一種替諾昔康分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種替諾昔康分散片及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述的替諾昔康分散片由如下按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分組成：替諾昔康2～20％，填充劑10～50％，崩解劑10～50％，酸化劑10～60％，粘合劑0.1～20％，潤滑劑及助流劑0.1～30％。本發(fā)明所述分散片與普通片比較，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片中不含表面活性劑，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分鐘內(nèi)即可崩解完全。采用本發(fā)明方法制備的替諾昔康分散片，溶出度高，生物利用度好，體內(nèi)分布迅速，質(zhì)量穩(wěn)定，口感好，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種替諾昔康分散片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種替諾昔康分散片及其制備方法。
發(fā)明背景
[0002]關(guān)節(jié)炎是一種常見病、慢性病，其中以骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為主要形式。據(jù)報(bào)道，我國約有18%的人患有某種形式的關(guān)節(jié)炎，發(fā)病人數(shù)超過2億。關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重威脅著人類的健康，影響到患者的生活和工作，使有些患者生活不能自理，喪失勞動(dòng)能力。有些患者活動(dòng)受到限制，關(guān)節(jié)腫脹、僵硬和疼痛，嚴(yán)重者關(guān)節(jié)永久變形，是老年人致殘的重要原因，因此需要及時(shí)治療。
[0003]替諾昔康(Tenoxicam)，CA登錄號(hào)59804-37-4，化學(xué)名為4_羥基_2_甲基-N- (2-吡啶基)-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺_1，1_ 二氧化物roxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-thieno [2, 3_e]-1, 2-thiazine-3_carboxam idel, 1-dioxide)，黃色結(jié)晶粉末，屬于非甾體抗炎藥昔康(Oxicams)類藥物,能抑制環(huán)氧合酶(COX)阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產(chǎn)生，以達(dá)到消炎、鎮(zhèn)痛作用。該藥口服吸收迅速，用量少，給藥后30分鐘疼痛消失，且藥效持久，半衰期長達(dá)70小時(shí)。在體內(nèi)代謝完全，呈親水性，幾乎不透至皮膚，因此皮膚反應(yīng)輕微。能穿透滑液，滑液中藥物濃度約為血藥濃度的40%。臨床已用于治療治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和腱鞘灸、滑囊炎、各種頭痛、坐骨神經(jīng)痛、背痛和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等，在風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎治療方面效果尤為顯著。
[0004]現(xiàn)市場所售為替諾昔康普通片劑，尚未見分散片相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，且未公開本發(fā)明所述的藥物組分比例，也未采用酸化劑，本發(fā)明提供的替諾昔康分散片采用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達(dá)到包埋的效果，崩解速度快，同時(shí)也提高了其生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供一種替諾昔康分散片，是根據(jù)現(xiàn)有的替諾昔康藥物制劑形式要么添加表面活性劑對機(jī)體有刺激、且生物利用度不高等問題，要么沒有采用酸化劑。本發(fā)明提供一種替諾昔康分散片，采用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達(dá)到包埋的效果，并且經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)將各組分篩選到本發(fā)明所述的重量比，
[0006]意外地發(fā)現(xiàn)得到的分散片質(zhì)量穩(wěn)定，溶出快，體內(nèi)分布迅速，生物利用度高，
[0007]分散性、崩解性好，在I分鐘內(nèi)能夠崩解完全，且本品不含表面活性劑，可減小對機(jī)體刺激。
[0008]一方面，本發(fā)明提供一種替諾昔康分散片，其包含如下按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:替諾昔康0.2~20%，填充劑10~50%，崩解劑10~50%，酸化劑10~60%，粘合劑
0.1~20%，潤滑劑及助流劑0.1~30%。
[0009]在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其包含如下按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:替諾昔康2 %，填充劑40 %，崩解劑43 %，酸化劑10 %，粘合劑2 %，潤滑劑及助流劑3%。[0010]在另一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其包含按如下重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:
[0011]替諾昔康20g
[0012]乳糖300g
[0013]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮90g
[0014]羧甲淀粉鈉200g
[0015]羥丙甲基纖維素3.5g
[0016]檸檬酸100g
[0017]微粉硅膠25g
[0018]硬脂酸鎂7.5g
[0019]水175
[0020]95% 乙醇 114g
[0021]制成1000 片。
[0022]在另一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其包含按如下重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:
[0023]替諾昔康IOg
[0024]乳糖300g
