治療子宮腺肌病的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了治療子宮腺肌病的中藥組合物，由以下組分按重量份數(shù)組成：菟絲子8?12份、紫河車8?12份、當(dāng)歸8?12份、川彎4?8份、延胡索8?12份、青皮4?8份、芍藥8?12份、鬼箭羽13?17份。本發(fā)明還公開了上述中藥組合物的制備方法及應(yīng)用。通過臨床觀察與研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的中藥組合物對(duì)子宮腺肌病患者具有明確的臨床治療效果，包括能有效緩解患者進(jìn)行性痛經(jīng)加重、減少月經(jīng)量過多、縮小子宮體積及降低中醫(yī)證候總積分。本發(fā)明提供的中藥組合物可長期使用，并且副反應(yīng)少，可進(jìn)一步開發(fā)成治療子宮腺肌病的中藥新藥。
【專利說明】治療子宮腺肌病的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療子宮腺肌病的中藥組合物及其制備 方法與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 子宮腺肌病（adenomyosis，AM)是指子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)存在于子宮肌層中，伴 隨著周圍肌層細(xì)胞的代償性增生和肥大，為一種雌激素依賴性疾病。該病好發(fā)于30?50 歲的育齡期婦女，總體發(fā)病率為5% -70%，而近年來隨著剖宮產(chǎn)手術(shù)的增加、生活方式改 變和環(huán)境因素等影響，其發(fā)病率呈年輕化和上升趨勢(shì)。迄今為止，AM的病因及發(fā)病機(jī)制尚 未明確，現(xiàn)已成為一種多發(fā)病、疑難病。該病主要表現(xiàn)為月經(jīng)量明顯增多、痛經(jīng)進(jìn)行性加重、 子宮體積均勻性增大及不孕等臨床癥狀，嚴(yán)重影響了廣大婦女身心健康。子宮腺肌病患者 的痛經(jīng)率高達(dá)80%，已成為AM患者最主要的臨床主訴，且月經(jīng)量過多又是痛經(jīng)最常見的合 并癥狀。
[0003] AM西醫(yī)治療方法主要分藥物治療和手術(shù)治療，藥物治療主要是抑制雌激素分泌， 創(chuàng)造一個(gè)低雌激素的環(huán)境以達(dá)到抑制疾病發(fā)展的目的。激素治療雖能緩解癥狀，但直接影 響患者內(nèi)分泌功能，還可影響骨質(zhì)代謝，損傷肝功能，不宜長期服藥，停藥后復(fù)發(fā)率高。宮腔 放置曼月樂（左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)）作為近年來西醫(yī)治療此病較為有效的措施，其原 理是通過在宮腔局部緩慢釋放左炔諾孕酮來抑制雌激素受體在子宮內(nèi)膜的表達(dá)，從而拮抗 內(nèi)膜增生，使月經(jīng)量明顯減少、緩解痛經(jīng)。然而放置曼月樂后仍存在一系列不良反應(yīng)輕，包 括點(diǎn)滴出血、閉經(jīng)、脫環(huán)、環(huán)移位、乳房壓痛和卵巢囊腫等，限制了其在臨床的廣泛運(yùn)用。手 術(shù)治療方式分為根治性手術(shù)和保守性手術(shù)，對(duì)年輕、有生育患者要求可行保守性手術(shù)治療 即AM病灶切除術(shù)，但保守性手術(shù)治療存在不能徹底清除病灶且手術(shù)復(fù)發(fā)率高等問題。對(duì)無 生育要求，且病變廣泛、癥狀重、保守治療無效者，全子宮切除術(shù)是最常用的方法，也是唯一 能根治該病的手段。然而，子宮切除后會(huì)產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，包括周圍臟器損傷、出血過多、 術(shù)后感染及卵巢功能降低引起的圍絕經(jīng)期癥狀（潮熱、易怒、焦慮、抑郁等）。隨著社會(huì)的進(jìn) 步及人們對(duì)生活質(zhì)量要求的提高，尋找新的更有效的且保留子宮的治療方法十分必要。眾 所周知，中醫(yī)藥治療在緩解疼痛、調(diào)經(jīng)助孕、提高生活質(zhì)量、副作用小、遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定等方面 均有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。因此尋找療效可靠的中藥，對(duì)于避免單純服用西藥治療該病所出現(xiàn)的 不良反應(yīng)具有十分重要的意義。
