一種蟲草素納米緩釋囊及其制備方法
【專利摘要】一種蟲草素納米緩釋囊及其制備方法，涉及醫(yī)藥以及醫(yī)藥中間體化合物改性領(lǐng)域，解決了現(xiàn)有蟲草素使用過程中出現(xiàn)的半衰期短的問題。通過將蟲草素溶于弱酸性溶液得蟲草素溶液，將海藻酸鈉溶于堿性溶液得海藻酸鈉溶液，將上述溶液按蟲草素與海藻酸鈉的摩爾比為1:10～10:1混合至少20min，經(jīng)離心洗滌、超聲分散后得蟲草素納米緩釋球，將蟲草素納米緩釋球與0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合固化后，得直徑為200nm～300nm的蟲草素納米緩釋囊粉狀物。本發(fā)明通過蟲草素溶液與海藻酸鈉溶液混合法，同時采用CaCl2固化技術(shù)，工藝流程可操作性強，具有良好的蟲草素緩釋性能和抑菌效果，抑菌率可達到70％。
【專利說明】一種蟲草素納米緩釋囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥以及醫(yī)藥中間體化合物改性【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種蟲草素納米緩釋囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]蟲草菌素又稱蟲草素、蛹蟲草菌素，3’ -脫氧腺苷，它是第一個從真菌中分離出來的核苷類抗菌素。其分子式為CltlH13N5O3，分子量為251.24，熔點230~231°C，溶于水、熱乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿，紫外光的最大吸收波長為259nm。蟲草素有抗腫瘤、抗白血病、抗菌、免疫調(diào)節(jié)、清除體內(nèi)自由基等多方面的藥理作用。另據(jù)報道，蟲草素一方面具有對DNA和RNA合成過程、加RNA和mRNA轉(zhuǎn)錄后修飾過程及腺苷酸環(huán)化酶活化等三方面的抑制作用，另一方面它又能促進細胞分化，重建細胞骨架。蟲草素有降低膽固醇、降血糖、抗感染、抗瘧原蟲、抗蚊蟲的作用，含蟲草素的蟲草發(fā)酵液對哮喘及支氣管疾病、腎衰竭病人的腎功能等方面都有良好的輔助治療效果。
[0003]目前，蟲草素在體內(nèi)經(jīng)過脫氨作用而發(fā)生降解，導(dǎo)致體內(nèi)使用半衰期短。研究人員一般采用防脫氨保護劑與蟲草素配和使用，解決蟲草素脫氨造成的半衰期短的問題。但是，蟲草素體內(nèi)脫氨反應(yīng)屬于正常的生理代謝，防脫氨保護劑的使用同時會造成其它正常脫氨降解途徑異常， 影響機體的生理過程。同時，現(xiàn)有防脫氨保護劑的作用有限，不能根本延長蟲草素半衰期。
[0004]現(xiàn)代納米緩釋藥物技術(shù)在延長小分子藥物半衰期、降低藥物副作用、靶向治療、提高藥物療效等方面具有巨大優(yōu)勢。目前，沒有發(fā)現(xiàn)制備蟲草素納米緩釋囊的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決蟲草素使用過程中出現(xiàn)的半衰期短的問題，本發(fā)明提供一種蟲草素納米緩釋囊及其制備方法。
[0006]本發(fā)明為解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案如下:
[0007]本發(fā)明的一種蟲草素納米緩釋囊，通過將蟲草素溶于弱酸性溶液得100mol/L蟲草素溶液，將海藻酸鈉溶于堿性溶液得lmol/L海藻酸鈉溶液，在20°C~40°C條件下，將上述兩種溶液按蟲草素與海藻酸鈉的摩爾比為1:10~10:1比例混合至少20min，經(jīng)離心洗滌、超聲分散后得蟲草素納米緩釋球，將該蟲草素納米緩釋球與0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合固化后，經(jīng)離心洗滌、干燥后得到直徑為200nm~300nm的蟲草素納米緩釋囊粉狀物。
[0008]所述弱酸性溶液為經(jīng)過去離子水稀釋的I %甲酸、I %乙酸、0.5%磷酸、I %檸檬酸或0.5%硼酸；所述堿性溶液為I % KOH溶液或I % NaOH溶液。
[0009]所述蟲草素購自Sigma，純度為99.9%。
[0010]本發(fā)明還提供一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，由以下步驟實現(xiàn):