[0025]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮100g
[0026]羧甲淀粉鈉200g
[0027]羥丙甲基纖維素3.5g
[0028]檸檬酸100g
[0029]微粉硅膠25g
[0030]硬脂酸鎂7.5g
[0031]水175
[0032]95% 乙醇 114g
[0033]制成1000 片。
[0034]在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
[0035]在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。
[0036]在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
[0037]在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預(yù)膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
[0038] 在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的替諾昔康分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。[0039]另一方面，本發(fā)明涉及一種替諾昔康分散片的制備方法，其包括如下步驟:(1)將替諾昔康和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)替諾昔康采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；(3)將軟材過14~30目篩、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成替諾昔康分散片。
[0040]在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述替諾昔康分散片的制備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將替諾昔康與酸液通過流化床包埋，或者是將替諾昔康與酸液一起放入膠體磨中剪切，再干燥。
[0041]本發(fā)明所述替諾昔康分散片的處方比例并非通過教材或其他參考資料所得，而是通過大量符合規(guī)定的試驗(yàn)方案所得，所制成的分散片進(jìn)行了質(zhì)量研究，符合《中國藥典》2010版二部關(guān)于分散片及其它自定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。研究中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明技術(shù)方案的溶出度明顯已有的普通片劑。
[0042]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
[0043](I)本發(fā)明將替諾昔康制成分散片劑型，各藥物組分比例是通過反復(fù)試驗(yàn)篩選得到，可顯著提高其生物利用度；
[0044](2)本發(fā)明在替諾昔康分散片制備中采用酸化劑處理后制粒，大大提高其生物利用度；
[0045](3)本發(fā)明制成的分散片劑型，與普通片相比，溶出迅速，崩解性好，在I分鐘內(nèi)可以完全崩解，吸收快，生物利用度高，性質(zhì)穩(wěn)定；
[0046](4)本發(fā)明制成的分散片劑型，制作過程中沒有使用表面活性劑增溶，減少對機(jī)體刺激，降低了藥物的不良反應(yīng)，增加了病人的順應(yīng)性。
[0047]本發(fā)明所述的賦形劑包括，但并不限于，離子交換劑，招，硬脂酸鋁，卵磷脂，血清蛋白，如人血清蛋白，緩沖物質(zhì)如磷酸鹽，甘氨酸，山梨酸，山梨酸鉀，飽和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，鹽或電解質(zhì)，如硫酸魚精蛋白，磷酸氫二鈉，磷酸氫鉀，氯化鈉，鋅鹽，膠體硅，三硅酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蠟，聚乙烯-聚氧丙烯-阻斷聚合體，羊毛月旨，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纖維素和它的衍生物如羧甲基纖維素鈉，乙基纖維素和乙酸纖維素；樹膠粉；麥芽；明膠；滑石粉；輔料如可可豆脂和栓劑蠟狀物；油如花生油，棉子油，紅花油，麻油，橄欖油，玉米油和豆油；二醇類化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯類如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；瓊脂；緩沖劑如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽；林格(氏)溶液；乙醇，磷酸緩沖溶液，和其他無毒的合適的潤滑劑如月桂硫酸鈉和硬脂酸鎂，著色劑，釋放劑，包衣衣料，甜味劑，調(diào)味劑和香料，防腐劑和抗氧化劑。
[0048]本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種稀釋劑。稀釋劑的實(shí)例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氫鈣二水合物、微晶纖維素和粉化纖維素。優(yōu)選的稀釋劑是微晶纖維素。微晶纖維素可以得自于數(shù)個(gè)供應(yīng)商，包括FMCCorporation制造的Avicel PHlOUAvicelPH102、Avicel PH103、Avicel PH105 和 Avicel PH200。
[0049]本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數(shù)種改性淀粉、改性纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀和羥甲基纖維素鈣(CMCCalcium)。在一種實(shí)施方案中，崩解劑是交聯(lián)羥甲纖維素鈉。交聯(lián)羥甲纖維素鈉NF類型A在市場上以商品名“Ac-d1-sol”獲得。
[0050] 本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種表面活性劑或者潤濕劑。表面活性劑可以為陰離子、陽離子或者中性表面活性劑。陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、油烯基硫酸鈉和與硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸鈉。陽離子表面活性劑包括苯扎氯銨和烷基三甲基溴化銨。中性表面活性劑包括甘油單油酸脂、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脫水山梨醇脂。潤濕劑的實(shí)施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。
