一種治療瘙癢和青春痘的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療瘙癢和青春痘的組合物及其制備方法，其主要成分包括醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、氯霉素、復(fù)方新諾明、復(fù)方酮康唑軟膏等。各組成分的質(zhì)量百分比為：醋酸地塞米松（0.01～0.1）；馬來酸氯苯那敏（0.1～0.5）；氯霉素（2.5～10）；復(fù)方新諾明（12～25）；復(fù)方酮康唑軟膏（64.4～85）。
【專利說明】一種治療瘙癢和青春痘的組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種組合物，特別是一種治療皮膚瘙癢和臉部青春痘的組合物。
[0002]本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0003]皮膚瘙癢主要是存在與真皮與表皮連接處的感覺神經(jīng)游離末梢在致癢因子的刺激下形成神經(jīng)沖動傳到大腦皮層(軀體感覺區(qū))，從而造成癢覺。瘙癢的原因有多種,但大多數(shù)是由皮膚過敏、炎癥反應(yīng)刺激真皮內(nèi)細小神經(jīng)纖維,產(chǎn)生慢頻率神經(jīng)沖動,使大腦皮層感覺神經(jīng)中樞產(chǎn)生皮膚騷癢。
[0004]隨著社會的進步、工業(yè)的發(fā)展、環(huán)境的變差，越來越多的人被皮膚病所困擾。日常生活中人們經(jīng)常會遇到皮膚突然不明原因或重或輕的瘙癢，有的還可以轉(zhuǎn)移蔓延，使人坐臥不寧、難以入眠、無法忍耐，嚴重影響人們的工作生活質(zhì)量。
[0005]目前國內(nèi)外有很多治療皮膚瘙癢、發(fā)炎的藥物，包括口服藥物和外用藥物，也包括西藥配方、中藥配方和中西藥組合配方等。如:西藥抗真菌的藥物有克霉唑、制霉菌、酮康唑等，西藥抗細菌的藥物有新霉素、紅霉素、磷霉素等，西藥激素抗炎(抗組胺)藥物有:氫化可、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀等；中藥配方多用何首烏、槐花、丹參、熟地黃等組合配比而成的藥物，如專利號201210307455.9的專利所公布的組合配方；中西藥組合配方的有皮炎康(專利號201010132400.x)所公布的組合配方。上述的西藥配方或復(fù)方多屬于針對性藥物，只針對某一種皮膚瘙癢的原因，通?；颊卟荒芘袛嗍鞘裁丛?qū)е轮荒懿粩鄧L試不同的抗瘙癢藥物；中藥配方具有一定的綜合性，但從人體內(nèi)在的調(diào)理入手，起效較慢；中西藥組合配方多采用中藥解毒和西藥消炎，對于真菌、細菌和病毒的抵抗力不強。因此有必要從皮膚瘙癢、發(fā)炎的機理出發(fā)，提供一種治療多種皮膚瘙癢癥，且標本兼治，且能快速起效的組合配方。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種消炎、治療多種皮膚瘙癢癥，且抗瘙癢效果好，標本兼治的治療瘙癢和青春豆的組合物及其制備方法。
[0007]本發(fā)明涉及治療瘙癢和青春豆的組合物及其制備方法，相比現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品具有以下特點:一方面該配方在抗瘙癢、抗過敏方面具有綜合性、廣泛性和速效性，產(chǎn)品性能明顯高于現(xiàn)有消炎、抗瘙癢外用藥配方，解決現(xiàn)有抗瘙癢配方的治療單一性問題，另一方面，本配方大大降低了抗瘙癢藥物成本，進一步簡化藥物制作過程，使產(chǎn)品穩(wěn)定性、一致性更好。
[0008]本發(fā)明通過以下方法和技術(shù)實現(xiàn)上述目的:
本發(fā)明涉及一種治療瘙癢和青春豆的組合物，其包括醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、氯霉素、復(fù)方新諾明、復(fù)方酮康唑軟膏，各組成分的質(zhì)量百分比為，醋酸地塞米松0.01?
