一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物及其制備方法，其中中藥組合物包括：干姜、肉桂、小茴香、蓽茇、天仙藤、桂枝、陳皮、佛手、香櫞、香薷、蒼術(shù)、厚樸、豆蔻、甘松、山楂、隔山消、石菖蒲、郁金、梔子、白鮮皮、茵陳、金錢草、夏天無、丹參、紅花、澤蘭、白術(shù)、山藥、黨參、刺五加和白扁豆。本發(fā)明具有溫中化濕的功效，治療新生兒黃疸寒溫阻滯證，本發(fā)明利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在整體觀的基礎(chǔ)上進行辯證論治，采用純天然中藥材，配伍嚴(yán)謹，口感適宜，不僅可以提高整體抗御病邪的能力，并且靶向性較強，藥效可直達病灶，降低膽紅素，調(diào)節(jié)肝臟，促進膽汁的正常排泄，成本價格低廉，給藥方便，安全有效。
【專利說明】一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]新生兒黃疸是新生期常見癥狀之一，尤其是一周內(nèi)的新生兒，既可以是生理現(xiàn)象，又可為多種疾病的主要表現(xiàn)。膽紅素重度升高或雖然不很高，但同時存在缺氧、酸中毒、感染等高危因素時，可引起膽紅素腦病，死亡率高，幸存者多存在遠期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
[0005]新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸:由于新生兒的膽紅素代謝特點，即出生后膽紅素的生成過多而代謝和排泄能力低下，致使血液中的膽紅素水平升高，約50%~60%的足月兒和80%的早產(chǎn)兒出現(xiàn)暫時性的、輕度的黃疸過程，稱為生理性黃疸。病理性黃疸:新生兒黃疸出現(xiàn)下列情況之一時需考慮為病理性黃疸:①黃疸出現(xiàn)早:生后24小時內(nèi)出現(xiàn)程度重:足月兒血清膽紅素濃度>220.6µmol/L(12.9mg/dl)，早產(chǎn)兒 >256.5 μ mol/L (15mg/dl);③血清結(jié)合膽紅素增高 >26&micro ;mol/L (1.5mg/dl);④進展快:血清膽紅素每天上升>85µmol/L (5mg/dl);⑤黃疸持續(xù)時間較長,超過2~4周，或進行性加重或退而復(fù)現(xiàn)。
[0006]病理性黃疸的病因較多，并常有多種病因同時存在。1、膽紅素生成過多:正常情況下新生兒期膽紅素的主要來源是衰老的紅細胞破壞后經(jīng)一系列代謝而產(chǎn)生。新生兒期由于各種病因使紅細胞破壞增多，膽紅素生成過多，引起未結(jié)合膽紅素增高。2、肝細胞攝取和結(jié)合膽紅素能力低下。3、膽紅素排泄異常:肝細胞排泄功能障礙或膽管受阻，可發(fā)生膽汁淤積性黃疸，使結(jié)合膽紅素增高。如同時有肝細胞功能障礙，也可伴有未結(jié)合膽紅素增高，而致混合性高膽紅素血癥。4、腸肝循環(huán)增加:如先天性腸道閉鎖、幽門肥大、巨結(jié)腸、胎糞性腸梗阻、饑餓、喂養(yǎng)延遲、藥物所致腸麻痹等均可使胎糞排出延遲，增加膽紅素的回吸收；母乳喂養(yǎng)兒可能由于腸道內(nèi)葡萄糖醛酸苷酶含量及活性增高，促使膽紅素腸肝循環(huán)增加，均可導(dǎo)致高膽紅素血癥。
[0007] 新生兒高膽紅素血癥除皮膚不同程度的黃疸外，還因發(fā)病病因的不同而伴有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。1.新生兒溶血病包括Rh和ABO溶血病。特點是黃疸常于生后24小時內(nèi)出現(xiàn)，進展較快，血清膽紅素>256.5~342 μ mol/L (15~20mg/dl )，嚴(yán)重者可伴有貧血、肝脾大、甚至胎兒水腫、膽紅素腦病等。2.感染重癥感染(如敗血癥、化腦、重癥肺炎等)時可導(dǎo)致黃疸加重。宮內(nèi)感染黃疸出現(xiàn)早，生后感染略晚，同時伴有感染的各種表現(xiàn)。3.圍產(chǎn)因素主要包括病理分娩、圍產(chǎn)期缺氧、母親和新生兒用藥影響。黃疸2~3天出現(xiàn)，5~6天高峰，中等程度。4.母乳性黃疸分為早發(fā)型和遲發(fā)型。前者又稱母乳喂養(yǎng)性黃疸，認為與母乳喂養(yǎng)量不足有關(guān)，攝入少使腸蠕動減少，胎糞排出延遲而致腸肝循環(huán)增加。后者可能與母乳中β-葡萄糖醛酸苷酶活性高有關(guān)，使腸道內(nèi)的結(jié)合膽紅素水解后重吸收，增加腸肝循環(huán)。早發(fā)型母乳性黃疸于生后3~4天出現(xiàn)黃疸，5~7天達高峰，2~3周消退；遲發(fā)型于生后6~8天出現(xiàn)黃疸，2~3周達高峰，可遲至生后6~12周消退。母乳性黃疸的診斷需在排除了其他病理因素后才可作出。
[0008]5.高結(jié)合膽紅素血癥:臨床以阻塞性黃疸為特征，即皮膚、鞏膜黃染，大便色變淡或灰白，尿色深黃，肝脾大和肝功能損害。并發(fā)癥:敗血癥、新生兒肺炎、膽道閉鎖、母乳性黃疸。
[0009]西醫(yī)治療:1.光照療法是降低血清未結(jié)合膽紅素簡單而有效的方法。將新生兒臥于光療箱中，雙眼用黑色眼罩保護，以免損傷視網(wǎng)膜，會陰、肛門部用尿布遮蓋，其余均裸露。用單面光或雙面光照射，持續(xù)2~48小時(一般不超過4天)，膽紅素下降到7毫克/分升以下即可停止治療。2.換血療法:換血能有效地降低膽紅素，換出已致敏的紅細胞和減輕貧血。但換血需要一定的條件，亦可產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，故應(yīng)嚴(yán)格掌握指征。3.藥物治療:供應(yīng)白蛋白，糾正代謝性酸中毒，肝酶誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥)，靜脈使用免疫球蛋白。然而，西醫(yī)治療新生兒黃疸藥可供選擇物種類有限，價格高昂，治療方案單一，給患者家庭造成一定的經(jīng)濟負擔(dān)，精神壓力等。
[0010]中醫(yī)學(xué)認為，新生兒黃疸屬于胎黃范疇。胎黃以嬰兒出生后皮膚面目出現(xiàn)黃疽為特征。因與胎稟因素有關(guān)，故稱“胎黃”或“胎疽”。胎黃分為生理性與病理性兩類。生理性胎黃大多在生后 2-3天出現(xiàn)，4-6天達高峰，7—10天消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長，除有輕微食欲不振外，一般無其他臨床癥狀。若生后24小時內(nèi)即出現(xiàn)黃疽，3周后仍不消退，甚或持續(xù)加深，或消退后復(fù)現(xiàn)，均為病理性黃疸。形成病理性胎黃的病因很多，主要為胎稟濕蘊，由于孕母素蘊濕盛或內(nèi)蘊濕熱之毒，遺于胎兒，或因胎產(chǎn)之時，出生之后，嬰兒感受濕熱邪毒所致。若孕母體弱多病，氣血素虧，可致胎兒先天稟賦不足，脾陽虛弱，濕濁內(nèi)生；或生后為濕邪所侵，濕從寒化，寒濕阻滯。還有小兒稟賦不足，脈絡(luò)阻滯，或濕熱蘊結(jié)肝經(jīng)日久，氣血郁阻，均可以形成本病。胎黃以皮膚、面目發(fā)黃為主證，辨證首先要區(qū)別其性質(zhì)，以黃疽出現(xiàn)的時間、程度、消退情況，結(jié)合全身癥狀以區(qū)別屬生理性胎黃還是病理性胎黃。其次辨別胎黃的陰陽屬性，凡黃疽色澤鮮明如橘，煩躁多啼，門渴喜飲，舌紅苔黃膩，屬陽黃；黃疽色澤晦暗，久久不退，神疲肢涼，腹脹食少，大便稀溏，舌淡苔薄，則屬陰黃。
