一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液及其制備方法，通過添加穩(wěn)定劑A和穩(wěn)定劑B，并在生產(chǎn)過程中對pH值、滅菌條件的控制，產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性得到顯著提升，采用所述配方來制備卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，解決了現(xiàn)有技術(shù)中所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液不能耐受F0≥8的滅菌、產(chǎn)品在生產(chǎn)及貯存過程中穩(wěn)定性差的問題。
【專利說明】一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]卡絡(luò)磺鈉是臨床上常用的止血藥，用于毛細(xì)血管通透性增加而產(chǎn)生的多種出血(咯血、血痰)、消化道出血(嘔血、黑便)、腎出血、血尿、分娩及產(chǎn)后出血、月經(jīng)過多、鼻出血、齒齦出血等有明顯療效；對各種創(chuàng)傷出血及胸、胃、泌尿道和婦產(chǎn)科、五官科諸病的術(shù)后出血與滲血等均有防治作用，特別在配合臟器移植(例如腎移植)術(shù)后的廣泛性滲血，具有顯著的止血效果，同時(shí)還用于手術(shù)出血的預(yù)防，臨床試驗(yàn)證明該藥起效快、治療時(shí)間短，沒有明顯的不良反應(yīng)，在臨床上得到推廣應(yīng)用。
[0003]現(xiàn)在臨床應(yīng)用的止血藥品種不多，且多數(shù)止血效果不理想，據(jù)有關(guān)報(bào)道:部分患者使用安絡(luò)血、對羥基芐胺、止血敏、維生素K或6-氨基己酸等止血藥無效時(shí)，改用卡絡(luò)磺鈉后有明顯療效。目前國內(nèi)外臨床上普遍使用的卡絡(luò)磺鈉產(chǎn)品有凍干粉、水針及大輸液，因凍干粉臨用前需要注射用水等溶解后，才能肌注或加入輸液中靜脈滴注，不僅不易溶解，還存在可見異物不合格的現(xiàn)象，給臨床使用帶來不便，且操作不當(dāng)易引起二次污染，弓丨發(fā)熱原反應(yīng)；而水針存在注射部位極度疼痛，且發(fā)揮藥效緩慢，僅適用小范圍極少量出血，另外臨床上往往將3-4支水針在臨用前加入氯化鈉注射液中靜脈滴注，不僅操作麻煩，還易引起二次污染。為了解決卡絡(luò)磺鈉在臨床使用中的不便，國內(nèi)有極少數(shù)公司開發(fā)出卡絡(luò)磺鈉大容量注射劑產(chǎn)品，由于卡絡(luò)磺鈉對溫度敏感，因此不管是水針產(chǎn)品或是大容量注射劑產(chǎn)品普遍存在低 溫滅菌(F0 < 8)處理或加入穩(wěn)定劑，如中國專利CN200510037254.1采用100°C -110°C滅菌10分鐘-20分鐘，產(chǎn)品質(zhì)量存在安全隱患，不符合當(dāng)前藥品監(jiān)管要求，并且其優(yōu)選處方所用的抗氧劑用量過大，高于國家藥用輔料的常用量，存在安全風(fēng)險(xiǎn)；中國專利CN200610012582.0處方中加入助溶劑檸檬酸鈉、酒石酸鈉、乙酰胺、煙胺、對氨基苯甲酸、二甲基煙酰胺、水楊酸中的一種，但未提及采用何種溫度滅菌。中國專利CN200410023441.X處方中加入抗氧劑，如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、丙二醇等中的一種或幾種，但是卡絡(luò)磺鈉的穩(wěn)定性受PH影響較大，僅靠這些抗氧劑不能保證PH值的穩(wěn)定，并且可能導(dǎo)致卡絡(luò)磺鈉輸液產(chǎn)品在長期貯藏中不穩(wěn)定，最常見的是可見異物不合格。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有技術(shù)的諸多不足，本發(fā)明提供了一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液及其制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中低溫滅菌不徹底、產(chǎn)品質(zhì)量安全存在隱患、產(chǎn)品長期貯存不穩(wěn)定的問題。
[0005]一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.5g-lg,氯化鈉5g_15g,依地酸二鈉 0.02g-0.1g,穩(wěn)定劑 A0.lg-lg,穩(wěn)定劑 B0.lg-0.5g，活性炭 0.1g-1g ；
[0006]所述穩(wěn)定劑A為磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉或檸檬酸鈉或醋酸鈉中的一種；[0007]所述穩(wěn)定劑B為亞硫酸氫鈉或亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉中的一種。
[0008]所述依地酸二鈉，即:乙二胺四乙酸二鈉二水化合物，CAS號:6381-92-6，其作為
絡(luò)合劑，主要用于去除注射液中的重金屬離子。
[0009]由于所述產(chǎn)品注射液的pH值影響卡絡(luò)磺鈉的穩(wěn)定性，而穩(wěn)定劑A與pH值調(diào)節(jié)劑形成緩沖溶液，不僅起到穩(wěn)定穩(wěn)定劑B的作用，而且還起到穩(wěn)定產(chǎn)品注射液pH值的作用；而所述穩(wěn)定劑B能夠起到穩(wěn)定卡絡(luò)磺鈉的作用，若穩(wěn)定劑B的加入量過少，則起不到穩(wěn)定卡絡(luò)磺鈉的作用，若穩(wěn)定劑B的加入量過多，則容易造成pH值嚴(yán)重下降，對控制產(chǎn)品的pH值帶來較大困難，從而影響卡絡(luò)磺鈉的穩(wěn)定性。
