一種含有氟維司群的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種適合肌內(nèi)注射的藥用制劑，含有氟維司群、藥學(xué)上可接受的油酸酯賦形劑、藥學(xué)上可接受的氮酮和藥學(xué)上可接受的醇。所述藥用制劑在克服已上市產(chǎn)品刺激性和安全性不足的同時，取得足夠高的活性成分濃度以低注射體積適合患者給藥，并取得治療上有效的釋放率。
【專利說明】-種含有氣維司群的藥物制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，更具體地說本發(fā)明涉及一種適合注射給藥的氣維司群 藥用制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)資料統(tǒng)計，乳腺癌已成為女性發(fā)病率和致死率最高的癌癥。目前全球每年大約 有300萬的乳腺癌患者，其死亡率高達50% W上。最近幾十年，我國乳腺癌發(fā)病率呈明顯的 逐年增加趨勢，患者主要W 40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女為主，并呈現(xiàn)年輕化趨勢。
[0003] 乳腺癌的內(nèi)分泌療法已經(jīng)有百年歷史。早在十九世紀末，已有報道可采用雙側(cè)卵 巢切除術(shù)治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌，開啟了乳腺癌內(nèi)分泌療法的先河。內(nèi)分泌治療法經(jīng)歷了 手術(shù)療法和藥物療法的發(fā)展過程，目前的乳腺癌內(nèi)分泌治療主要指藥物療法。
[0004] 目前的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實，多數(shù)乳腺癌患者體內(nèi)的癌細胞中均表達較高含量的雌 激素受體巧時，機體所分泌的雌激素可刺激患者此類癌細胞的快速增長，因此體內(nèi)雌激素 水平的高低與腫瘤的呈生長正相關(guān)。尋找各種藥物來抑制體內(nèi)ER水平，成為該類患者主要 的治療方法之一。
[0005] 氣維司群是一類新的雌激素受體巧時抑制劑。它的作用機制是和雌激素受體結(jié) 合，阻止雌激素受體形成二聚體，從而降低雌激素受體的細胞水平。臨床試驗證明，雌激素 受體的下調(diào)水平隨著氣維司群劑量的增加而增加。
[0006] 氣維司群（fulvestrant)化學(xué)名為（7a, 17b)-7-[9-(4, 4, 5, 5, 5-五氣戊亞賴醜 基）壬焼基]-雌留-1,3, 5-(10)-H帰-3, 17-二醇，分子量606. 77,分子式C32H47F5O3S，結(jié) 構(gòu)式如下所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種適合肌內(nèi)注射的氟維司群藥物制劑，含有10rng/ml-150mg/ml的氟維司群、每體 積制劑含有1 %-25% (重量）的藥學(xué)上可接受的氮酮、每體積制劑含有1 %-50% (重量） 的藥學(xué)上可接受的醇和足夠量的藥學(xué)上可接受的蓖麻油酸酯賦形劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑中藥學(xué)上可接受的氮酮選 自N-甲基-2-吡咯烷酮或N-乙基-2-吡咯烷酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑中藥學(xué)上可接受的醇選自 乙醇、苯甲醇、叔丁醇、丙二醇、聚乙二醇或它們的任何混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑中每體積制劑還 包含0.5%-10% (重量）的抗氧化劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑中抗氧化劑選自生育酚、 鼠尾草酸、丁基羥基茴香醚（BHA)、二丁羥基甲苯（BHT)、沒食子酸丙酯（PG)、叔丁基對苯二 酚（TBHQ)、卵磷脂、硫辛酸、愈創(chuàng)樹脂、茶多酚、L-抗壞血酸棕櫚酸酯（L-AP)、L-抗壞血酸、 丁香油酚、2, 6-二叔丁基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、 2, 6-二叔丁基對甲酚、Ν，Ν' -二仲丁基對苯二胺一種、兩種或者兩種以上的混合物。優(yōu)選為 生育酚、丁基羥基茴香醚（ΒΗΑ)、二丁羥基甲苯（ΒΗΤ)、沒食子酸丙酯（PG)、叔丁基對苯二酚 (TBHQ)、卵磷脂、硫辛酸、L-抗壞血酸棕櫚酸酯（L-AP)或它們的任何混合物。
6. -種適合肌內(nèi)注射的氟維司群藥物制劑，含有氟維司群、每體積制劑含有1% -50% (重量）的藥學(xué)上可接受的醇、每體積制劑含有1%-25% (重量）藥學(xué)上可接受的氮酮以及 足夠量的藥學(xué)上可接受的蓖麻油酸酯賦形劑，以便使得制劑的氟維司群含量至少為45mg/ ml〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑中含有氟維司群、每體積制 劑含有1 %-50% (重量）的藥學(xué)上可接受的醇、每體積制劑含有1 %-25% (重量）的藥 學(xué)上可接受的氮酮、每體積制劑含有0.5%-10% (重量）的抗氧化劑和足夠量的藥學(xué)上可 接受的蓖麻油酸酯賦形劑，以便使得制劑的氟維司群含量至少為45mg/ml。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑中含有氟維司群、每體積制 劑含有5%-25% (重量）的乙醇、每體積制劑含有2%-10% (重量）的N-甲基吡咯烷酮、 每體積制劑含有0.5%-10% (重量）的硫辛酸以及足夠量的蓖麻油酸酯賦形劑，以便使得 制劑的氟維司群含量至少為45mg/ml。
9. 一種氟維司群藥物制劑的制備方法，包含下述步驟： (1) 將適量氟維司群溶解于藥學(xué)上可接受的醇中；然后再加入適量藥學(xué)上可接受的氮 酮混和，充分攪拌溶解； (2) 加入足夠量的菌麻油，配制得到含有10mg/ml-150mg/ml的氟維司群、每體積制劑 含有1%-25% (重量）的藥學(xué)上可接受的氮酮、每體積制劑含有1%-50% (重量）的藥 學(xué)上可接受的醇以及足夠量的蓖麻油酸酯賦形劑的藥物制劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述方法包含下述步驟： (1) 將適量氟維司群溶解于乙醇中；然后再加入適量硫辛酸和藥學(xué)上可接受的氮酮混 和，充分攪拌溶解； (2) 加入足夠量的蓖麻油，配制得到含有50-100mg/ml的氟維司群、每體積制劑含有 5%-25% (重量）的乙醇、每體積制劑含有2%-10% (重量）的N-甲基吡咯烷酮、每體積 制劑含有0.5%-10% (重量）的硫辛酸以及足夠量的蓖麻油酸酯賦形劑的藥物制劑。
【文檔編號】A61P35/00GK104224702SQ201410392460
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月11日
【發(fā)明者】劉曉妮, 馬南佳, 姜俊, 王沿江, 周勝軍, 戎亞雯, 尚小廣, 陳歷, 翁文锃 申請人:杭州九源基因工程有限公司