一種雙模式成像納米膠束及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種雙模式成像納米膠束，其包括CT造影劑、紅光熒光分子NPAPF以及將所述CT造影劑和NPAPF包載在所述雙模式成像納米膠束中的包載材料，還公開了所述雙模式納米膠束的制備方法和用途，其將熒光成像和CT成像結合起來，實現(xiàn)了對活體腫瘤及器官的靶向雙模式成像，同時作用時間長、檢測信號強且毒性非常小。
【專利說明】一種雙模式成像納米膠束及其制備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)學成像領域，涉及一種納米膠束及其制備方法和用途，更具體 地涉及一種雙模式成像的納米膠束及其制備方法和用途，其將熒光成像和CT成像結合起 來，實現(xiàn)動物活體靶向和成像。

【背景技術】
[0002] 惡性腫瘤是危害人類健康的最主要疾病之一。據國際抗癌聯(lián)盟發(fā)布的數據可知， 2008年，全球有1270萬人得了癌癥，死亡達760萬人。如不采取有效措施，預計到2030年， 每年將出現(xiàn)2600萬新增癌癥病例。無論在世界范圍內，還是在中國，癌癥已成為人類第一 位死因。所以，發(fā)展有效的癌癥成像診斷劑對促進國人健康具有重大意義。
[0003] 聚集誘導發(fā)光（AIE)是指一類熒光生色團在溶液狀態(tài)下微弱發(fā)光甚至不發(fā)光，而 在固態(tài)或聚集狀態(tài)下熒光顯著增強的一種光物理現(xiàn)象。具有AIE特性的分子作為熒光探針 在生物檢測領域有著傳統(tǒng)熒光探針分子不能比擬的優(yōu)點。傳統(tǒng)的應熒光探針分子與溶劑或 其他分子之間相互作用時熒光強度發(fā)生減弱，即熒光猝滅現(xiàn)象，且當熒光探針分子聚集至 一定濃度時，會產生自淬滅現(xiàn)象，不能良好地用于癌癥部位成像。然而，具有AIE特性的熒 光分子，其一方面不產生熒光淬滅，可以更多地結合到生物大分子上獲得高亮度的熒光，為 熒光檢測提供了便利；另一方面，其聚集后發(fā)生熒光急劇變亮，可以作為熒光放大檢測的定 量依據。因此，該類分子的出現(xiàn)為生物成像帶來了曙光。
[0004] 計算機斷層掃描（CT)成像技術由于具有較高的空間分辨率，使用方便有效，目前 在臨床上各種疾病尤其是癌癥的早期診斷和治療中已得到了廣泛的應用，為了增強CT成 像效果，達到滿足需要的成像質量，發(fā)展合適的成像劑就變得非常必要。傳統(tǒng)的CT成像劑 通常是一些含碘的小分子化合物，例如碘海醇、碘化油、碘番酸和泛影酸等，這些小分子成 像劑具有許多缺點，例如血液循環(huán)時間短，成像作用持續(xù)時間短，而且缺乏特異性，不能對 組織進行靶向成像，同時在高劑量下又有一定的腎臟毒性。而目前作為研究熱門的納米膠 束CT成像劑，因其在生物體內具有很好的靶向性，因而在醫(yī)學CT成像領域有著非常好的應 用潛力。
[0005] 專利CN103446595A公開了 一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多 功能探針。然而該專利使用的硫化鉍毒性較大，制備方法復雜，且未明確該雙模式成像探針 的作用持續(xù)時間和兩種模式的最佳成像時間。盡管如此，作用熒光成像和CT成像相結合的 雙模式成像技術已成為目前研究的熱點，本領域急需尋找具備高靈敏度和高空間分辨率雙 重優(yōu)勢的雙模式成像組合物。