[0010]發(fā)明人給出了最佳技術(shù)方案:
[0011]所述每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.Sg,氯化鈉9g，依地酸二鈉0.05g,穩(wěn)定劑A0.5g，穩(wěn)定劑B0.1g,活性炭0.1g ；
[0012]所述穩(wěn)定劑A為磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉或檸檬酸鈉或醋酸鈉中的一種；
[0013]所述穩(wěn)定劑B為亞硫酸氫鈉或亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉中的一種。
[0014]所述穩(wěn)定劑A為磷酸氫二鈉，既能起到穩(wěn)定產(chǎn)品注射液pH值的作用，又對實(shí)驗(yàn)結(jié)果無干擾，使得病人的耐受性好。
[0015]所述穩(wěn)定劑B為亞硫酸氫鈉，能夠起到穩(wěn)定卡絡(luò)磺鈉的作用。這是因?yàn)榭ńj(luò)磺鈉含有磺酸基，高溫滅菌時(shí)會失去磺酸基，造成卡絡(luò)磺鈉的溶解度降低，可見異物不合格，而穩(wěn)定劑B在弱酸性環(huán)境下能夠直接提供磺酸基。在所述的穩(wěn)定劑B中亞硫酸氫鈉提供磺酸基的能力較強(qiáng)，所以在所述的穩(wěn)定劑B中優(yōu)選亞硫酸氫鈉。
[0016]所述注射液的pH值直接影響卡絡(luò)磺鈉的穩(wěn)定性，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)所述注射液的pH值為5.5-6.5時(shí),產(chǎn)品注射液的穩(wěn)定性好,病人使用時(shí)耐受性好。
[0017]所述注射液的pH值優(yōu)選為5.7-6.0。
[0018]制備所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的方法，具體步驟如下:
[0019](I)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A、穩(wěn)定劑B、活性炭，備用；
[0020](2)向濃配罐中加入配制量體積20%-50%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A，攪拌溶解后，過濾至稀配罐；
[0021](3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至60°C以下，通入氮?dú)?，采用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.5-6.5，再加入穩(wěn)定劑B、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，采用PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.5-6.5，加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉的含量；
[0022](4)將步驟(3)所得注射液先粗濾，再精濾，灌裝，充氮?dú)猓饪?，濕熱滅菌H)≥8，燈檢，包裝。
[0023]制備所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的方法，具體步驟如下:
[0024](I)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A、穩(wěn)定劑B、活性炭，備用；
[0025](2)向濃配罐中加入配制量體積20%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A，攪拌溶解后，過濾至稀配罐；
[0026](3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至45°C -50°C，通入過濾的氮?dú)?，采用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.7-6.0,再加入穩(wěn)定劑B、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，采用PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.7-6.0，加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉為標(biāo)示量的97.0-105.0%，氯化鈉為標(biāo)示含量的98.0-103.0% ；
[0027](4)將步驟(3)所得注射液先采用5um鈦棒粗濾，再采用0.2um聚醚砜微孔濾芯精濾，灌裝，充氮?dú)?，封口?15 °C濕熱滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0028]采用上述方法制備的卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，能夠控制殘氧體積含量<2%，這樣是為了防止注射液中的穩(wěn)定劑B和卡絡(luò)磺鈉氧化，能夠有效提高注射液的穩(wěn)定性。
[0029]本發(fā)明所述注射用水是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥典(2010版)中規(guī)定的注射用水，是純化水經(jīng)蒸餾后得到的，溫度在90°C以上，無菌無熱原。