[0051]本發(fā)明還可以任選將抗氧化劑加入到制劑中，從而給予其化學(xué)穩(wěn)定性?？寡趸瘎┻x自a-生育酚、Y-生育酚、S-生育酚、生育酚富集天然來源的提取物，L-抗壞血酸和它的鈉或者鈣鹽、抗壞血酰棕櫚酸酯、掊酸丙酯、掊酸辛酯、掊酸十二烷基酯、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)。在一種實(shí)施方案中，抗氧化劑為BHT或者BHA。
[0052]本發(fā)明藥組合物的優(yōu)選劑型是通過壓縮方法制備的片劑。所述片劑可以用比如羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素的混合物進(jìn)行涂膜，該混合物中含有二氧化鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色淀；聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(PEG)的混合物，含有二氧化鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色淀；或者任何其它適宜的即時(shí)釋放涂覆劑。包衣對最終的片劑提供味道掩蔽和另外的穩(wěn)定性。市售的涂膜為Colorcon提供的為配制粉末混合物的Opadr jr?。
[0053]本發(fā)明還可以加入甜味劑和/或增香劑。
【具體實(shí)施方式】
[0054]以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。
[0055]實(shí)施例1
[0056]替諾昔康20g
[0057]乳糖300g
[0058]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200g
[0059]羧甲淀粉鈉200g
[0060]羥丙甲基纖維素7g
[0061]微粉硅膠30g
[0062]硬脂酸鎂15g
[0063]水153g
[0064]95% 乙醇 100g
[0065]制成1000 片。
[0066]制備方法:
[0067]步驟1:將已粉碎的替諾昔康和藥用輔料分別過120目篩，羥丙甲基纖維素先用熱水溶脹，攪拌至溶解，再加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到80%。
[0068]步驟2:按處方量將替諾昔康、乳糖、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠混合均勻，加入步驟I中所述羥丙甲纖維素溶液制成軟材。[0069]步驟3:將步驟2中所制軟材過18目篩制粒，50°C干燥，水分為2.6%，18目篩整粒。
[0070]步驟4:將步驟3中制得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0071]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得替諾昔康分散片。
[0072]實(shí)施例1分散片外觀光滑，分散性符合相關(guān)規(guī)定，但是溶出度不佳。
[0073]實(shí)施例2
[0074]替諾昔康20g
[0075]乳糖3OOg
[0076]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮90g
[0077]羧甲淀粉鈉200g
[0078]羥丙甲基纖維素3.5g
[0079]檸檬酸100g
[0080]微粉硅膠25g
[0081]硬脂酸鎂7.5g
[0082]水175
[0083]95% 乙醇 114g
[0084]制成1000 片。
[0085]制備方法:
[0086]步驟1:將已粉碎的替諾昔康和藥用輔料分別過120目篩，羥丙甲基纖維素先用熱水溶脹，攪拌至溶解，再加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到80%。另取上述的羥丙甲基纖維素溶液
3.5g,加入175g水,加入檸檬酸混合均勻。
[0087]步驟2:處方量替諾昔康與步驟I中檸檬酸液經(jīng)過流化床酸液包埋后與處方量乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠混合均勻，加入步驟I中所述剩余羥丙甲纖維素溶液制成軟材。
[0088]步驟3:將步驟2中所制軟材過16目篩制粒，50°C干燥，水分為2.5%，16目篩整粒。
[0089]步驟4:將步驟3中制得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0090]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得替諾昔康分散片。
[0091]實(shí)施例2加入了酸化劑，減少了崩解劑的量，并且在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上工藝加以優(yōu)化，先酸化處理后再制粒，發(fā)現(xiàn)分散片外觀光滑，溶出度較好，分散效果好，基本再I分鐘內(nèi)可以崩解完全。
[0092]實(shí)施例3
[0093]替諾昔康20g
[0094]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮350g
[0095]羧甲淀粉鈉250g
[0096]羥丙甲基纖維素3.5g
[0097]檸檬酸100g
[0098]微粉硅膠15g
[0099] 硬脂酸鎂7.5g[0100]水189
[0101]95% 乙醇 100g
[0102]制成1000 片。
[0103]制備方法同實(shí)施例2。
[0104]實(shí)施3增加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉含量，分散片分散性符合2010版藥典要求，并且溶出度較好。
[0105]實(shí)施例4
[0106]實(shí)施例4與實(shí)施例3處方相同，選用不同酸化包埋方式，即替諾昔康和酸化劑溶液放入膠體磨剪切，再噴霧干燥。分散片的各項(xiàng)指標(biāo)與實(shí)施例3處方所制分散片無顯著性差
巳升。
[0107]實(shí)施例5
[0108]替諾昔康20g
[0109]乳糖300g
[0110]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮150g
[0111]竣甲?疋粉納100g
[0112]淀粉3.5g
[0113]檸檬酸100g
[0114]乙酸100g
[0115]微粉硅膠15g
[0116]硬脂酸鎂7.5g
[0117]水229g
[0118]制成1000 片。
[0119]制備方法:
[0120]步驟1:將已粉碎的替諾昔康和藥用輔料分別過120目篩，淀粉加水制成淀粉漿。取制備好的淀粉漿50g，攪拌加入180g水，然后加入檸檬酸，混合均勻。步驟2:處方量替諾昔康與步驟I中部分酸液經(jīng)過流化床酸液包埋后與處方量乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、乙酸混合均勻，加入步驟I中所述剩余的淀粉漿制成軟材。
