一種可降解球形人工膀胱的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種可降解球形人工膀胱，是一種醫(yī)用原位植入式內(nèi)襯小腸粘膜下層的可降解球形人工膀胱，由人工輸尿管襻、人工膀胱本體、人工尿道襻、內(nèi)襯小腸粘膜下層組成，人工輸尿管襻、人工尿道襻為網(wǎng)狀管道結(jié)構(gòu)，人工膀胱本體為網(wǎng)狀球形結(jié)構(gòu)，人工尿道襻與人工輸尿管襻、人工膀胱本體三者一體成型，小腸粘膜下層內(nèi)襯于三者內(nèi)側(cè)。本發(fā)明結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合理，充分發(fā)揮天然-人工復(fù)合材料的優(yōu)勢，網(wǎng)狀外支架在植入早期起到機(jī)械支撐作用，方便手術(shù)端口縫合操作，能維持膀胱的儲(chǔ)尿囊結(jié)構(gòu)，起到臨時(shí)儲(chǔ)尿的功能以及便于固定至盆腔內(nèi)組織的功能。將本發(fā)明應(yīng)用于膀胱切除手術(shù)中，替代切除的病變膀胱，最后形成與自體膀胱類似的器官。
【專利說明】-種可降解球形人工膀胱

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用人造臟器，具體涉及一種可降解球形人工膀胱，適用于膀胱腫瘤， 壞死性及間質(zhì)性膀胱炎，結(jié)核性膀胱攣縮及先天畸形等需要進(jìn)行尿流改道及膀胱重建的患 者。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前在治療晚期膀胱癌作全膀胱切除后，必須尿流改道，即用人工膀胱來替代 原有膀胱的功能?，F(xiàn)有臨床上使用的方法是利用患者自身腸段來制作成一個(gè)容納量約 30(T500ml的儲(chǔ)尿囊--人工膀胱，但該方法不僅破壞患者消化道正常結(jié)構(gòu)與功能，而且， 腸段結(jié)構(gòu)與膀胱結(jié)構(gòu)相差甚遠(yuǎn)，因此術(shù)后可能有諸多并發(fā)癥如腸梗阻、代謝異常或營養(yǎng)障 礙，以及人工膀胱內(nèi)粘液分泌、易發(fā)感染、結(jié)石形成等，嚴(yán)重影響了術(shù)后患者的生活質(zhì)量。因 此，研究人員一直在尋找一種合適的材料，制作外源性人工膀胱。
[0003] 小腸粘膜下層（small intestinal submucosa，SIS)是一種取材于豬小腸的一 種異體組織。其在制作時(shí)通過去除小腸的粘膜層、漿膜層以及肌層，從而形成一層厚0. Iran 的膜狀組織。其中含有膠原成分以及一些促進(jìn)組織再生的生長因子，因其與細(xì)胞外基質(zhì)十 分接近，而有利于細(xì)胞的粘附和生長，去除細(xì)胞后的SIS無免疫原性，具有良好的生物相容 性。Metzger用SIS在1000例動(dòng)物身上進(jìn)行了異種交叉移植實(shí)驗(yàn)，沒有發(fā)現(xiàn)有直接排斥反 應(yīng)。Kropp等先后在鼠及狗的身上用SIS作為補(bǔ)片，進(jìn)行了擴(kuò)大膀胱術(shù)。術(shù)后組織學(xué)檢測發(fā) 現(xiàn)補(bǔ)片處可見到正常膀胱的三層組織（上皮、肌層、漿膜層），且與正常的膀胱組織難以區(qū) 分。這些實(shí)驗(yàn)提示SIS植入體內(nèi)后可誘導(dǎo)細(xì)胞移行增殖和分化，能形成與膀胱類似的結(jié)構(gòu)， 因此有望應(yīng)用于人工膀胱的構(gòu)建。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種可降解球形人工膀胱，是一種醫(yī)用原位植入式內(nèi)襯小腸 粘膜下層的可降解球形人工膀胱，由人工輸尿管襻、人工膀胱本體、人工尿道襻、小腸粘膜 下層組成，人工輸尿管襻為直徑0· 6-0. 8cm的網(wǎng)狀管道結(jié)構(gòu)，人工尿道襻為直徑〇. 8-1. 0cm 的網(wǎng)狀管道結(jié)構(gòu)，人工膀胱本體為網(wǎng)狀球形結(jié)構(gòu)，容量為20(T300ml,人工尿道襻分別連接 人工輸尿管襻、人工膀胱本體，小腸粘膜下層內(nèi)襯于人工輸尿管襻、人工膀胱本體和人工尿 道襻的內(nèi)側(cè)。
[0005] 內(nèi)襯的小腸粘膜下層由:Γ6層SIS按照彼此纖維方向垂直的位置重疊，交聯(lián)復(fù)合 后形成較厚的SIS。人工輸尿管襻、人工膀胱本體、人工尿道襻由可降解的生物相容性高分 子材料制成，如聚輕乙酸（Poly-Glycolic Acid, PGA)、聚乳酸（Ploy-Lactic Acid, PCA) 等。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)在壓力作用下能彈性形變，容積相應(yīng)擴(kuò)大。
[0006] 脫細(xì)胞小腸粘膜下層（SIS)基質(zhì)材料的制備為現(xiàn)有技術(shù)，并已有相關(guān)專利，在此不 做詳述(參見專利號(hào)：CN200710177285. 6)。
