一種刺玫果分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有理氣活血作用的刺玫果分散片及其制備方法，該分散片是以刺玫果經(jīng)提取、純化制得的浸膏為原料，稀釋劑為乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，潤滑劑為微粉硅膠，矯味劑為甜菊糖苷，粘合劑為5-10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液或95%乙醇制成，該分散片在3分鐘內(nèi)完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)，該分散片具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制備工藝較為簡單的特點，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，具有理氣活血的作用，可用于氣滯血瘀的胸痹，癥見胸痛，胸悶憋氣等或冠心病、高脂血癥見上述癥狀者。
【專利說明】一種刺玫果分散片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種刺玫果分散片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 刺玫果為薔薇科山刺玫的干燥成熟果實。主要產(chǎn)于東北、華北及內(nèi)蒙古等地。刺 玫果中含黃酮，維生素、果膠、多糖，皂苷、有機酸等多種化學(xué)成份。此外，刺玫果中還含有 16種氨基酸、28種礦物質(zhì)、鞣質(zhì)、脂肪油等成份。藥理實驗表明，刺玫果水提物、醇提物，可 降低麻醉大鼠血壓和腦血管阻力，可使麻醉貓心率減慢，增加冠脈流量，降低冠脈阻力；還 可降低小鼠耗氧量及延長缺氧小鼠存活時間，并能對抗異丙腎上腺素增加心肌耗氧量的作 用；刺玫果水提物靜脈注射，可抑制大鼠血栓形成。近年來國內(nèi)的大量研究表明它有抗衰 老、防治心血管疾病、增強免疫、抗疲勞，保肝、防癌、促智等作用，目前刺玫果正在作為一種 天然保健藥物被日益重視和廣泛開發(fā)。
[0003] 冠心病、高脂血癥是危害人類健康的一種常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率隨著年齡的增 長而增高，程度也隨年齡的增長而加重，屬于祖國醫(yī)學(xué)"胸痹"、"真心痛"、"厥心痛"等范疇， 是個本虛標實的疾病，在我國，心血管疾病在人口總死亡原因中已位居第一。有資料表明， 自40歲開始，每增加10歲，冠心病的患病率增1倍。
[0004] 冠心病、高脂血癥等心血管疾病對人類特別是40歲以上人群危害極大，病情嚴重 時意識不清，生活不能自理，甚至出現(xiàn)死亡，死亡率高達5-15%，給患者家庭和社會帶來極大 的痛苦和負擔(dān)。
[0005] 目前，國內(nèi)外對于冠心病沒有什么特效藥，西藥偏于改善癥狀，副作用相對明顯， 中藥治療方面，根據(jù)中醫(yī)理論制定合理的方藥，對治療心腦血管疾病在臨床有很好的療效。 刺玫果分散片由刺玫果提取制成的中藥固體制劑，具有理氣活血功效，能明顯增加冠脈血 流量和腦血流量，降低患者血脂及血粘滯度，對于冠心病、心絞痛及動脈硬化療效確切，長 期服用無明顯毒副作用。
[0006] 分散片是一種新型固體制劑，既可口服，也可分散于水中作為溶液劑服用，尤其對 吞咽困難的兒童和老人更加方便。分散片具有口服方便、崩解時間短、分散均勻、藥物溶出 迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。因此本發(fā)明研究設(shè)計了以刺玫果提取物 為主要活性成分的中藥分散片，可方便地應(yīng)用于冠心病、高脂血癥的防治。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于，提供一種刺玫果分散片及其制備方法。該中藥分散片是以刺 玫果經(jīng)提取制得的浸膏為原料，稀釋劑為乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯 吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，潤滑劑為微粉硅膠，矯味劑為甜菊糖苷，粘 合劑為5-10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液或95%乙醇制成，該分散片在3分鐘內(nèi)完全 崩解且達到均勻分散狀態(tài)，該分散片具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制備工藝較為簡 單的特點，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0008] 本發(fā)明所述的刺玫果分散片，該分散片以1000片為基數(shù)，原料刺玫果2000g，稀釋 劑微晶纖維素100_150g、乳糖50-100g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30-60g，潤滑劑微粉硅 膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL 制成。
[0009] 本發(fā)明所述的刺玫果分散片，該分散片以1000片為基數(shù)，原料刺玫果2000g，稀釋 劑微晶纖維素100_150g、硫酸鈣50-100g，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉20-40g、低取代羥丙纖 維素10-40g，潤滑劑微粉硅膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為5-10%聚乙烯吡 咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
[0010] 本發(fā)明所述的刺玫果分散片，該分散片以1000片為基數(shù)，原料刺玫果2000g，稀釋 劑微晶纖維素100_150g、硫酸鈣50-100g，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉20-40g、低取代羥丙纖 維素10-40g，潤滑劑微粉硅膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為95%乙醇溶液 50-200mL制成。
[0011] 本發(fā)明所述的刺玫果分散片，該分散片以1〇〇〇片為基數(shù)，原料刺玫果2000g，稀釋 劑微晶纖維素100_150g、乳糖50-100g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30-60g，潤滑劑微粉硅 膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為95%乙醇溶液50-200mL制成。