[0011](I)將蟲草素溶解于弱酸性溶液中，得到濃度為100mol/L的蟲草素溶液；所述弱酸性溶液為經(jīng)過去離子水稀釋的1%甲酸、1%乙酸、0.5%磷酸、1%檸檬酸或0.5%硼酸，優(yōu)選1%乙酸；
[0012](2)將海藻酸鈉溶解于堿性溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液；所述堿性溶液為I % KOH溶液或I % NaOH溶液；
[0013](3)將步驟(1)得到的蟲草素溶液與步驟(2)得到的海藻酸鈉溶液按照蟲草素與海藻酸鈉的摩爾比為1:10~10:1(優(yōu)選摩爾比為5:1,10:1)的比例混合至少20min，經(jīng)離心、洗滌、超聲分散后得到蟲草素納米緩釋球；所述蟲草素溶液與海藻酸鈉溶液的混合溫度為 20°C~40°C ；
[0014](4)將步驟(3)得到的蟲草素納米緩釋球與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，固化后，經(jīng)離心、洗滌、干燥后得到直徑為200nm~300nm的蟲草素納米緩釋囊粉狀物；所述蟲草素納米緩釋球與CaCl2溶液的混合時間IOmin~20min。
[0015]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明使用海藻酸鈉作為載體材料，通過蟲草素溶液與海藻酸鈉溶液混合法，以保護蟲草素活性、使其更好的發(fā)揮抗菌作用；同時采用CaCl2固化技術(shù)，CaCl2溶液的濃度設(shè)定在0.125mol/L，工藝流程可操作性強，易于工廠化，經(jīng)過測試，本發(fā)明得到的蟲草素納米緩釋囊粒徑范圍為200nm~300nm，具有良好的蟲草素緩釋性能和抑菌效果，抑菌率可達到70%。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1為實施例1中得到的蟲草素納米緩釋囊的掃描電子顯微鏡檢測圖。
[0017]圖2為實施例1中得到的蟲草素納米緩釋囊的蟲草素釋放曲線示意圖；A線表示經(jīng)CaCl2溶液固化的蟲草素納米緩釋囊的蟲草素釋放曲線；B線表示未采用CaCl2溶液固化的蟲草素納米緩釋囊的蟲草素釋放曲線。
[0018]圖3為實施例1中得到的蟲草素納米緩釋囊的抑菌效果圖；圖3八為枯草芽孢桿菌的抑菌情況，圖3B為大腸桿菌的抑菌情況。
[0019]圖4為實施例2中得到的蟲草素納米緩釋囊的掃描電子顯微鏡檢測圖。
[0020]圖5為實施例3中得到的蟲草素納米緩釋囊的掃描電子顯微鏡檢測圖。
[0021]圖6為實施例4中得到的蟲草素納米緩釋囊的掃描電子顯微鏡檢測圖。
[0022]圖7為實施例5中得到的蟲草素納米緩釋囊的掃描電子顯微鏡檢測圖。
[0023]圖8為實施例2、3、4、5中得到的蟲草素納米緩釋囊的蟲草素釋放曲線示意圖；A線表示實施例2中的蟲草素釋放曲線示意圖，B線表示實施例3中的蟲草素釋放曲線示意圖，C線表示實施例4中的蟲草素釋放曲線示意圖，D線表示蟲草素釋放曲線示意圖。
[0024]圖9為實施例2中得到的蟲草素納米緩釋囊的抑菌效果圖；圖9A為枯草芽孢桿菌的抑菌情況(374個菌落)，圖9B為大腸桿菌的的抑菌情況(249個菌落)。
[0025]圖10為實施例3、4、5中得到的蟲草素納米緩釋囊的抑菌效果圖；圖1OA為實施例3中得到的蟲草素納米緩釋囊對大腸桿菌的抑菌效果圖，圖1OB為實施例4中得到的蟲草素納米緩釋囊對大腸桿菌的抑菌效果圖，圖1OC為實施例5中蟲草素納米緩釋囊對大腸桿菌的抑菌效果圖。
【具體實施方式】[0026]以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0027]實施例1
[0028](I)將購自Sigma、純度99.9%的蟲草素溶解于1%乙酸(去離子水稀釋)中，得到濃度為lOOmol/L的蟲草素溶液；
[0029](2)將海藻酸鈉溶解于I % NaOH溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液；
[0030](3)將步驟⑵得到的lmol/L海藻酸鈉溶液向步驟⑴得到的lOOmol/L蟲草素溶液中滴加，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為10:1的比例混合，25°C條件下混合20min，1000rpm離心棄上清，沉淀用去離子水1%稀釋，超聲分散20min，重復(fù)離心、去離子水洗滌和超聲分散過程三次，得到蟲草素納米緩釋球；