[0011]生理性黃疸可自行消退，不需治療，病理性黃疸需要進行辨證論治:1.濕熱郁蒸證候:面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有發(fā)熱，大便秘結(jié)，小便深黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩。2.寒溫阻滯證候:面目皮膚發(fā)黃，色澤晦暗，持久不退，精神萎靡，四肢欠溫，納呆，大便溏薄色灰白，小便短少，舌質(zhì)淡，苔白膩。3.氣滯瘀積證候:面目皮膚發(fā)黃，顏色逐漸加深，晦暗無華，右脅下痞塊質(zhì)硬，肚腹膨脹，青筋顯露，或見瘀斑、衄血，唇色暗紅，舌見瘀點，苔黃。
[0012]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物。本發(fā)明利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在整體觀的基礎(chǔ)上進行辯證論治，采用純天然中藥材，配伍嚴(yán)謹，口感適宜，不僅可以提高整體抗御病邪的能力，并且靶向性較強，藥效可直達病灶，降低膽紅素，調(diào)節(jié)肝臟的正常功能，促進膽汁的正常排泄等，成本價格低廉，給藥方便，安全有效。
[0014]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物，包括以下原料藥材:干姜、肉桂、小茴香、蓽茇、天仙藤、桂枝、陳皮、佛手、香櫞、香薷、蒼術(shù)、厚樸、豆蘧、甘松、山楂、隔山消、石菖蒲、郁金、桅子、白鮮皮、茵陳、金錢草、夏天無、丹參、紅花、澤蘭、白術(shù)、山藥、黨參、刺五加和白扁豆。
[0015]其中，所述中藥組合物中各原料藥材材的重量份數(shù)比為:干姜15-28重量份、肉桂8-11重量份、小茴香6-10重量份、蓽茇15-38重量份、天仙藤13-28重量份、桂枝12-25重量份、陳皮15-30重量份、佛手12-32重量份、香橡14-26重量份、香薷15-34重量份、蒼術(shù)15-36重量份、厚樸18-26重量份、豆蘧10-27重量份、甘松7_12重量份、山楂15-30重量份、隔山消15-26重量份、石菖蒲13-35重量份、郁金15-36重量份、桅子15-34重量份、白鮮皮16-35重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-29重量份、夏天無17-28重量份、丹參8-12重量份、紅花5-9重量份、澤蘭14-28重量份、白術(shù)16-35重量份、山藥15-34重量份、黨參15-30重量份、刺五加15-29重量份和白扁豆13-28重量份。
[0016]其中，所述中藥組合物中各原料藥材材的重量份數(shù)比可以為:干姜15-18重量份、肉桂8_10重量份、小茵香8_10重量份、革發(fā)25_38重量份、天仙藤23-28重量份、桂枝12-20重量份、陳皮15-20重量份、佛手12-22重量份、香橡20-26重量份、香薷15-24重量份、蒼術(shù)15-26重量份、厚樸20-26重量份、豆蘧10-17重量份、甘松7_10重量份、山楂15-20重量份、隔山消15-20重量份、石菖蒲13-15重量份、郁金15-26重量份、桅子15-24重量份、白鮮皮26-35重量份、茵陳15-20重量份、金錢草15-19重量份、夏天無17-20重量份、丹參8-10重量份、紅花7-9重量份、澤蘭14-18重量份、白術(shù)16-25重量份、山藥25-34重量份、黨參25-30重量份、刺五加15-19重量份和白扁豆23-28重量份。
[0017]其中，所述中藥組合物中各原料藥材材的重量份數(shù)比可以為:干姜28重量份、肉桂11重量份、小茴香10重量份、蓽茇38重量份、天仙藤28重量份、桂枝25重量份、陳皮30重量份、佛手32重量份、香櫞26重量份、香薷34重量份、蒼術(shù)36重量份、厚樸26重量份、豆蘧27重量份、甘松12重量份、山楂30重量份、隔山消26重量份、石菖蒲35重量份、郁金36重量份、桅子34重量份、白鮮皮35重量份、茵陳30重量份、金錢草29重量份、夏天無28重量份、丹參12重量份、紅花9重量份、澤蘭28重量份、白術(shù)35重量份、山藥34重量份、黨參30重量份、刺五加29重量份和白扁丑28重量份。
[0018]其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以為:干姜15重量份、肉桂8重量份、小茴香8重量份、蓽茇25重量份、天仙藤24重量份、桂枝13重量份、陳皮16重量份、佛手20重量份、香櫞24重量份、香薷18重量份、蒼術(shù)18重量份、厚樸23重量份、豆蘧14重量份、甘松7重量份、山楂17重量份、隔山消16重量份、石菖蒲14重量份、郁金18重量份、桅子18重量份、白鮮皮28重量份、茵陳18重量份、金錢草17重量份、夏天無18重量份、丹參8重量份、紅花7重量份、澤蘭14重量份、白術(shù)17重量份、山藥27重量份、黨參27重量份、刺五加16重量份和白扁丑25重量份。
[0019]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明還提供了一種所述中藥組合物的制備方法，其中，所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法為:步驟一:將所述原料藥材材按所述比例混合，加相對于混合物1-3倍的醇濃度為75-85%的乙醇，加熱至沸騰回流2-3小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06-0.09Mpa下減壓濃縮至75_83°C時相對密度為1.02-1.05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風(fēng)溫度180-190°C、出風(fēng)溫度80-94°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.05-0.1倍的蔗糖粉和0.1-0.12倍的糊精，制成顆粒，于30-40°C干燥，獲得所述顆粒劑。
[0020]其中，所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法為:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為93% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量2~4倍的醇濃度為84%~93%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在10°C~15°C的條件下靜置12~26小時，采用滲漉法以每分鐘0.9~1.5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎30~50分鐘，獲得0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為93% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3.5g，加入氯化鈉80~102g，加100ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封,每瓶250ml，滅菌即 可。
