治療糖尿病足的外用中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：黃連20-35份、制馬錢子10-28份、草烏20-35份、紫草20-35份、川芎20-35份；各組分的有效成分共同致力于消除局部炎性水腫對(duì)血管的壓迫，改善局部微血管重建及微循環(huán)的恢復(fù)，從糖尿病的發(fā)病根源入手，起到降糖與恢復(fù)人體受損機(jī)能正?；驼w調(diào)治并發(fā)癥等多重功效，用多種藥物協(xié)同作用，改善供血循環(huán)，糾正陰陽(yáng)平衡，使血糖逆向轉(zhuǎn)化；清瘀排污，降低血脂和血粘度，迅速清除血液中的有毒物質(zhì)，減少血管阻力，恢復(fù)血管彈性。在抗感染、降糖、降脂、控制血壓、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的同時(shí)，能有效改善病人預(yù)后。
【專利說(shuō)明】治療糖尿病足的外用中藥組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療糖尿病足的外用中藥組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病足是一種常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，它嚴(yán)重影響患者勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。糖 尿病足潰瘍是糖尿病足的主要臨床表現(xiàn)，其截肢率是非糖尿病患者的15-20倍，研究提示 糖尿病患者截肢相關(guān)的全因死亡率較非糖尿病患者比較升高5倍以上。我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患 者約9千2百萬(wàn)，糖尿病足發(fā)病率約為0. 9% -14. 5%。糖尿病足給社會(huì)醫(yī)療資源帶來(lái)了沉 重負(fù)擔(dān)。在西方國(guó)家，糖尿病足潰瘍的花費(fèi)為16000-27000美元/例患者，截肢的醫(yī)療花費(fèi) 高達(dá)43000-64000美元/例患者。在發(fā)展中國(guó)家，糖尿病足耗費(fèi)了約40%的衛(wèi)生資源，我國(guó) 尚無(wú)官方數(shù)據(jù)，根據(jù)我科糖尿病足住院患者平均測(cè)算，每例糖尿病足患者平均治療費(fèi)用約 為6-8萬(wàn)人民幣。然而糖尿病足的臨床治療卻一直缺少有效措施。綜合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn) 對(duì)糖尿病足主要有以下治療方法：
[0003] (1)控制血糖：與治療其他并發(fā)癥一樣，治療糖尿病足潰瘍必須首先控制高血糖。 糖尿病足潰瘍的病理基礎(chǔ)是微血管病變，控制高血糖可改善微循環(huán)，減少體液和蛋白滲出， 使大量白細(xì)胞進(jìn)入組織間增強(qiáng)局部組織的抗感染能力，減輕周圍神經(jīng)病變，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng) 供給，有利于感染和壞疽的創(chuàng)面愈合。因此控制高血糖是治療本病的前提。在糖尿病出現(xiàn) 肢端壞疽時(shí)，必須改用胰島素控制血糖。
[0004] ⑵改善血液循環(huán)：如654-2、川芎嗪、銀杏葉提取物、前列腺素E1、尿激酶等藥物 可擴(kuò)張全身小動(dòng)靜脈，增加周圍微循環(huán)血量，降低血流阻力，改善微循環(huán)。
[0005] (3)抗感染：抗感染包括全身感染及局部感染，應(yīng)選用有效抗菌素控制感染，感染 控制的好壞，直接影響血糖及足潰瘍愈合。
[0006] (4)外科手術(shù)及介入治療：動(dòng)脈支架、球囊擴(kuò)張、動(dòng)脈斑塊消融、動(dòng)脈斑塊旋切術(shù)、 人造血管搭橋等所需設(shè)備精密昂貴，創(chuàng)傷重、風(fēng)險(xiǎn)大、費(fèi)用高、合并癥多、死亡率高、病人依 從性差。
[0007] (5)干細(xì)胞治療：所需設(shè)備精密昂貴，受到倫理限制，多數(shù)醫(yī)院不能開展，遠(yuǎn)期療 效有待觀察。
[0008] (6)減壓肢具：主要包括全接觸石膏、可拆卸行走支具。糖尿病足潰瘍的產(chǎn)生與局 部壓力分布異常密切相關(guān)，減壓肢具的作用機(jī)理是將創(chuàng)面承受的壓力轉(zhuǎn)移到正常組織，從 而起到保護(hù)創(chuàng)面的作用。全接觸石膏需要有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師操作，因此在一定程度上影響其臨 床推廣。其缺點(diǎn)是給病人帶來(lái)不便，對(duì)伴有創(chuàng)面感染和骨髓炎的糖尿病足的患者禁用?？?拆卸行走支具克服了全接觸石膏的缺點(diǎn)，制作更復(fù)雜，對(duì)操作醫(yī)生要求更高。