[0030]步驟(2)所述從濃配罐過濾至稀配罐，是為了除去氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A中含有的細(xì)菌和雜質(zhì)，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0031]步驟(3)所述稀配罐外設(shè)備有冷卻裝置，向冷卻裝置內(nèi)通入冷卻水可以使得稀配罐內(nèi)注射用水的溫度降至60°C以下，溫度優(yōu)選為45°C -50°C，之所以對注射用水降溫是因?yàn)檫^高的溫度會使得配制的卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的顏色加深，穩(wěn)定性降低，影響產(chǎn)品的
最終質(zhì)量。
[0032]步驟(3)所述氮?dú)鉃椴捎?.2um的聚醚砜微孔濾芯過濾的氮?dú)?，氮?dú)饧兌鹊母叩椭苯雨P(guān)系著產(chǎn)品的質(zhì)量，氮?dú)饽軌蛑脫Q注射液中和與注射液接觸的容器空間的氧氣，從而使得穩(wěn)定劑B穩(wěn)定。
[0033]按照新的藥品注冊管理辦法，國家食品藥品監(jiān)督管理局對于大容量注射液滅菌Ftl至少應(yīng)滿足> 8的注冊要求，為適合生產(chǎn)并達(dá)到有效的滅菌效果，保證藥品安全，本發(fā)明所述滅菌條件為濕熱滅菌H) ^ 8，具體滅菌條件為115°C濕熱滅菌30分鐘，在這樣的滅菌條件下，其產(chǎn)品注射液的質(zhì)量和穩(wěn)定性好。
[0034]所述制備方法中，原料的加入順序、穩(wěn)定劑A和穩(wěn)定劑B的用量、滅菌條件及其生產(chǎn)過程控制的PH值對最終產(chǎn)品注射液的性能指標(biāo)都存在至關(guān)重要的影響。先加入氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A，再加入穩(wěn)定劑B、卡絡(luò)磺鈉，這樣的加入順序一方面能夠起到穩(wěn)定穩(wěn)定劑B的作用，進(jìn)一步起到穩(wěn)定卡絡(luò)磺鈉的作用，最終起到穩(wěn)定產(chǎn)品注射液的作用，另一方面，氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A這三種原料穩(wěn)定性較好，并且依地酸二鈉能夠除去注射液中的重金屬離子。
[0035]步驟(3)所述pH值調(diào)節(jié)劑均為摩爾濃度為0.lmol/L的鹽酸溶液或硫酸溶液或亞硫酸溶液或檸檬酸溶液或乳酸溶液或醋酸溶液中一種。所述PH值調(diào)節(jié)劑與穩(wěn)定劑A形成緩沖液，這樣緩沖液和充入的氮?dú)夤餐鸬椒€(wěn)定穩(wěn)定劑B的作用，進(jìn)一步起到穩(wěn)定卡絡(luò)磺鈉的作用，最終起到穩(wěn)定產(chǎn)品注射液的作用。
[0036]步驟(3)所述pH值調(diào)節(jié)劑均優(yōu)選為摩爾濃度為0.lmol/L的鹽酸溶液。
[0037]本發(fā)明采用所述配方來制備卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，解決了現(xiàn)有技術(shù)中所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液不 能耐受H) ^ 8的滅菌、產(chǎn)品在生產(chǎn)及貯存過程中穩(wěn)定性差的問題，通過添加穩(wěn)定劑A和穩(wěn)定劑B，并在生產(chǎn)過程中對pH值、滅菌條件的控制，產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性得到顯著提升?！揪唧w實(shí)施方式】
[0038]實(shí)施例1
[0039]—種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.8g,氯化鈉9g，依地酸二鈉0.05g,磷酸氫二鈉0.5g，亞硫酸氫鈉0.1g,活性炭0.1g ；
[0040]制備方法具體步驟包括:
[0041](I)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉、活性炭，備用；
[0042](2)向濃配罐中加入配制量體積20%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、磷酸氫二鈉，攪拌溶解后，過濾至稀配罐；
[0043](3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至45°C -50°C，通入過濾的氮?dú)猓?.lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至5.7-6.0，再加入亞硫酸氫鈉、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，用0.lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.7-6.0,加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉為標(biāo)示量的97.0-105.0%，氯化鈉為標(biāo)示含量的98.0-103.0% ；
[0044](4)將步驟(3)所得注射液先采用5um鈦棒粗濾，再采用0.2um聚醚砜微孔濾芯精濾，灌裝，充氮?dú)?，封口?15 °C濕熱滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0045]實(shí)施例2
[0046]—種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.5g,氯化鈉8g，依地酸二鈉0.02g,檸檬酸鈉0.8g，亞硫酸鈉0.3g，活性炭0.5g ；
[0047]制備方法具體步驟包括:
[0048](I)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、檸檬酸鈉、亞硫酸鈉、活性炭，備用；
