一種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液，所述保健口服液原料藥的重量份數(shù)為：金櫻子10?50份，狗脊10?20份，女貞子10?20份、淫羊藿10?20份、牛膝10?20份，補(bǔ)骨脂10?20份，熟地10?20份、菟絲子10?20份、羌活10?20份、山茱萸10?20份、黃精10?20份、桑寄生10?20份、茯苓10?20份、赤芍10?20份、五味子10?20份、覆盆子10?20份。金櫻子風(fēng)味獨(dú)特，含檸檬酸、蘋果酸、維生素C、皂甙和豐富的糖類。本發(fā)明針對上述技術(shù)缺陷，精挑細(xì)選了一些補(bǔ)腎助陽、益精血、強(qiáng)筋骨的中藥材制備成保健口服液，這些藥材大多口感清淡，并且藥效,顯著，可以長期服用，使人易于接受，能達(dá)到強(qiáng)身=健體，滋陰補(bǔ)腎，壯筋骨，補(bǔ)陽氣的功效。
【專利說明】-種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物、動(dòng)物或礦物原料的醫(yī)用保健品，特別涉及一種固精 縮尿的金櫻子保健口服液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 腎藏先后天之精，腎精化為腎氣，其中對機(jī)體有溫煦、激發(fā)、興奮、蒸化、封藏和制 約陰寒等作用者稱之為腎陽，亦稱為元陽、真陽、真火；對機(jī)體有滋潤、寧靜、成形和抑制過 度陽熱等作用者稱之為腎陰，亦稱為元陰、真陰、真水。腎陽能促進(jìn)人體的新陳代謝即氣化 過程，促進(jìn)精血津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增 力口，精神振奮；腎陰則抑制或減緩人體的過度的新陳代謝過程，使精血津液轉(zhuǎn)化為能量減 少，人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程減慢，產(chǎn)熱相對減少，并使氣聚成形而為精血津液，精神也趨 于寧靜內(nèi)守二者相反相成，共同調(diào)節(jié)控制著人體的臟腑功能活動(dòng)和精血津液的代謝過程。
[0003] 按照中醫(yī)學(xué)的陰陽理論，陰陽具有無限可分性，腎藏先后天之精，精屬陰，所以稱 陰精，氣屬陽，所以稱陽氣，合稱陰精陽氣。腎精屬陰精，陰精之中又可再分陰陽，其中又可 分為陰精中之陽精和陰精中之陰精。陰精中之陽精虧虛時(shí)，有腰膝酸痛、夜尿頻多、腰脊萎 弱、骨酸疲憊、易疲勞等癥狀表現(xiàn)，陰精中之陰精虧虛時(shí)有腰膝酸軟、足跟痛、口干舌燥、消 渴、失眠多夢等癥狀表現(xiàn)。陰精中之陽精虧虛時(shí)多與腎陽虛關(guān)系密切，陰精中之陰精虧虛時(shí) 多與腎陰虛關(guān)系密切。所以腎陽虛時(shí)除了有畏寒怕冷等表現(xiàn)外常伴有腰膝酸痛、腰脊萎弱、 骨酸疲憊、易疲勞等癥狀，腎陰虛時(shí)除了有陰虛燥熱等表現(xiàn)外常伴有腰膝酸軟、足跟痛、口 干舌燥、消渴等癥狀臨床表現(xiàn)為腰膝酸痛，畏寒肢冷，尤以下肢為甚，頭目眩暈，精神萎靡， 面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脈沉弱；或陽痿，早泄，婦女宮寒不孕，或大便久泄不止，完谷 不化，五更泄瀉；或浮腫，腰以下為甚，按之凹陷不起，甚則腹部脹痛，心悸咳喘。所以補(bǔ)腎陽 的時(shí)候，一定要補(bǔ)腎陰，而且要陰中求陽，而且在補(bǔ)腎陰的時(shí)候也不是一味的只用補(bǔ)腎陰的 藥物。
[0004] 腎氣由腎精化生，廣義腎氣指的是腎臟的功能活動(dòng)，包括了腎陰、腎陽。狹義腎氣 指的是腎臟中起固攝、封藏作用的部分，一般講的腎氣不固，指的是狹義腎氣。腎陰是腎臟 功能活動(dòng)的一部分，起著濡潤、收斂等作用。平常所說的腎陰的含義其實(shí)還包含了腎精在 內(nèi)，有時(shí)用腎陰專指腎精。因此陰陽的含義在不同的語境是不同的。有時(shí)用陽氣表示人體的 所有功能活動(dòng)，有時(shí)單指的是人體功能活動(dòng)中起溫煦、推動(dòng)作用的部分，因此要注意分辨。 陰陽可以指臟腑之氣中發(fā)揮相反作用的氣，也可以指正氣和邪氣，也可以指清氣和濁氣?？?之陰氣并不總是代表壞的、不利的，陽氣也并不總是好的。提到陰氣不要總是認(rèn)為就是指的 人體的病氣、邪氣，它還可以是指人體生理功能活動(dòng)中必不可少的一部分。在中醫(yī)里，有時(shí) 用陰氣指五臟之氣
[0005] 通俗地說，腎陽虛在癥狀上多表現(xiàn)為腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其腰以下發(fā)涼， 平時(shí)總比別人多穿兩件衣服，夜尿頻多，精神疲憊，陽痿，水腫，小便清長、失禁或不利，舌質(zhì) 淡等陽虛內(nèi)寒的癥狀。需要指出的是，一方面，各種腎虛都以腎精虛為中心，所以腎精不足 的表現(xiàn)貫穿于各種腎虛之中；另一方面，由于受各種因素的影響，具體每個(gè)人的表現(xiàn)又以其 中一種或幾種為主要癥狀。目前社會上常說的"腎虛"，如遺精、陽瘺、早泄、性冷淡、不育、不 孕等，實(shí)際上是狹義的腎虛。廣義上的腎虛包括一系列的全身癥狀。中醫(yī)治療是一個(gè)辯證 的過程，很多人沒弄清楚自己是屬于什么癥狀，一味亂用補(bǔ)藥，結(jié)果只能越治越差。
[0006] 金櫻子別名糖罐子、山石榴。屬薔薇科植物。中國中、南部各省都有分布。其果實(shí) 酸甜可食，并可以熬糖或釀酒。根、葉、花、果均供藥用。金櫻子是薔薇科灌木植物金櫻子的 果實(shí)。味甘、微酸、澀，性平。能固精縮尿，澀腸止瀉。含豐富的糖類（果糖、蔗糖）和檸檬 酸、蘋果酸、鞣質(zhì)、維生素 C等成分。口服果實(shí)能促進(jìn)胃液分泌，幫助消化，且對腸粘膜有收 斂作用，減少分泌，制止腹瀉。煎劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌等有 抑制作用。能降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清膽固醇，減輕動(dòng)脈粥樣硬化的程度。
[0007] 金櫻子根皮提制栲膠；果實(shí)入藥，有利尿、補(bǔ)腎作用；葉有解毒消腫作用；根藥用， 能活血散瘀、拔毒收斂、祛風(fēng)驅(qū)濕。果實(shí)含維生素 C、蘋果酸、枸櫞酸、鞣質(zhì)、皂甙等。用于腎 虛不固，遺精滑精，遺尿，尿頻，或婦女帶下量多；脾虛久瀉不止，或久痢大腸不固。此外，也 可用于體虛元?dú)獠还蹋摳?、子宮脫垂、崩漏、澀腸，固精，止泄痢，縮小便。金櫻子是一味補(bǔ) 腎的名藥。中醫(yī)認(rèn)為，金櫻子味酸，性平，入腎、大腸二經(jīng)，有固精澀腸，縮尿止瀉的功效?？?以治療遺精滑精，尿頻遺尿，帶下，崩漏，自汗，盜汗，肺虛咳嗽，脾虛瀉痢等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研 究證實(shí)：金櫻子提取物可延長排尿間隔時(shí)間；所含鞣質(zhì)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿 桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用。
[0008] 金櫻子果實(shí)風(fēng)味獨(dú)特，有蜂蜜味和幽香，其營養(yǎng)極豐富，內(nèi)含糖（主要是果糖等還 原糖）、檸檬酸、蘋果酸、鞣質(zhì)、維生素、20佘種氨基酸，18種礦物元素以及樹脂、皂甙等成 份，尤以維生素 C和還原糖含量較高。據(jù)測定，每100g鮮金櫻子果肉含維生素 C1009mg，含 量僅次于刺梨，是鮮棗的2倍，彌猴桃的10倍，柑桔的30倍。其次，金櫻子含有豐富的鋅和 硒，這兩種元素為人體必需的具有特定保健和防癌功效的微量元素。