[0004] AM是婦科中一種現(xiàn)代疾病，祖國醫(yī)學(xué)對(duì)子宮腺肌病并無此病名記載。根據(jù)其主要 癥狀和體征表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)"痛經(jīng)"、"癥瘕"、"月經(jīng)不調(diào)"、"不孕"等疾病范疇。根據(jù)現(xiàn) 代中醫(yī)的研究，子宮腺肌病的病因病機(jī)基本可歸納如下：外因多為風(fēng)寒或濕熱之邪與氣血 相結(jié)，致氣血運(yùn)行受阻而發(fā)為子宮腺肌?。粌?nèi)因多為情志失調(diào)，氣滯，或臟腑氣血失調(diào)，從而 導(dǎo)致"邪氣往來，日積月聚，終至漸以成癥"，故病機(jī)上："瘀血內(nèi)停"為本病的關(guān)鍵。然而，單 獨(dú)強(qiáng)調(diào)瘀血內(nèi)停為本病的病機(jī)關(guān)鍵有一定的局限性，本病病程一般來說比較長，往往會(huì)累 及于腎，腎氣虧虛，沖任受損，胞宮藏血功能異常，可引起部分經(jīng)血不循常道而逆行；同時(shí)腎 氣虛弱，元?dú)馓澨?，推?dòng)無力，往往可導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，沖任受損，離經(jīng)之血積聚為瘀形成 癥瘕；血液運(yùn)行不暢，不通則痛，表現(xiàn)為"痛經(jīng)"，而成虛實(shí)夾雜之證。而且圍絕經(jīng)期婦女由 于經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳，耗傷氣血，加之天癸漸竭，腎藏元陰而寓元陽，陰損及陽，或陽損及陰，真陰 真陽不足，不能濡養(yǎng)、溫煦臟腑，沖任虛衰而出現(xiàn)月經(jīng)異常。審證求因，腎陰陽俱虛為本病的 又一發(fā)病機(jī)理?！陡登嘀髋啤费裕?經(jīng)本于腎"、"經(jīng)水出諸腎"，又腎為先天之本，主生殖，為 天癸之源，水火之宅，藏真陰，寓元陽。中醫(yī)理論認(rèn)為腎氣盛，天癸至，任通沖盛，胞宮氣血滿 溢，則經(jīng)血自下。若腎氣虛運(yùn)血無力，或腎精虧少，失于濡養(yǎng)，或腎陰虛，虛熱灼傷精血，或腎 陽虛，血失溫煦而凝滯，均可致血瘀，故治以補(bǔ)腎活血化瘀。
[0005] 綜上所述，瘀血內(nèi)停是本病的主要病機(jī)，為致病之本，腎虛為圍絕經(jīng)期婦女的病理 特征。腎虛血瘀，胞脈阻滯，不通則痛故經(jīng)來腹痛，氣血運(yùn)行不通暢，故月經(jīng)排出不暢，排出 不暢又可致血瘀加重，使瘀結(jié)更甚，如此因果相干，形成惡性循環(huán)。中醫(yī)治療子宮腺肌病，治 療應(yīng)根據(jù)"審證求因，審因論治"的治療原則，采用補(bǔ)腎助陽、疏肝理氣、活血化瘀、消癥散結(jié) 之法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療子宮腺肌病的中藥組合物。
[0007] 本發(fā)明要解決的另外一個(gè)技術(shù)問題是提供一種治療子宮腺肌病的中藥組合物的 制備方法。
[0008] 本發(fā)明還要解決的一個(gè)技術(shù)問題是提供一種治療子宮腺肌病的中藥組合物在制 備治療子宮腺肌病藥物中的應(yīng)用。
[0009] 對(duì)于治療子宮腺肌病的中藥組合物，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，由以下組分按重 量份數(shù)組成：
[0010] 紫河車8?12份，菟絲子8?12份，當(dāng)歸8?12份，川芎4?8份，延胡索8? 12份，青皮4?8份，芍藥8?12份，鬼箭羽13?17份。
[0011] 作為優(yōu)選，上述中藥組合物由以下組份按重量份數(shù)組成：
[0012] 紫河車10份，菟絲子10份，當(dāng)歸10份，川彎6份，延胡索10份，青皮6份，芍藥10 份，鬼箭羽15份。
[0013] 對(duì)于治療子宮腺肌病的中藥組合物的制備方法，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，該制 備方法包括如下步驟：
[0014] (1)將配方量的菟絲子、當(dāng)歸、川芎、延胡索、青皮、芍藥、鬼箭羽混合后加水浸泡 30?50分鐘，得到包括藥材與浸泡水的混合物A ;
[0015] (2)將配方量的紫河車加水浸泡30?50分鐘，大火燒開至沸騰再小火煎煮30? 60分鐘，待冷卻至室溫，得到包括紫河車藥渣與藥液的混合物B ;
[0016] (3)將得到的混合物A和混合物B相混合，攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮 30?60分鐘，過濾收集得到第一煎水提液；然后再次加水，攪勻后大火燒開至沸騰再小火 煎煮20?40分鐘，過濾收集得到第二煎水提液；合并第一煎水提液和第二煎水提液，經(jīng) 60°C真空減壓濃縮即得中藥組合物提取物。