[0049](2)向濃配罐中加入配制量體積30%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、檸檬酸鈉，攪拌溶解后，過濾至稀配罐；
[0050](3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至50°C -55°C，通入過濾的氮?dú)?，?.lmol/L檸檬酸溶液調(diào)pH值至5.5-5.7，再加入亞硫酸鈉、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，用0.lmol/L檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.5-5.7，加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉為標(biāo)示量的97.0-105.0%，氯化鈉為標(biāo)示含量的98.0-103.0% ；
[0051](4)將步驟(3)所得注射液先采用5um鈦棒粗濾,再采用0.2um聚醚砜微孔濾芯精濾，灌裝，充氮?dú)?，封口?15 °C濕熱滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0052]實(shí)施例3
[0053]一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.9g,氯化鈉5g，依地酸二鈉0.lg，醋酸鈉0.lg，焦亞硫酸鈉0.5g,活性炭Ig ；
[0054]制備方法 具體步驟包括:
[0055](I)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、醋酸鈉、焦亞硫酸鈉、活性炭，備用；
[0056](2)向濃配罐中加入配制量體積40%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、醋酸鈉，攪拌溶解后，過濾至稀配罐；[0057](3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至55°C -60°C，通入過濾的氮?dú)?，?.lmol/L醋酸溶液調(diào)pH值至6.0-6.2，再加入焦亞硫酸鈉、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，用0.lmol/L醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-6.2，加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉為標(biāo)示量的97.0-105.0%，氯化鈉為標(biāo)示含量的98.0-103.0% ；
[0058](4)將步驟(3)所得注射液先采用5um鈦棒粗濾,再采用0.2um聚醚砜微孔濾芯精濾，灌裝，充氮?dú)猓饪冢?15 °C濕熱滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0059]實(shí)施例4
[0060]一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉1.0g,氯化鈉15g，依地酸二鈉0.08g，磷酸二氫鈉1.0g，硫代硫酸鈉0.2g，活性炭0.6g ；
[0061](I)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、磷酸二氫鈉、硫代硫酸鈉、活性炭，備用；
[0062](2)向濃配罐中加入配制量體積50%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、磷酸二氫鈉，攪拌溶解后，過濾至稀配罐；
[0063](3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至45°C -50°C，通入過濾的氮?dú)猓?.lmol/L硫酸溶液調(diào)pH值至6.2-6.5，再加入硫代硫酸鈉、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，用0.lmol/L硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.2-6.5，加入活性炭，然后加注射用水至配 制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉為標(biāo)示量的97.0-105.0%，氯化鈉為標(biāo)示含量的98.0-103.0% ；
[0064](4)將步驟(3)所得注射液先采用5um鈦棒粗濾，再采用0.2um聚醚砜微孔濾芯精濾，灌裝，充氮?dú)?，封口?15 °C濕熱滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0065]試驗(yàn)例
[0066]1、穩(wěn)定劑B亞硫酸氫鈉用量的選擇性試驗(yàn)
[0067]表1亞硫酸氫鈉用量的選擇性試驗(yàn)
[0068]
亞疏酸氫I卡絡(luò)靖滅菌后卡滅菌后
鈉用量％ jZ ^鈉含量 ?絡(luò)磺鈉含可見異
(g/mL) ^ (%) 度PH 量(％)物
未加5.85101.5 不合格
°.005101 濕執(zhí)滅
0.01 5.86 1.；1QQ.8
0.03Zj5.56 101.2 合格
0.05 丨_II 5.32 丨 101.1 合格—
[0069]以實(shí)施例1為例，其他條件不變，改變亞硫酸氫鈉的用量，試驗(yàn)結(jié)果表明:亞硫酸氫鈉用量在0.01% (g/mL)以上時(shí)，即:1000mL注射液中含有0.1g亞硫酸氫鈉，卡絡(luò)磺鈉穩(wěn)定性最好，但隨著亞硫酸氫鈉用量的增加，產(chǎn)品注射液的PH值下降較大，將導(dǎo)致產(chǎn)品注射液不穩(wěn)定，故選擇亞硫酸氫鈉用量為0.01% (g/mL)。