[0031](4)將步驟(3)得到的蟲草素納米緩釋球用去離子水I %稀釋、超聲分散，再與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，緩慢攪拌IOmin即可，固化后離心洗滌三次，經(jīng)干燥后得到蟲草素納米緩釋囊粉狀物；
[0032](5)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物進行場發(fā)射環(huán)境掃描電子顯微鏡檢測，測定其直徑約為200nm，如圖1所示。
[0033](6)稱取步驟⑷得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物Ig置于容器中，加入100mL濃度為0.2mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.0)，37 °C避光條件下?lián)u床IOOrpm進行釋放；在lh、4h、8h、12h、18h、24h、48h時間點各取出I管樣品，15000rpm離心20min，取上清，分光光度法260nm測定蟲草素濃度。
[0034]結(jié)果如圖2所示:24h時平均只有大約40%的蟲草素釋放，48h后仍有大約60%蟲草素保留在海藻酸鈉納米粒中，蟲草素緩慢釋放(見圖2中A線)；而未采用CaCl2溶液固化的蟲草素納米緩釋囊在0.5h之內(nèi)釋放大約45%蟲草素，8h之內(nèi)蟲草素釋放達90% (見圖2中B線)。說明采用CaCl2溶液固化的蟲草素納米緩釋囊能夠保持更好的穩(wěn)定性。
[0035](7)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物以5% (質(zhì)量/體積)比例溶解于去離子水中，涂布于微生物平板培養(yǎng)基上的下半部分(微生物平板培養(yǎng)基下半部分涂布蟲草素納米緩釋囊、上半部分空白不涂蟲草素納米緩釋囊作為對照)，將稀釋的菌液(枯草芽孢桿菌和大腸桿菌)均勻涂布于微生物平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)。
[0036]結(jié)果如圖3所示:圖3A為枯草芽孢桿菌的抑菌情況，圖3B為大腸桿菌的抑菌情況，上半部分未涂布蟲草素納米緩釋囊，下半部分涂布蟲草素納米緩釋囊；上半部分菌落連片，下半部分菌落稀疏。無論是枯草芽孢桿菌還是大腸桿菌，均受到明顯抑制，蟲草素納米緩釋囊具有良好的抑菌能力，通過菌落計數(shù)法估計枯草芽孢桿菌和大腸桿菌的抑菌率，分別達到68%和70%。
[0037]實施例2
[0038](I)將購自Sigma、純度99.9%的蟲草素溶解于I %甲酸(去離子水稀釋)中，得到濃度為lOOmol/L的蟲草素溶液；
[0039](2)將海藻酸鈉溶解于I % KOH溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液；
[0040](3)將步驟⑵ 得到的lmol/L海藻酸鈉溶液向步驟⑴得到的lOOmol/L蟲草素溶液中滴加，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為5:1的比例混合，20°C條件下混合30min，1000rpm離心棄上清，沉淀用去離子水I %稀釋，超聲分散20min，重復(fù)離心、去離子水洗滌和超聲分散過程三次，得到蟲草素納米緩釋球；
[0041](4)將步驟(3)得到的蟲草素納米緩釋球用去離子水I %稀釋、超聲分散，再與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，緩慢攪拌20min，固化后離心洗滌三次，經(jīng)干燥后得到蟲草素納米緩釋囊粉狀物；
[0042](5)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物進行場發(fā)射環(huán)境掃描電子顯微鏡檢測，測定其直徑為200nm，如圖4所示。
[0043](6)稱取步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物Ig置于容器中，加入100mL濃度為0.2mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.0)，37 °C避光條件下?lián)u床IOOrpm進行釋放；在lh、4h、8h、12h、18h、24h、48h時間點各取出I管樣品，15000rpm離心20min，取上清，分光光度法260nm測定蟲草素濃度。