[0017] 作為優(yōu)選，步驟（1)中，加水量為所浸泡藥材總重量的4?8倍。
[0018] 作為優(yōu)選，步驟（2)中，加水量為紫河車重量的2?6倍。
[0019] 作為優(yōu)選，步驟（3)中，再次加水量至水面超出藥渣表面1?3cm。
[0020] 本發(fā)明所述的治療子宮腺肌病的中藥組合物在制備治療子宮腺肌病藥物中的應(yīng) 用。
[0021] 本發(fā)明根據(jù)子宮腺肌病的病因病機(jī)及中醫(yī)藥理論選取原料，本發(fā)明所述的中藥組 合物具有補(bǔ)腎益精，養(yǎng)血益氣、理氣止痛、活血化瘀、消癥散結(jié)之功效，選用紫河車、菟絲子、 當(dāng)歸、川芎、延胡索、青皮、芍藥、鬼箭羽份為原料得到具有治療子宮腺肌病功效的中藥組合 物。
[0022] 本發(fā)明所選取原料的依據(jù)為：紫河車、菟絲子補(bǔ)腎益精，養(yǎng)血益氣共為君藥，當(dāng)歸、 川芎活血調(diào)經(jīng)止痛同為臣藥；佐以延胡索、青皮疏肝理氣、活血定痛，赤芍、鬼箭羽活血化 瘀、消癥散結(jié)共為使藥。諸藥合用，標(biāo)本兼治，共奏補(bǔ)腎益精，養(yǎng)血益氣、理氣止痛、活血化 瘀、消癥散結(jié)之功效。
[0023] 按照以上中醫(yī)藥理論依據(jù)科學(xué)選取原料和科學(xué)配比原料，各組分之間能相互協(xié) 調(diào)、相互促進(jìn)，起到協(xié)同增效的作用，具有很好的補(bǔ)腎益精，養(yǎng)血益氣、理氣止痛、活血化瘀、 消癥散結(jié)之功效，能明顯緩解痛經(jīng)、減少月經(jīng)量、縮小子宮體積及降低中醫(yī)證候總積分。 [0024] 本發(fā)明的有益效果是：
[0025] 通過臨床觀察與研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的中藥組合物對(duì)子宮腺肌病患者具有明確的臨 床治療效果，包括能有效緩解患者痛經(jīng)進(jìn)行性加重、減少月經(jīng)量過多，縮小子宮體積及降低 中醫(yī)證候總積分。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1 :
[0027] -種治療子宮腺肌病的中藥組合物，由以下組分按重量份數(shù)組成：紫河車10份、 菟絲子10份、當(dāng)歸l〇g、川芎6份、延胡索10份、青皮6份、芍藥10份、鬼箭羽15份。
[0028] 制備方法：將配方量的菟絲子、當(dāng)歸、川芎、延胡索、青皮、芍藥、鬼箭羽混合后加入 6倍重量的水浸泡40分鐘，得到包括藥材與浸泡水在內(nèi)的混合物A ;同時(shí)單獨(dú)向配方量的紫 河車加入藥材總重量4倍的水浸泡40分鐘，大火燒開至沸騰再小火煎煮45分鐘，待冷卻至 室溫，得到包括紫河車藥渣與藥液在內(nèi)的混合物B。將得到的混合物A和混合物B相混合， 攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮45分鐘，經(jīng)篩網(wǎng)過濾收集得第一煎水提液。再次加水至 超出藥渣表面2cm，攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮30分鐘，經(jīng)篩網(wǎng)過濾收集得第二煎 水提液。合并第一煎水提液和第二煎水提液，經(jīng)60°C真空減壓濃縮即得中藥組合物提取物。
[0029] 實(shí)施例2 :
[0030] 一種治療子宮腺肌病的中藥組合物，包括如下重量份數(shù)的組分：紫河車8份、菟絲 子8份、當(dāng)歸8g、川彎4份、延胡索8份、青皮4份、芍藥8份、鬼箭羽13份。
[0031] 制備方法：將配方量的菟絲子、當(dāng)歸、川芎、延胡索、青皮、芍藥、鬼箭羽混合后加入 4倍重量的水浸泡30分鐘，得到包括藥材與浸泡水在內(nèi)的混合物A ;同時(shí)單獨(dú)向配方量的紫 河車加入2倍重量的水浸泡30分鐘，大火燒開至沸騰再小火煎煮30分鐘，待冷卻至室溫， 得到包括紫河車藥渣與藥液在內(nèi)的混合物B。將得到的混合物A和混合物B相混合，攪勻后 大火燒開至沸騰再小火煎煮30分鐘，經(jīng)篩網(wǎng)過濾收集得第一煎水提液。再次加水至超出藥 渣表面lcm，攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮20分鐘，經(jīng)篩網(wǎng)過濾收集得第二煎水提液。 合并第一煎水提液和第二煎水提液，經(jīng)60°C真空減壓濃縮即得中藥組合物提取物。
[0032] 實(shí)施例3 :
[0033] -種治療子宮腺肌病的中藥組合物，包括如下重量份數(shù)的組分：紫河車12份、菟 絲子12份、當(dāng)歸12g、川芎8份、延胡索12份、青皮8份、芍藥12份、鬼箭羽17份。