[0009] 現(xiàn)代藥理證明：金櫻子果實(shí)口服既能促進(jìn)胃液分泌幫助消化，又能使腸粘膜收縮， 分泌減少而止瀉；金櫻子煎液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌及流感病 毒均有較強(qiáng)的抑制作用。1、固精縮尿，澀腸止瀉。金櫻子中含有大量的酸性物質(zhì)、皂成等，既 能固精室防止男子遺精滑泄、女子帶下過多，又能澀腸道，防止脾虛約束不力所致的瀉痢。 2、縮尿止遺。金櫻子中含有大量的酸性物質(zhì)和皂甙，具有制約膀脫括約肌，延長排尿時(shí)間間 隔，增加每次排出尿量的作用，可用于治療遺尿及小便頻數(shù)之癥。3、止咳平喘，抗痙攣。中 醫(yī)認(rèn)為，喘咳多由肺氣上逆而致，金櫻子味酸澀，能斂肺氣，可止咳平喘。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，金 櫻子中含有抗平滑肌痙攣的成分，可防止胃腸及氣管的痙攣。4、降血脂。金櫻子中含有脂 肪酸、卜谷省醇、躁質(zhì)及皂式等，能降低血脂，減少脂肪在血管內(nèi)的沉積，可用于治療動(dòng)脈粥 樣硬化癥。5、抗菌消炎。研究發(fā)現(xiàn)，金櫻子提取液可殺死金黃色葡萄球菌及大腸桿菌等，可 用來治療因金葡菌或大腸桿菌感染而致的疾病。金櫻子含檸檬酸、蘋果酸、維生素 C、皂甙 和豐富的糖類。金櫻子性味酸澀平，具有固精澀腸、縮尿止瀉的功效。治滑精、遺尿、小便頻 數(shù)、脾虛瀉痢、肺虛喘咳、自汗盜汗、崩漏帶下等，《蜀本草》載"治脾泄下痢，止小便利，澀精 氣"?！兜崮媳静荨份d"治日久下痢，血崩帶下，澀精遺泄"。有實(shí)火、邪熱煮忌食。
[0010] 針對夜尿頻多，腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其腰以下發(fā)涼，平時(shí)總比別人多穿兩 件衣服，精神疲憊，陽痿，水腫，小便清長、失禁或不利，西醫(yī)治療效果并不明顯。中藥存在著 雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時(shí)，可能引起某種拮抗作用，而使藥效受影響；低劑量時(shí)，可 能藥物濃度過低，致藥效不顯。而對于中醫(yī)來說，不論是從所依據(jù)的中醫(yī)機(jī)理、劑型還是藥 物的配方成分各個(gè)方面都沒有較大的突破，服用起來口感不佳，藥物清苦，服用很不方便， 不能滿足各種患者的需求，也不能滿足現(xiàn)代高節(jié)奏的都市生活。面對越來越多都市人普遍 存在的腎陽虛狀態(tài)，中藥療效慢，服用麻煩，不宜長期服用的傳統(tǒng)治療方法沒有改進(jìn)，效果 也不一定理想，不會被大眾廣泛接受。而中藥保健品正好借此契機(jī)大力發(fā)展，滿足人們強(qiáng)身 健體，生活幸福的愿望。金櫻子風(fēng)味獨(dú)特，含檸檬酸、蘋果酸、維生素 C、皂甙和豐富的糖類。 正是我們開發(fā)的主要方向。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，針對夜尿頻多，腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其 腰以下發(fā)涼，陽痿早泄、水腫，小便清長、失禁或不利，西醫(yī)治療效果并不明顯，想徹底治愈 根本不可能。中藥存在著雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時(shí)，可能引起某種拮抗作用，而使 藥效受影響；低劑量時(shí)，可能藥物濃度過低，致藥效不顯。并且服用起來口感不佳，藥物清 苦，很不方便。中藥存在著雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時(shí)，可能引起某種拮抗作用，而使 藥效受影響；低劑量時(shí)，可能藥物濃度過低，致藥效不顯。面對越來越多都市人普遍存在的 腎陽虛狀態(tài)，中藥療效慢，服用麻煩，不宜長期服用的傳統(tǒng)治療方法沒有改進(jìn)，效果也不一 定理想，不會被大眾廣泛接受。
[0012] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子中藥保健口服液， 其所述中藥保健口服液原料藥的重量份數(shù)為：金櫻子10?50份，狗脊10?20份，女貞子 10?20份、淫羊藿10?20份、牛膝10?20份，補(bǔ)骨脂10?20份，熟地10?20份、菟絲 子10?20份、羌活10?20份、山茱萸10?20份、黃精10?20份、桑寄生10?20份、 茯苓10?20份、赤芍10?20份、五味子10?20份、覆盆子10?20份。
[0013] 所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子中藥保健口服液，其所述中藥保健口服液原料藥的重 量份數(shù)可以為：金櫻子10?30份，狗脊10?15份，女貞子10?15份、淫羊藿10?15 份、牛膝10?15份，補(bǔ)骨脂10?15份，熟地10?15份、菟絲子10?15份、羌活10?20 份、山茱萸10?20份、黃精10?20份、桑寄生10?20份、茯苓10?20份、赤芍10?20 份、五味子10?20份、覆盆子10?20份。
[0014] 所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子中藥保健口服液，其所述中藥保健口服液原料藥的重 量份數(shù)還可以為：金櫻子10?40份，狗脊10?20份，女貞子10?20份、淫羊藿10?20 份、牛膝10?20份，補(bǔ)骨脂10?20份，熟地10?20份、菟絲子10?20份、羌活10?15 份、山茱萸10?15份、黃精10?15份、桑寄生10?15份、茯苓10?15份、赤芍10?15 份、五味子10?15份、覆盆子10?15份。
[0015] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子中藥保健口服 液，其所述中藥保健口服液的制備步驟包括：
[0016] a.金櫻子的制備，作為組分1 ;
[0017] b.將所述其余原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分2 ;
[0018] c.將上述兩種提取液組分1和組分2合并，濃縮后加糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備成 保健口服液劑。
[0019] 所述步驟a中，可以選取成熟度高，無蟲害，無腐爛，無雜物的金櫻子果實(shí)；分選 時(shí)，選出其中的雜質(zhì)，泥土石塊，用振動(dòng)篩和水洗槽進(jìn)行分選；金櫻子果質(zhì)硬，采用大滾距壓 式的破碎機(jī)，將金櫻子外皮擠破而不破碎果實(shí)的核，然后將其果核泡入60度以上的白酒或 食用酒精中10-15天。
[0020] 所述步驟a中，進(jìn)一步包括，可以將浸泡好的金櫻子果核加熱提取2次，每次1-2 小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超 濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分1。
