一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑，它是由丹參、炒桃仁、紅花、水蛭、皂角刺、土鱉蟲、川牛膝、黃芪、桂枝、白芍、川芎、香附、沉香、血竭、三七、玄參、太子參、生山楂、雞內金、延胡索、川楝子、當歸、木香按照一定的重量配比制成，具有活血化瘀，消栓通絡的功效，能夠有效治療介入術后深靜脈血栓。
【專利說明】一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑， 本發(fā)明還涉及該中藥制劑的制備方法。

【背景技術】
[0002] 介入治療是是利用現代高科技手段進行的一種微創(chuàng)性治療一就是在醫(yī)學影像設 備的引導下，將特制的導管，導絲等精密器械，引入人體，對體內病態(tài)進行診斷和局部治療。 介入治療應用數字技術，擴大了醫(yī)生的視野，借助導管，導絲延長了醫(yī)生的雙手，它的切口 (穿刺點），僅有米粒大小，不用切開人體組織，就可治療許多過去無法治療，必須手術治療 或內科治療療效欠佳的疾病，如腫瘤，血管瘤，各種出血等。介入治療具有不開刀，創(chuàng)傷小， 恢復快，效果好的特點。是未來醫(yī)學的發(fā)展趨勢。
[0003] 深靜脈血栓是指血液在深靜脈腔內不正常的凝結，阻塞靜脈管腔，導致靜脈回流 障礙，血栓的形成與手術中的操作、選擇的方式、術后的加壓包扎、病人的血液粘滯度都有 很大的關系。而介入診療技術多采用的是穿刺、植入、插管等侵入性操作方法，手術后為避 免穿刺點出血，需要嚴格臥床休息24小時，此時由于血流瘀滯或患者血液處于高凝狀態(tài)， 均易形成血栓，深靜脈血栓一旦形成將會給病人造成巨大的痛苦，嚴重時會致殘，長期慢性 血栓開始表現為患肢腫脹、疼痛、乏力等癥狀，可后遺下肢水腫、繼發(fā)性靜脈曲張、皮炎、色 素沉著、郁滯性潰瘍等，后期因靜脈瓣膜破壞導致患者肢腫脹、淤積性皮炎、頑固性小腿 潰瘍等后遺癥嚴重影響患者生活質量。
[0004] 目前，對于介入術后深靜脈血栓的患者，一般會采用鏈激酶、尿激酶等溶栓療法， 或者是肝素等抗凝療法，嚴重者甚至會再次進行手術，溶栓療法、抗凝療法易引起全身性溶 栓效應,并引發(fā)出血,并有可能引發(fā)發(fā)熱、皮疹、哮喘等并發(fā)癥；手術療法對患者的身體無疑 又是一次嚴重的傷害，并且有一定的風險，治療療程長，費用高，患者不易接受，容易造成病 情延誤，對患者的身體造成不可恢復的損傷，同時給親人和家庭帶來沉重的精神負擔和經 濟負擔。


【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑，該中藥制劑對 于介入術后深靜脈血栓具有療效好，治愈率高，無毒副作用，服用方便，價格低廉，治愈時間 短的特點。減輕了患者的痛苦，為患者及患者的家人減輕了心里負擔以及經濟壓力。 發(fā)明人在多年的臨床醫(yī)療實踐中，觀察到介入術后深靜脈血檢的患者在治療中的痛 苦，根據該病癥的發(fā)展規(guī)律，以及中藥的配伍原則，并通過大量的臨床驗證，反復探索總結 出一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑的新配方，能夠在較短的時間內使患者恢復正 常。本發(fā)明具有療效顯著，見效快，治愈率高，無毒副作用，服用方便，價格低廉的特點。
[0006] 本發(fā)明中藥物的作用： 其中： 丹參：為雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參Salvia /miltiorrhizaBge的 干燥根及根莖。性味：苦，微寒。歸經：入心、肝經。功效：活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰， 清心除煩，養(yǎng)血安神。用于胸肋脅痛，風濕痹痛，癥瘕結塊。近代醫(yī)學實驗證明，丹參還具有 抗血小板凝聚、降低血液黏度及調節(jié)內外凝血系統(tǒng)的功能，是一種安全又可靠的治療血栓 疾病的天然中藥。
[0007] 炒桃仁：為薔薇科植物桃Prunus persica (L. ) Batsch或山桃Prunus davidiana (Carr. )Franch.的干燥成熟種子。性味：苦、甘，平。歸心、肝、大腸經。功效： 活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘。桃仁祛瘀之力較強，又稱破血藥，用于治療血瘀、癥瘕，常配 紅花、當歸。
