一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物及其應(yīng)用，該中藥提取物為黃瓜藤水提物，該提取物按如下方法制備而成：將黃瓜藤用水浸泡后煎煮提取，合并提取液后濃縮，冷凍干燥，粉碎，得黃瓜藤水提物。本發(fā)明的中藥提取物可減少滑膜炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低關(guān)節(jié)腫脹率、血管新生及軟骨破壞程度，從而改善關(guān)節(jié)病變。
【專利說(shuō)明】—種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中醫(yī)藥提取物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物、包含該提取物的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種慢性、進(jìn)行性、對(duì)稱性和全身性的發(fā)病原因尚不明確的自身免疫性疾病。主要是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征，持久發(fā)作可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至致殘。從病理改變的角度來(lái)看，RA是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜(以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌腱)，其次累及漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病，隨著滑膜細(xì)胞增殖，毛細(xì)血管增生，血管翳形成和軟骨組織的破壞等，最終遷延導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。
[0003]目前治療RA的藥物分為兩大類:控制癥狀藥和控制疾病藥。由于RA病因不明，故當(dāng)今并無(wú)堪稱控制疾病的藥?？刂瓢Y狀的抗風(fēng)濕藥分為四類:一、非留體類抗炎藥，通常稱為一線藥，這類藥物種類繁多，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已多達(dá)數(shù)十種。二、類固醇激素，激素是一個(gè)非常好的止痛抗炎藥，但長(zhǎng)期單獨(dú)使用不能改善病情，反而帶來(lái)許多副作用，激素作為二線慢作用藥起效前的過(guò)渡性用是可以的，但用量要小，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。在病情較重，伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的患者，短期治療沖擊，并聯(lián)合二線藥治療時(shí)必須的。三、慢作用抗風(fēng)濕藥，通常稱為二線藥，所謂慢作用藥包括抗瘧藥、金鹽、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它們治療RA起效慢，長(zhǎng)期作用對(duì)RA病情有一定緩解作用，故也稱病情改善藥。四、免疫抑制劑:常用有甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青風(fēng)藤等。以上大部分藥物均存在明顯的不良反應(yīng)，如非留體抗炎藥(雙氯滅痛、阿司匹林等)損傷胃腸道粘膜導(dǎo)致消化性潰瘍，免疫抑制劑(6-巰基嘌呤等)作用選擇性差，易于誘發(fā)感染等。
[0004]黃瓜(Cucumis sativus L.)是葫蘆科(Cucurbitaceae)黃瓜屬植物,我國(guó)各地普遍栽培，且許多地區(qū)有溫室或塑料大棚栽培，為我國(guó)各地主要菜蔬之一。黃瓜藤為葫蘆科植物黃瓜的干燥藤莖，可供藥用，能消炎、祛痰、鎮(zhèn)痙。據(jù)《本草綱目》記載，黃瓜藤具有擴(kuò)張血管，降低血壓的藥效。目前，尚沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道黃瓜藤提取物具有治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于對(duì)民間驗(yàn)方的深入研究并改進(jìn)，從而提供一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物、包含該中藥提取物的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:
一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物，所述的中藥提取物為黃瓜藤水提物。
[0007]本發(fā)明所述的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物，其中所述的黃瓜藤水提物按如下方法制備而成:將黃瓜藤用水浸泡后煎煮提取2-4次，合并提取液后濃縮，冷凍干燥，粉碎，得黃瓜藤水提物。[0008]本發(fā)明還提供一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，其中的活性成分包括上述的中藥提取物，其中的藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。