[0021] 所述步驟b中，可以將其余原料藥的藥放入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每 次提取時(shí)間為1?2小時(shí)，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾， 超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，成為組分2。
[0022] 所述步驟c中，可以將組分1和組分2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至 90°C時(shí)相對密度為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾 劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml含lg生藥量；濃縮后的膏劑 加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0023] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供一種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子中藥保健口服 液，其制備步驟還可以為：
[0024] a.金櫻子的制備，作為組分1 ;
[0025] b.將所述其余原料藥加水浸泡、提取3次作為組分2 ;
[0026] c.將組分1和組分2混合，濃縮后加適量蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0027] 所述步驟b中，可以將其余原料藥浸泡水中12小時(shí)，然后放入提取罐加熱煮沸1 小時(shí)，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水， 第三次加熱煮沸半小時(shí)，過濾；將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙 醇，60°C -70°C繼續(xù)浸提2h，每lOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀作為組 分2。
[0028] 金櫻子風(fēng)味獨(dú)特，含檸檬酸、蘋果酸、維生素 C、皂甙和豐富的糖類。本發(fā)明針對上 述技術(shù)缺陷，精挑細(xì)選了一些補(bǔ)腎助陽、益精血、強(qiáng)筋骨的中藥材制備成保健口服液，這些 藥材大多口感清淡，并且藥效顯著，可以長期服用，使人易于接受，能達(dá)到強(qiáng)身健體，滋陰補(bǔ) 腎，壯筋骨，補(bǔ)陽氣的功效，特別針對夜尿頻多，腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其腰以下發(fā)涼， 陽痿早泄、水腫，小便清長、失禁或頭目眩暈，精神萎靡，面色白或黎黑；男性陽痿早泄，婦女 宮寒不孕等腎陽虛癥狀作用明顯。

【具體實(shí)施方式】
[0029] 畏寒、肢冷、腰背發(fā)冷、腰膝酸痛可作為腎陽虛的主癥，聚類分析提示腎陽虛主證、 舌象、脈象分布較有規(guī)律。房室不節(jié)、勞倦過度是導(dǎo)致腎陽虛的重要病因。房室，或稱房事， 指男女的性交過程。勞指疲勞，倦指倦乏，無論是體力活動(dòng)還是腦力勞動(dòng)，還是房室活動(dòng)過 度均可致勞倦過度。適度體力、腦力及房室活動(dòng)有益健康，沒有節(jié)制或過度，則是發(fā)生疾病 的重要誘因。中醫(yī)認(rèn)為，房室不節(jié)、勞倦過度是導(dǎo)致腎虛的兩大病因。房室活動(dòng)可以看成特 殊形式的形勞（體力勞動(dòng)）及神勞（精神活動(dòng)），過多的房室活動(dòng)，除勞形、勞神之外，還直 接導(dǎo)致腎精過多的耗散，時(shí)間久了就會出現(xiàn)腎精耗損。腎精不僅是人類繁衍新生命之源，而 且也是后天生命活動(dòng)最重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。腎精不足，就會導(dǎo)致則身體虛弱，甚至多種虛損性 證候和疾病的出現(xiàn)。從臨床角度觀察，房室過度的人常常出現(xiàn)腰膝疲軟，頭暈耳鳴，健忘乏 力，面色晦暗，小便頻數(shù)，男子陽疹，遺精、滑精，女子月經(jīng)不調(diào)、宮冷帶下等癥狀。
[0030] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精為先天之本。腎主生長、發(fā)育與生殖、主骨生髓通于腦，腦是精 髓和神明高度集中的地方，人的一切思維活動(dòng)都由腦支配，《內(nèi)經(jīng)》曰"腎不生則髓不滿"腎 之精是人生命活動(dòng)之源，是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)，精能化氣，氣能生精、腎生精、精生血、精 少則病，精盡則亡，精衰氣則虛弱，精足氣則強(qiáng)健，氣衰也則弱，氣盛血?jiǎng)t旺，氣為血之帥，血 為氣之母，可見精、氣、血是相互依存的。陰精是陽氣之根本。陽化氣、陰成形，陰精與血同 源，如無陰精之形，便不足以載陽氣，所以物之生，生于陽；物之成，成于陰，只有陰精充足， 陽氣旺盛，且二者協(xié)調(diào)平衡，人體才能康健。若先天不足，后天失養(yǎng)，或久病耗傷，腎臟藏精 不足，一方面"水虧其源，則陰虛之病疊出；火衰其本，則陽虛之征疊生。"如腎虛不能上煦于 心，充于腦就會出現(xiàn)心悸、胸悶、氣短、失眠多夢、頭暈頭痛、健忘。氣血化生障礙就會出現(xiàn)月 經(jīng)不調(diào)，皮膚粗糙。腎之陰陽失調(diào)就會出現(xiàn)潮熱、面潮紅，腰酸背痛，性功能減退及更年期綜 合癥等。
[0031] 金櫻子為薔薇科植物金櫻子的果實(shí)，又稱山石榴、刺梨子等。金櫻子是一味補(bǔ)腎的 名藥。中醫(yī)認(rèn)為，金櫻子味酸，性平，入腎、大腸二經(jīng)，有固精澀腸，縮尿止瀉的功效?？梢灾?療遺精滑精，尿頻遺尿，帶下，崩漏，自汗，盜汗，肺虛咳嗽，脾虛瀉痢等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證 實(shí)：金櫻子提取物可延長排尿間隔時(shí)間；所含鞣質(zhì)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌 等有較強(qiáng)的抑制作用。
[0032] 金櫻子果實(shí)風(fēng)味獨(dú)特，有蜂蜜味和幽香，其營養(yǎng)極豐富，內(nèi)含糖（主要是果糖等還 原糖）、檸檬酸、蘋果酸、鞣質(zhì)、維生素、20佘種氨基酸，18種礦物元素以及樹脂、皂甙等成 份，尤以維生素 C和還原糖含量較高。據(jù)測定，每100g鮮金櫻子果肉含維生素 C1009mg，含 量僅次于刺梨，是鮮棗的2倍，彌猴桃的10倍，柑桔的30倍。其次，金櫻子含有豐富的鋅和 硒，這兩種元素為人體必需的具有特定保健和防癌功效的微量元素。