[0009] (7)生物敷料：隨著生物技術(shù)的發(fā)展，傳統(tǒng)的敷料被不斷改進(jìn)，現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了很 多新型的敷料如：半滲透多聚膜敷料具有吸收創(chuàng)面有害滲出液的作用；Promogran是一種 含有膠原和氧化再生纖維素的敷料，可以通過(guò)降低創(chuàng)面滲液中的降解酶（中性粒細(xì)胞酶， 纖溶酶，基質(zhì)金屬蛋白酶）改變創(chuàng)面的微環(huán)境；藻酸鹽敷料是一種可吸收的凝膠狀敷料，具 有激活慢性創(chuàng)面巨噬細(xì)胞的作用；負(fù)壓治療裝置將創(chuàng)面與敷料之間形成負(fù)壓，它分為連續(xù) 負(fù)壓治療和間歇負(fù)壓治療，負(fù)壓治療可以消除慢性水腫，降低小血管的后負(fù)荷，增加局部血 流量，促進(jìn)肉芽組織的形成?？傊糠N敷料均有一種理論支持，但往往多數(shù)缺乏有效的臨床 證據(jù)，但其缺點(diǎn)在于穩(wěn)定性較差和吸收滲液能力不強(qiáng)。
[0010] (8)局部細(xì)胞移植：人真皮細(xì)胞培養(yǎng)移植是將人真皮成纖維細(xì)胞種植于生物支架 進(jìn)行培養(yǎng)，2周后可以形成真皮代替物支持表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。其優(yōu)點(diǎn)是可以釋放與創(chuàng)面愈合 有關(guān)的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、蛋白酶、血小板釋放素、CT-102，CT-102可以釋放多種生長(zhǎng)因子 包括：血小板源性生長(zhǎng)因子-BB、表皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 這些生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)肉芽組織形成和上皮化，加速潰瘍愈合。目前美國(guó)食品與藥品管理 局已經(jīng)允許血小板源性生長(zhǎng)因子-BB用于糖尿病足創(chuàng)面的治療。血小板源性生長(zhǎng)因子-BB 價(jià)錢昂貴。表皮生長(zhǎng)因子是劑量依賴型的成纖維細(xì)胞有絲分裂原。
[0011] (9)粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte-colony stimulating factor，GCSF)主 要應(yīng)用于糖尿病足創(chuàng)面感染的患者，它可以調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的增殖、分化、成熟并釋放入外 周血循環(huán)，其缺點(diǎn)是導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，誘發(fā)心肌梗死、血栓形成。
[0012] (10)局部清創(chuàng)術(shù)：糖尿病足潰瘍是糖尿病全身性疾病在局部一個(gè)最嚴(yán)重的表現(xiàn)， 此時(shí)局部切開引流、清創(chuàng)換藥非常重要，糖尿病足的清創(chuàng)術(shù)和外科其它疾病的清創(chuàng)術(shù)是有 重要區(qū)別的，外科多采用"鯨吞式清創(chuàng)術(shù)"，而糖尿病足的清創(chuàng)術(shù)正好相反，多采用"蠶食式 清創(chuàng)術(shù)"。
[0013] (11)外用中藥膏劑：雖然糖尿病足治療方法較多，但大多數(shù)醫(yī)療設(shè)備昂貴、治療 費(fèi)用高、療效不確切、風(fēng)險(xiǎn)大、合并癥多，在臨床中尋找安全有效、價(jià)格合理、風(fēng)險(xiǎn)低、合并癥 少的治療方法一直困擾著臨床醫(yī)生。中藥治療是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，其在糖尿病足潰瘍治療上 已凸顯出一定優(yōu)勢(shì)，但國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告中藥治療糖尿病足潰瘍絕大多數(shù)是臨床觀察，其作用 機(jī)制還是引用原始的中醫(yī)理論如：清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌、消腫止痛等。
