbAlc每3月檢測1次，其他指標(biāo)于治療前、后 各測一次。安全性觀測指標(biāo)：一般體檢項目及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。
[0032] 1. 2. 5療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0033] ①主要療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)IGT實驗室檢查結(jié)果的變化，以2007年ADA "糖尿病前 期共識"暫定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：治療后FPG < 7. 0mmol/l，2hPG < 7. 8mmol/l。有效：治療后 FPG < 7. 0mmol/l，2hPG 彡 7. 8mmol/l 且< 11. lmmol/1。無效：治療后 FPG 彡 7. Ommol/L，或 2hPG > 11. lmmol/L。②次要療效判定標(biāo)準(zhǔn)一中醫(yī)單項癥狀參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》暫 定如下：顯效：原有癥狀消失，或原有癥狀改善2級。有效：癥狀改善1級而未消失。無效 ： 癥狀無改變。③次要療效判定標(biāo)準(zhǔn)一中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》暫 定如下：臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少>90%。顯效：臨床 癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少< 90%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)， 癥狀積分減少< 70%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少< 30%。
[0034] 2主要研究結(jié)果
[0035] 研究結(jié)束時，生活方式干預(yù)組和治療組分別有41例、34例病例因患者依從性差、 無法繼續(xù)聯(lián)系、不良事件而脫落。結(jié)束時，生活方式干預(yù)組有IGT患者216例，治療組有223 例。
[0036] 2. 1兩組患者基線資料比較
[0037] 2. I. 1患者一般資料
[0038] 兩組患者治療前的年齡、性別、病程、身高、體重、BMI、WC、HC、FPG、2hPG、HbAlc、TG、 1^、冊1^-(：、0^-(：和58?、08?水平經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均無顯著差異（？>0.05)，具有可比性，見 表1。
[0039] 表1治療前兩組患者一般資料比較(X士S)
[0040]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物，其特征在于，其是由下述重量份的 原料制得：黨參10-15、山藥15-20、白術(shù)10-15、茯苓10-15、陳皮6-10、炙甘草6-10。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾虛濕盛型糖耐量減低的中藥組合物，其特征在 于：其是由下述重量份的原料制得：黨參10、山藥20、白術(shù)15、茯苓15、陳皮10、炙甘草10。
【文檔編號】A61K9/14GK104352714SQ201410605457
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月31日
【發(fā)明者】方朝暉, 舒儀瓊, 趙進東, 石國斌, 倪英群, 陸瑞敏 申請人:安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院