【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的目的之一在于提出一種雙模式成像納米膠束，其將熒光成像和CT成像 結合起來，實現(xiàn)了對活體腫瘤或器官的靶向雙模式成像。
[0007] 為達此目的，本發(fā)明采用以下技術方案：
[0008] -種雙模式成像納米膠束，其包括CT造影劑、紅光熒光分子NPAPF以及將所述CT 造影劑和NPAPF包載在所述雙模式成像納米膠束中的包載材料。其中所述CT成像劑和 即八?？的質量比為1:1-1 :3，例如1:1、1:2或1:3;所述(：1'成像劑和所述包載材料質量比為 1:8-1:15,例如 1:8、1:9 或 1:10。
[0009] 所述CT造影劑為碘制劑、硫酸鋇和金顆粒中的一種或至少兩種的混合物。
[0010] 所述包載材料為 PGA-PEG、DSPE-PEG、PLGA-PEG、PEG-NH2、PEG-C00H、PEG-0PSS、 PCL-PEG、TPGS、HS15和磷脂中的一種或至少兩種的混合物。在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中， 所述包載材料為 PLGA-PEG、DSPE-PEG 或 PEG-NH2。 toon] 本發(fā)明的雙模式成像納米膠束的結構如圖1所示，通過對本發(fā)明的雙模式成像納 米膠束的電鏡掃描，可知其粒徑為60?100nm，具有很好的腫瘤及器官靶向性。
[0012] 本發(fā)明所使用的NPAPF為聚集誘導發(fā)光的紅光熒光分子，其結構如式1所示。
[0013]

【權利要求】
1. 一種雙模式成像納米膠束，其包括CT造影劑、紅光熒光分子NPAPF以及將所述CT造 影劑和NPAPF包載在所述雙模式成像納米膠束中的包載材料。
2. 根據權利要求1所述的雙模式成像納米膠束，其特征在于，所述CT成像劑和NPAPF 的質量比為1:1-1:3 ;所述CT成像劑和所述包載材料質量比為1:8-1:15。
3. 根據權利要求1或2所述的雙模式成像納米膠束，其特征在于，所述CT造影劑為碘 制劑、硫酸鋇和金顆粒中的一種或至少兩種的混合物。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的雙模式成像納米膠束，其特征在于，所述包載材料 為 PGA-PEG、DSPE-PEG、PLGA-PEG、PEG-NH2、PEG-COOH、PEG-OPSS、PCL-PEG、TPGS、HS15 和磷 脂中的一種或至少兩種的混合物。
5. 根據權利要求1-4任一項所述的雙模式成像納米膠束的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟：將包載材料、CT造影劑和NPAPF溶于有機溶劑，加入水性溶劑并混合，除去有 機溶劑，得到所述雙模式成像納米膠束。
6. 根據權利要求1-4任一項所述的雙模式成像納米膠束的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟：將包載材料、CT造影劑、NPAPF溶于有機溶劑，除去有機溶劑，加入水性溶劑水 化，得到所述雙模式成像納米膠束。
7. 根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、 丙酮、乙醇和甲醇中的一種或至少兩種的混合物； 優(yōu)選地，所述水性溶劑為去離子水、PBS緩沖液、生理鹽水、葡萄糖注射液和氨基酸注射 液中的一種或至少兩種的混合物。
8. 根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，所述除去有機溶劑所使用的方法 為溶劑揮發(fā)法、乳化法、旋膜法、透析法、凍干法中的一種或至少兩種的組合。
9. 根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，所述水性溶劑的體積為所述有機 溶劑體積的10-15倍。
10. 根據權利1-4任一項所述的雙模式成像納米膠束在制備腫瘤及器官靶向成像劑中 的用途。
【文檔編號】A61K49/04GK104117073SQ201410350662
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月22日 優(yōu)先權日:2014年7月22日
【發(fā)明者】梁興杰, 張吉梅, 安菲菲, 李嬋, 李鴻基, 王東亮, 張旭, 霍帥東, 金叔賓, 姜永剛 申請人:國家納米科學中心