[0008] 紅花：為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的筒狀花冠。性味溫，辛。歸 心、肝經。功效：活血通經、散瘀止痛。紅花辛散溫通，專入血分，能活血祛瘀，通經調脈，常 與桃仁、當歸、川芎等相須為用。紅花有擴張血管作用。紅花黃色素可明顯延長血漿復鈣時 間、凝血酶原時間和凝血時間?！侗静菅芰x補遺》：紅花，破留血，養(yǎng)血。多用則破血，少用則 養(yǎng)血。
[0009] 水輕：為水輕科動物螞蟥 Whitmania pigra Whitman、水輕 Hirudo nipponica Whitman或柳葉螞蟥Whit-mania acranulata Whitman的干燥體。性味：咸、苦、平,有小毒。 歸肝經。具有破血，逐瘀，通經的功效，用于癥瘕痞塊，血瘀經閉，跌撲損傷。水蛭咸苦入血 分，善于破血逐淤，且力峻效宏，近代臨床用治血小板增多癥，短時煎服，有一定的療效，治 腦出血、顱內血腫，有較好的療效。
[0010] 皂角刺：為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。性味：辛，溫。 歸肺經，肝經。功效：消腫排膿，活血祛風。中醫(yī)臨床用于癰疽腫毒均有較好的治療效果，一 般表現為膿未成者可消，膿已成者可使之速潰。
[0011] 土鳘蟲：為鳘爐科昆蟲地鳘 Eupolyphaga sinensis Walker 或冀地鳘 Stelephaga plancyi (Boleny)的雌蟲全體。性味：寒，咸；有小毒。歸肝經。功效：破瘀血，續(xù)筋骨，用于 治療跌打損傷，筋傷骨折，瘀腫疼痛。本品咸寒入血，主入肝經，性善走竄，能活血消腫止痛， 續(xù)筋接骨療傷，為傷科常用藥，尤多用于骨折筋傷，瘀血腫痛。
[0012] 川牛膝：為覽科植物川牛膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根。性味：甘、微 苦、平。歸肝、腎經。功效：逐瘀通經，通利關節(jié)，利尿通淋。用于經閉癥瘕，胞衣不下，關節(jié) 痹痛，足痿筋攣，尿血血淋，跌撲損傷。川牛膝偏于活血祛瘀。
[0013] 黃苗：為豆科植物蒙古黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干 燥根。性味：甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經。功效：補氣升陽、固表斂汗、利水消腫、托瘡排膿、 通調水道。黃芪擅長補中益氣，補氣以利尿，可以消水腫。
[0014] 桂枝：為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。性味：辛、甘，溫。 歸心、肺、膀胱經。功效：發(fā)汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣。《長沙藥解》載："入肝 家而行血分，定經絡而達榮郁。善解風邪，最調木氣。升清陽之脫陷，降濁陰之沖逆，舒筋脈 之急攣；利關節(jié)之壅阻，散遏抑，止痛楚，通經絡，開痹澀，甚去濕寒。止奔豚，更安驚悸。"現 代醫(yī)學研究證實，桂枝能有效擴張血管、促進發(fā)汗，所含的桂皮醛、桂皮酸鈉有解熱、鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，此外桂枝還有抗菌、抗病毒的功效。
[0015] 白芍：為雙子葉植物毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。性 味：涼，苦酸，微寒。功效：補血柔肝、平肝止痛，斂陰收汗。研究表明：白芍中含有的芍藥甙 有抗菌、解熱、抗炎、增加冠狀動脈流量、改善心肌營養(yǎng)血流、擴張血管、對抗急性心肌缺血、 抑制血小板聚集、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙、抗?jié)?、調節(jié)血糖的作用。
[0016] 川彎：為傘形科植物川彎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。性味：辛， 溫。歸肝、膽、心經。功效：活血行氣，祛風止痛。本品辛散溫通，能上行巔頂，下達血海，夕卜 徹皮毛，旁通四肢，既能活血又能行氣，昔人謂川芎為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通 達、止痛等功能。