[0021]其中，所述中藥組合物的劑型為:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊齊?、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑和糖漿劑。
[0022]所述中藥組合物，藥物在使用時煎湯劑服用，每日I劑，水煎分兩次服，每9天為一療程；當(dāng)本中藥組合物為沖劑使用時，一日2次，每8天為一療程。
[0023]本發(fā)明實施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:本發(fā)明利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在整體觀的基礎(chǔ)上進行辯證論治，具有溫中化濕的功效，采用純天然中藥材，配伍嚴(yán)謹，口感適宜，不僅可以提高整體抗御病邪的能力，并且靶向性較強，藥效可直達病灶，降低膽紅素，調(diào)節(jié)肝臟的正常功能，促進膽汁的正常排泄等，與傳統(tǒng)藥物相比具有療效好、起效快、療程短，無毒副作用等優(yōu)勢。
[0024]
【具體實施方式】
[0025]祖國醫(yī)學(xué)認為，胎黃以皮膚、面目發(fā)黃為主證，辨證首先要區(qū)別其性質(zhì)，以黃疽出現(xiàn)的時間、程度、消退情況，結(jié)合全身癥狀以區(qū)別屬生理性胎黃還是病理性胎黃。其次辨別胎黃的陰陽屬性，凡黃疽色澤鮮明如橘，煩躁多啼，門渴喜飲，舌紅苔黃膩，屬陽黃；黃疽色澤晦暗，久久不退，神疲肢涼，腹脹食少，大便稀溏，舌淡苔薄，則屬陰黃。
[0026]生理性黃疸可自行消退，不需治療。病理性黃疸治療以利濕退黃為基本法則。根據(jù)陽黃與陰黃的不同，分別治以清熱利濕退黃和溫中化濕退黃。氣滯瘀積證以化瘀消積為主。由于初生兒脾胃薄弱，故治療過程中尚須顧護后天脾胃之氣，不可過用苦寒之劑，以防苦寒?dāng)∥?，克伐正氣?br> [0027]因此，本發(fā)明提供一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物，包括:干姜、肉桂、小茴香、蓽發(fā)、天仙藤、桂枝、陳皮、佛手、香櫞、香薷、蒼術(shù)、厚樸、豆蘧、甘松、山楂、隔山消、石菖蒲、郁金、桅子、白鮮皮、茵陳、金錢草、夏天無、丹參、紅花、澤蘭、白術(shù)、山藥、黨參、刺五加和白扁豆。
[0028]其中，干姜、肉桂、小茴香、蓽茇、天仙藤、桂枝、陳皮、佛手、香櫞、香薷溫中理氣，燥濕；蒼術(shù)、厚樸、豆蘧、甘松、山楂、隔山消、石菖蒲健脾和胃燥濕；郁金、桅子、白鮮皮、茵陳、金錢草利膽退黃；夏天無、丹參、紅花、澤蘭活血通絡(luò)；白術(shù)、山藥、黨參、刺五加、白扁豆益氣健脾。
[0029]現(xiàn)將各位中藥分述如下:
干姜:補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)。暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒。1.《本經(jīng)》:主上氣咳逆，結(jié)氣喉痹吐吸，利關(guān)節(jié)，補中益氣。2.《別錄》:主心痛，脅風(fēng)，脅痛，溫筋，通脈，止煩、出汗。主溫中，利肝肺氣，心腹寒熱、冷疾，霍亂轉(zhuǎn)筋，頭痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齄；能墮胎， 堅骨節(jié)，通血脈，理疏不足；宣導(dǎo)百藥，無所畏。3.《藥性論》:主治九種心痛，殺三蟲，主破血，通利月閉，治軟腳，痹、不仁，胞衣不下，除咳逆，結(jié)氣、擁痹，止腹內(nèi)冷氣，痛不可忍，主下痢，鼻息肉。
[0030]肉桂:性大熱，味辛、甘，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，《藥性論》:“主治九種心痛，殺三蟲，主破血，通利月閉，治軟腳，痹、不仁，胞衣不下，除咳逆，結(jié)氣、擁痹，止腹內(nèi)冷氣，痛不可忍，主下痢，鼻息肉。殺草木毒?！薄度杖A子本草》治一切風(fēng)氣，補五勞七傷，通九竅，利關(guān)節(jié)，益精，明目，暖腰膝，破痃癖癥瘕，消瘀血，治風(fēng)痹骨節(jié)攣縮，續(xù)筋骨，生肌肉?！本哂醒a火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)的功效，用于暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒等證。
[0031]小茴香:味辛，性溫；入腎、膀胱、胃經(jīng)。具有開胃進食，理氣散寒，有助陽道的功效，主治中焦有寒，食欲減退，惡心嘔吐，腹部冷痛；疝氣疼痛，睪丸腫痛；脾胃氣滯，脘腹脹滿作痛。小茴香還有抗?jié)?、?zhèn)痛、性激素樣作用等，茴香油有不同程度的抗菌作用。能刺激胃腸神經(jīng)血管，促進唾液和胃液分泌，起到增進食欲，幫助消化的作用。
[0032]蓽茇:辛，熱。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肺經(jīng)、膀胱經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)。溫中散寒，下氣止痛。用于脘腹冷痛、嘔吐、泄瀉、偏頭痛、鼻淵、外治牙痛、冠心病、心絞痛。治心腹冷痛，嘔吐吞酸，腸鳴泄瀉，冷痢，陰疝，頭痛，鼻淵，齒痛。該品所含的揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、蠟樣芽胞桿菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌T和B、卵黃色八疊菌等和流感病毒均有抑制作用。
[0033]天仙藤:苦，溫；入肝、脾、腎經(jīng)?！侗静輬D經(jīng)》:解風(fēng)勞?！侗静菰傩隆?〃涼血活血，去風(fēng)利濕，走經(jīng)絡(luò)，兼治腰腿腫疼?！ㄐ袣饣瘽瘢钛雇?。治胃痛，疝氣痛，妊娠水腫，產(chǎn)后血氣腹痛，風(fēng)濕疼痛。行氣活血，止痛，利尿。妊娠水腫，胸腹痛，疝痛，風(fēng)濕痛。天仙藤，流氣活血，治一切諸痛之藥也。人身之氣，順則和平，逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，氣留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，產(chǎn)后血氣腹痛，他如妊娠水腫，面浮氣促，男子風(fēng)勞，久嗽不愈，悉以此藥治之，無不寢安。[0034]桂枝:“辛，甘，性溫；入膀胱、心、肺經(jīng)?！侗静菅芰x補遺》:“仲景治表用桂枝，非表有虛以桂補之；衛(wèi)有風(fēng)邪，故病自汗，以桂枝發(fā)其邪，衛(wèi)和則表密汗自止，非桂枝能收汗而治之。”《本草匯言》桂枝，散風(fēng)寒，逐表邪，發(fā)邪汗，止咳嗽，去肢節(jié)間風(fēng)痛之藥也。氣味雖不離乎辛熱，但體屬枝條，僅可發(fā)散皮毛肌腠之間，游行臂膝肢節(jié)之處?！惫δ馨l(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛。散寒解表；溫通經(jīng)脈；通陽化氣。主風(fēng)寒表證；寒濕痹痛；四肢厥冷；經(jīng)閉腹痛；癥瘕結(jié)塊；胸痹；心悸；小便不利。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲蓄水，水腫，心悸，奔豚。