[0012] 所述的刺玫果分散片的制備方法，按以下步驟進行： a、 中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20(60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70 %乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、硫酸鈣、乳糖，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素，潤滑劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，粘合劑聚 乙烯吡咯烷酮粉碎，過80-100目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素150g、 硫酸鈣60g或微晶纖維素150g、乳糖60g或微晶纖維素100g、硫酸鈣50g、乳糖50g，崩解劑 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維素10g或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g或交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮l〇g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉l〇g、低取代羥丙纖維素5g，矯味劑甜菊糖苷2g于混合機中 混勻，加入粘合劑10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇160mL，用高速制粒機或搖擺 式顆粒機制軟材，軟材用24目篩制粒，濕顆粒于60°條件下烘干干燥； d、 濕顆粒干燥后，用24目篩整粒，加入崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維 素l〇g或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30g或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10g、低 取代羥丙纖維素5g，潤滑劑微粉硅膠5g，混勻，壓片，即得刺玫果分散片。
[0013] 本發(fā)明所述的刺玫果分散片中含有有效治療劑量的刺玫果干浸膏和適合制備分 散片的藥用載體，所述的藥用載體選自：稀釋劑乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣，崩解劑交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素，潤滑劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷， 粘合劑為5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇。
[0014] 本發(fā)明所述的刺玫果分散片符合中國藥典2010版關(guān)于分散片的相關(guān)規(guī)定：該分 散片在3分鐘內(nèi)完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)。
[0015] 下面結(jié)合實例進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施 方式。
[0016] 實施例1 : a、 中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20(60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70%乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、乳糖，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，潤滑 劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，粘合劑聚乙烯吡咯烷酮粉碎，過80-100目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素150g、 乳糖60g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g，矯味劑甜菊糖苷2g于混合機中混勻，加入粘合 齊IJ10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液160mL，用高速制粒機或搖擺式顆粒機制軟材，軟材用24 目篩制粒，濕顆粒于60°條件下烘干干燥； d、 濕顆粒干燥后，用24目篩整粒，加入崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30g，潤滑劑微粉硅 膠5g，混勻，壓片，即得刺玫果分散片。
[0017] 實施例2: a、 中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20(60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70 %乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、乳糖，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，潤滑 劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，過80-100目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素150g、 乳糖60g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g，矯味劑甜菊糖苷2g于混合機中混勻，加入粘合 劑95%乙醇溶液160mL，用高速制粒機或搖擺式顆粒機制軟材，軟材用24目篩制粒，濕顆粒 于60°條件下烘干干燥； d、 濕顆粒干燥后，用24目篩整粒，加入崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30g，潤滑劑微粉硅 膠5g，混勻，壓片，即得刺玫果分散片。
[0018] 實施例3: a、中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20(60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70 %乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、硫酸鈣，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙纖維素，潤滑劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，粘合劑聚乙烯吡咯烷酮粉碎，過80-100 目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素150g、 硫酸鈣60g，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維素10g，矯味劑甜菊糖苷2g于混 合機中混勻，加入粘合劑10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液160mL，用高速制粒機或搖擺式顆 粒機制軟材，軟材用24目篩制粒，濕顆粒于60°條件下烘干干燥； d、濕顆粒干燥后，用24目篩整粒，加入崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維 素l〇g，潤滑劑微粉硅膠5g，混勻，壓片，即得刺玫果分散片。