[0007] 本發(fā)明的有益效果是：結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合理、新穎，充分發(fā)揮天然-人工復(fù)合材料的優(yōu) 勢，網(wǎng)狀外支架在植入早期起到機(jī)械支撐作用，一方面方便手術(shù)端口縫合操作，另一方面能 維持膀胱的儲(chǔ)尿囊結(jié)構(gòu)，起到臨時(shí)儲(chǔ)尿的功能以及便于固定至盆腔內(nèi)組織的功能。內(nèi)襯豬 小腸粘膜下層沒有明顯免疫原性，成分與細(xì)胞外基質(zhì)十分接近，有利于細(xì)胞的粘附和生長， 能誘導(dǎo)自體輸尿管細(xì)胞移行增殖和分化；與此同時(shí)網(wǎng)狀外支架逐漸降解，將本發(fā)明應(yīng)用于 膀胱切除手術(shù)中，替代切除的病變膀胱，最后形成與自體膀胱類似的器官。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0008] 圖1是本發(fā)明結(jié)構(gòu)示意圖。
[0009] 圖2是本發(fā)明中膀胱本體的截面結(jié)構(gòu)示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 本發(fā)明結(jié)合附圖和實(shí)施例作進(jìn)一步的說明。
[0011] 實(shí)施例1 參見圖1、圖2,本發(fā)明的目的是提供一種可降解球形人工膀胱，是一種醫(yī)用原位植 入式內(nèi)襯小腸粘膜下層的可降解球形人工膀胱，由人工輸尿管襻1、人工膀胱本體2、人工 尿道襻3、小腸粘膜下層4組成，人工輸尿管襻1為直徑0. 6-0. 8cm的網(wǎng)狀管道結(jié)構(gòu)，人 工尿道襻3為直徑0. 8-1. 0cm的網(wǎng)狀管道結(jié)構(gòu)，人工膀胱本體2為網(wǎng)狀球形結(jié)構(gòu)，容量為 200?3〇〇ml，人工尿道襻3分別連接人工輸尿管襻1、人工膀胱本體2,三者一體成型，小腸粘 膜下層4內(nèi)襯于人工輸尿管襻1、人工膀胱本體2和人工尿道襻3的內(nèi)側(cè)。
[0012] 內(nèi)襯的小腸粘膜下層4由：Γ6層SIS按照彼此纖維方向垂直的位置重疊，交聯(lián)復(fù) 合后形成較厚的SIS。人工輸尿管襻1、人工膀胱本體2、人工尿道襻3由可降解的生物相容 性聞分子材料制成，如聚輕乙酸（P〇ly -Glycolic Acid, PGA)、聚乳酸（Pl〇y_Lactic Acid, PCA)等。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)在壓力作用下能彈性形變，容積相應(yīng)擴(kuò)大。
[0013] 實(shí)施例2 本發(fā)明的植入方法如下：在全身麻醉或硬膜外麻醉下，對(duì)患者實(shí)施全膀胱切除術(shù)，止血 完全后，將本發(fā)明的人工膀胱置入原位盆腔內(nèi)，調(diào)整合適位置后，將臨床常用5Fr輸尿管支 架一端置入人工輸尿管襻1，另一端置入自體輸尿管殘端，然后將人工輸尿管襻1與自體輸 尿管殘端吻合，此時(shí)注意盡量將正常輸尿管的粘膜縫合于人工輸尿管的SIS層，可先將自 體輸尿管殘端適當(dāng)外翻，用可吸收線將自體輸尿管粘膜與人工尿管的SIS層間斷縫合，再 使用絲線縫合外支架與輸尿管漿膜層，以利于移行細(xì)胞爬行至SIS層。同法吻合對(duì)側(cè)輸尿 管。將人工尿道襻3插入人體后尿道0. 5cm,用可吸收縫線將SIS層與尿道粘膜下層間斷縫 合。最后將人工膀胱本體2的網(wǎng)狀外支架與盆腔周圍組織適當(dāng)縫合，進(jìn)一步固定其在盆腔 內(nèi)的位置，通過尿道置入20Fr雙腔導(dǎo)尿管并穿過人工尿道襻3與尿道殘端的吻合口。人工 膀胱植入結(jié)束后，逐層關(guān)閉腹腔完成手術(shù)。
【權(quán)利要求】
1. 一種可降解球形人工膀胱，其特征在于，由人工輸尿管襻（1)、人工膀胱本體（2)、人 工尿道襻（3)、小腸粘膜下層（4)組成，人工輸尿管襻（1)為直徑0. 6~0. 8cm的網(wǎng)狀管道結(jié) 構(gòu)，人工尿道襻（3)為直徑0.8~1· 〇cm的網(wǎng)狀管道結(jié)構(gòu)，人工膀胱本體（2)為網(wǎng)狀球形結(jié)構(gòu)， 容量為200?300ml，人工尿道襻（3 )分別連接人工輸尿管襻（1)和人工膀胱本體（2 )，小腸粘 膜下層（4)內(nèi)襯于人工輸尿管襻（1 )、人工膀胱本體（2)和人工尿道襻（3)的內(nèi)側(cè)。
2. 根據(jù)要求1所述的一種可降解球形人工膀胱，其特征在于，小腸粘膜下層（4)由3?6 層SIS按照彼此纖維方向垂直的位置重疊，交聯(lián)復(fù)合后形成較厚的SIS。
3·根據(jù)要求1所述的一種可降解球形人工膀胱，其特征在于，人工輸尿管襻（1)、人工 膀胱本體（2)、人工尿道襻（3)由可降解的生物相容性高分子材料制成，選自聚羥乙酸、聚 乳酸。
【文檔編號(hào)】A61F2/04GK104188734SQ201410447793
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月4日
【發(fā)明者】張大宏, 王帥 申請(qǐng)人:浙江省人民醫(yī)院