[0033] 現(xiàn)代藥理證明：金櫻子果實(shí)口服既能促進(jìn)胃液分泌幫助消化，又能使腸粘膜收縮， 分泌減少而止瀉；金櫻子煎液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌及流感病 毒均有較強(qiáng)的抑制作用。1、固精縮尿，澀腸止瀉。金櫻子中含有大量的酸性物質(zhì)、皂成等，既 能固精室防止男子遺精滑泄、女子帶下過多，又能澀腸道，防止脾虛約束不力所致的瀉痢。 2、縮尿止遺。金櫻子中含有大量的酸性物質(zhì)和皂甙，具有制約膀脫括約肌，延長排尿時(shí)間間 隔，增加每次排出尿量的作用，可用于治療遺尿及小便頻數(shù)之癥。3、止咳平喘，抗痙攣。中 醫(yī)認(rèn)為，喘咳多由肺氣上逆而致，金櫻子味酸澀，能斂肺氣，可止咳平喘。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，金 櫻子中含有抗平滑肌痙攣的成分，可防止胃腸及氣管的痙攣。4、降血脂。金櫻子中含有脂 肪酸、卜谷省醇、躁質(zhì)及皂式等，能降低血脂，減少脂肪在血管內(nèi)的沉積，可用于治療動(dòng)脈粥 樣硬化癥。5、抗菌消炎。研究發(fā)現(xiàn)，金櫻子提取液可殺死金黃色葡萄球菌及大腸桿菌等，可 用來治療因金葡菌或大腸桿菌感染而致的疾病。金櫻子含檸檬酸、蘋果酸、維生素 C、皂甙 和豐富的糖類。金櫻子性味酸澀平，具有固精澀腸、縮尿止瀉的功效。治滑精、遺尿、小便頻 數(shù)、脾虛瀉痢、肺虛喘咳、自汗盜汗、崩漏帶下等，《蜀本草》載"治脾泄下痢，止小便利，澀精 氣"?！兜崮媳静荨份d"治日久下痢，血崩帶下，澀精遺泄"。有實(shí)火、邪熱煮忌食。
[0034] 覆盆子溫；甘、酸；歸腎、膀胱經(jīng)。用于益腎，固精，縮尿。治療腎虛遺尿，小便頻數(shù)， 陽痿早泄，遺精滑精。《藥性論》："主男子腎精虛竭，女子食之有子。主陰痿。"《日華子 本草》："安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強(qiáng)志。療中風(fēng)身熱及驚。"《開寶本草》載其：" 補(bǔ)虛續(xù)絕，強(qiáng)陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑，溫中益力，療勞損風(fēng)虛，補(bǔ)肝明目。"《本草經(jīng) 疏》："覆盆子，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎納氣，精氣充足，則身自輕，發(fā)不白也。 蘇恭主補(bǔ)虛續(xù)絕，強(qiáng)陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄權(quán)主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有 子。大明主安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強(qiáng)志。皆取其益腎添精，甘酸收斂之義耳。"《本 草通玄》：覆盆子，甘平入腎，起陽治痿，固精攝溺，強(qiáng)腎而無燥熱之偏，固精而無疑澀之害， 金玉之品也。
[0035] 五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)；收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘， 夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠?！侗?草經(jīng)疏》載：五味子主益氣者，肺主諸氣，酸能收，正入肺補(bǔ)肺，故益氣也。其主咳逆上氣者， 氣虛則上壅而不歸元，酸以收之，攝氣歸元，則咳逆上氣自除矣。勞傷贏瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益 男子精。《別錄》養(yǎng)五臟，除熱，生陰中肌者，五味子專補(bǔ)腎，兼補(bǔ)五臟，腎藏精，精盛則陰強(qiáng)， 收攝則真氣歸元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟柏而化精微，則精自生，精生則陰長，故主如上 諸疾也。
[0036] 茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研 究：茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。用于小便不利，水 腫等癥茯苓功能利水滲濕，而藥性平和，利水而不傷正氣，為利水滲濕要藥。凡小便不利、水 濕停滯的癥候，不論偏于寒濕，或偏于濕熱，或?qū)儆谄⑻摑窬?，均可配合?yīng)用。如偏于寒濕 者，可與桂枝、白術(shù)等配伍；偏于濕熱者，可與豬苓、澤瀉等配伍；屬于脾氣虛者，可與桑寄 生、黃耆、白術(shù)等配伍；屬虛寒者，還可配覆盆子、白術(shù)等同用。
[0037] 菟絲子在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品。其氣味辛，甘，平無毒。功能與主治：補(bǔ)腎 益精，養(yǎng)肝明目。適用于肝腎不足的腰膝筋骨酸痛，腿腳軟弱無力、陽痿遺精、囈語、小便頻 數(shù)、尿有佘浙、頭暈眼花、視物不清、耳鳴耳聾以及婦女帶下、習(xí)慣性流產(chǎn)等癥。一般情況下 被列為上品的可以久服，久服明目輕身延年。但陽虛火旺、陽強(qiáng)不痿及大便燥結(jié)者禁服，根 據(jù)個(gè)人體質(zhì)，如果出現(xiàn)上火跡象，就停止服用。它會引起性功能亢進(jìn)。
[0038] 熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補(bǔ)血滋陰功效， 可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜 汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。肝腎陰虛諸證，本 品質(zhì)潤入腎，善滋補(bǔ)腎陰，填精益髓，為補(bǔ)腎陰之要藥。古人謂之"大補(bǔ)五臟真陰"，"大補(bǔ)真 水"。常與山藥、山茱萸等同用，治療肝腎陰虛，腰膝酸軟、遺精、盜汗、耳鳴、耳聾及消渴等， 可補(bǔ)肝腎，益精髓，如六味地黃丸。
[0039] 山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲，久服輕身有強(qiáng)陰益精、安五 臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強(qiáng)力長年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實(shí)棗兒、棗 皮、肉棗等，為我國常用名貴中藥材，應(yīng)用歷史悠久。它以其補(bǔ)力平和、壯陽而不助火，滋陰 而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學(xué)所喜用。張仲景以山茱萸為君創(chuàng)制了"金匱 腎氣丸"。據(jù)化學(xué)分析，山茱萸含有生理活性較強(qiáng)的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹 酯、鞣質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常 用的一味藥。
[0040] 淫羊藿辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。能補(bǔ)腎助陽，強(qiáng)筋健骨，祛風(fēng)除濕，善治腎陽不足，陽 痿遺精，遺尿尿頻；風(fēng)濕痹痛，骨痿癱疾?！侗静菔觥吩?淫羊火，《本經(jīng)》藥主陰痿絕傷，《日 華子》亦首言其療男子絕陽，女子絕陰，則謂入命門、補(bǔ)真陽者是也。蓋命門為腎中之真陽， 即人身之元?dú)庖?，其所謂絕陽絕陰，不本之元?dú)?，何以噓之于既槁。所謂益氣力，強(qiáng)志，并治 冷氣勞氣，筋骨攣急等證，皆其助元?dú)庵?。老人昏耄，中年健忘，皆元陽衰敗而不能上升?也。須知此味以降為升，其升由于能降也。