[0014] 根據(jù)"國(guó)際糖尿病足協(xié)作組織"的評(píng)價(jià)，糖尿病足潰瘍的治療方法中有明確循證醫(yī) 學(xué)證據(jù)的僅有高壓氧和封閉負(fù)壓吸引治療，而其它療法包括各種局部外敷藥物尚無(wú)循證醫(yī) 學(xué)證據(jù)支持。中藥一直被用于治療皮膚創(chuàng)傷包括糖尿病足潰瘍，其機(jī)制為清熱解毒、活血化 瘀和促進(jìn)傷口愈合。然而，關(guān)于這些療法的療效其循證證據(jù)不足，尚未得到國(guó)際和國(guó)內(nèi)西醫(yī) 界的承認(rèn)。原因在于：（1)中醫(yī)藥治療糖尿病足潰瘍臨床研究的質(zhì)量不高，其療效的可重復(fù) 性差，因而可信度受到質(zhì)疑；（2)與西醫(yī)相比，中醫(yī)在全面評(píng)價(jià)療效尤其是客觀指標(biāo)方面與 西醫(yī)比較的優(yōu)勢(shì)不明確；(3)中西醫(yī)結(jié)合治療的效果尚無(wú)嚴(yán)格的臨床研究證據(jù)。
[0015] 現(xiàn)有的用于糖尿病足外用的中藥雖然有一定療效，但起效慢，療程長(zhǎng)，安全性和療 效性差相對(duì)較差。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病足的外用中藥組合物，該中藥 組合物具有療效顯著，起效快，療程短，安全性高，療效好。
[0017] 本發(fā)明的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：黃連 20-35份、制馬錢子10-28份、草烏20-35份、紫草20-35份、川芎20-35份；
[0018] 進(jìn)一步，原料按重量份包括以下組分：黃連25-35份、制馬錢子10-20份、草烏 25-35份、紫草25-35份、川芎25-35份；
[0019]進(jìn)一步，原料按重量份包括以下組分：黃連30份、制馬錢子15份、草烏30份、紫草 30份、川彎30份；
[0020] 進(jìn)一步，將原料混合后在酒精中浸泡，收集浸出液外用；
[0021] 進(jìn)一步，將原料混合后在酒精中浸泡2周。
[0022] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的治療糖尿病足的外用中藥組合物，各組分的有效成 分共同致力于消除局部炎性水腫對(duì)血管的壓迫，改善局部微血管重建及微循環(huán)的恢復(fù)，從 糖尿病的發(fā)病根源入手，起到降糖與恢復(fù)人體受損機(jī)能正?；驼w調(diào)治并發(fā)癥等多重功 效，用多種藥物協(xié)同作用，改善供血循環(huán)，糾正陰陽(yáng)平衡，使血糖逆向轉(zhuǎn)化；清瘀排污，降低 血脂和血粘度，迅速清除血液中的有毒物質(zhì)，減少血管阻力，恢復(fù)血管彈性。在抗感染、降 糖、降脂、控制血壓、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的同時(shí)，能有效改善病人預(yù)后。
[0023] 黃連清熱燥濕，瀉火解毒，其有效化學(xué)成分以黃連素含量最高，為7-9%，尚含黃 連堿、甲基黃連堿、巴馬亭、藥根堿、表小檗堿及木蘭花堿等；酸性成分有阿魏酸，氯原酸等。 其中，黃連在酒精中析出的小檗堿是一種氨基糖甙類抗菌素，對(duì)于多種革蘭氏陰性菌以及 厭氧菌等均有抑菌或殺菌作用，黃連浸出液中其他成分也有抑菌或抗菌效果或與小檗堿的 抑菌或抗菌作用有一定的協(xié)同效應(yīng)；小檗堿有明顯的抗血小板聚集作用，可升高血小板內(nèi) cAMP水平并拮抗Ca離子，抑制血小板的聚集，而抗血小板治療恰好是糖尿病足治療措施的 重要一環(huán)。小檗堿是一種天然PPARY激動(dòng)劑，PPARY可通過(guò)激活血管生長(zhǎng)因子途徑促進(jìn) 微血管的重建和微循環(huán)的恢復(fù)，有效的消除局部炎性水腫對(duì)血管的壓迫作用參與改善局部 微血管重建及微循環(huán)的恢復(fù)；
[0024] 制馬錢子性味苦寒，有毒，入胃、肝二經(jīng)，有解毒、散結(jié)、活絡(luò)、止痛之功效。馬錢子 的主要成份是士的寧、馬錢子堿等，具有大毒；馬錢子溶于酒精后析出成份為士的寧，具有 抗炎作用，亦具有肌肉松弛作用；對(duì)控制綠膿桿菌、某些真菌和各種球菌有明顯療效；
[0025] 草烏，草烏具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功效，烏頭多糖A能顯著磷酸果糖激酶和糖 原合成酶的活性，增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的利用從而達(dá)到降糖的目的；