[0009]大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型建立在T細(xì)胞依賴性、種屬特異性免疫學(xué)機(jī)制之上，其關(guān)節(jié)組織病理學(xué)及血中變化與人RA相似，是研究治療RA藥物的常規(guī)模型。本發(fā)明人成功建立了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠模型，并通過(guò)藥物干預(yù)發(fā)現(xiàn)黃瓜藤水提物可以模型大鼠的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減少，軟骨組織破壞減輕，說(shuō)明該提取物有明顯改善炎癥的作用。另外，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在RA發(fā)生、炎癥遷延、關(guān)節(jié)破壞中占有重要地位。多項(xiàng)研究表明前炎癥細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-α)在RA發(fā)病機(jī)制中是居中心地位的可促炎癥細(xì)胞因子，促進(jìn)RA滑膜細(xì)胞的凋亡，參與RA發(fā)生發(fā)展過(guò)程，在形成RA炎癥、黏附、新生血管生成和骨質(zhì)減少過(guò)程中起著重要的作用。黏附分子及sICAM-1為淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-1(LFA-1)的配體，通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)問(wèn)的黏附作用，促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展。與模型對(duì)照組相比，本發(fā)明的治療組大鼠外周血中TNF-α水平明顯下降(產(chǎn)< 0.01), SlCAM-1水平也得到了較為顯著的下降Gd < 0.05)，這進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的黃瓜藤水提物具有顯著的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物活性?？傊?，本發(fā)明的中藥提取物可減少滑膜炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低關(guān)節(jié)腫脹率、血管新生及軟骨破壞程度，從而改善關(guān)節(jié)病變。
【具體實(shí)施方式】
[0010]以下是本發(fā)明黃瓜藤提取物的制備實(shí)施例和藥效實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)效果做進(jìn)一步的說(shuō)明和解釋。
[0011]實(shí)施例1黃瓜藤提取物的制備
稱取黃瓜藤3kg，用35L水浸泡2h，然后煎煮2h，共3次，合并煎液后濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1.35左右的稠膏，冷凍干燥，粉碎，過(guò)100目篩，得黃瓜藤提取物。
[0012]實(shí)施例2黃瓜藤提取物的制備
稱取黃瓜藤5kg，用50L水浸泡2h，然后煎煮2h，共3次，合并煎液后濃縮至75°C時(shí)相對(duì)密度為1.35左右的稠膏，冷凍干燥，粉碎，過(guò)100目篩，得黃瓜藤提取物。
[0013]實(shí)施例3黃瓜藤提取物對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的療效研究
清潔級(jí)健康雄性Wistar大鼠，體重(200±20) g，隨機(jī)分為3組:空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、藥物治療組(黃瓜藤提取物120mg/kg)。空白對(duì)照組大鼠右后足趾皮內(nèi)注射生理鹽水；其余各組將卡介苗與不完全佐劑混合(卡介苗10mg/ml)，乳化成混懸乳劑，于大鼠左后足跖肉墊皮內(nèi)注射0.1ml，背部0.05ml致炎。造模14d后，參照關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(於傳斌，免疫性炎癥模型，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第2版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1991:723.)對(duì)模型復(fù)制效果進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分達(dá)6分以上的大鼠用于實(shí)驗(yàn)。造模成功后，按每組10只大鼠，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組每日予以生理鹽水灌胃；藥物治療組予以實(shí)施例1制備的黃瓜藤提取物120mg/kg灌胃；每日灌胃I次；連續(xù)給藥4周。
[0014]給藥前后，測(cè)量每只大鼠左后足踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)。給藥結(jié)束后，大鼠乙醚麻醉后心內(nèi)采血，常規(guī)分離血清，進(jìn)行血清中細(xì)胞因子TNF-α及sICAM-1的檢測(cè)；分離左足踝關(guān)節(jié)滑膜組織，用10%甲醛溶液固定，做病理切片(HE染色)鏡下觀察。
[0015]通過(guò)表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，與空白對(duì)照比較，造模后第14天(藥前)各組踝關(guān)節(jié)均明顯腫脹Gd <0.01),顯示造模成功。與模型對(duì)照組相比，經(jīng)藥物干預(yù)2周后，治療組大鼠足趾腫脹程度均明顯下降Gd < 0.05或產(chǎn)< 0.01)。
[0016]表1黃瓜藤提取物對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度的影響
【權(quán)利要求】
1.一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物，其特征在于:所述的中藥提取物為黃瓜藤水提物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥提取物，其特征在于:所述的黃瓜藤水提物按如下方法制備而成:將黃瓜藤用水浸泡后煎煮提取2-4次，合并提取液后濃縮，冷凍干燥，粉碎，得黃瓜藤水提物。
3.一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物中的活性成分包括權(quán)利要求1所述的中藥提取物。
4.黃 瓜藤水提物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK104027383SQ201410297437
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月29日
【發(fā)明者】高舉梅 申請(qǐng)人:崔新明