[0041] 黃精：黃精以根莖入藥。具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎功能。用于治療脾胃虛 弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴等癥。對于糖尿病很有療效。黃精 具有降血壓，降血糖，降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化，延緩衰老和抗菌等作用，黃精多糖具有免 疫激活作用。用于陰虛肺燥，干咳少痰，及肺腎陰虛的勞嗽久咳等。用于脾胃虛弱。既補(bǔ)脾 陰，又益脾氣，用于腎虛精虧得頭暈，腰膝酸軟，須發(fā)早白及消渴等。黃精壯筋骨，益精髓，變 白發(fā)；適宜用于肺陰不足所致的咳嗽痰少，干咳無痰，咳血等癥。
[0042] 狗脊（EastAsianTreeFemRhizome)，藥材學(xué)名為 Rhizoma Cibotii，是中藥中的祛 風(fēng)濕藥?？唷⒏?，溫。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，除風(fēng)濕，健腰腳，利關(guān)節(jié)。治腰背酸疼，膝痛腳弱， 寒濕周痹，失溺，尿頻，遺精，白帶?！侗窘?jīng)》:主腰背強(qiáng)，機(jī)關(guān)緩急，周痹寒濕，膝痛。頗利老人。 《別錄》：療失溺不節(jié)，男子腳弱腰痛，風(fēng)邪淋露，少氣目闇，堅(jiān)脊，利俯仰，女子傷中，關(guān)節(jié)重。 《藥性論》：治男子女人毒風(fēng)軟腳，邪氣濕痹，腎氣虛弱，補(bǔ)益男子，紋筋骨?！毒V目》：強(qiáng)肝腎， 健骨，治風(fēng)虛。
[0043] 女貞子是一種常用中成藥，能滋養(yǎng)肝腎、強(qiáng)壯腰膝，用于肝腎兩虧，腰膝酸軟，目眩 耳鳴，須發(fā)早白，具有補(bǔ)腎滋陰，養(yǎng)肝明目，除虛熱，聰耳明目等作用。其性平和，補(bǔ)陰而不膩 滯，宜于久服。女貞子可以治療多種病癥：理治療虛勞。癥見形體贏瘦，腰膝酸軟，耳鳴目眩， 須發(fā)早白，口干咽燥，手足心熱，眼睛干澀昏花，心煩不寐，舌質(zhì)紅嫩，脈細(xì)教或弦細(xì)；二是治 療失眠癥。癥見少寐多夢，心煩心悸，兩眼干澀，視物模糊，頭昏耳鳴，手足心熱，舌質(zhì)紅，脈 細(xì)數(shù)，凡神經(jīng)衰弱而有上述癥狀者，均可服此方；三是治療脫發(fā)癥。癥見須發(fā)枯燥不榮，易于 脫落，或須發(fā)早白，頭暈耳鳴，目澀昏花，腰膝酸痛無力，舌質(zhì)紅，脈細(xì)弱；四是治療遺精。癥 見腰膝酸軟，心悸心煩，多夢遺精，失眠健忘，頭目眩暈；五是治療高脂血癥。
[0044] 補(bǔ)骨脂味辛；味苦；性溫歸經(jīng)：腎；心包；脾；胃；肺經(jīng)功能主治：補(bǔ)腎助陽；納氣平 喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不 止；脾腎兩虛；大便久瀉?！侗静萁?jīng)疏》:補(bǔ)骨脂，能暖水臟；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其 主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，以其能暖水臟、補(bǔ)火以生土，則腎中真陽之氣 得補(bǔ)而上升，則能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。脾氣散精上歸于肺，以榮養(yǎng)乎五臟，故主五臟 之勞。七情之傷所生病。風(fēng)虛冷者，因陽氣衰敗，則風(fēng)冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精 流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。 男子以精為主，婦人以血為主，婦人血?dú)庹?，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男 子之腎冷精流也
[0045] 牛膝主治腰膝酸痛；下肢痿軟；血滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；產(chǎn)后血瘀腹痛；癥瘕；胞衣不下； 熱淋；血淋；跌打損傷；癰腫惡瘡；咽喉腫痛。《別錄》：療傷中少氣，男腎陰消，老人失溺，補(bǔ) 中續(xù)絕，填骨髓，除腦中痛及腰脊痛，婦人月水不通，血結(jié)，益精，利陰氣，止發(fā)白。
[0046] 赤芍，行瘀、止痛、涼血、消腫。主治：治瘀滯經(jīng)閉、疝瘕積聚、腹痛、脅痛、衄血、血 痢、腸風(fēng)下血、目赤、癰腫、跌撲損傷。赤芍能清血分實(shí)熱，散瘀血留滯。該品功能與丹皮相 近，故常與丹皮相須為用。但丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實(shí)熱，又能治陰虛發(fā)熱； 而赤芍只能用于血分實(shí)熱，以活血散瘀見長?！侗窘?jīng)》：主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)積，寒熱疝 瘕，止痛，利小便，益氣。
[0047] 羌活主治：溫腎助陽，納氣，止瀉。用于陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘， 五更泄瀉；外用治白癜風(fēng)，斑禿；外感風(fēng)寒、頭痛無汗、油印寒濕痹、風(fēng)水浮腫、瘡瘍腫毒。散 表寒；祛風(fēng)濕；利關(guān)節(jié)；止痛。主外感風(fēng)寒；頭痛無汗；風(fēng)水浮腫；瘡瘍腫毒。用于陽痿遺精， 遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用治白癜風(fēng)，斑禿。解表散寒，祛風(fēng)勝濕，止痛。 [0048] 桑寄生苦；甘；性平。補(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；祛風(fēng)濕；安胎。主腰膝酸痛；筋骨痿弱；肢 體偏枯；風(fēng)濕痹痛；頭錯(cuò)目眩；胎動(dòng)不安，崩漏下血。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩 漏經(jīng)多，妊娠漏血，胎動(dòng)不安；高血壓?！侗窘?jīng)逢原》:寄生得桑之佘氣而生，性專祛風(fēng)逐濕，通 調(diào)血脈，故《本經(jīng)》取治婦人腰痛，小兒背強(qiáng)等病，血脈通調(diào)而肌膚眉須皆受其蔭，即有癰腫， 亦得消散矣?！侗静萸笳妗罚荷＜纳?，號為補(bǔ)腎補(bǔ)血要?jiǎng)?。緣腎主骨，發(fā)主血，苦人腎，腎得補(bǔ) 則筋骨有力，不致屢痔而酸感矣。甘補(bǔ)血，血得補(bǔ)則發(fā)受其灌蔭而不桔脫落矣。故凡內(nèi)而腰 痛、筋骨篤疾、胎墮，外而金瘡、肌膚風(fēng)濕，何一不借此以為主治乎。
[0049] 本發(fā)明【具體實(shí)施方式】
[0050] 具體實(shí)施例1 :秋天選取成熟度高，無蟲害，無腐爛，無雜物的金櫻子果實(shí)；分選 時(shí)，選出其中的雜質(zhì)，泥土石塊，用振動(dòng)篩和水洗槽進(jìn)行分選；金櫻子果質(zhì)硬，采用大滾距壓 式的破碎機(jī)，將金櫻子外皮擠破而不破碎果實(shí)的核，然后將其果核泡入60度以上的白酒或 食用酒精中10-15天。
[0051] 然后將浸泡好的金櫻子果核加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液， 100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度 為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用作為組分1.