0.1份；馬來酸氯苯那敏0.1?0.5份；氯霉素2.5?10份；復(fù)方新諾明12?25份；復(fù)方酮康唑軟膏64.4?85份。
[0009]優(yōu)選地，各組成分的質(zhì)量百分比為，醋酸地塞米松0.05-0.6份；馬來酸氯苯那敏0.2-0.8份；氯霉素4.5-6.5份；復(fù)方新諾明15-20份；復(fù)方酮康唑軟膏78.5-82.5份。
[0010]更具體地說，其特征在于所述的醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏采用片劑，氯霉素采用氯霉素注射液，復(fù)方新諾明采用復(fù)合片劑。
[0011]另一方面，本發(fā)明所涉及的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于所述的復(fù)方酮康唑軟膏最好采用皮康王。
[0012]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題還可以通過以下技術(shù)方案來進一步實現(xiàn)，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復(fù)方新諾明用中藥高速粉粹機以2.5萬轉(zhuǎn)/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液,并與上述細磨藥物一起加入復(fù)方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發(fā)明的膏劑。
[0013]皮膚瘙癢的主要原因
皮膚瘙癢主要是存在與真皮與表皮連接處的感覺神經(jīng)游離末梢在致癢因子的刺激下形成神經(jīng)沖動傳到大腦皮層(軀體感覺區(qū))，從而造成癢覺。瘙癢的原因有多種，但大多數(shù)是由皮膚過敏、炎癥反應(yīng)刺激真皮內(nèi)細小神經(jīng)纖維,產(chǎn)生慢頻率神經(jīng)沖動,使大腦皮層感覺神經(jīng)中樞產(chǎn)生皮膚騷癢。
[0014]1.造成皮膚過敏與炎癥的源頭也很多，一般來說有細菌感染、真菌感染、病毒感染、蟲咬、物理刺激、應(yīng)變性皮炎等等。
[0015]①細菌感染:皮膚毛囊內(nèi)一般有座瘡棒狀桿菌、白色葡萄球菌、卵圓形糠疹芽孢菌等。它們的作用產(chǎn)生溶脂酶，皮脂中的甘油三酯即被分解產(chǎn)生游離脂酸，刺激毛囊壁，再加上膿球菌激發(fā)感染，使毛囊皮脂腺系統(tǒng)發(fā)炎、化膿，形成膿皰疹、毛囊炎等炎癥，繼而引發(fā)皮膚瘙癢。
[0016]②真菌感染:皮膚真菌感染主要是由寄生于角蛋白組織的致病真菌所引起皮膚病，主要包含寄生于皮膚的皮膚廯菌和寄生于皮膚角質(zhì)層或毛干的角層廯菌。由于角層癬菌是寄生于人體組織的表面，一般不引起組織的炎癥反應(yīng)，故能引起皮膚發(fā)炎瘙癢的致病真菌主要為皮膚廯菌，其主要包含皮真菌、酵母菌、念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬等，以創(chuàng)傷處直接侵入皮膚引起一組異質(zhì)性感染為特征，一般局限于接種部位，可緩慢播散至鄰近組織，最終至淋巴管，或者出現(xiàn)罕見的血源性播散。
[0017]③病毒感染:皮膚的病毒性感染主要是病毒侵入機體后，對神經(jīng)組織和皮膚組織有較強的親合力，親神經(jīng)者可引起帶狀皰疹等，親皮膚者則形成疣類。其中尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣為類人乳頭樣多空泡病毒所致，傳染性軟疣為痘瘡病毒所致；單純皰疹、帶狀皰疹、種痘性濕疹、水痘等皰疹型感染，主要都是病毒入侵后產(chǎn)生抗原性物質(zhì)進入血液，激發(fā)機體發(fā)生過敏、炎癥反應(yīng)，從而引起應(yīng)變性的皮炎和瘙癢。
[0018]④蟲咬感染:主要指昆蟲叮咬人類皮膚而引起的發(fā)炎。導(dǎo)致蟲咬性皮炎的昆蟲很多，常見的有蚊、臭蟲、蚤、螨、飛蠓(小黑蟲)等，另外有些毛蟲，如桑毛蟲、刺毛蟲的毒毛刺入皮膚或直接叮咬皮膚，也可以通過其糞便、唾液等方式將毒液注入真皮層，經(jīng)過真皮層毛細血管吸收入血液后，激發(fā)機體發(fā)生過敏反應(yīng)，引起皮膚炎癥。
[0019]⑤物理刺激:物理刺激主要是由于物理因素，如溫度高低、光線強弱、劇烈摩擦等物理性的原因，刺激皮膚，使皮膚產(chǎn)生痱子、凍瘡、多形性日光疹、日光皮炎、摩擦性苔蘚樣疹等發(fā)炎癥狀。
[0020]⑥應(yīng)變性皮炎:主要包括接觸性皮炎(皮膚接觸到刺激物，而出現(xiàn)過敏發(fā)炎的現(xiàn)象)、皮膚干燥發(fā)炎(皮膚出現(xiàn)老化，而皮脂腺和汗腺分泌又會減少，皮膚就容易變得干裂，出現(xiàn)瘙癢)、脂溢性皮炎(在皮脂溢出基礎(chǔ)上，皮膚表面正常菌群失調(diào)，糠秕馬拉色菌生長增多所致)等。
[0021]2.脫落的表皮細胞、毛細血管壁細胞、血清等這些自體組織蛋白，與細菌、真菌、病毒、蟲毒等結(jié)合后形成了抗原性物質(zhì)。這種自體抗原經(jīng)過真皮層毛細血管吸收入血液后，激發(fā)機體發(fā)生過敏反應(yīng),炎癥反應(yīng)刺激真皮內(nèi)細小神經(jīng)纖維,產(chǎn)生慢頻率神經(jīng)沖動,使大腦皮層感覺神經(jīng)中樞產(chǎn)生皮膚騷癢。
[0022]本發(fā)明藥物的作用機理
從上述描述中可以看出，要徹底解決已出現(xiàn)的皮膚瘙癢、發(fā)炎的問題首先要對炎癥進行進行抑制，減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)；其次必須殺滅引起發(fā)炎和瘙癢的過敏源；同時降低毛細血管的通透性，減少過敏源進入體內(nèi)。