[0026] 紫草，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，通過(guò)調(diào)節(jié)創(chuàng)面的內(nèi)皮素（ET)-l、一氧化氮（N0)的含量，優(yōu)化 ET-1/N0的比值，從而減少創(chuàng)面組織細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷程度；紫草能調(diào)節(jié)機(jī)體的免 疫功能，其有效成分紫草多糖可促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加脾臟中T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) 和T淋巴細(xì)胞功能，促進(jìn)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，說(shuō)，具有增強(qiáng)特異性和非特異性免疫的作用，能 提高自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）殺傷靶細(xì)胞的活性，提高機(jī)體免疫功能，發(fā)揮對(duì)淋巴細(xì)胞的 調(diào)節(jié)功能，另外紫草的抗菌和抗炎作用也有利于糖尿病足的治愈和恢復(fù)，而紫草多糖A、B、C 也有降血糖作用；
[0027] 川芎，用于活血行氣，祛風(fēng)止痛，川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔 頂；又入血分，下行可達(dá)血海。活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風(fēng)止痛，效用 甚佳。川芎中的川芎嗪含有四甲基吡嗪，具有明顯的抑制血小板聚集作用，能降低血小板 表面活性，能抑制凝血活酶和凝血酶，增強(qiáng)纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解作用，從而起抗血栓形 成和促血栓溶解的作用，更重要的是還可擴(kuò)張外周血管，使微動(dòng)脈、微靜脈及毛細(xì)血管的口 徑、流速、流量明顯增加，改善循環(huán)，解除小血管痙攣、降低血管粘滯性、沖刷阻塞微血管的 栓子，使血管通暢，可增加糖尿病足病變局部血流供應(yīng)，改善局部微循環(huán)作用，促進(jìn)局部潰 瘍愈合。

【具體實(shí)施方式】
[0028] 本發(fā)明的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：黃連 20-35份、制馬錢子10-28份、草烏20-35份、紫草20-35份、川芎20-35份。
[0029] 本實(shí)施例中，原料按重量份包括以下組分：黃連25-35份、制馬錢子10-20份、草烏 25-35份、紫草25-35份、川芎25-35份。
[0030] 本實(shí)施例中，原料按重量份包括以下組分：黃連30份、制馬錢子15份、草烏30份、 紫草30份、川彎30份。
[0031] 本實(shí)施例中，將原料混合后在酒精中浸泡，收集浸出液外用。
[0032] 本實(shí)施例中，將原料混合后在酒精中浸泡2周。
[0033] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)而不能發(fā)明做進(jìn)一步的闡述。
[0034] 實(shí)施例一
[0035] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：
[0036] 黃連30份、制馬錢子15份、草烏30份、紫草30份、川彎30份。
[0037] 實(shí)施例二
[0038] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：
[0039] 黃連25份、制馬錢子10份、草烏25份、紫草25份、川彎25份。
[0040] 實(shí)施例三
[0041] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：
[0042] 黃連35份、制馬錢子20份、草烏35份、紫草25-35份、川彎35份。
[0043] 實(shí)施例四
[0044] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：黃連 20份、制馬錢子10份、草烏20份、紫草20份、川彎20份。
[0045] 實(shí)施例五
