一種含有殼寡糖的藥物組合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于保健食品【技術領域】，具體涉及一種含有殼寡糖的藥物組合物及其制備方法。該含有殼寡糖的藥物組合物由下述重量份配比的原料制成：銀杏葉提取物15-25份、丹參提取物35-55份、殼寡糖150-250份。本發(fā)明還提供了含有殼寡糖的藥物組合物在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞F9細胞增殖藥物、制備治療高脂血癥藥物、制備肝損傷藥物中的應用。
【專利說明】一種含有殼寡糖的藥物組合物及其制備方法和應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于保健食品【技術領域】，涉及一種含有殼寡糖的藥物組合物及其制備方法 和應用，具體涉及一種由銀杏葉提取物、丹參提取物、殼寡糖組成的含有殼寡糖的藥物組合 物及其在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞F9細胞增殖藥物、制備治療高脂血癥藥物、制備肝損傷 藥物中的應用。

【背景技術】
[0002] 現(xiàn)代社會，由于土壤、水源、空氣污染越來越嚴重，人類攝取的有毒物質(zhì)越來越多， 另外，用藥不當、飲酒過多、勞累等各種因素綜合作用，肝損傷人群越來越多，但是用于肝損 傷的保健品尚不多見。
[0003] 近年來，隨著人們生活水平的提商，營養(yǎng)過盛，_血脂癥、商黏血癥、_膽固醇血癥 患者逐年增多，40歲以上的患者占到50 %以上.隨著我國人口老齡化趨勢的到來，高血脂 癥、高黏血癥、高膽固醇血癥引起的心腦血管病發(fā)病率逐年增高，但心腦血管病的治療成本 高、治愈率低、后遺癥多，因此，降脂、降黏治療才是預防心腦血管病的關鍵?，F(xiàn)在臨床應用 的降脂西藥大多副作用大，有的對肝腎都有損害，如血脂康，魚油降脂丸，吉非羅齊，辛伐他 汀類。中藥降脂藥品種少，如絞股蘭，銀杏葉等，且降脂效果慢，遠遠不能適應臨床需要。
[0004] 銀杏科植物銀杏GinkgobilobaL.的干燥葉。別名飛蛾葉、鴨腳子。白果葉味微 苦，性平。具有益心、活血止痛、斂肺平喘、化濕止瀉的功效。銀杏葉中含有天然活性黃酮及 苦內(nèi)酯等與人體健康有益的多種成份，具有溶解膽固醇，擴張血管的作用，對改善腦功能障 礙、動脈硬化、高血壓、眩暈、耳鳴、頭痛、老年癡呆、記憶力減退等有明顯效果。其防病、治 病、健身的價值在明代李時珍的《本草綱目》中早有記載。經(jīng)國家衛(wèi)生部門檢測證明：飲用 銀杏茶可明顯降低血清膽固醇、甘油三脂和低密度血脂蛋白，減少體內(nèi)貯存脂肪的作用。對 于高血脂的調(diào)節(jié)、高血壓和冠心病等心腦血管系統(tǒng)疾病患者輔助性防治以及肥胖型人群的 減肥等有良好的功效，是預防治療老年癡呆的理想食品。是目前世界公認的治、防心腦血管 疾病最理想的藥物成份。
[0005] 丹參（SalviamiltiorrhizaBge.)別名血生根、赤參、血參、紅根。味苦，性，微 寒，歸心、肝經(jīng)。功效：活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。傳統(tǒng)醫(yī)學文獻 記載丹參的藥性："……活血化淤，養(yǎng)血寧心，寬胸之痛藥……"。古代有"一味丹參，功同四 物"之說，四物（熟地黃、當歸、白芍、川；）乃傳統(tǒng)補血之良方。丹參的作用包括擴張冠狀 動脈，預防血液郁積和心肌梗塞。它也影響脂質(zhì)代謝，能使一些病人膽固醇（類固醇）下 降?，F(xiàn)代藥理實驗證明，丹參提取物可以降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度 脂蛋白。
[0006] 殼寡糖又叫殼聚寡糖、幾丁寡糖、低聚殼聚糖，學名0-1，4-寡糖-葡萄糖胺，是將 殼聚糖經(jīng)特殊的生物酶技術（也有使用微波降解技術的報道）降解得到的一種聚合度在 2?20之間寡糖產(chǎn)品，是水溶性較好、功能作用大、生物活性高的低分子量產(chǎn)品。殼寡糖具 有：三調(diào)（免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)PH值、調(diào)節(jié)荷爾蒙）三降（降血脂、降血糖、降血壓）三排（排膽 固醇、排重金屬離子、排毒素）三抑（抑制癌細胞、抑制癌細胞轉移、抑制癌毒素）的功能。 此外，殼寡糖還有：1.抗菌：預防或治療由金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌、放線桿菌、突變 鏈球菌等細菌引起的動物疾病?？烧T導植物的抗病性，對多種真菌、細菌和病毒產(chǎn)生免疫 和殺滅作用。2.抗氧化：可消除人體氧自由基，活化機體細胞，延緩衰老，抑制皮膚表面有 害菌滋生，保濕性能優(yōu)異。3.促生長：被微生物分解利用并作為植物生長的養(yǎng)份，可刺激植 物生長。4.促進骨折愈合：促使成骨細胞的活性增高，使得骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP)在骨折 修復早期表達增強，同時表達時間提前，從而促進骨折修復。5.改善腸道菌群：殼寡糖作為 益生元在腸道中促進益生菌生長，可使體內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌等有益菌大量增殖，抑制大腸 桿菌、沙門菌屬、金黃色葡萄球菌等有害菌的生長，使體內(nèi)微生態(tài)達到自然平衡，以提高胃 腸道的正常生理機能。