[0023]本配方藥物得益于:
1.采用醋酸地塞米松的抗炎作用，通過激素抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。可以減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。同時醋酸地塞米松還具有免疫抑制作用，可防止或抑制細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，一方面降低免疫復(fù)合物通過基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數(shù)目；另一方面降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴展。
[0024]2.采用復(fù)方新諾明與復(fù)方酮康唑酮康唑、氯霉素聯(lián)用可增強抗細菌、真菌、病毒、蟲毒等過敏源:復(fù)方新諾明是磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑，通過SMZ抑制于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。對非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌等過敏源均具有良好抗菌作用。此外在體外對沙眼衣原體、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
[0025]復(fù)方酮康唑酮康唑通過酮康唑的高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，對皮真菌、酵母菌(念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬)、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用。
[0026]氯霉素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內(nèi)，并可逆性地結(jié)合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用)，因此抑制肽鏈的形成，從而阻止細菌蛋白質(zhì)的合成。對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌等發(fā)炎、致癢細菌具有較強的殺菌、抑菌作用。
[0027]3.采用馬來酸氯苯那敏和復(fù)方酮康唑酮康唑中的丙酸氯倍他索聯(lián)用，可增強毛細血管收縮、降低毛細血管通透性，減少過敏源進入體內(nèi)。
[0028]馬來酸氯苯那敏作為組織胺Hl受體拮抗劑，能對抗過敏反應(yīng)所致的毛細血管擴張，降低毛細血管的通透性，該藥品抗組胺作用較持久，也具有明顯的中樞抑制作用；同時復(fù)方酮康唑酮康唑中的丙酸氯倍他索屬外用的強效皮質(zhì)激素，作用迅速，有較強的毛細血管收縮作用及抗炎作用。二者聯(lián)用可大幅度降低細菌、真菌、病毒、蟲毒等過敏源進入體內(nèi)，大大提高皮膚抗過敏癥:蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎的能力。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏。

【具體實施方式】
[0029]實施例1
處方
醋酸地塞米松:0.01%?0.1% (采用片劑)；
馬來酸氯苯那敏:0.1%?0.5% (采用片劑)；
氯霉素:2.5%?10% (采用氯霉素注射液)；
復(fù)方新諾明:12%?25% (采用復(fù)合片劑)；
復(fù)方酮康唑軟膏64.4%?85% (最好采用皮康王)。
[0030]2、制備和使用方法
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題還可以通過以下技術(shù)方案來進一步實現(xiàn)，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復(fù)方新諾明用中藥高速粉粹機以2.5萬轉(zhuǎn)/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液，并與上述細磨藥物一起加入復(fù)方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發(fā)明的膏劑。
[0031]此藥為外用藥，酌情涂與患處，輕柔片刻，每日1-2次，如患情比較嚴重可適當(dāng)增加用藥次數(shù)。對于青春痘的治療可以先用溫水洗臉，然后取少許膏劑，涂于面部，輕柔數(shù)分鐘即可。
[0032]實施例2
根據(jù)權(quán)利要求1的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，各組成分的質(zhì)量百分比為，醋酸地塞米松0.05-0.6份；馬來酸氯苯那敏0.2-0.8份；氯霉素4.5-6.5份；復(fù)方新諾明15-20份；復(fù)方酮康唑軟膏78.5-82.5份。
[0033]2、制備和使用方法
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題還可以通過以下技術(shù)方案來進一步實現(xiàn)，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復(fù)方新諾明用中藥高速粉粹機以2.5萬轉(zhuǎn)/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液，并與上述細磨藥物一起加入復(fù)方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發(fā)明的膏劑。