[0046] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：
[0047] 黃連35份、制馬錢子28份、草烏35份、紫草35份、川彎35份。
[0048] 實(shí)施例六
[0049] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：
[0050] 黃連20份、制馬錢子28份、草烏20份、紫草35份、川彎20份。
[0051] 實(shí)施例七
[0052] 本實(shí)施例的治療糖尿病足的外用中藥組合物，原料按重量份包括以下組分：黃連 35份、制馬錢子10份、草烏35份、紫草20份、川彎35份。
[0053] 實(shí)施例八
[0054] 原料按重量份包括以下組分：黃連30份、制馬錢子10份、草烏30份、紫草35份、 川芎30份。
[0055] 將上述將原料混合后在酒精中浸泡，酒精的濃度為75%，以原料能完全浸沒(méi)于酒 精中，優(yōu)選為浸泡2周后過(guò)濾外用，收集浸出液外敷于創(chuàng)口部，或者是將浸出液用于足浴護(hù) 理等。
[0056] 本發(fā)明對(duì)糖尿病足的臨床治療效果如下：
[0057] 1、方法：52例糖尿病足患者分為治療組（28例）和對(duì)照組（24例），常規(guī)治療的 基礎(chǔ)上，治療組加用本發(fā)明實(shí)施例一的浸出液換藥：
[0058] 1. 1基本資料：
[0059] 男32例，女24例。平均糖尿病病程：18±10年（5-28年）。按Wagner [1]分級(jí)：111 級(jí)20例；IV級(jí)30例；V級(jí)6例。入選標(biāo)準(zhǔn)：存在不同程度的間歇性跛行、靜息痛、冷感，其 中踝肱指數(shù)（ABI) :0. 40-0. 70,排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥、肝腎衰竭、惡性腫瘤、身 體其他部位感染等合并癥。兩組基線情況無(wú)顯著差異。
[0060] 1. 2分組及換藥方法
[0061] 1).對(duì)照組：常規(guī)降糖、降壓、調(diào)脂、根據(jù)微生物培養(yǎng)抗感染、抗凝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善 循環(huán)等藥物治療，局部常規(guī)換藥，有壞疽者行截趾治療。
[0062] 2).治療組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行本發(fā)明實(shí)施例一局部濕敷治療。換藥方法：將 壞疽局部用生理鹽水沖洗和〇. 1%聚唯酮碘液（強(qiáng)力碘）消毒后，將黃馬酒藥液浸無(wú)菌紗布 敷于創(chuàng)面，再蓋一層干紗布并包扎。對(duì)竇道較深部位，將藥液浸紗布填入竇道內(nèi)。對(duì)照組： 壞疽局部生理鹽水沖洗和聚唯酮碘液消毒后后，用凡士林紗布覆蓋創(chuàng)面，并用紗布包扎。兩 組患者肢端壞疽程度和潰瘍分布見(jiàn)下表。
[0063] 兩組患者肢端壞疽情況
[0064]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療糖尿病足的外用中藥組合物，其特征在于：原料按重量份包括以下組分： 黃連20-35份、制馬錢子10-28份、草烏20-35份、紫草20-35份、川彎20-35份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病足的外用中藥組合物，其特征在于：原料按重量 份包括以下組分：黃連25-35份、制馬錢子10-20份、草烏25-35份、紫草25-35份、川芎 25-35 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖尿病足的外用中藥組合物，其特征在于：原料按重量 份包括以下組分：黃連30份、制馬錢子15份、草烏30份、紫草30份、川芎30份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療糖尿病足的外用中藥組合物，其特征在于：將原料混合 后在酒精中浸泡，收集浸出液外用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療糖尿病足的外用中藥組合物，其特征在于：將原料混合 后在酒精中浸泡2周。
【文檔編號(hào)】A61K36/718GK104257785SQ201410541788
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月14日
【發(fā)明者】吳綺楠, 陳兵, 梁自文, 陳中沛 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院