[0034] 制備方法：將配方量的菟絲子、當(dāng)歸、川芎、延胡索、青皮、芍藥、鬼箭羽混合后加入 8倍重量的水浸泡50分鐘，得到包括藥材與浸泡水在內(nèi)的混合物A ;同時(shí)單獨(dú)向配方量的紫 河車加入6倍重量的水浸泡50分鐘，大火燒開至沸騰再小火煎煮60分鐘，待冷卻至室溫， 得到包括紫河車藥渣與藥液在內(nèi)的混合物B。將得到的混合物A和混合物B相混合，攪勻后 大火燒開至沸騰再小火煎煮60分鐘，經(jīng)篩網(wǎng)過濾收集得第一煎水提液。再次加水至超出藥 渣表面3cm，攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮40分鐘，經(jīng)篩網(wǎng)過濾收集得第二煎水提液。 合并第一煎水提液和第二煎水提液，經(jīng)60°C真空減壓濃縮即得中藥組合物提取物。
[0035] 上述3個(gè)實(shí)施例用于臨床治療子宮腺肌病的效果如下：
[0036] 1.觀察對(duì)象
[0037] 1. 1診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0038] AM西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0039] 參照2007年9月由郎景和教授牽頭的子宮內(nèi)膜異位癥診治規(guī)范會(huì)討論專家共識(shí) 會(huì)提出的"子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范"中關(guān)于子宮腺肌病的診斷。
[0040] AM中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：
[0041] ①主證：經(jīng)行腹痛，并呈進(jìn)行性加重，月經(jīng)量多或經(jīng)期延長，經(jīng)色紫黯，經(jīng)行不暢或 夾有血塊。②次證；腰骶酸痛或腰膝酸軟，肛門墜痛，性交痛，頭暈耳鳴，神疲乏力，熱汗出， 帶下量多，面色晦黯。③舌脈：舌質(zhì)紫黯，舌體瘀斑、瘀點(diǎn)，脈沉細(xì)或潘。上述標(biāo)準(zhǔn)中主證必 備，次證具備2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈，可作為臨床診斷。
[0042] 1. 2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)
[0043] 納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0044] ①符合西醫(yī)子宮腺肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡30?50歲；③六個(gè) 月內(nèi)未參加其他藥物臨床試驗(yàn)者；④簽署知情同意書者。研究對(duì)象同時(shí)須要滿足①?④方 可納入本研究。
[0045] 排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0046] ①年齡在30歲以下或是50歲以上者；②合并有子宮內(nèi)膜異位癥，各種良性或是惡 性腫瘤，心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂卓?、糖尿?。┑葒?yán)重疾病者；③不能 準(zhǔn)確表述自己的病情者；④對(duì)本藥過敏等影響療效或安全性判斷者；⑤6個(gè)月內(nèi)參加過其 他藥物臨床試驗(yàn)的患者。研究對(duì)象滿足①?⑤任何一點(diǎn)即可排除本研究。
[0047] 1.3剔除標(biāo)準(zhǔn)
[0048] 符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)，但因各種原因未接受治療的患者。
[0049] 1. 4脫落標(biāo)準(zhǔn)
[0050] 已經(jīng)入選，但因各種原因未按照規(guī)定完成治療前后觀察的患者。
[0051] L 5痛經(jīng)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)
[0052] 參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（1993年版）中《中藥新藥治療 盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定，具體如下：
[0053] 經(jīng)期及其前后小腹疼痛 5分（基礎(chǔ)分）； 腹痛難忍 1分 腹痛明顯 0.5分 坐臥不寧 1分 休克 2分 面色咣白 0.5分 冷汗淋漓 1分 四肢厥冷 1分 需臥床休息 1分 影響工作學(xué)習(xí) 1分 用一般止痛措施不緩解 0.5分 用一般止痛措施疼痛暫緩 1分 伴腰部酸痛 0.5分； 伴惡心嘔吐 0.5分； 伴肛門墜脹 1分； 疼痛在1天之內(nèi) 0.5分； 疼痛每增加1天 0.5分。