[0017] 香附：為莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。性味：辛、微苦、微 甘，平。歸肝、脾、三焦經。功效：行氣解郁，調經止痛，安胎，理氣舒郁，調和肝胃。香附還可 以調和諸藥，起到使藥的作用。香附和沉香配伍則升降諸氣。
[0018] 沉香：為瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis (Lour. ) Gilg含有樹脂的木 材。性味：辛、苦，微溫。歸脾、胃、腎經。功效：行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹 脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。《藥品化義》："沉香，純陽而升，體重而沉，味辛走 散，氣雄橫行，故有通天徹地之功，治胸背四肢諸癰及皮膚作癢。且香能溫養(yǎng)臟腑，保和衛(wèi) 氣。若寒濕滯于下部，以此佐舒經藥，善驅逐邪氣；若跌撲損傷，以此佐和血藥，能散瘀定痛； 若怪異諸病，以此佐攻痰藥，能降氣安神?？傊柰ń浗j，血隨氣行，痰隨氣轉，凡屬痛癢， 無不悉愈"。
[0019] 血竭：為棕櫚科植物麒麟竭Daemonorops draco Blume.果實滲出的樹脂經加工 制成。性味：甘、咸，平。歸心、肝經。功效：祛瘀定痛，止血生肌。用于跌撲折損，內傷瘀痛； 外傷出血不止?！毒V目》中記載：騏麟竭，木之脂液，如人之膏血，其味甘咸而走血，蓋手足厥 陰藥也。肝與心包皆主血故爾。河間劉氏云，血竭除血痛，為和血之圣藥是矣。乳香、沒藥， 雖主血病,而兼入氣分,此則專于血分者也。
[0020] 三七：為五加科植物三七Panax notoginseng (Burk. )F. H. Chen的干燥根。性 味：甘、微苦、溫。歸肝、胃經。功效：散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩 漏，外傷出血，胸腹剌痛，跌撲腫痛?！侗静萸笳妗分杏涊d："三七，世人僅知功能止血住痛，殊 不知痛因血瘀則疼作，血因敷散則血止。三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀"。
[0021] 玄參：為玄參科植物玄參Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。性味甘、 苦、咸，微寒。歸肺、胃、腎經。功效：清熱涼血，瀉火解毒，滋陰。有輕微的降血糖作用。用 于：溫熱病熱入營血，熱病傷陰之證。有清熱涼血，解毒滋陰的功效。
[0022] 太子參：為石竹科太子參屬（Pseudostellaria)植物太子參的干燥根。性味：甘， 微苦，微溫。歸肺、脾經。功效：補益脾肺，益氣生津。治肺虛咳嗽，脾虛食少，心悸，怔忡，水 腫，消渴，精神疲乏。
[0023] 生山楂：為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. E. Br.或 山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實。性味：酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經。 功效：消食健胃，行氣散瘀。
[0024] 雞內金：為雉科動物家雞Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊內壁。 性味：甘，平。歸脾、胃、小腸、膀胱經。功效：健胃消食，澀精止遺。用于食積不消，嘔吐瀉 痢，小兒疳積，遺尿，遺精?！侗静萁浭琛?肫是雞之脾，乃消化水谷之所。其氣通達大腸、膀胱 二經。有熱則泄痢遺溺，得微寒之氣則熱除，而泄痢遺溺自愈矣。煩因熱而生，熱去故煩自 止也。今世又以之治諸疳瘡多效。
[0025] 延胡索：為S粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥塊莖。性 味：辛、苦、溫。歸肝、脾經。功效：活血，利氣，止痛。用于胸脅、脘腹疼痛，經閉痛經，產后瘀 阻，跌撲腫痛。本品辛溫通散，能行血中氣滯，氣中血滯，活血行氣止痛。
[0026] 川楝子：為楝科植物川楝Melia toosendan Sieb. et Zucc.的干燥成熟果實。性 味：苦，寒；有小毒。歸肝、小腸、膀胱經。功效：舒肝行氣止痛，驅蟲。用于胸脅、脘腹脹痛， 疝痛，蟲積腹痛。