[0052] 將狗脊，女貞子、淫羊藿、牛膝，補(bǔ)骨脂，熟地、菟絲子、羌活、山茱萸、黃精、桑寄生、 茯苓、赤芍、五味子、覆盆子，加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2 小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超 濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。
[0053] 將組分1和組分2合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 05 的濃縮液，置〇?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置 入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml含lg生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺 菌后裝瓶。
[0054] 具體實(shí)施例2 :秋天選取成熟度高，無蟲害，無腐爛，無雜物的金櫻子果實(shí)；分選 時(shí)，選出其中的雜質(zhì)，泥土石塊，用振動(dòng)篩和水洗槽進(jìn)行分選；金櫻子果質(zhì)硬，采用大滾距壓 式的破碎機(jī)，將金櫻子外皮擠破而不破碎果實(shí)的核，然后將其果核5000g泡入60度以上白 酒的10-15天。然后將浸泡好的金櫻子果核加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并 提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相 對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用作為組分1。將狗脊1400g，女貞 子1300g、淫羊藿1400g、牛膝1400g，補(bǔ)骨脂1500g，熟地1400g、菟絲子1300g、羌活1300g、 山茱萸1400g、黃精1300g、桑寄生1300g、茯苓1400g、赤芍1300g、五味子1300g、覆盆子 1300g，加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合 并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮 相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。將組分1和組分2 合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫 冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3 %的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃 縮至每lml含lg生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0055] 具體實(shí)施例3 :秋天選取成熟度高，無蟲害，無腐爛，無雜物的金櫻子果實(shí)；分選 時(shí)，選出其中的雜質(zhì)，泥土石塊，用振動(dòng)篩和水洗槽進(jìn)行分選；金櫻子果質(zhì)硬，采用大滾距 壓式的破碎機(jī)，將金櫻子外皮擠破而不破碎果實(shí)的核，然后將其果核4000g泡入60度以上 的白酒10-15天。然后將浸泡好的金櫻子果核加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合 并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃 縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用作為組分1。將其余原料藥 狗脊1100g，女貞子1000g、淫羊藿1000g、牛膝1000g，補(bǔ)骨脂1000g，熟地1100g、菟絲子 l〇〇〇g、羌活ll〇〇g、山茱萸l〇〇〇g、黃精l〇〇〇g、桑寄生l〇〇〇g、茯苓l〇〇〇g、赤芍l〇〇〇g、五味 子l〇〇〇g、覆盆子1200g浸泡水中12小時(shí)，然后放入提取罐加熱煮沸1小時(shí)，過濾，濾液備 用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸半 小時(shí)，過濾；將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C -70°c繼續(xù) 浸提2h，每10min攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀將組分1和組分2合并后置 入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小 時(shí)；將冷藏液加〇. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml 含lg生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0056] 具體實(shí)施例4:秋天選取成熟度高，無蟲害，無腐爛，無雜物的金櫻子果實(shí)；分選 時(shí)，選出其中的雜質(zhì)，泥土石塊，用振動(dòng)篩和水洗槽進(jìn)行分選；金櫻子果質(zhì)硬，采用大滾距 壓式的破碎機(jī)，將金櫻子外皮擠破而不破碎果實(shí)的核，然后將其果核3900g泡入60度以上 乙醇中10-15天。然后將浸泡好的金櫻子果核加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合 并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃 縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用作為組分1，再將其余原料 藥狗脊1000g，女貞子1200g、淫羊藿1000g、牛膝1200g，補(bǔ)骨脂1000g，熟地1100g、菟絲子 l〇〇〇g、羌活ll〇〇g、山茱萸l〇〇〇g、黃精l〇〇〇g、桑寄生1200g、茯苓1000g、赤芍1000g、五味 子1100g、覆盆子1100g將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后，將顆粒物放入乙醇中加熱回流提 取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量水加 熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，將上述兩種提取液合并，作為組 分2 ;合并組分1組分2減壓濃縮相對密度為70°C時(shí)1. 38的濾液，回收乙醇，調(diào)入糊精或蜂 蜜，紫外線殺菌后裝瓶。
[0057] 藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0058] 一、試驗(yàn)材料：
[0059] (一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小鼠 NIH，體重25-28g，雌雄各半；大鼠 Wistar體重130-160g，雌 雄各半，大鼠、小鼠的飼料由山東醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0060] (二）受試藥物：
[0061] 1、本發(fā)明藥物：實(shí)施例2所制的口服液，三批量等量混合物實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水稀釋 應(yīng)用。
[0062] 2、陽性對照藥物：金匱腎氣丸，市售。
[0063] 二、試驗(yàn)方法及結(jié)果：
[0064] (1)取體重25_28g的健康小鼠80只，雌、雄各半，按性別和體重分別分成四組，每 組20只。1、2、3組服用本發(fā)明藥物，劑量分別為8. 6g生藥/kg/d，6. 4g生藥/kg/d，4. 2g生 藥/kg/d，第4組服用陽性對照藥金匱腎氣丸，劑量為6g生藥/kg/d，連用15天。
[0065] 試驗(yàn)結(jié)果：1、2、3組小鼠比4組小鼠性興奮度明顯增強(qiáng)，1、2、3組小鼠的交配次數(shù) 比4組小鼠的交配次數(shù)平均每日增加3次。
[0066] 試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮作用，所以本發(fā)明藥物對 于調(diào)節(jié)人體機(jī)能平衡、益氣、補(bǔ)血、延緩衰老增強(qiáng)新陳代謝，精神疲憊，性機(jī)能減退都有治療 依據(jù)。
