一種依托度酸膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】一種依托度酸膠囊劑及其制備方法，內(nèi)容物由依托度酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀和潤(rùn)滑劑組成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)；避免了依托度酸與明膠的交聯(lián)，長(zhǎng)時(shí)間以及加速考察，藥物溶出無(wú)顯著改變；輔料種類少，用量少。
【專利說(shuō)明】一種依托度酸膠囊劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種依托度酸膠囊劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的慢性炎性關(guān)節(jié)疾病，臨床研究表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的發(fā)作呈近似晝夜變動(dòng)。病人的癥狀如疼痛、晨僵、炎癥等在清晨加重，下午及夜里緩解。
[0003] 抗炎藥物分為留體和非留體兩大類，其中非留體抗炎藥是一類使用廣泛、療效顯 著的藥物，主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶阻斷前列腺素合成，從而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。其 中環(huán)氧化酶有兩個(gè)異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶-1 (C0X-1)和環(huán)氧化酶-2 (C0X-2)。C0X-1是維持人 體生理需要的要素酶，該酶促進(jìn)生理需要的前列腺素合成，調(diào)節(jié)外周血管阻力、維持腎血流 量、保護(hù)胃粘膜及調(diào)節(jié)血小板聚集等；C0X-2主要存在于炎癥部位，對(duì)炎癥中的PGs釋放非 常重要。因此臨床上大多數(shù)非甾體抗炎藥常表現(xiàn)出較高的胃腸、腎副作用。于是就產(chǎn)生了 對(duì)選擇性抑制C0X-2藥物的需求。
[0004] 依托度酸正是這種新一代選擇性抑制C0X-2的非甾體抗炎藥。其優(yōu)點(diǎn)在于有較高 且合適的C0X-2選擇性，在治療劑量?jī)?nèi)對(duì)C0X-1影響極小，在發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用的同時(shí)保護(hù) 了胃腸粘膜。它的另一優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)人軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用。臨床上廣泛用于術(shù)后疼痛的治 療，緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA)和骨關(guān)節(jié)炎（osteo arthritis, 0A) 的癥狀，延緩關(guān)節(jié)炎所引起的骨病理改變。尤其適用于老年患者。
[0005]目前，市場(chǎng)上依托度酸以膠囊劑為主，但是，由于依托度酸酸性較強(qiáng)，在膠囊長(zhǎng)期 存放過(guò)程中，容易與膠囊殼中的明膠發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致膠囊殼難以崩解，藥物無(wú)法釋放。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，發(fā)明人擬提供一種穩(wěn)定性好的依托度酸膠囊劑，避免藥物 與明膠的交聯(lián)反應(yīng)。
[0007] 具體而言，本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] -種依托度酸膠囊劑，膠囊劑內(nèi)容物由依托度酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀和潤(rùn)滑劑 組成。
[0009] 所述磷酸二氫鉀和氫氧化鉀以緩沖液的形式加入，緩沖液的pH為6. 5-8. 5。優(yōu)選 地，緩沖液的pH為7. 5。
[0010] 所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、和二氧化硅中的一種或多種。
[0011] 所述的依托度酸膠囊劑由如下方法制備：依托度酸過(guò)篩，處方量稱取，備用；配制 磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒，干燥，然后與潤(rùn)滑 劑混合，充填膠囊。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)勢(shì)：
[0013] (1)制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)；
[0014] (2)避免了依托度酸與明膠的交聯(lián)，長(zhǎng)時(shí)間以及加速考察，藥物溶出無(wú)顯著改變；
[0015] (3)輔料種類少，用量少。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見(jiàn)的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] 依托度酸 200g
[0019] 磷酸鹽緩沖液 適量
[0020] 硬脂酸鎂 lg
[0021] 制備工藝：
[0022] 依托度酸過(guò)100篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，調(diào)節(jié)pH 為6.5,以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒，60°C干燥，20目篩整粒，然后與硬脂酸鎂 混合，充填膠囊。
[0023] 實(shí)施例2
[0024] 依托度酸 200g
[0025] 磷酸鹽緩沖液 適量
[0026] 滑石粉 lg
[0027] 制備工藝：
[0028] 依托度酸過(guò)120篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，調(diào)節(jié)pH 為8.5,以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒，50°C干燥，18目篩整粒，然后與硬脂酸鎂 混合，充填膠囊。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 依托度酸 200g
[0031] 磷酸鹽緩沖液 適量
[0032] 滑石粉 lg
[0033] 制備工藝：
[0034] 依托度酸過(guò)120篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，調(diào)節(jié)pH 為7. 5,以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒，60°C干燥，18目篩整粒，然后與硬脂酸鎂 混合，充填膠囊。
[0035] 對(duì)比實(shí)施例1
[0036] 依托度酸 200g
[0037] 純水 適量
[0038] 滑石粉 lg
[0039] 制備工藝：
[0040]依托度酸過(guò)120篩，處方量稱取，備用；以純水為潤(rùn)濕劑，將依托度酸原料制 粒，60°C干燥，18目篩整粒，然后與硬脂酸鎂混合，充填膠囊。
[0041] 對(duì)比實(shí)施例2
[0042]

【權(quán)利要求】
1. 一種依托度酸膠囊劑，其特征在于，膠囊劑內(nèi)容物由依托度酸、磷酸二氫鉀、氫氧化 鉀和潤(rùn)滑劑組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托度酸膠囊劑，其特征在于，磷酸二氫鉀和氫氧化鉀以緩 沖液的形式加入，緩沖液的pH值為6. 5-8. 5。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的依托度酸膠囊劑，其特征在于，緩沖液的pH值為7. 5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托度酸膠囊劑，其特征在于，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉 和二氧化硅中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托度酸膠囊劑，其特征在于，它由如下方法制備：將依托度 酸過(guò)篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，以緩沖液為粘合劑，將依托 度酸原料制粒，干燥，然后與潤(rùn)滑劑混合，充填膠囊。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK104257625SQ201410504752
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月26日
【發(fā)明者】趙志全, 郝貴周, 曹淑忠, 張瑜 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司