一種益母草顆粒制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種益母草顆粒及其制備工藝，其特征在于（1）取益母草，在0-10℃下進(jìn)行研磨，過10-30目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25-55℃、萃取壓力20-55MPa、CO2流量2-3L/h，萃取分為四個(gè)階段：靜態(tài)萃取30min，隨后動(dòng)態(tài)萃取10min，隨后再靜態(tài)萃取20min，最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離，萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8-1.0ml/g的無水乙醇和0.005-0.1g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為20-35℃、分離壓力2-8MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)的清膏Ⅰ；（2）取清膏1-3份，糊精份2-5份和低聚異麥芽糖1-2份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過10-20目篩；（3）將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
【專利說明】一種益母草顆粒制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體是一種益母草顆粒制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]益母草為唇形科植物益母草的全草，為中國藥典收載的中藥品種，是臨床上婦科常用的中藥，具有調(diào)經(jīng)、活血和祛瘀等作用。中國專利申請?zhí)?3118656.4公開了一種鮮益母草顆粒劑的制備方法，該方法采用常規(guī)煎煮方式提取，益母草活性成分的得率低，藥效不顯著的問題。
[0003]《中國藥典》(2010年版)中也記載了益母草顆粒的制備方法，所述益母草顆粒由益母草、蔗糖粉和糊精制成，益母草同樣采用常規(guī)煎煮法提取。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這種方法同樣存在益母草活性成分的得率低，藥效不顯著的問題。
[0004]為了提高益母草活性成分的含量，許多研究圍繞益母草的提取方法展開，如嚴(yán)優(yōu)芍在“益母草不同提取方法的比較研究”中比較了煎煮法、回流提取法、超聲法和超臨界流體萃取法等四種方法對益母草總生物堿的提取率的影響，得出酸性乙醇回流提取法的效果最好。但其并未給出益母草顆粒提取和制粒的聯(lián)動(dòng)工藝，且該方法的益母草總堿的提取率還不僅完善。
[0005]葛發(fā)歡等公開了一種使用超臨界co2萃取益母草總堿的方法，然而這種方法在提取之前還需要對益母草進(jìn)行堿化，并且對于益母草總堿的提取率也不盡完善。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]基于上述內(nèi)容，本發(fā)明的目的在于提供一種活性成分高、藥效顯著的益母草顆粒及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種益母草顆粒制備，其特征在于由下列原料制成:益母草、糊精、低聚異麥芽糖。
[0008]本發(fā)明的益母草顆粒采用如下方法制得
(1)取益母草，在0-10°C下進(jìn)行研磨，過10-30目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界C02萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25-55°C、萃取壓力20-55MPa、C02流量2_3L/h，萃取分為四個(gè)階段:靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離，萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8-1.0ml/g的無水乙醇和0.005-0.lg/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為20-35°C、分離壓力2-8MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.20~1.25 ( 800C )的清膏I ;
(2)取清膏1-3份，糊精份2-5份和低聚異麥芽糖1-2份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過10-20目篩；
(3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0009]本發(fā)明的優(yōu)選工藝為:
(I)取益母草，在10°c下進(jìn)行研磨，過20目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界C02萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度35°C、萃取壓力25MPa、C02流量2L/h，萃取分為四個(gè)階段:靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8ml/g的無水乙醇和0.05g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25 ( 800C )的清膏；
(2)取清膏1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩；
(3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0010]本發(fā)明所述的益母草顆粒制作工藝，優(yōu)選將經(jīng)超臨界C02萃取后的藥渣用5-7倍量的濃度為75-85%的乙醇超聲波萃取1-2次，每次15-30min，超聲萃取功率100-140W，超聲萃取頻率為20-40 kHz，萃取溫度30-55°C，合并萃取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過濾去除沉淀，濃縮至相對密度為1.20-1.25的清膏II，制粒時(shí)將清膏I和清膏II混合均勻后再與糊精和低聚異麥芽糖混合均勻。
[0011]本發(fā)明所述的益母草顆粒制作工藝，優(yōu)選將經(jīng)超臨界C02萃取后的藥渣用5倍量的濃度為75%的乙醇超聲波萃取2次，每次15min，超聲萃取功率100W，超聲萃取頻率為38kHz，萃取溫度40°C，合并萃取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過濾去除沉淀，濃縮至相對密度為1.25的清膏II，制粒時(shí)將清膏I和清膏II混合均勻后再與糊精和低聚異麥芽糖混合均勻。
[0012]本發(fā)明所述的N2 ?；被嵝捅砻婊钚詣﹥?yōu)選為N2酰基賴氨酸。
[0013]本發(fā)明所述的益母草顆粒制作工藝，其特征在于可以在超臨界C02萃取前對益母草進(jìn)行堿化。
[0014]本發(fā)明所述的益母草顆粒制作工藝，其特征在于優(yōu)選在超臨界C02萃取前不對益母草進(jìn)行堿化。