[0067] 本發(fā)明動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)
[0068] 一、試驗(yàn)材料
[0069] (一）動(dòng)物小鼠 NIH種雌雄各半，體重20_22g，由山東醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供。
[0070] (二）受試藥物：本發(fā)明所制的口服液，用蒸餾水稀釋成混懸液。
[0071] 二、試驗(yàn)方法及結(jié)果：
[0072] 小鼠最大耐受量測定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小時(shí)之內(nèi)分三組，灌胃腸 每次0. 6ml/只，總重量1. 8ml，相當(dāng)于原生藥4. 0g，即100g生藥/kg/d，相當(dāng)于臨床65公斤 人的857倍。小鼠給藥后按常規(guī)飼料12天未見動(dòng)物死亡及未出、現(xiàn)毒性反應(yīng)。因此證明， 本發(fā)明藥物無毒副作用，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0073] 本發(fā)明藥物組合物的動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)
[0074] 一、試驗(yàn)材料及方法
[0075](一）受試藥物：本發(fā)明實(shí)施例所制的口服液。
[0076] (二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，健康大鼠 Wistar，體重100_130g，140只雌雄各半，按性別及體重 隨機(jī)分組，四組，每組35只。1、2、3組服用受試藥物，劑量分別為9. 6/kg/d，6. 4/kg/d，3. 2/ kg/d。4組對照給相應(yīng)體積量的蒸餾水、大鼠均灌胃腸給藥，每組一次連用6個(gè)月，處死一 半，佘下1/2停藥觀察12天全部死亡。
[0077] 二、測試指標(biāo)
[0078](一）一般狀況包括體重、飲食、情緒、活動(dòng)能量。
[0079] (二）血象檢查：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血象等，血紅蛋白定量計(jì) 數(shù)。
[0080] (三）生化檢查、血清蛋白定量、膽固醇、血糖定量。
[0081] (四）病理組織檢查：實(shí)驗(yàn)結(jié)果后取半數(shù)動(dòng)物稱重，斷頭處死，取血，同時(shí)解剖心、 肝、腎、肺、腦、脾、胃腸、膀胱、腎上腺做病理組織檢查。
[0082] 三、試驗(yàn)結(jié)果：經(jīng)大鼠長期毒性試驗(yàn)表明，用本發(fā)明大劑量灌腸六個(gè)月，對大鼠的 生長、體重增加、對腦、肝、腎功能均無毒副作用。對大鼠的各組織器官、循環(huán)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)損 害改變，用藥組與對照組比較無明顯差異。說明本發(fā)明藥物具有溫補(bǔ)腎陽、益氣、補(bǔ)血、延緩 衰老增強(qiáng)新陳代謝等藥效，無毒性。
[0083] 臨床試驗(yàn)：
[0084] 材料與方法
[0085] 1、材料⑴動(dòng)物：健康雄性Wistar大鼠40只，體重180±20g ;成熟雌性 大鼠，150±20g，90只。均由山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（動(dòng)物許可證號： SCX2008012621)。普通飼料：由山東省動(dòng)物科學(xué)研究所生產(chǎn)，合格證號：魯動(dòng)物飼料 200802031。（2)主要試劑戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）：法國先靈藥業(yè)集團(tuán)（廣州）分公司生產(chǎn)， 批號：03713-2 ;慶大霉素：山東魯抗晨欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2ml :8萬u/支"產(chǎn) 品批號：01124306國藥準(zhǔn)字號H37021973。苦味酸、肝素、生理鹽水、臺盼蘭溶液、TYH培養(yǎng) 液、蒸餾水等東中醫(yī)藥大學(xué)附屬中魯醫(yī)院制劑中心制備。（3)中藥制劑，金匱腎氣丸，市售， 口服。一次一丸，一日兩次。
[0086] 本發(fā)明口服液：金櫻子30g，狗脊llg，女貞子12g、淫羊藿llg、牛膝12g，補(bǔ)骨脂 llg，熟地12g、菟絲子llg、羌活llg、山茱萸12g、黃精12g、桑寄生13g、茯苓12g、赤芍12g、 五味子llg、覆盆子llg。按實(shí)施例方法2制備。
[0087] (4)儀器：主要儀器：顯微鏡：雙目顯微鏡PHS0-1600X制造商：上海銳博教育設(shè)備 有限公司。普通儀器：注射器、灌胃器、微量加樣器、制冰機(jī)、勻漿器、EP管、止血鉗等。本院 提供。
[0088] 2.方法
[0089] (1)動(dòng)情期雌鼠的準(zhǔn)備
[0090] 所有90只雌鼠，每天灌胃戊酸雌二醇混懸液1ml，并以陰道涂片檢查角化細(xì)胞證 實(shí)"（戊酸雌二醇混懸液配制方法：將lmg戊酸雌二醇溶于30ml蒸餾水中，制成3. 3%的 戊酸雌二醉溶液120ml，每ml含生藥0.033mg，限當(dāng)日使用）
[0091] (2)雄鼠分組
[0092] 雄鼠分組采用隨機(jī)數(shù)字表法，將雄性大鼠40只隨機(jī)分為4組：空白對照組（后均 簡稱空白組），疲勞過度、房室不節(jié)加慶大霉素腎陽虛模型組，（后均簡稱模型組），金匱腎 氣丸治療組（后均簡稱金匱丸組），本發(fā)明治療組（后均簡稱發(fā)明組），每組10只。
[0093] (3)造模
[0094] 各組實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行5周，空白組：常規(guī)喂養(yǎng)2周；以后每只灌胃自來水4ml/d，維持3 周，模型組：實(shí)驗(yàn)第1周：使每只雄鼠與3只動(dòng)情期雌鼠同籠，并每日更換動(dòng)情期雌鼠，以誘 導(dǎo)房室不節(jié)（若發(fā)現(xiàn)懷孕雌鼠，立即更換新的動(dòng)情期雌鼠）；實(shí)驗(yàn)第2周：在水深50cm，水 溫30°C，容積0. 36ml的游泳箱內(nèi)，迫使每只雄鼠游泳，每日游泳1次，時(shí)長1小時(shí)，若發(fā)現(xiàn)大 鼠精疲力盡，下沉后不能上浮出水面時(shí)，迅速將其撈起"使其休息片刻，然后復(fù)投入水中， 以誘導(dǎo)勞倦過度；并同時(shí)配合每天下午每只雄鼠腹腔注射慶大霉素150mg/kg，后每天灌胃 自來水4ml/d，維持3周。腎氣丸組：造模方法同上述模型組，2周后每只灌胃腎氣丸混懸液 4ml/d (含生藥0. 55g)，此法灌藥維持3周。本發(fā)明組：造模方法同上述模型組，2周后每只 灌胃本發(fā)明懸濁液4ml/d(含生藥0. 55g)，此法灌藥維持25天。
[0095] (4) 一般情況觀測
[0096] 記錄體重、體態(tài)、皮毛光澤度、堅(jiān)毛現(xiàn)象、是否畏寒怕冷、是否喜歡擁擠在一起、反 應(yīng)靈敏度、自主活動(dòng)情況、飲食、大小便情況、陰囊是否皺縮，并一記錄游泳時(shí)間。
[0097] (5)標(biāo)本收集
[0098] 大鼠腹腔注射戊巴比妥那（100mg/kg)，進(jìn)行麻醉，麻醉成功后，切開，迅速取出雙 腎、雙側(cè)翠丸及附翠，剝離外層組織及包膜，用生理鹽水洗去血跡，濾紙吸干表面水分后，以 分析天平稱重。
[0099] (6)精子質(zhì)量的檢測過程
[0100] 精子計(jì)數(shù)：精子懸液滴入細(xì)胞計(jì)數(shù)池內(nèi)，按紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方法進(jìn)行精子計(jì)數(shù)。用高倍 鏡計(jì)數(shù)中央大格內(nèi)5個(gè)中方格的精子數(shù)。
[0101] 精子活動(dòng)度分析：在25°C?28°C室溫下，取一側(cè)附肇尾相同部位，準(zhǔn)確稱重100mg 附肇組織，放入裝有2ml生理鹽水在37°C水浴中預(yù)熱的小玻璃瓶中，剪碎成精子懸液。37°C 水浴中靜置2min后，吸取0. 01ml，立即滴于37°C預(yù)熱的血細(xì)胞計(jì)數(shù)板上，顯微鏡下快速 觀察，參照精子活動(dòng)力分級標(biāo)準(zhǔn)，記錄200個(gè)左右精子中各級活動(dòng)精子的數(shù)量，求出其百分 率。