[0035]陳皮:性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。具有理氣健脾，燥濕化痰的功用?？捎糜谛仉涿洕M，食少吐瀉，咳嗽痰多。故陳皮有三大類作用，一是導(dǎo)胸中寒邪，二破滯氣，三益脾胃。這三大作用中，主要作用是行脾胃之氣。脾胃主運化水濕，故脾胃之氣行則能去濕、健脾、化痰，故又可以說，陳皮溫能養(yǎng)脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陳皮主行脾胃之氣，脾胃地處中焦，中焦之氣通行，使三焦之氣也隨之涌動。三焦為決瀆之官，通行水液，與濕相伴；又為藏府之外府，上及心、肺，下及肝、腎。所以陳皮的作用可寬及所有藏府，遍及全身之濕。從肺而言，則辛散肺氣，苦泄肺氣，溫化寒氣，能治 痰多咳喘，氣壅食停；從心而言，則辛開心氣，苦泄心火，溫化濕濁，能治胸中煩熱，口氣噦臭；從肝而言，則辛散肝郁，苦降肝火，溫化寒濕，所以它能治肝郁有熱，飲停食滯；從腎而言，則辛潤腎燥，苦泄腎濕，溫和腎氣，所以它能治命火不足，飲食不化。
[0036]佛手:辛、苦、酸，溫；歸肝、脾、肺經(jīng)。《滇南本草》補肝暖胃，止嘔吐，佛手消胃寒痰，治胃氣疼痛，止面寒疼，和中行氣。”《本草再新》:“治氣舒肝，和胃化痰，破積，治噎膈反胃，消癥瘕瘰疬?！笔娓卫須猓臀钢雇?。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，胃脘痞滿，食少嘔吐。
[0037]香櫞:味辛、甘，無毒?！侗静萃ㄐ?“理上焦之氣，止嘔逆，進食，健脾?！薄侗静菰傩隆?“平肝舒郁，理肺氣，通經(jīng)利水，治腰腳氣?！惫τ檬韪卫須猓瑢捫鼗?，除濕和中。主治下氣，除心頭痰水。該品辛能行散，苦能疏泄，入肝經(jīng)而能疏理肝氣而止痛。治肝郁胸脅脹痛，氣香醒脾，辛行苦泄，入脾胃以行氣寬中。用治脾胃氣滯之脘腹脹痛，該品苦燥降泄以化痰止咳，辛行入肺而理氣寬胸。用治痰多、咳嗽、胸悶等。
[0038]香薷:味辛甘，性溫，無毒；歸肺、胃、脾經(jīng)?！堕_寶本草》味辛，微溫。主霍亂腹痛吐下，散水腫?！薄度杖A子本草》:“無毒，下氣，除煩熱，療嘔逆冷氣?！卑l(fā)汗解表，化濕和中，利水消腫。治夏月感寒飲冷，頭痛發(fā)熱，惡寒無汗，胸痞腹痛，嘔吐腹瀉，水腫，腳氣。其揮發(fā)油具有廣譜抗菌和殺菌作用，并有直接抑制流感病毒的作用。香薷有發(fā)汗解熱作用，并可刺激消化腺分泌及胃腸蠕動，對腎血管能產(chǎn)生刺激而使腎小管充血，濾過壓增大，呈現(xiàn)利尿作用。
[0039]蒼術(shù):性味辛、苦，溫。歸脾、胃、肝經(jīng)?！墩渲槟摇啡?“能健胃安脾，諸濕腫非此不能除?！薄侗静菥V目》曰:“治濕痰留飲……及脾濕下流，濁浙帶下，滑瀉腸風(fēng)?！薄缎滦薇静荨贩Q其能“利小便”。主治:脾為濕困引起的運化失調(diào)，食欲不振，嘔吐煩悶，腹脹泄瀉，關(guān)節(jié)疼痛。用于濕阻脾胃、脘腹脹滿，寒濕白帶，濕溫病以及濕熱下注、腳膝腫痛、痿軟無力。
[0040]厚樸:苦，辛，性溫；歸脾經(jīng)，胃經(jīng)，大腸經(jīng)。功能:行氣消積，燥濕除滿，降逆平喘。厚樸及其揮發(fā)油味苦能刺激味覺，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃腸蠕動加快，而有健胃助消化作用。
[0041]豆蘧:味辛、苦，性溫，入脾、胃、大腸經(jīng)，具有溫中澀腸、行氣消食的作用，用于虛瀉、冷痢、脘腹脹痛、食少嘔吐、宿食不消等證。
[0042]甘松:味辛，甘，性溫；歸脾，胃經(jīng)?！侗静菥V目》甘松，芳香能開脾郁，少加入脾胃藥中，甚醒脾氣”?！度杖A子本草》:“治心腹脹，下氣?！备仕删哂蟹枷阈猩?，溫中散寒，理氣止痛，醒脾開胃的功效。主治脘腹冷痛脹滿，不思飲食，胸痛，牙痛，跌仆傷痛，腳氣浮腫，霍亂轉(zhuǎn)筋。寬葉甘松揮發(fā)油有微弱的抗菌、驅(qū)風(fēng)及解痙作用，對皮膚、粘膜無局部刺激性。
[0043]山楂:味酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，用于消食健胃，行氣散瘀，現(xiàn)代研究山楂含糖類、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素C、胡蘿卜素、淀粉、蘋果酸、枸櫞酸、鈣和鐵等物質(zhì)，具有降血脂、血壓、強心和抗心律不齊等作用。山楂內(nèi)的黃酮類化合物牡荊素，是一種抗癌作用較強的藥物，山楂提取物對癌細胞體內(nèi)生長、增殖和浸潤轉(zhuǎn)移均有一定的抑制作用。山楂能入脾胃消積滯，散宿血，故治水痢及產(chǎn)婦腹中塊痛也。大抵其功長于化飲食，健脾胃，行結(jié)氣，消瘀血，故小兒產(chǎn)婦宜多食之。能防治心血管疾病，具有擴張血管、增加冠脈血流量、改善心臟活力、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮(zhèn)靜作用；有強心作用，對老年性心臟病有益處；能開胃消食，對消肉食積滯作用更好；有活血化淤的功效，有助于解除局部淤血狀態(tài)，對跌打損傷有輔助療效；對子宮有收縮作用，在孕婦臨產(chǎn)時有催生之效，并能促進產(chǎn)后子宮復(fù)原；所含黃酮類和維生素C、胡蘿卜素等物質(zhì)能阻斷，減少自由基的生成，增強機體的免疫力，有防衰老、抗癌的作用；山楂中有平喘化痰、抑制細菌、治療腹痛腹瀉的成分。
[0044]隔山消:本品即白首烏味苦甘澀，性微溫，無毒；入肝，腎二經(jīng)。滋補肝腎，強壯身體，養(yǎng)血補血，烏須黑發(fā)，收斂精氣，生肌斂瘡，潤腸通便。
[0045]石菖蒲:性味辛、苦，溫。歸心、胃經(jīng)?？苫瘽耖_胃，開竅豁痰，醒神益智。用于脘痞不饑、噤口下痢,神昏癲癇,健忘耳聾。理氣,活血,散風(fēng),去濕。治癲癇,痰厥,熱病神昏,健忘，氣閉耳聾，心胸?zé)?，胃痛，腹痛，風(fēng)寒濕痹，癰疽腫毒，跌打損傷。
[0046]郁金:辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)?！短票静荨分餮e，下氣，生肌，止血，破惡血，血淋,尿血,金瘡?！薄侗静菥V目》:“治血氣心腹痛，產(chǎn)后敗血沖心欲死,失心顛狂?！被钛雇?，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
[0047]桅子:苦、寒、無毒；入心經(jīng)，肝經(jīng)，肺經(jīng)，胃經(jīng)，三焦經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》:“主五內(nèi)邪氣，胃中熱氣，面赤酒皰齄鼻，白癩赤癩瘡瘍?！薄睹t(yī)別錄》:“大寒，無毒。主治目熱赤痛，胸心大小腸大熱，心中煩悶，胃中熱氣?！睘郴鸪裏?，清熱利濕，涼血解毒，涼血止血。熱病心煩，肝火目赤，頭痛，濕熱黃疸，淋證，血痢尿血，口舌生瘡，瘡瘍腫毒，扭傷腫痛。該品苦寒清降，能清瀉三焦火邪、瀉心火而除煩，為治熱病心煩、躁擾不寧之要藥。有清利下焦肝膽濕熱之功效，可用治肝膽濕熱郁蒸之黃疸、小便短赤者。桅子的降血壓作用部位在中樞，主要是加強了延腦副交感中樞緊張度所致。
