一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，包括：將乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG與二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶劑中，在60-80℃條件下，加入引發(fā)劑和鏈轉(zhuǎn)移劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，攪拌反應(yīng)10-15h，得到溫敏共聚物P(DEGMA-co-OVNG)；配制不同濃度的共聚物P(DEGMA-co-OVNG)水溶液，濃度范圍為0.2-2mg/ml，然后置于25-50℃，得到半乳糖溫敏共聚物。本發(fā)明方法可以通過(guò)改變溫度和濃度形成不同形態(tài)的聚合物膠束，此方法具有操作簡(jiǎn)單，效果顯著的特點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于溫敏材料的制備領(lǐng)域，特別涉及一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法。
【背景技術(shù)】
[0002]糖在生物系統(tǒng)中扮演著非常重要的角色，它涉及多種生物分子的識(shí)別。把糖引入到聚合物中，可以人工獲得各種不同結(jié)構(gòu)和功能的含糖聚合物。這些含糖共聚物具有良好的親水性和生物特異性，可廣泛應(yīng)用與生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
[0003]可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合(RAFT)法是Rizzardo在第37屆國(guó)際高分子大會(huì)上作了“Tailored polymers by free radical processes”的報(bào)告中首次提出的概念。將RAFT法應(yīng)用到含糖聚合物的合成中，可以獲得結(jié)構(gòu)規(guī)整，分子量分散寬度小的高聚物，可以提高含糖共聚物的應(yīng)用性能。
[0004]納米膠束的自組裝，主要是通過(guò)高分子聚合物在溶液中，對(duì)環(huán)境因素的改變而做出相應(yīng)響應(yīng)，從而改變自身形態(tài)從而聚集形成的。通過(guò)對(duì)溫度的響應(yīng)，可以使聚合物在松弛的線性聚集態(tài)與聚集的球形膠束之間相互轉(zhuǎn)變。具有溫敏特異性的高聚物，可以通過(guò)對(duì)其LCST的調(diào)節(jié)，可以獲得與人體溫度想接近的LCST，可以將此類(lèi)材料應(yīng)用與生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，該發(fā)明采用RAFT法合成含糖高聚物，獲得的聚合物具有分子量分布寬度較窄，反應(yīng)比較可控的優(yōu)點(diǎn)。
[0006]本發(fā)明的一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，包括:
[0007](I)將乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG與二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶劑中，在60-80°C條件下，加入引發(fā)劑和鏈轉(zhuǎn)移劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，攪拌反應(yīng)10-15h，得到溫敏共聚物P (DEGMA-co-OVNG);其中OVNG與DEGMA的摩爾比為1:5~1:15，鏈轉(zhuǎn)移劑與引發(fā)劑的摩爾比為25:1~15:1，鏈轉(zhuǎn)移劑與0VNG、DEGMA和的摩爾比為1:120~1:80，單體與溶劑的質(zhì)量比為1:1~1:3 ;
[0008](2)配制不同濃度的共聚物P (DEGMA-co-OVNG)水溶液，濃度范圍為0.2_2mg/ml，將P (DEGMA-co-OVNG)水溶液在UV中檢測(cè)獲得最大吸收峰；然后置于25_50°C，得到半乳糖溫敏共聚物。
[0009]所述步驟(1)中溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺DMF。
[0010]所述步驟(1)中引發(fā)劑為VAZ0-88。
[0011]所述步驟⑴中鏈轉(zhuǎn)移劑為S-十二烷基-S’-(a，α’-二甲基-α "-乙酸)-三硫代碳酸酯。
[0012]所述步驟(2)中P (DEGMA-co-OVNG)水溶液的濃度梯度為0.2-0.4mg/mL。[0013]所述步驟⑵中最大吸收波長(zhǎng)在220~310nm處。
[0014]乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG的制備方法:
[0015]將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于溶劑無(wú)水吡啶中，加入堿性蛋白酶(枯草芽孢桿菌蛋白酶)，在40-50°C條件下，攪拌反應(yīng)4-5d，得到乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG ;其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為堿性蛋白酶與半乳糖的質(zhì)量比為1:2-1:4 ；各種相關(guān)溶質(zhì)己二酸二乙烯酯、半乳糖與堿性蛋白酶的質(zhì)量之和與溶劑吡啶的質(zhì)量比為1:10 ~1:5。
[0016]有益.效果
[0017](I)本發(fā)明采用RAFT法合成含糖高聚物，獲得的聚合物具有分子量分布寬度較窄，反應(yīng)比較可控的優(yōu)點(diǎn)；
[0018](2)本發(fā)明使用溫敏材料DEGMA合成的含糖共聚物，具有低生物毒性，和良好的生物相容性，以及對(duì)溫度的高度敏感性；
[0019](3)本發(fā)明在自組裝時(shí)使用的是水作為溶劑，具有安全無(wú)毒，環(huán)保清潔的優(yōu)點(diǎn)；
[0020](4)本發(fā)明通過(guò)調(diào)節(jié)單體的投料比例可以獲得具有不同LCST的含糖高聚物，從而獲得具有人體溫度相接近的LCST，所獲得的自組裝膠束可以適用于載藥材料。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0021]圖1:P(DEGMA- co-0VNG)的 GPC 測(cè)試圖；