[0007] 目前，利用銀杏葉提取物、丹參提取物和殼寡糖的相互作用，配伍組方，用于制備 可以用于肝損傷和降血脂及抗癌的的保健食品，還未見報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為了滿足臨床需要，解決上述問題，本發(fā)明提供了一種含有殼寡糖的藥物組合物 及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明的另一個目的在于提供含有殼寡糖的藥物組合物在制備抑制小鼠畸胎瘤 細胞F9細胞增殖藥物、制備治療高脂血癥藥物、制備肝損傷藥物中的應用。
[0010] 本發(fā)明是通過下述的技術方案來實現(xiàn)的：
[0011] 一種含有殼寡糖的藥物組合物，由下述重量份配比的原料制成：
[0012] 銀杏葉提取物 15-25份
[0013] 丹參提取物 35-55份
[0014] 殼寡糖 150-250 份。
[0015] 優(yōu)選的，上述的含有殼寡糖的藥物組合物，由下述重量份配比的原料制成：
[0016] 銀杏葉提取物 18-22份
[0017] 丹參提取物 40-50份
[0018] 殼寡糖 180-220 份。
[0019] 更優(yōu)選的，上述的含有殼寡糖的藥物組合物，由下述重量份配比的原料制成：
[0020] 銀杏葉提取物 20. 2份
[0021] 丹參提取物 44. 5份
[0022] 殼寡糖 200. 3份。
[0023] 上述的含有殼寡糖的藥物組合物中，所述銀杏葉提取物接干燥品計算，含總黃酮 醇苷不少于24.0%，含萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C的總量 計，不少于6. 0%。
[0024] 上述的含有殼寡糖的藥物組合物中，所述丹參提取物按干燥品計算丹參素含量不 少于10%。
[0025] 以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減小，如大規(guī) 模生產(chǎn)可以以千克為原料，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或 者減小，但各組成之間重量配比的比例不變。
[0026] 以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，可以相應調(diào)整組成 的比例，增加或者減少不超過100%。
[0027] 本發(fā)明的以上組成中，各味藥的重量是以提取物計算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形 式，如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑l〇〇-l〇〇〇g，口服液l〇〇-l〇〇〇ml，膏劑 100-1000g，丸劑 100-1000 丸等。
[0028] 以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸）為單位；小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大 或者減小，但各組成之間的重量配比的比例不變。
[0029] 上述的含有殼寡糖的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0030] (a)銀杏葉提取物、丹參提取物、殼寡糖分別過80目篩備用；
[0031] (b)將粉碎后的銀杏葉提取物、丹參提取物、殼寡糖與淀粉一起置混料機中進行混 合，混合時間為45分鐘，淀粉的用量與殼寡糖的用量比0. 25-0. 80 :1 ;
[0032] (c)混合好的膠囊內(nèi)容物裝入空心膠囊，即得。
[0033] 優(yōu)選的，上述的含有殼寡糖的藥物組合物的制備方法中，所述步驟（b)中淀粉的 用量與殼寡糖的用量比〇. 425 :1。
[0034] 上述的含有殼寡糖的藥物組合物在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞F9細胞增殖藥物中 的應用。
[0035] 上述的含有殼寡糖的藥物組合物在制備治療高脂血癥藥物中的應用。
[0036] 上述的含有殼寡糖的藥物組合物在制備輔助治療肝損傷藥物中的應用。
[0037] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0038] (1)本發(fā)明的含有殼寡糖的藥物組合物可以抑制F9細胞增殖，減少F9細胞的細胞 生長數(shù)目，效果良好，該作用呈劑量依賴性。