[0048]白鮮皮:苦，咸，寒；入脾經(jīng)，肺經(jīng)，小腸經(jīng)，胃經(jīng)，膀胱經(jīng)?！睹t(yī)別錄》:“白鮮。生上谷及宛朐。四月、五月采根、陰干?！薄端幮哉摗?“治一切熱毒風(fēng)，惡風(fēng)，風(fēng)瘡、疥癬赤爛，眉發(fā)脫脆，皮肌急，壯熱惡寒；主解熱黃、酒黃、急黃、谷黃、勞黃等?！薄侗静菥V目》:“白鮮皮，氣寒善行，味苦性燥，為諸黃風(fēng)痹要藥，世醫(yī)止施之瘡科，淺矣。”
茵陳:苦 、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。功用清熱利濕；退黃。主治:黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎。藥理學(xué)研究有利膽，保護肝功能，解熱，抗炎，降血脂，降壓，擴冠等作用。本品退黃疸之效甚佳，故除用于濕熱黃疸之外，對于因受寒濕或素體陽虛發(fā)生的陰黃病癥，也可應(yīng)用。茵陳有顯著的保肝作用，對甲、乙型肝炎，黃疸型肝炎，有顯著的療效。有利膽，促進膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用。能增加心臟冠脈血流量，改善微循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲及抑制多種致病性皮膚真菌與細菌的作用。
[0049]金錢草:味甘、微苦，性涼；歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。功用利水通淋，清熱解毒，散瘀消腫。主治肝膽及泌尿系結(jié)石，熱淋，腎炎水腫，濕熱黃疸，瘡毒癰腫，毒蛇咬傷，跌打損傷。
[0050]夏天無:苦、微辛，溫。歸肝經(jīng)?！度珖胁菟巺R編》祛風(fēng)濕，降血壓。主治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損，高血壓病，腦血管意外引起偏癱?！惫δ芑钛ńj(luò)，行氣止痛。用于中風(fēng)偏癱，跌撲損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛。
[0051]丹參:味苦、性寒，入心、肝經(jīng)，有活血化瘀、祛瘀生新、涼血寧心的作用，主要用于血瘀氣滯之心胸，胸脅刺痛，胸悶氣短，腹脹；婦女氣血不和之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛經(jīng)閉；氣血瘀滯，心腹疼痛等癥狀，丹參可以減少作為內(nèi)臟脂肪和睪丸周圍脂肪，減輕胰島素分泌和糖代謝的早期損害。加強心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量。擴張冠脈，增加心肌血流量；擴張外周血管，血流增加；腦血流量下降，提高纖溶酶活性；延長出、凝血時間；抑制血小板聚集(提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流變學(xué)特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)。丹參片是活血化瘀、理氣止痛的中成藥。
[0052]紅花:性溫，味辛，活血通經(jīng)、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷。
[0053]澤蘭:苦、辛 ，微溫；歸肝、脾經(jīng)。功效活血祛瘀，利水消腫。主治血瘀經(jīng)閉，通經(jīng)，癥瘕，產(chǎn)后瘀滯腹痛，身面浮腫，跌撲損傷，金瘡，瘡癰腫毒，水腫，腹水(淤血阻滯、水瘀互阻之水腫尤宜)。含揮發(fā)油，葡萄糖甙，鞣質(zhì)和樹脂；還含黃酮類，酚類.氨基酸，有機酸，皂甙，多種糖類。
[0054]白術(shù):味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，有補脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運脾潤燥的功效，主治脾失健運、氣不化水所致之痞滿腹瀉，痰飲水腫；中氣不足之心煩懶言，崩中漏下，久痢脫肛；脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗等證，白術(shù)能促進胃液分泌，增強小腸的吸收作用，對胃腸功能有調(diào)節(jié)作用。
[0055]山藥:味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有健脾補肺、益胃補腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強筋骨、長志安神、延年益壽的功效，主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等證。
[0056]黨參:性平，味甘、微酸；歸脾、肺經(jīng)。補中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。該品為臨床常用的補氣藥，功能補脾益肺，效近人參而為較弱，適用于各種氣虛不足者。所含皂苷、菊糖、微量生物堿、淀粉等對人體多臟器有不同程度的強壯作用，能提高人體的適應(yīng)性。有抗?jié)?，能增加腸張力、調(diào)節(jié)胃運動，在調(diào)理腸胃制劑中重用黨參的腸胃調(diào)神劑對慢性腹瀉，潰瘍性結(jié)腸炎，胃竇炎，慢性萎縮性胃炎等頗有效驗。
[0057]刺五加:味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾，補腎安神，祛風(fēng)除濕的功效，用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動遲緩、體虛羸弱、跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。
[0058]白扁豆:甘淡，微溫，平；歸脾經(jīng)、胃經(jīng)。健脾，化濕，消暑。主治脾虛生濕，食少便溏，白帶過多，暑濕吐瀉，煩渴胸悶。白扁豆治暑濕吐瀉、暑多夾濕，夏日暑濕傷中，脾胃不和，易致吐瀉。
[0059]其中，所述中藥組合物中各原料藥材材的重量份數(shù)比為:干姜15-28重量份、肉桂8-11重量份、小茴香6-10重量份、蓽茇15-38重量份、天仙藤13-28重量份、桂枝12-25重量份、陳皮15-30重量份、佛手12-32重量份、香橡14-26重量份、香薷15-34重量份、蒼術(shù)
15-36重量份、厚樸18-26重量份、豆蘧10-27重量份、甘松7_12重量份、山楂15-30重量份、隔山消15-26重量份、石菖蒲13-35重量份、郁金15-36重量份、桅子15-34重量份、白鮮皮16-35重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-29重量份、夏天無17-28重量份、丹參8-12重量份、紅花5-9重量份、澤蘭14-28重量份、白術(shù)16-35重量份、山藥15-34重量份、黨參15-30重量份、刺五加15-29重量份和白扁豆13-28重量份。