[0022]圖2:P (DEGMA-co-OVNG)的 UV 光譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
[0024]實(shí)施例1
[0025](I)將DEGMA與OVNG按摩爾比為8:1溶于2mL的N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中，在溫度90°C下，加入引發(fā)劑偶氮二環(huán)己基甲腈VAZ0-883.05mg和鏈轉(zhuǎn)移劑S-十二烷基-S’_(a，α’-二甲基-α "-乙酸)-三硫代碳酸酯9.09mg，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng)14h，獲得 P (DEGMA-co-OVNG)。
[0026](2)將上述獲得含糖溫敏共聚物配置成不同濃度的水溶液，濃度范圍為0.2~2mg/mL,濃度梯度為 0.2mg/mL。
[0027](3)將上述獲得的溶液在紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中測(cè)試其最大吸收波長(zhǎng)。
[0028](4)將上述溶液置于變溫紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中，測(cè)其LCST值，在32°C左右。
[0029](5)將上述lmg/mL的聚合物溶液置于32°C的水浴中，使其自組裝，可以獲得溫敏性含糖共聚物膠束。
[0030]實(shí)施例2
[0031](I)將DEGMA與OVNG按摩爾比為3:1溶于2mL的N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中，在溫度90°C下，加入引發(fā)劑偶氮二環(huán)己基甲腈VAZ0-880.27mg和鏈轉(zhuǎn)移劑S-十二烷基-s’-( α，α’-二甲基-α"-乙酸)_三硫代碳酸酯8.081mg，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng)14h,獲得 P (DEGMA-co-OVNG)。
[0032](2)將上述獲得含糖溫敏共聚物配置成不同濃度的水溶液，濃度范圍為0.2~2mg/mL,濃度梯度為 0.2mg/mL。
[0033](3)將上述獲得的溶液在紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中測(cè)試其最大吸收波長(zhǎng)。
[0034](4)將上述溶液置于變溫紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中，測(cè)其LCST值，在36°C左右。
[0035](5)將上述lmg/mL的聚合物溶液置于36°C的水浴中，使其自組裝，可以獲得溫敏性含糖共聚物膠束。
[0036]實(shí)施例3
[0037](I)將DEGMA與OVNG按摩爾比為6:1溶于2mL的N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中，在溫度90°C下，加入引發(fā)劑偶氮二環(huán)己基甲腈VAZ0-883.05mg和鏈轉(zhuǎn)移劑S-十二烷基-S’_(a，α’-二甲基-α "-乙酸)-三硫代碳酸酯9.09mg，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng)14h，獲得 P (DEGMA-co-OVNG)。
[0038](2)將上述獲得含糖溫敏共聚物配置成不同濃度的水溶液，濃度范圍為0.2~2mg/mL,濃度梯度為 0.2mg/mL。
[0039](3)將上述獲得的溶液在紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中測(cè)試其最大吸收波長(zhǎng)。
[0040](4)將上述溶 液置于變溫紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中，測(cè)其LCST值，在33°C左右。
[0041](5)將上述lmg/mL的聚合物溶液置于33°C的水浴中，使其自組裝，可以獲得溫敏性含糖共聚物膠束。
【權(quán)利要求】
1.一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，包括: (1)將乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG與二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶劑中，在60-80°C條件下，加入引發(fā)劑和鏈轉(zhuǎn)移劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，攪拌反應(yīng)10-15h，得到溫敏共聚物P(DEGMA-co-OVNG);其中OVNG與DEGMA的摩爾比為1:5~1:15，鏈轉(zhuǎn)移劑與引發(fā)劑的摩爾比為25:1~15:1，鏈轉(zhuǎn)移劑與0VNG、DEGMA和的摩爾比為1:120~1:80，OVNG、DEGMA總和與溶劑的質(zhì)量比為1:1~1:3 ; (2)配制不同濃度的共聚物P(DEGMA-co-OVNG)水溶液，濃度范圍為0.2_2mg/ml，然后置于25-50°C，得到半乳糖溫敏共聚物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，其特征在于:所述步驟⑴中溶劑為N，N-二甲基甲酰胺DMF。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，其特征在于:所述步驟(1)中引發(fā)劑為VAZ0-88。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，其特征在于:所述步驟⑴中鏈轉(zhuǎn)移劑為S-十二烷基-S’ - ((1,(1’-二甲基-(1"-乙酸)-二硫代碳酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含半乳糖溫敏共聚物的自組裝方法，其特征在于:所述步驟(2)中P (DEGMA-co- OVNG)水溶液的濃度梯度為0.2-0.4mg/mL。
【文檔編號(hào)】A61K47/32GK104031207SQ201410268467
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月17日
【發(fā)明者】朱利民, 徐慕儒, 權(quán)靜, 孫衎, 李赫宇, 巫寒冰 申請(qǐng)人:東華大學(xué)