[0027] 當歸：為傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv. ) Diels的干燥根。性味 甘、辛、苦，溫。歸肝、心、脾經。功效：補血；活血；調經止痛；潤燥滑腸。當歸能活血消腫止 痛，又能補血生肌，故為外科多常用，常與紅花等同用。
[0028] 木香：為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。性味：辛、苦，溫。歸 脾、胃、大腸、三焦、膽經。功效：行氣止痛，健脾消食。
[0029] 本發(fā)明的方解是：方中重用丹參不僅活血祛瘀，消栓通絡消除患者病灶，而且清心 除煩，養(yǎng)血安神從根本上調養(yǎng)身體，為君藥之首，炒桃仁、紅花配伍活血祛瘀，水蛭、皂角刺、 土鱉蟲活血通經，消腫排膿以上六味為此方中的君藥，川牛膝、、桂枝助君藥消栓通絡，溫通 經脈。黃芪、白芍、川芎助君藥利水消腫、補血柔肝、活血行氣，香附、沉香舒肝理郁，行氣中 通，有助有血液流動，以上七味為此訪中臣藥。血竭、三七散瘀止痛、玄參、太子參補益健脾、 清熱涼血，生山楂、雞內金行氣散淤，延胡索、川楝子活血理氣，當歸、木香補血活血，舒經止 痛，以上主要為此方中佐藥，香附、沉香調和諸藥，兼有使藥的作用。方中諸藥配伍、君臣協(xié) 力、佐使共輔，使之具有活血化瘀，消栓通絡的功效，能夠有效治療介入術后深靜脈血栓。
[0030] 本發(fā)明藥物原料用量是經發(fā)明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述 重量份范圍都具有較好的療效：丹參19-29份、炒桃仁7-17份、紅花6-12份、水蛭6-12份、 皂角刺19-29份、土鱉蟲7-17份、川牛膝10-20份、黃芪25-35份、桂枝10-20份、白芍7-17 份、川芎7-17份、香附7-17份、沉香3-9份、血竭1-5份、三七7-17份、玄參10-20份、太 子參10-20份、生山楂19-29份、雞內金10-20份、延胡索13-23份、川楝子10-20份、當歸 13-23份、木香6-12份。
[0031] 其中優(yōu)選為：丹參24份、炒桃仁12份、紅花9份、水蛭9份、皂角刺24份、土鱉蟲 12份、川牛膝15份、黃芪30份、桂枝15份、白芍12份、川彎12份、香附12份、沉香6份、血 竭3份、三七12份、玄參15份、太子參15份、生山楂24份、雞內金15份、延胡索18份、川 楝子15份、當歸18份、木香9份。
[0032] 本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)制備工藝，可制成任何一種藥劑學上所說的 劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、口服液等。例如可以將這些原料藥研成 粉末狀，粒度為80-120目，將所得細粉投入混合藥物攪拌機充分混勻，制成散劑溫水沖服。 可以用水煎，經過濾得濾液，加入防腐劑制成口服液；必要時也可以直接服用湯劑。
[0033] 將上述各中藥原料制成本發(fā)明中藥顆粒劑優(yōu)選的生產方法是： 步驟一：按本發(fā)明重量配比，稱取丹參、炒桃仁、皂角刺、香附、沉香、血竭、玄參、太子參 干燥粉碎至120目篩，備用； 步驟二：稱取水蛭、土鱉蟲、生山楂、雞內金、川楝子風干粉碎至120目篩，備用； 步驟三：稱取川牛膝、黃苗、桂枝、白芍、川；、三七、延胡索、當歸、木香加水煎煮兩次， 第一次2. 5小時，第二次加入紅花再煎煮1小時，合并兩次煎液，濾過；將所得濾液濃縮至 70-85°C時，加入75%乙醇，放置沉淀，過濾，棄沉淀，濾液回收乙醇，在70°C環(huán)境下相對密度 1. 13?1. 18的清膏，備用； 步驟四：將步驟一、步驟二所得細粉加入清膏中攪拌混合均勻，干燥，粉碎成細粉，力口 入適量乳糖作為稀釋劑，乙醇作為潤濕劑以及微晶纖維素作為崩解劑，采用干法制粒，制成 15g/袋，每袋含原料藥5g的顆粒劑。
[0034] 本發(fā)明藥物具有活血化瘀，消栓通絡的功效，且療效顯著，見效快，治愈率高，無毒 副作用，服用方便，價格低廉，該中藥制劑采用的方式治療可以減少西藥以及手術對患者造 成的傷害，據對臨床180例患者觀察統(tǒng)計，使用本發(fā)明藥物一個療程總有效率90%，兩個療 程總有效率95%。

【具體實施方式】
[0035] 實施例一、丹參19份、炒桃仁7份、紅花6份、水蛭6份、皂角刺19份、土鱉蟲7份、 川牛膝10份、黃芪25份、桂枝10份、白芍7份、川芎7份、香附7份、沉香3份、血竭1份、 三七7份、玄參10份、太子參10份、生山楂19份、雞內金10份、延胡索13份、川楝子10份、 當歸13份、木香6份。