[0044]結(jié)果如圖8中A線所示:24h時平均只有大約33%的蟲草素釋放，48h后仍有大約65 %蟲草素保留在海藻酸鈉納米粒中，蟲草素緩慢釋放。
[0045](7)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物以5% (質(zhì)量/體積)比例溶解于去離子水中，涂布于微生物平板培養(yǎng)基上，將稀釋的菌液(枯草芽孢桿菌和大腸桿菌)均勻涂布于微 生物平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)。
[0046]結(jié)果如圖9所示，圖9A為枯草芽孢桿菌的抑菌情況(包含374個菌落)，圖9B為大腸桿菌的的抑菌情況(包含249個菌落)；無論是枯草芽孢桿菌還是大腸桿菌，均受到明顯抑制，蟲草素納米緩釋囊具有良好的抑菌能力，通過菌落計數(shù)法估計枯草芽孢桿菌和大腸桿菌的抑菌率，分別達到65%和69%。
[0047]實施例3
[0048](I)將購自Sigma、純度99.9%的蟲草素溶解于0.5%硼酸(去離子水稀釋)中，得到濃度為100mol/L的蟲草素溶液；
[0049](2)將海藻酸鈉溶解于I % KOH溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液；
[0050](3)將步驟⑵得到的lmol/L海藻酸鈉溶液向步驟⑴得到的lOOmol/L蟲草素溶液中滴加，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為1:5的比例混合，30°C條件下混合30min，1000rpm離心棄上清，沉淀用去離子水I %稀釋，超聲分散20min，重復(fù)離心、去離子水洗滌和超聲分散過程三次，得到蟲草素納米緩釋球；
[0051](4)將步驟(3)得到的蟲草素納米緩釋球用去離子水I %稀釋、超聲分散，再與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，緩慢攪拌20min，固化后離心洗滌三次，經(jīng)干燥后得到蟲草素納米緩釋囊粉狀物；
[0052](5)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物進行場發(fā)射環(huán)境掃描電子顯微鏡檢測，測定其直徑為300nm，如圖5所示。
[0053](6)稱取步驟⑷得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物Ig置于容器中，加入100mL濃度為0.2mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.0)，37 °C避光條件下?lián)u床IOOrpm進行釋放；在lh、4h、8h、12h、18h、24h、48h時間點各取出I管樣品，15000rpm離心20min，取上清，分光光度法260nm測定蟲草素濃度。
[0054]結(jié)果如圖8中B線所示:24h時平均只有大約30%的蟲草素釋放，48h后仍有大約70 %蟲草素保留在海藻酸鈉納米粒中，蟲草素緩慢釋放。
[0055](7)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物以5% (質(zhì)量/體積)比例溶解于去離子水中，涂布于微生物平板培養(yǎng)基上，將稀釋的大腸桿菌菌液均勻涂布于微生物平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)。
[0056]結(jié)果如圖1OA所示:大腸桿菌受到明顯抑制，蟲草素納米緩釋囊具有良好的抑菌能力,通過菌落計數(shù)法估計大腸桿菌抑菌率,達到60 %。
[0057]實施例4
[0058](I)將購自Sigma、純度99.9%的蟲草素溶解于1%檸檬酸(去離子水稀釋)中，得到濃度為100mol/L的蟲草素溶液；
[0059](2)將海藻酸鈉溶解于I % NaOH溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液；