[0015]本發(fā)明所述的益母草顆粒的原料可以為鮮益母草或經(jīng)過炮制后的益母草。
[0016]本發(fā)明的益母草顆粒制備方法具有如下有益效果:
1.對藥典中的工藝步驟進(jìn)行工藝改進(jìn)，提取益母草原料藥的有效成分，提高了益母草顆粒的活性成分含量，降低砷鹽等重金屬含量，提高制劑穩(wěn)定性。
[0017]2.首次對益母草進(jìn)行了使用復(fù)合夾帶劑的超臨界萃取，結(jié)果表明使用復(fù)合夾帶劑使得益母草超臨界萃取時(shí)的溫度和壓力大大降低，同時(shí)益母草總堿的提取率卻顯著提高，降低了生產(chǎn)成本，顯著提高了生產(chǎn)效率。
[0018]3.首次在超臨界C02萃取中使用了 N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，這種夾帶劑本身可被生物利用，特別是能被人體利用，無毒無害，且具有良好的乳化作用，不需要特別的去除夾帶劑的環(huán)節(jié)，還能使得產(chǎn)品的溶解性大大提高，降低現(xiàn)有顆粒劑在口腔中的渣滓感。
[0019]4.本發(fā)明首次實(shí)現(xiàn)了不提前對益母草進(jìn)行堿化的高效提取，簡化了生產(chǎn)工藝，提高了生產(chǎn)效率。
[0020]5.經(jīng)藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明的益母草顆粒劑的生物利用率更高，藥效更顯著。【具體實(shí)施方式】
[0021]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅為本發(fā)明的幾個(gè)具體實(shí)施例，但本發(fā)明的設(shè)計(jì)構(gòu)思并不局限于此，凡利用此構(gòu)思對本發(fā)明進(jìn)行非實(shí)質(zhì)性的改動(dòng)，均應(yīng)屬于侵犯本發(fā)明保護(hù)范圍的行為。
[0022]對照實(shí)施例1
常規(guī)益母草流浸膏的制備:將益母草加水煎煮三次，每次2h，合并煎煮液過濾，濾液濃縮至50ml，冷卻后，加入等量乙醇洗滌，攪拌靜置，沉淀過濾，濾渣用45%的乙醇洗滌，合并洗液和濾液減壓回收得浸膏，將浸膏濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入取清膏1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩、凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0023]對照實(shí)施例2
將益母草經(jīng)堿化后，再加入氯仿進(jìn)行超臨界CO2萃取，萃取壓力30MPa、萃取溫度70°C，進(jìn)行三級分離，濃縮提取液至相對密度為1.25的清膏，加入取清膏1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩、凍干、包裝即得產(chǎn)品O
[0024]對照實(shí)施例3
以嚴(yán)優(yōu)芍選擇的提取方式對益母草進(jìn)行提取，提取后同樣濃縮至相對密度為1.25的清膏，加入取清膏1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩 、凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0025]實(shí)施例1
取益母草，在(TC下進(jìn)行研磨，過10目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界C02萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25°C、萃取壓力20MPa、C02流量2L/h，萃取分為四個(gè)階段靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8ml/g的無水乙醇和0.005g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為20V、分離壓力2MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.20 ( 80°C )的清膏I ;
(2)取清膏3份，糊精份2份和低聚異麥芽糖2份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過10-20目篩；
(3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0026]實(shí)施例2
(1)取益母草，在10°C下進(jìn)行研磨，過20目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界C02萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度35°C、萃取壓力25MPa、C02流量2L/h，萃取分為四個(gè)階段靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8ml/g的無水乙醇和0.05g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25 ( 800C )的清膏；
(2)取清膏1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩；
(3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0027]實(shí)施例3
(I)取益母草，在10°C下進(jìn)行研磨，過20目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度35°C、萃取壓力25MPa、C02流量2L/h，萃取分為四個(gè)階段靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8ml/g的無水乙醇和0.05g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25 ( 800C )的清膏；
(2)將經(jīng)超臨界C02萃取后的藥渣用5倍量的濃度為75%的乙醇超聲波萃取2次，每次15min，超聲萃取功率100W，超聲萃取頻率為38kHz，萃取溫度40°C，合并萃取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過濾去除沉淀，濃縮至相對密度為1.25的清膏II，清膏I和清膏II混合均勻得清膏III ；
(2)取清膏III 1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩；
(3 )將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0028]實(shí)施例4
(1)取益母草，在10°C下 進(jìn)行研磨，過20目篩；用常規(guī)方法進(jìn)行堿化，將堿化后的益母草粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度35°C、萃取壓力25MPa、C02流量2L/h，萃取分為四個(gè)階段靜態(tài)萃取30min，隨后動(dòng)態(tài)萃取lOmin，隨后再靜態(tài)萃取20min，最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8ml/g的無水乙醇和0.05g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣腿⊥瓿珊筮M(jìn)行兩級分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25 ( 800C )的清膏；