[0019] 實施例4: a、 中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20(60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70%乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、硫酸鈣，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙纖維素，潤滑劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，過80-100目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素150g、 硫酸鈣60g，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維素10g，矯味劑甜菊糖苷2g于混 合機中混勻，加入粘合劑95%乙醇溶液200mL，用高速制粒機或搖擺式顆粒機制軟材，軟材 用24目篩制粒，濕顆粒于60°條件下烘干干燥； d、濕顆粒干燥后，用24目篩整粒，加入崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維 素l〇g，潤滑劑微粉硅膠5g，混勻，壓片，即得刺玫果分散片。
[0020] 實施例5 : a、 中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20(60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70%乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、硫酸鈣、乳糖，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素，潤滑劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，粘合劑聚 乙烯吡咯烷酮粉碎，過80-100目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素100g、 硫酸鈣50g、乳糖50g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10g、低取代羥丙 纖維素5g，矯味劑甜菊糖苷2g于混合機中混勻，加入粘合劑10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶 液160mL，用高速制粒機或搖擺式顆粒機制軟材，軟材用24目篩制粒，濕顆粒于60°條件下
【權(quán)利要求】
1. 一種具有理氣活血作用的刺玫果分散片，其特征在于該分散片以1000片為基數(shù)，原 料刺玫果2000g，稀釋劑微晶纖維素100-250g、乳糖50-100g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 30-60g，潤滑劑微粉硅膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為5-10%聚乙烯吡咯烷 酮的乙醇溶液50-200mL制成。
2. 如權(quán)利要求1所述刺玫果分散片，其特征在于該分散片以1000片為基數(shù)，原料刺玫 果2000g，稀釋劑微晶纖維素100-250g、硫酸鈣50-100g，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉20-40g、 低取代羥丙纖維素10_40g，潤滑劑微粉硅膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為 5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
3. 如權(quán)利要求1所述刺玫果分散片，其特征在于該分散片以1000片為基數(shù)，原料刺玫 果2000g，稀釋劑微晶纖維素100-250g、硫酸鈣50-100g，崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉20-40g、 低取代羥丙纖維素10_40g，潤滑劑微粉硅膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為 95%乙醇溶液50-200mL制成。
4. 如權(quán)利要求1所述刺玫果分散片，其特征在于該分散片以1000片為基數(shù)，原料刺玫 果2000g，稀釋劑微晶纖維素100-250g、乳糖50-100g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30-60g， 潤滑劑微粉硅膠5-20g，矯味劑甜菊糖苷1. 5-3. 0g，粘合劑為95%乙醇溶液50-200mL制成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4所述的刺玫果分散片的制備方法，其特征在于按以下步驟進 行： a、 中藥制取過程：取刺玫果2000g，加10倍量70%乙醇回流提取5h，濾過，濾液備用； 殘渣加水煎煮二次，第一次4h，第二次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 14-1. 20 (60°C)的清膏，加蒸餾水分散成濃度為0· 025-0. 035g/mL(相當(dāng)于原生藥），藥 液pH值調(diào)為2. 0-4. 0,經(jīng)過D-101型大孔吸附樹脂吸附時間30min，吸附速率為1BV/h，吸 附后用3BV蒸餾水洗脫，再用3BV的70%乙醇以1BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，濃縮，真 空干燥成干膏，將上述干膏粉碎成細粉； b、 將原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素、硫酸鈣、乳糖，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素，潤滑劑微粉硅膠，矯味劑甜菊糖苷，粘合劑聚 乙烯吡咯烷酮粉碎，過80-100目篩，備用； c、 按處方量每1000片為基數(shù)，取步驟b的原料刺玫果干浸膏，稀釋劑微晶纖維素150g、 硫酸鈣60g或微晶纖維素150g、乳糖60g或微晶纖維素100g、硫酸鈣50g、乳糖50g，崩解劑 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維素10g或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g或交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮l〇g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉l〇g、低取代羥丙纖維素5g，矯味劑甜菊糖苷2g于混合機中 混勻，加入粘合劑10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇200mL，用高速制粒機或搖擺 式顆粒機制軟材，軟材用24目篩制粒，濕顆粒于60°條件下烘干干燥； d、 濕顆粒干燥后，用24目篩整粒，加入崩解劑交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15g、低取代羥丙纖維 素l〇g或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30g或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10g、低 取代羥丙纖維素l〇g，潤滑劑微粉硅膠5g，混勻，壓片，即得刺玫果分散片。
【文檔編號】A61P3/06GK104042715SQ201410301358
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】王曉林, 鐘方麗, 薛健飛, 陳帥, 金剛, 楊揚 申請人:吉林化工學(xué)院