[0039] (2)本發(fā)明的含有殼寡糖的藥物組合物有任何毒副作用，非常安全。
[0040] (3)實驗結果表明，與空白對照組比較，模型對照組的丙二醛、谷胱甘肽、甘油三 酯等指標及病理評分有顯著性差異（P〈〇. 01)，表明本實驗模型成立。與模型對照組比較， 本發(fā)明的含有殼寡糖的藥物組合物高劑量組可降低肝臟中MDA和TG的含量（P〈0. 05或 P〈0.01);低、中、高劑量組可升高GSH的含量（P〈0.05或P〈0.01)。病理結果表明，高劑量 組與模型對照組的肝組織脂肪病變病理評分存在顯著性差異（P〈〇. 05)。根據(jù)《保健食品檢 驗與評價技術規(guī)范》判定標準，本發(fā)明的含有殼寡糖的藥物組合物對化學性肝損傷有輔助 保護作用。
[0041] (4)實驗結果表明：經(jīng)口給予大鼠不同劑量的本發(fā)明的含有殼寡糖的藥物組合物 33d，與高脂對照組比較，0. 18g/kg.bw組及1. 05g/kg.bw組均能明顯降低高脂大鼠的TC和 TG水平（P〈0. 05)。根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》判定標準，本發(fā)明的含有殼寡糖 的藥物組合物有輔助降血脂功能。

【具體實施方式】
[0042] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi) 容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
[0043] 以下實驗例中所用的銀杏葉提取物購自寧波市中藥制藥廠，參照2010版中 國藥典一部檢測，按干燥品計，其含總黃酮醇苷不少于24.0%，含萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯 (C15H1808)、銀杏內(nèi)酯A(C2QH2409)、銀杏內(nèi)酯B(C2QH2401Q)和銀杏內(nèi)酯C(C2QH240n)的總量計，不 少于6. 0%。
[0044] 所用的丹參提取物購自西安鴻生生物技術有限公司，其主要有效成分為丹參素， 含量不小于10%。
[0045] 所用的殼寡糖購自大連中科格萊克生物科技有限公司，其含量> 85%。
[0046] 實施例1
[0047]

【權利要求】
1. 一種含有殼寡糖的藥物組合物，由下述重量份配比的原料制成： 銀杏葉提取物 15-25份 丹參提取物 35-55份 殼寡糖 150-250份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的含有殼寡糖的藥物組合物，其特征在于，由下述重量份配比 的原料制成： 銀杏葉提取物 18-22份 丹參提取物 40-50份 殼募糖 180-220份。
3. 根據(jù)權利要求2所述的含有殼寡糖的藥物組合物，其特征在于，由下述重量份配比 的原料制成： 銀杏葉提取物 20. 2份 丹參提取物 44. 5份 殼寡糖 200. 3份。
4. 根據(jù)權利要求1或2或3所述的含有殼寡糖的藥物組合物，其特征在于，所述銀杏葉 提取物接干燥品計算，含總黃酮醇苷不少于24.0%，含萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、 銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C的總量計，不少于6. 0%。
5. 根據(jù)權利要求1或2或3所述的含有殼寡糖的藥物組合物，其特征在于，所述丹參提 取物按干燥品計算丹參素含量不少于10%。
6. 權利要求1或2或3所述的含有殼寡糖的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟： (a) 銀杏葉提取物、丹參提取物、殼寡糖分別過80目篩備用； (b) 將粉碎后的銀杏葉提取物、丹參提取物、殼寡糖與淀粉一起置混料機中進行混合， 混合時間為45分鐘，淀粉的用量與殼寡糖的用量比0. 25-0. 80 :1 ; (c) 混合好的膠囊內(nèi)容物裝入空心膠囊，即得。
7. 根據(jù)權利要求6所述的含有殼寡糖的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述步 驟（b)中淀粉的用量與殼寡糖的用量比0. 425 :1。
8. 權利要求1或2或3所述的含有殼寡糖的藥物組合物在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞 F9細胞增殖藥物中的應用。
9. 權利要求1或2或3所述的含有殼寡糖的藥物組合物在制備治療高脂血癥藥物中的 應用。
10. 權利要求1或2或3所述的含有殼寡糖的藥物組合物在制備輔助治療肝損傷藥物 中的應用。
【文檔編號】A61K36/537GK104257746SQ201410441035
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權日:2014年8月29日
【發(fā)明者】王勝田 申請人:山東科爾生物醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司