[0054] L 6月經(jīng)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0055] 參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（1993年版）中《中藥新藥治療 盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定，具體如下：
[0056] ①月經(jīng)量< 80mL記0分；②月經(jīng)量80?100mL記1分；③月經(jīng)量100?150mL記 2分；④月經(jīng)量> 150mL記3分。
[0057] 1. 7子宮體積計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)
[0058] 治療前后行盆腔B超測(cè)量子宮三維徑線，按不規(guī)則橢球體體積計(jì)算公式 (4/3 π abc)計(jì)算子宮的體積（abc分別表示子宮在三維界面中三個(gè)切面的半徑值）
[0059] 1. 8中醫(yī)證侯總積分標(biāo)準(zhǔn)
[0060] 參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（1993年版）中《中藥新藥治療 盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定，見表1
[0061] 表1中醫(yī)癥狀及體征（證候）積分標(biāo)準(zhǔn)
[0062]

【權(quán)利要求】
1. 治療子宮腺肌病的中藥組合物，其特征在于，由以下組分按重量份數(shù)組成： 紫河車8?12份、菟絲子8?12份、當(dāng)歸8?12份、川彎4?8份、延胡索8?12份、 青皮4?8份、芍藥8?12份、鬼箭羽13?17份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療子宮腺肌病的中藥組合物，其特征在于，由以下組分按 重量份數(shù)組成： 紫河車10份、菟絲子10份、當(dāng)歸10份、川彎6份、延胡索10份、青皮6份、芍藥10份、 鬼箭羽15份。
3. 權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟： (1) 將配方量的菟絲子、當(dāng)歸、川芎、延胡索、青皮、芍藥、鬼箭羽混合后加水浸泡30? 50分鐘，得到包括藥材與浸泡水的混合物A ; (2) 將配方量的紫河車加水浸泡30?50分鐘，大火燒開至沸騰再小火煎煮30?60分 鐘，待冷卻至室溫，得到包括紫河車藥渣與藥液的混合物B ; (3) 將混合物A和混合物B相混合，攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮30?60分鐘，過 濾收集得到第一煎水提液；然后向藥渣再次加水，攪勻后大火燒開至沸騰再小火煎煮20? 40分鐘，過濾收集得到第二煎水提液；合并第一煎水提液和第二煎水提液，經(jīng)60°C真空減 壓濃縮即得中藥組合物提取物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療子宮腺肌病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步 驟（1)中，加水量為所浸泡藥材重量的4?8倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療子宮腺肌病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步 驟（2)中，加水量為紫河車重量的2?6倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療子宮腺肌病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步 驟（3)中，再次加水量至水面超出藥渣表面1?3cm。
7. 權(quán)利要求1所述的治療子宮腺肌病的中藥組合物在制備治療子宮腺肌病藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/50GK104208227SQ201410427613
【公開日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】萬貴平, 桂濤, 黃美華, 曹鵬, 成臣, 朱利, 張真真, 楊桂云 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院