(2)取清膏1份，糊精份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹?，制成軟材，過16目篩；
(3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
[0029]益母草總堿的測定
益母草總堿的測定方法采用2000版中國藥典分光光度計(jì)法。
[0030]鹽酸水蘇堿的測定 (I)對照品溶液的制備
精密稱取在105°c干燥至恒重的鹽酸水蘇堿對照品25 mg,置25 ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每I ml含鹽酸水蘇堿I mg)。
[0031](2)供試品溶液的制備
精密稱取本品3 g，置25 ml量瓶中，緩緩加入無水乙醇至刻度，搖勻，放置2 h,濾過，精密量取續(xù)濾液10 ml,置燒杯中，水浴上蒸干，殘?jiān)?.1 mol/L鹽酸溶液10 ml使溶解，加活性炭0.5 g,置水浴中加熱30 S，攪拌，濾過，濾液置25 ml量瓶中，用0.1 mol/L鹽酸溶液10 ml分次洗滌燒杯和濾器，洗滌液并入同一量瓶中，即得。
[0032](3)測定法
精密量取對照品溶液10 ml,置25 ml量瓶中，另取0.1 mol/L鹽酸溶液20 ml置25ml量瓶中。在對照品溶液、0.1 mo I /L鹽酸溶液及上述供試品溶液的量瓶中，各精密加入新制的2%硫氰酪鉻銨溶液3 ml,搖勻，加0.1 mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，置冰浴中放置I h，用干燥濾紙濾過，取續(xù)濾液，以0.lmol/L鹽酸溶液為空白，在520 nm的波長處分別測定吸收度，用空白溶液的吸收度分別減去對照品與供試品的吸收度，計(jì)算，即得。
[0033]各實(shí)施例得到的清膏中益母草總堿和鹽酸水蘇堿的含量見表1 表1實(shí)施例益母草總堿和鹽酸水蘇堿的含量
【權(quán)利要求】
1.一種益母草顆粒制備，其特征在于由下列原料制成:益母草、糊精、低聚異麥芽糖。
2.一種如權(quán)利要求1所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于包括如下步驟:(I)取益母草，在0-10°C下進(jìn)行研磨，過10-30目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度25-55°C、萃取壓力20-55MPa、CO2流量2_3L/h，萃取分為四個(gè)階段:靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8-1.0ml/g的無水乙醇和0.005-0.lg/g的N2酰基氨基酸型表面活性劑，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為20-35°C、分離壓力2-8MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.20~1.25 ( 800C )的清膏I ; (2)取清膏1-3份，糊精份2-5份和低聚異麥芽糖1-2份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹梗瞥绍洸?，過10-20目篩； (3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
3.—種如權(quán)利要求2所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)取益母草，在10°C下進(jìn)行研磨，過20目篩；過篩后的益母草粉加入超臨界CO2萃取裝置中進(jìn)行萃取，萃取溫度35°C、萃取壓力25MPa、CO2流量2L/h，萃取分為四個(gè)階段:靜態(tài)萃取30min,隨后動(dòng)態(tài)萃取IOmin,隨后再靜態(tài)萃取20min,最后動(dòng)態(tài)萃取5min后分離,萃取時(shí)加入以益母草總量計(jì)0.8ml/g的無水乙醇和0.05g/g的N2?；被嵝捅砻婊钚詣?，萃取完成后進(jìn)行兩級分離，分離溫度為25°C、分離壓力5MPa，將分離出的提取液回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25 ( 800C )的清膏； (2)取清膏1份，糊精 份4份和低聚異麥芽糖1份，攪拌均勻、捏合至色澤均勻?yàn)橹梗瞥绍洸?，過16目篩； (3)將制成的軟材在凍干、包裝即得產(chǎn)品。
4.一種如權(quán)利要求2所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于將經(jīng)超臨界CO2萃取后的藥渣用5-7倍量的濃度為75-85%的乙醇超聲波萃取1-2次，每次15_30min，超聲萃取功率100-140W，超聲萃取頻率為20-40 kHz，萃取溫度30-55°C，合并萃取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過濾去除沉淀，濃縮至相對密度為1.20-1.25的清膏II，制粒時(shí)將清膏I和清膏II混合均勻后再與糊精和低聚異麥芽糖混合均勻。
5.一種如權(quán)利要求4所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于將經(jīng)超臨界CO2萃取后的藥渣用5倍量的濃度為75%的乙醇超聲波萃取2次，每次15min，超聲萃取功率100W，超聲萃取頻率為38kHz，萃取溫度40°C，合并萃取液，過濾，回收乙醇至無醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過濾去除沉淀，濃縮至相對密度為1.25的清膏II，制粒時(shí)將清膏I和清膏II混合均勻后再與糊精和低聚異麥芽糖混合均勻。
6.一種如權(quán)利要求2所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于N2酰基氨基酸型表面活性劑優(yōu)選為N2?；嚢彼?。
7.—種如權(quán)利要求2所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于可以在超臨界CO2萃取前對益母草進(jìn)行堿化。
8.—種如權(quán)利要求2所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于在超臨界CO2萃取前不對益母草進(jìn)行堿化。
9.一種如權(quán)利要求2所述的益母草顆粒制備方法，其特征在于所述益母草顆粒的原料可以為鮮益母草或經(jīng) 過炮制后的益母草。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103977072SQ201410247179
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月6日
【發(fā)明者】余中華 申請人:余中華