[0060]其中，所述中藥組合物中各原料藥材材的重量份數(shù)比可以為:干姜15-18重量份、肉桂8_10重量份、小茵香8_10重量份、革發(fā)25_38重量份、天仙藤23-28重量份、桂枝12-20重量份、陳皮15-20重量份、佛手12-22重量份、香橡20-26重量份、香薷15-24重量份、蒼術(shù)15-26重量份、厚樸20-26重量份、豆蘧10-17重量份、甘松7_10重量份、山楂15-20重量份、隔山消15-20重量份、石菖蒲13-15重量份、郁金15-26重量份、桅子15-24重量份、白鮮皮26-35重量份、茵陳15-20重量份、金錢草15-19重量份、夏天無17-20重量份、丹參8-10重量份、紅花7-9重量份、澤蘭14-18重量份、白術(shù)16-25重量份、山藥25-34重量份、黨參25-30重量份、刺五加15-19重量份和白扁豆23-28重量份。
[0061]其中，所述中藥組合物中各原料藥材材的重量份數(shù)比可以為:干姜28重量份、肉桂11重量份、小茴香10重量份、蓽茇38重量份、天仙藤28重量份、桂枝25重量份、陳皮30重量份、佛手32重量份、香櫞26重量份、香薷34重量份、蒼術(shù)36重量份、厚樸26重量份、豆蘧27重量份、甘松12重量份、山楂30重量份、隔山消26重量份、石菖蒲35重量份、郁金36重量份、桅子34重量份、白鮮皮35重量份、茵陳30重量份、金錢草29重量份、夏天無28重量份、丹參12重量份、紅花9重量份、澤蘭28重量份、白術(shù)35重量份、山藥34重量份、黨參30重量份、刺五加29重量份和白扁丑28重量份。
[0062]其中，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以為:干姜15重量份、肉桂8重量份、小茴香8重量份、蓽茇25重量份、天仙藤24重量份、桂枝13重量份、陳皮16重量份、佛手20重量份、香櫞24重量份、香薷18重量份、蒼術(shù)18重量份、厚樸23重量份、豆蘧14重量份、甘松7重量份、山楂17重量份、隔山消16重量份、石菖蒲14重量份、郁金18重量份、桅子18重量份、白鮮皮28重量份、茵陳18重量份、金錢草17重量份、夏天無18重量份、丹參8重量份、紅花7重量份、澤蘭14重量份、白術(shù)17重量份、山藥27重量份、黨參27重量份、刺五加16重量份和白扁丑25重量份。
[0063]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明還提供了一種所述中藥組合物的制備方法，其中，所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法為:
步驟一:將所述原料藥材材按所述比例混合，加相對于混合物1-3倍的醇濃度為75-85%的乙醇，加熱至沸騰回流2-3小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06-0.09Mpa下減壓濃縮至75_83°C時相對密度為1.02-1.05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風(fēng)溫度180-190°C、出風(fēng)溫度80-94°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.05-0.1倍的蔗糖粉和0.1-0.12倍的糊精，制成顆粒，于30-40°C干燥，獲得所述顆粒劑。
[0064]其中，所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法為:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為93% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量2~4倍的醇濃度為84%~93%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在10°C~15°C的條件下靜置12~26小時，采用滲漉法以每分鐘0.9~1.5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎30~50分鐘，獲得0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為93% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3.5g，加入氯化鈉80~102g，加100ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封,每瓶250ml，滅菌即可。
[0065]其中，所述中藥組合物的劑型為:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊齊?、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑和糖 漿劑。
[0066]以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0067]實施例1本發(fā)明的注射劑
干姜280g、肉桂110g、小茴香100g、蓽茇380g、天仙藤280g、桂枝250g、陳皮300g、佛手320g、香櫞260g、香薷340g、蒼術(shù)360g、厚樸260g、豆蘧270g、甘松120g、山楂300g、隔山消260g、石菖蒲350g、郁金360g、桅子340g、白鮮皮350g、茵陳300g、金錢草290g、夏天無280g、丹參120g、紅花90g、澤蘭280g、白術(shù)350g、山藥340g、黨參300g、刺五加290g和白扁豆 280g。
[0068]其制備包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成5 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為93% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量2倍的醇濃度為84%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在15°C的條件下靜置26小時，采用滲漉法以每分鐘0.9ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎40分鐘，獲得5 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為93% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料1.5g，加入氯化鈉92g，加100ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封，每瓶250ml，滅菌即可。
[0069]實施例2本發(fā)明的片劑
干姜180g、肉桂80g、小茴香100g、蓽茇280g、天仙藤180g、桂枝150g、陳皮200g、佛手220g、香櫞160g、香薷220g、蒼術(shù)260g、厚樸260g、豆蘧170g、甘松70g、山楂200g、隔山消160g、石菖蒲250g、郁金260g、桅子200g、白鮮皮250g、茵陳200g、金錢草190g、夏天無180g、丹參90g、紅花50g、澤蘭180g、白術(shù)250g、山藥240g、黨參200g、刺五加190g和白扁? 180g。