[0121]步驟3:將步驟2中所制軟材過24目篩制粒，60°C干燥，水分為2.4%，24目篩整粒。
[0122]步驟4:將步驟3中制得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0123]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得替諾昔康分散片。
[0124]實(shí)施例5用淀粉替代羥丙甲基纖維素，其余不變，發(fā)現(xiàn)在同等壓力條件下壓片，所制成分散片硬度有所下降，但是亦符合2010版藥典分散片標(biāo)準(zhǔn)。
[0125]實(shí)施例6
[0126]替諾昔康20g
[0127]淀粉300g
[0128]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200g
[0129]羧甲淀粉鈉50g
[0130]羥丙甲基纖維素3.5g[0131]蘋果酸100g
[0132]微粉硅膠15g
[0133]硬脂酸鎂6.5g
[0134]水230g
[0135]95% 乙醇 100g
[0136]制成1000 片。
[0137]制備方法同實(shí)施例2。
[0138]實(shí)施例6將填充劑變化，用淀粉代替乳糖，并將蘋果酸代替檸檬酸，分散片與實(shí)施例3所制分散片無顯著性差異，分散性和溶出度都較好。
[0139]實(shí)施例7
[0140]替諾昔康20g
[0141]糖粉250g
[0142]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮150g
[0143]羧甲淀粉鈉150g
[0144]羥丙甲基纖維素3.5g
[0145]檸檬酸100g
[0146]微粉硅膠15g
[0147]硬脂酸鎂7.5g
[0148]水229g
[0149]95% 乙醇 100g
[0150]制成1000 片。
[0151]制備方法同實(shí)施2。
[0152]實(shí)施例7將填充劑變化，用糖粉代替乳糖，其余與實(shí)施例3同，分散片與實(shí)施例3所制分散片無顯著性差異，分散性和溶出度都較好。
[0153]實(shí)施例8
[0154]替諾昔康20g
[0155]淀粉300g
[0156]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮100g
[0157]羧甲淀粉鈉150g
[0158]羥丙甲基纖維素3.5g
[0159]馬來酸100g
[0160]微粉硅膠15g
[0161]硬脂酸鎂7.5g
[0162]水229g
[0163]95% 乙醇 100g
[0164]制成1000 片。
[0165]制備方法同實(shí)施例7。
[0166] 實(shí)施例8所制分散片外觀光滑、溶出度好，分散性比采用檸檬酸的分散片稍差，但較采用草酸的分散片要好。[0167]實(shí)施例9
[0168]替諾昔康IOg
[0169]乳糖300g
[0170]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮100g
[0171]羧甲淀粉鈉200g
[0172]羥丙甲基纖維素3.5g
[0173]檸檬酸100g
[0174]微粉硅膠25g
[0175]硬脂酸鎂7.5g
[0176]水175
[0177]95% 乙醇 114g
[0178]制成1000 片。
[0179]制備方法同實(shí)施例2。
[0180]實(shí)施例9所制分散片外觀光滑、溶出度好。
[0181]生物測試
[0182](一)表1為替諾昔康分散片和替諾昔康普通片(實(shí)施例1所得分散片)的溶出度比較結(jié)果。
[0183]參照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC 二法)。
[0184]表1替諾昔康分散片與市場所售普通片累積百分溶出度比較
【權(quán)利要求】
1.一種替諾昔康分散片，其包含如下按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:替諾昔康2~20%，填充劑10~50 %，崩解劑10~50 %，酸化劑10~60 %，粘合劑0.1~20 %，潤滑劑及助流劑 0.1 ~30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其包含如下按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:替諾昔康2 %，填充劑40 %，崩解劑43 %，酸化劑10 %，粘合劑2 %，潤滑劑及助流劑3 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其包含如下重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分: 替諾昔康20g 乳糖300g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮90g 羧甲淀粉鈉200g 羥丙甲基纖維素3.5g 檸檬酸100g 微粉硅膠25g 硬脂酸鎂7.5g 水175 95% 乙醇 114g 制成1000片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預(yù)膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替諾昔康分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
9.一種權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述替諾昔康分散片的制備方法，其包括如下步驟:(I)將替諾昔康和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)替諾昔康采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；(3)將軟材過14~30目篩、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成替諾昔康分散片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的替諾昔康分散片的制備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將替諾昔康與酸液通過流化床包埋，或者是將替諾昔康與酸液一起放入膠體磨中剪切，再干燥。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103989647SQ201410239716
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】沈紅衛(wèi), 于珂 申請人:青島市市立醫(yī)院