[0102] 精子存活率觀察：采用伊紅試驗(yàn)，取精子懸液和住5 %伊紅水溶液各1滴混合，305 后高倍鏡檢查，活的精子不著色，死的精子染成淡紅色或淡黃色，計(jì)算200個(gè)精子存活率。
[0103] 精子形態(tài)學(xué)觀察：吸管吸取精子懸液，經(jīng)4層擦鏡紙過濾，吸取濾液涂片，晾干后 用甲醇固定smin，2%伊紅染色lh，用水輕洗，干燥，顯微鏡鏡下每只動(dòng)物檢查200-500個(gè)完 整精子（每組動(dòng)物至少計(jì)數(shù)1〇〇〇個(gè)完整精子），求出精子畸形率。
[0104] (7)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0105] 應(yīng)用SPSS13. 0漢化版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，觀察各指標(biāo)均使用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用-X 土-s表不。
[0106](二）結(jié)果
[0107] 1. 一般情況
[0108] 模型組與空白組比較：模型組動(dòng)物明顯乏力倦怠、精神不振，反應(yīng)逐漸遲鈍，自主 活動(dòng)也大量減少；拱背、蜷縮，可見多個(gè)大鼠聚集在一起，怕冷表現(xiàn)明顯；毛較為稀疏，皮毛 光澤度較差，經(jīng)常出現(xiàn)明顯堅(jiān)毛現(xiàn)象（游泳過后多見）；進(jìn)食、飲水量均減少；小便量逐漸增 多（通過籠內(nèi)墊料干濕程度判斷），大便時(shí)有稀?。挥斡緢?jiān)持時(shí)間逐步縮短，由于疲勞不支， 導(dǎo)致"觸底"也逐漸增多。
[0109] 本發(fā)明組：進(jìn)食量較模型組、腎氣丸組增多，體重較模型組、腎氣丸組略有增加， 藥物干預(yù)后期堅(jiān)毛現(xiàn)象逐漸減少，部分大鼠堅(jiān)毛現(xiàn)象消失，皮毛光澤較好，自主活動(dòng)明顯較 多，游泳時(shí)抗疲勞能力較強(qiáng)。
[0110] 金匱丸組：進(jìn)食量仍較正常組偏少，體重減輕，有堅(jiān)毛現(xiàn)象，但較模型組有改善，毛 稀疏現(xiàn)象不明顯，皮毛光澤度較模型組有所改善，自主活動(dòng)一般，游泳
[0111] 時(shí)抗疲勞能力較差。
[0112] 2.睪丸、腎臟重量
[0113] 表1-1腎陽虛大鼠睪丸、腎臟重量（g)的比較
[0114]

【權(quán)利要求】
1. 一種固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液，其特征在于，所述保健口服液原料藥的重 量份數(shù)包括：金櫻子10?50份，狗脊10?20份，女貞子10?20份、淫羊藿10?20份、 牛膝10?20份，補(bǔ)骨脂10?20份，熟地10?20份、菟絲子10?20份、羌活10?20份、 山茱萸10?20份、黃精10?20份、桑寄生10?20份、茯苓10?20份、赤芍10?20份、 五味子10?20份、覆盆子10?20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液，其特征在于，所述保健口 服液原料藥的重量份數(shù)包括：金櫻子10?30份，狗脊10?15份，女貞子10?15份、淫羊 藿10?15份、牛膝10?15份，補(bǔ)骨脂10?15份，熟地10?15份、菟絲子10?15份、羌 活10?20份、山茱萸10?20份、黃精10?20份、桑寄生10?20份、茯苓10?20份、 赤芍10?20份、五味子10?20份、覆盆子10?20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液，其特征在于，所述保健口 服液原料藥的重量份數(shù)包括：金櫻子10?40份，狗脊10?20份，女貞子10?20份、淫羊 藿10?20份、牛膝10?20份，補(bǔ)骨脂10?20份，熟地10?20份、菟絲子10?20份、羌 活10?15份、山茱萸10?15份、黃精10?15份、桑寄生10?15份、茯苓10?15份、 赤芍10?15份、五味子10?15份、覆盆子10?15份。
4. 一種如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液，其特征在 于，所述中藥保健口服液的制備步驟包括： a. 金櫻子的制備，作為組分1 ; b. 將所述其余原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分2 ; c. 將上述兩種提取液組分1和組分2合并，濃縮后加糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備成保健 口服液劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，選取成熟度高，無蟲害，無腐爛，無雜物的金櫻子果實(shí)；分選時(shí)，選出其中的 雜質(zhì)，泥土石塊，用振動(dòng)篩和水洗槽進(jìn)行分選；金櫻子果質(zhì)硬，采用大滾距壓式的破碎機(jī)， 將金櫻子外皮擠破而不破碎果實(shí)的核，然后將其果核泡入60度以上的白酒或食用酒精中 10-15 天。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，進(jìn)一步包括，將浸泡好的金櫻子果核加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清 液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減 壓濃縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟b中，將其余原料藥的藥放入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為 1?2小時(shí)，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃 縮相對密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，成為組分2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟c中，將組分1和組分2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度 為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾， 濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml含lg生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外 線消毒殺菌后裝瓶。
9. 一種如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液的的制備方 法，其特征在于，其制備步驟還可以為： a. 金櫻子的制備，作為組分1 ; b. 將所述其余原料藥加水浸泡、提取3次作為組分2 ; c. 將組分1和組分2混合，濃縮后加適量蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述固精縮尿補(bǔ)腎的金櫻子保健口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟b中，將其余原料藥浸泡水中12小時(shí)，然后放入提取罐加熱煮沸1小時(shí)，過濾，濾 液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮 沸半小時(shí)，過濾；將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C -70°C 繼續(xù)浸提2h，每lOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀作為組分2。
【文檔編號】A61K36/8969GK104208418SQ201410424187
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月26日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島恒波儀器有限公司