[0070]其制備包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎2小時，粉碎，過篩，獲得400目的超微細粉；
第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質(zhì)量0.3倍的微晶纖維素、0.15倍乳糖、0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質(zhì)量0.01倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0071 ] 實施例3本發(fā)明的顆粒劑
干姜150g、肉桂80g、小茴香80g、蓽茇250g、天仙藤240g、桂枝130g、陳皮160g、佛手200g、香櫞240g、香薷180g、蒼術(shù)180g、厚樸230g、豆蘧140g、甘松70g、山楂170g、隔山消160g、石菖蒲140g、郁金180g、桅子180g、白鮮皮280g、茵陳180g、金錢草170g、夏天無180g、丹參80g、紅花70g、澤蘭140g、白術(shù)170g、山藥270g、黨參270g、刺五加160g和白扁顯 250g。
[0072]其制備包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材材按所述比例混合,加相對于混合物3倍的醇濃度為75%的乙醇，加熱至沸騰回流2小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.09Mpa下減壓濃縮至75°C時相對密度為1.05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風(fēng)溫度185°C、出風(fēng)溫度94°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.1倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成顆粒，于40°C干燥，獲得顆粒劑。
[0073]毒性試驗 急性毒性試驗
選擇SD大鼠20只，體重90-180g，分為兩組，試驗組和對照組，各10只。試驗組10只大鼠使用本發(fā)明實施例3的顆粒劑，臨床日用量的100倍即約0.375g/g給SD大鼠大腸內(nèi)投藥，觀察7日。對照組為空白對照組。結(jié)果試驗組的10只SD大鼠健存，其活動、飲食、毛發(fā)、排泄物與對照組的10只大鼠相比較未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。對SD大鼠陰道和破損皮膚進行刺激性試驗，未見有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。毒性試驗證明，本發(fā)明的中藥組合物沒有毒性，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0074]長期毒性試驗將本發(fā)明實施例3的顆粒劑對小鼠按7.2、14.4和24.8g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥組合物的片劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥組合物對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0075]臨床試驗
病例選擇:選擇2012年3月-2013年3月期間，我院診治的寒溫阻滯型黃疸新生兒共200例。其中，男118例，女82例，0-10日齡的40例，11-20日齡的100例，21日齡以上60例。寒溫阻滯型黃疸患病時間2周內(nèi)的有70例，患病時間2周至四周的有90例，患病時間四周以上的40例，隨機分為兩組，治療組100例，對照組100例。兩組患兒在年齡、性別、病情輕重方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，并根據(jù)病情的輕重門診治療。
[0076]診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.黃疸出現(xiàn)早(出生24小時內(nèi))，發(fā)展快，黃色明顯，可消退后再次出現(xiàn)。或黃疸出現(xiàn)遲，持續(xù)不退，肝脾常見腫大，精神倦怠，不欲吮乳，大便或呈灰白色。
[0077]2.面目皮膚發(fā)黃，顏色晦暗，精神倦怠，不欲吮乳，時時啼哭，腹脹便溏，多大便灰白，小便黃少，唇、舌偏淡，苔白滑，指紋淡。
[0078]參考項目:
1.血清膽紅素大于205Mfflol/L。黃疸指數(shù)增高。2.尿膽紅素陽性或尿膽原試驗陽性或陰性。3.肝功能異常。4.肝炎綜合征應(yīng)作肝炎相關(guān)抗原體系統(tǒng)檢查。
[0079]治療方法:
中藥治療組:本組100例，使用本發(fā)明實施例3的顆粒劑進行治療。每次5g，每日兩次，2天為一個療程,治療進行2個療程。隨訪一個月。
[0080]西藥對照組:對照組100人，使用苯巴比妥治療。一粒分5分，每次吃三分之一，每日三次，2天為一個療程，治療進行2個療程。隨訪一個月。
[0081]療效評價標(biāo)準(zhǔn):
1.痊愈:黃疸消退，肝功能檢查正常。
[0082]2.好轉(zhuǎn):黃疸明顯減輕，肝功能等檢查尚未完全恢復(fù)正常。
[0083]3.無效:黃疸未消退或加深，癥狀不改善，肝功能檢查不正常。
[0084]治療結(jié)果:
表1為中藥治療組和西藥對照組的療效結(jié)果對比:
【權(quán)利要求】
1.一種治療新生兒寒溫阻滯型黃疸的中藥組合物，其特征在于，包括以下原料藥材:干姜、肉桂、小茴香、蓽茇、天仙藤、桂枝、陳皮、佛手、香櫞、香薷、蒼術(shù)、厚樸、豆蘧、甘松、山楂、隔山消、石菖蒲、郁金、桅子、白鮮皮、茵陳、金錢草、夏天無、丹參、紅花、澤蘭、白術(shù)、山藥、黨參、刺五加和白扁豆。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:干姜15-28重量份、肉桂8-11重量份、小茴香6-10重量份、蓽茇15-38重量份、天仙藤13-28重量份、桂枝12-25重量份、陳皮15-30重量份、佛手12-32重量份、香橡14-26重量份、香薷15-34重量份、蒼術(shù)15-36重量份、厚樸18-26重量份、豆蘧10-27重量份、甘松7-12重量份、山楂15-30重量份、隔山消15-26重量份、石菖蒲13-35重量份、郁金15-36重量份、桅子15-34重量份、白鮮皮16-35重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-29重量份、夏天無17-28重量份、丹參8-12重量份、紅花5-9重量份、澤蘭14-28重量份、白術(shù)16-35重量份、山藥15-34重量份、黨參15-30重量份、刺五加15-29重量份和白扁豆13-28重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:干姜15-18重量份、肉桂8-10重量份、小茴香8-10重量份、蓽茇25-38重量份、天仙藤23_28重量份、桂枝12-20重量份、陳皮15-20重量份、佛手12-22重量份、香橡20-26重量份、香薷15-24重量份、蒼術(shù)15-26重量份、厚樸20-26重量份、豆蘧10-17重量份、甘松7-10重量份、山楂15-20重量份、隔山消15-20重量份、石菖蒲13-15重量份、郁金15-26重量份、桅子 15-24重量份、白鮮皮26-35重量份、茵陳15-20重量份、金錢草15-19重量份、夏天無17-20重量份、丹參8-10重量份、紅花7-9重量份、澤蘭14-18重量份、白術(shù)16-25重量份、山藥25-34重量份、黨參25-30重量份、刺五加15-19重量份和白扁豆23-28重量份。