[0034]本發(fā)明的組合物對各類原因引起的皮膚瘙癢具有良好的療效。為了證實本藥物組合物的功效，發(fā)明人分別進行了動物實驗和臨床實驗。
[0035]實驗例一消炎止癢凝膠劑治療皮膚瘙癢癥、慢性濕疹的臨床資料臨床研究(一)
一、資料與方法
I一般資料
本研究共納入病例6600例(其中細菌感染引起的皮膚瘙癢癥1200例、真菌感染引起的皮膚瘙癢癥120例)，病毒感染引起的皮膚瘙癢120，蟲咬感染引起的皮膚瘙癢癥120例，應(yīng)變性皮炎120例。對照組120例所有病例均符合病例選擇標準。
[0036]參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》慢性濕疹、皮膚瘙癢癥的診斷標準。
[0037]1.1治療前兩組性別、年齡比較
治療組男149例，女151例，年齡最大70，最小18歲，平均年齡(40.41 ±13.99)歲；對照組男87例，女73例，年齡最大70歲，最小18歲，平均年齡(41.04± 15.05)歲。治療組與對照組患者在性別、年齡方面，無顯著性差異(P > 0.05)，具有可比性。
[0038]慢性濕疹治療前兩組病程比較
治療組病程最短15天，最長者3年，平均病程(436±963.2);對照組病程最短21天，最長者5年，平均病程(486.3 ±945.3)。比較無顯著性差異(P > 0.05)
1.3皮膚瘙癢癥治療前兩組病程比較
治療組病程最短I天，最長3年，平均病程(470.1 土 1344.3)天；對照組病程最短3天，最長3年，平均病程(435.6±868.2)天，兩組比較無顯著性差異(P > 0.05)。
[0039]1.4主要癥狀積分比較
參照《中藥新藥治療濕疹得臨床研究指導(dǎo)原則》及《中藥新藥治療風(fēng)瘙癢得臨床研究指導(dǎo)原則》的有關(guān)制定主要癥狀積分量化標準。治療前后患者的主要臨床癥狀按無癥狀、輕、中、重程度進行分級權(quán)衡記分統(tǒng)計，治療前各主要癥狀等積分比較，除治療組的瘙癢程度比對照組重以外(P< 0.05)，其余主要癥狀組間比較均無顯著性差異(P >0.05)，具有可比性。
[0040]2給藥方法
按照組別分別給予以下藥物15mg，一天次3次，觀察瘙癢程度、起效時間、皮損面積、舌象、脈象、相關(guān)癥狀、體癥，按無癥狀、輕、中、重程度記分，于治療前、治療后第I周末、第二周末各觀察記錄I次。
[0041 ] 本發(fā)明實施例1膏劑組；
Dl組:醋酸地塞米松片組；
D2組:馬來酸氯苯那敏片劑(研磨成細粉)組；
D3組:氯霉素注射液組；
D4組:復(fù)方新諾明復(fù)合片劑(研磨成細粉)組；
D5組:復(fù)方酮康唑軟膏組；
療程:14天，兩組觀察期間均不得合并使用其它抗組胺藥、鎮(zhèn)靜藥及其它外用藥物。
[0042]療效判定標準:參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》制定如下判定標準:臨床瘡愈:中醫(yī)癥狀明顯減輕或消失，證候積分較治療前下降> 90% ;顯效:中醫(yī)癥狀明顯減輕，證侯積分較治療前下降> 60% ;有效:中醫(yī)癥狀減輕，證侯積分較治療前下降> 30% ;無效:中
醫(yī)癥狀無明顯改善或加重，證侯積分較治療前下降< 30%，體征積分減少< 30%。
[0043]3療效性觀測
3.1細菌感染性皮膚瘙癢:
對細菌感染性皮膚瘙癢的總療效

【權(quán)利要求】
1.一種治療瘙癢和青春痘的組合物，其包括醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、氯霉素、復(fù)方新諾明、復(fù)方酮康唑軟膏，各組成分的質(zhì)量百分比為，醋酸地塞米松0.0l?0.1份；馬來酸氯苯那敏0.1?0.5份；氯霉素2.5?10份；復(fù)方新諾明12?25份；復(fù)方酮康唑軟骨64.4?85份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，各組成分的質(zhì)量百分比為，醋酸地塞米松0.05-0.6份；馬來酸氯苯那敏0.2-0.8份；氯霉素4.5-6.5份；復(fù)方新諾明15-20份；復(fù)方酮康唑軟膏78.5-82.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，所述的醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏采用片劑，氯霉素采用氯霉素注射液，復(fù)方新諾明采用復(fù)合片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于，所述的復(fù)方酮康唑軟膏采用皮康王。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療瘙癢和青春痘的組合物，其特征在于該組合物的制備方法:按照重量配比，稱取醋酸地塞米松、馬來酸氯苯那敏、復(fù)方新諾明用中藥高速粉粹機以.2.5萬轉(zhuǎn)/min進行粉碎細磨2分鐘,研磨成細粉；量取氯霉素注射液，并與上述細磨藥物一起加入復(fù)方酮康唑軟膏中，攪拌混合均勻，則制成本發(fā)明的膏劑。
【文檔編號】A61K31/505GK104127422SQ201410340562
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】李澤填 申請人:李澤填