[0070]2、滅菌條件篩選試驗(yàn)[0071]表2滅菌條件試驗(yàn)表
[0072]
【權(quán)利要求】
1.一種卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，其特征在于:每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.5g-lg，氯化鈉5g-15g，依地酸二鈉0.02g-0.1g,穩(wěn)定劑A0.1g-1g,穩(wěn)定劑B0.lg-0.5g，活性炭0.1g-1g ； 所述穩(wěn)定劑A為磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉或檸檬酸鈉或醋酸鈉中的一種； 所述穩(wěn)定劑B為亞硫酸氫鈉或亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液,其特征在于:每升注射液中包括:卡絡(luò)磺鈉0.8g，氯化鈉9g，依地酸二鈉0.05g,穩(wěn)定劑A0.5g，穩(wěn)定劑B0.1g,活性炭0.1g ； 所述穩(wěn)定劑A為磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉或檸檬酸鈉或醋酸鈉中的一種； 所述穩(wěn)定劑B為亞硫酸氫鈉或亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，其特征在于:所述穩(wěn)定劑A為磷酸氫二鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，其特征在于:所述穩(wěn)定劑B為亞硫酸氫鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，其特征在于:所述注射液的pH值為 5.5-6.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液，其特征在于:所述注射液的pH值為5.7~6.00
7.制備如權(quán)利要求1所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的方法，其特征在于:具體步驟如下: (1)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A、穩(wěn)定劑B、活性炭，備用; (2)向濃配罐中加入配制量體積20%-50%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A，攪拌溶解后，過濾至稀配罐； (3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至60°C以下，通入氮?dú)猓捎胮H值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.5-6.5，再加入穩(wěn)定劑B、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，采用PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.5-6.5，加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉的含量； (4)將步驟(3)所得注射液先粗濾，再精濾，灌裝，充氮?dú)?，封口，濕熱滅菌H)>8，燈檢，包裝。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:具體步驟如下: (1)按配方比例分別稱取卡絡(luò)磺鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A、穩(wěn)定劑B、活性炭，備用; (2)向濃配罐中加入配制量體積20%的注射用水，攪拌，投入氯化鈉、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑A，攪拌溶解后，過濾至稀配罐； (3)在稀配罐中加注射用水至配制量體積的95%，同時(shí)通入冷卻水，使溫度降至450C -500C，通入過濾的氮?dú)猓捎胮H值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.7-6.0,再加入穩(wěn)定劑B、卡絡(luò)磺鈉，攪拌溶解后，采用PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.7-6.0，加入活性炭，然后加注射用水至配制量，攪拌混勻，取樣檢測樣品PH值，測定卡絡(luò)磺鈉為標(biāo)示量的97.0-105.0%，氯化鈉為標(biāo)示含量在98.0-103.0% ； (4)將步驟(3)所得注射液先采用5um鈦棒粗濾，再采用0.2um聚醚砜微孔濾芯精濾，灌裝，充氮?dú)?，封口?15 °C濕熱滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3)所述PH值調(diào)節(jié)劑均為摩爾濃度為0.lmol/L的鹽酸溶液或硫酸溶液或亞硫酸溶液或檸檬酸溶液或乳酸溶液或醋酸溶液中一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3)所述PH值調(diào)節(jié)劑 為摩爾濃度為0.lmol/L的鹽酸溶液。
【文檔編號】A61P7/04GK103961310SQ201410221501
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月23日
【發(fā)明者】蔣友偉, 厲海霞, 蘇瑛, 厲夫奎, 舒文, 劉祥富 申請人:華仁藥業(yè)（日照）有限公司