4.如權(quán)利要求1至3任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:干姜28重量份、肉桂11重量份、小茴香10重量份、蓽茇38重量份、天仙藤28重量份、桂枝25重量份、陳皮30重量份、佛手32重量份、香櫞26重量份、香薷34重量份、蒼術(shù)36重量份、厚樸26重量份、豆蘧27重量份、甘松12重量份、山楂30重量份、隔山消26重量份、石菖蒲35重量份、郁金36重量份、桅子34重量份、白鮮皮35重量份、茵陳30重量份、金錢草29重量份、夏天無28重量份、丹參12重量份、紅花9重量份、澤蘭28重量份、白術(shù)35重量份、山藥34重量份、黨參30重量份、刺五加29重量份和白扁豆28重量份。
5.如權(quán)利要求1至4任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:干姜15重量份、肉桂8重量份、小茴香8重量份、蓽茇25重量份、天仙藤24重量份、桂枝13重量份、陳皮16重量份、佛手20重量份、香櫞24重量份、香薷18重量份、蒼術(shù)18重量份、厚樸23重量份、豆蘧14重量份、甘松7重量份、山楂17重量份、隔山消16重量份、石菖蒲14重量份、郁金18重量份、桅子18重量份、白鮮皮28重量份、茵陳18重量份、金錢草17重量份、夏天無18重量份、丹參8重量份、紅花7重量份、澤蘭14重量份、白術(shù)17重量份、山藥27重量份、黨參27重量份、刺五加16重量份和白扁丑25重量份。
6.如權(quán)利要求1至5任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法為:步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物1-3倍的醇濃度為75-85%的乙醇，加熱至沸騰回流2-3小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06-0.09Mpa下減壓濃縮至75-83°C時相對密度為1.02-1.05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風(fēng)溫度180-190°C、出風(fēng)溫度80-94°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.05-0.1倍的蔗糖粉和0.1-0.12倍的糊精，制成顆粒，于30-40°C干燥，獲得所述顆粒劑。
7.如權(quán)利要求1至5任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法為: 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為93% ； 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量2~4倍的醇濃度為84%~93%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在10°C~15°C的條件下靜置12~26小時，采用滲漉法以每分鐘0.9~1.5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微 粉碎機中粉碎30~50分鐘，獲得0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為93% ； 第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3.5g，加入氯化鈉80~102g，加100ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封,每瓶250ml，滅菌即可。
8.—種權(quán)利要求1至5任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法為: 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物1-3倍的醇濃度為75-85%的乙醇，加熱至沸騰回流2-3小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06-0.09Mpa下減壓濃縮至75-83°C時相對密度為1.02-1.05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風(fēng)溫度180-190°C、出風(fēng)溫度80-94°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.05-0.1倍的蔗糖粉和0.1-0.12倍的糊精，制成顆粒，于30-40°C干燥，獲得所述顆粒劑。
9.一種權(quán)利要求1至5任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為注射劑，其制備方法為: 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為93% ； 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量2~4倍的醇濃度為84%~93%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在10°C~15°C的條件下靜置12~26小時，采用滲漉法以每分鐘0.9~1.5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎30~50分鐘，獲得0.15~12 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.15 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為93% ； 第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3.5g，加入氯化鈉80~102g，加100ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封,每瓶250ml，滅菌即可。
10.如權(quán)利要求1至5任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑和糖漿劑。
【文檔編號】A61K36/9068GK104027789SQ201410310761
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】劉寧 申請人:劉寧