[0036] 實施例二、丹參24份、炒桃仁12份、紅花9份、水蛭9份、皂角刺24份、土鱉蟲12 份、川牛膝15份、黃芪30份、桂枝15份、白芍12份、川芎12份、香附12份、沉香6份、血竭 3份、三七12份、玄參15份、太子參15份、生山楂24份、雞內金15份、延胡索18份、川楝子 15份、當歸18份、木香9份。
[0037] 實施例三、丹參29份、炒桃仁17份、紅花12份、水蛭12份、皂角刺29份、土鱉蟲 17份、川牛膝20份、黃芪35份、桂枝20份、白芍17份、川彎17份、香附17份、沉香9份、血 竭5份、三七17份、玄參20份、太子參20份、生山楂29份、雞內金20份、延胡索23份、川 楝子20份、當歸23份、木香12份。
[0038] 下面是患者使用本發(fā)明藥物的臨床統(tǒng)計資料： 一、一般資料 2011年11月至2013年10月治療介入術后深靜脈血栓患者360例。將患者隨機分為 觀察組和對照組，其中男性187例，女性173例，男女比例1. 1:1，兩組患者年齡、性別、病程 等各項基本資料基本相同，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0. 05)。
[0039] 二、治療方法： 1、按照本發(fā)明藥物實施例二，以及優(yōu)選的制備方法制備的顆粒劑，一天三次，每次一 袋，溫服。7日為一個療程。
[0040] 2、對照組按照CN 102727615 A中治療深靜脈血栓的藥及其制備方法的最佳重量 配比制備后的顆粒劑，每次l〇g，每日兩次，14天為一個療程。
[0041] 三、療效評定標準： 1、 治愈：患者癥狀、體征消失、超聲波顯示血栓消失、血流量、流速恢復正常； 2、 好轉：癥狀基本消失，體征明顯好轉，血栓明顯縮小； 3、 未愈：癥狀、體征無任何改善，超聲波顯示血栓無明顯變化。
[0042] 四、觀察組結果統(tǒng)計

【權利要求】
1. 一種治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑，其特征在于，該中藥制劑是由以下重量 份的藥物制成：丹參19-29份、炒桃仁7-17份、紅花6-12份、水蛭6-12份、皂角刺19-29份、 土鱉蟲7-17份、川牛膝10-20份、黃芪25-35份、桂枝10-20份、白芍7-17份、川芎7-17份、 香附7-17份、沉香3-9份、血竭1-5份、三七7-17份、玄參10-20份、太子參10-20份、生山 楂19-29份、雞內金10-20份、延胡索13-23份、川楝子10-20份、當歸13-23份、木香6-12 份。
2. 根據權利要求1所述的治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑，其特征在于，由以下 重量份的藥物制成：丹參24份、炒桃仁12份、紅花9份、水蛭9份、皂角刺24份、土鱉蟲12 份、川牛膝15份、黃芪30份、桂枝15份、白芍12份、川芎12份、香附12份、沉香6份、血竭 3份、三七12份、玄參15份、太子參15份、生山楂24份、雞內金15份、延胡索18份、川楝子 15份、當歸18份、木香9份。
3. 根據權利要求1或2所述的治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑，其特征在于：所 述中藥制劑為顆粒劑。
4. 根據權利要求3所述的治療介入術后深靜脈血栓的中藥制劑，其制備方法如下： 步驟一：按本發(fā)明重量配比，稱取丹參、炒桃仁、皂角刺、香附、沉香、血竭、玄參、太子參 干燥粉碎至120目篩，備用；步驟二：稱取水蛭、土鱉蟲、生山楂、雞內金、川楝子風干粉碎至 120目篩，備用；步驟三：稱取川牛膝、黃芪、桂枝、白芍、川芎、三七、延胡索、當歸、木香加水 煎煮兩次，第一次2. 5小時，第二次加入紅花再煎煮1小時，合并兩次煎液，濾過；將所得濾 液濃縮至70-85°C時，加入75%乙醇，放置沉淀，過濾，棄沉淀，濾液回收乙醇，在70°C環(huán)境下 相對密度1. 13?1. 18的清膏，備用；步驟四：將步驟一、步驟二所得細粉加入清膏中攪拌 混合均勻，干燥，粉碎成細粉，加入適量乳糖作為稀釋劑，乙醇作為潤濕劑以及微晶纖維素 作為崩解劑，采用干法制粒，制成15g/袋，每袋含原料藥5g的顆粒劑。
【文檔編號】A61K35/62GK104288424SQ201410605350
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年11月3日 優(yōu)先權日:2014年11月3日
【發(fā)明者】韓崇明 申請人:韓崇明