[0060](3)將步驟⑵得到的lmol/L海藻酸鈉溶液向步驟⑴得到的lOOmol/L蟲草素溶液中滴加，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為1:1的比例混合，25°C條件下混合20min，1000rpm離心棄上清，沉淀用去離子水1%稀釋，超聲分散20min，重復(fù)離心、去離子水洗滌和超聲分散過程三次，得到蟲草素納米緩釋球；
[0061](4)將步驟(3) 得到的蟲草素納米緩釋球用去離子水I %稀釋、超聲分散，再與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，緩慢攪拌lOmin，固化后離心洗滌三次，經(jīng)干燥后得到蟲草素納米緩釋囊粉狀物；
[0062](5)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物進行場發(fā)射環(huán)境掃描電子顯微鏡檢測，測定其直徑為300nm，如圖6所示。
[0063](6)稱取步驟⑷得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物Ig置于容器中，加入100mL濃度為0.2mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.0)，37 °C避光條件下?lián)u床IOOrpm進行釋放；在lh、4h、8h、12h、18h、24h、48h時間點各取出I管樣品，15000rpm離心20min，取上清，分光光度法260nm測定蟲草素濃度。
[0064]結(jié)果如圖8中C線所示:24h時平均只有大約28%的蟲草素釋放，48h后仍有大約70 %蟲草素保留在海藻酸鈉納米粒中，蟲草素緩慢釋放。
[0065](7)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物以5% (質(zhì)量/體積)比例溶解于去離子水中，涂布于微生物平板培養(yǎng)基上，將稀釋的大腸桿菌菌液均勻涂布于微生物平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)。
[0066]結(jié)果如圖10B所示:大腸桿菌受到明顯抑制，蟲草素納米緩釋囊具有良好的抑菌能力，通過菌落計數(shù)法估計大腸桿菌的抑菌率，達到61 %。
[0067]實施例5
[0068](I)將購自Sigma、純度99.9%的蟲草素溶解于0.5%磷酸(去離子水稀釋)中，得到濃度為100mol/L的蟲草素溶液；
[0069](2)將海藻酸鈉溶解于I % NaOH溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液；
[0070](3)將步驟⑵得到的lmol/L海藻酸鈉溶液向步驟⑴得到的lOOmol/L蟲草素溶液中滴加，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為1:10的比例混合，25°C條件下混合20min，1000rpm離心棄上清，沉淀用去離子水1%稀釋，超聲分散20min，重復(fù)離心、去離子水洗滌和超聲分散過程三次，得到蟲草素納米緩釋球；
[0071](4)將步驟(3)得到的蟲草素納米緩釋球用去離子水I %稀釋、超聲分散，再與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，緩慢攪拌lOmin，固化后離心洗滌三次，經(jīng)干燥后得到蟲草素納米緩釋囊粉狀物；
[0072] (5)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物進行場發(fā)射環(huán)境掃描電子顯微鏡檢測，測定其直徑為200nm，如圖7所示。
[0073](6)稱取步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物Ig置于容器中，加入100mL濃度為0.2mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.0)，37 °C避光條件下?lián)u床IOOrpm進行釋放；在lh、4h、8h、12h、18h、24h、48h時間點各取出I管樣品，15000rpm離心20min，取上清，分光光度法260nm測定蟲草素濃度。
[0074]結(jié)果如圖8中D線所示:24h時平均只有大約25%的蟲草素釋放，48h后仍有大約70 %蟲草素保留在海藻酸鈉納米粒中，蟲草素緩慢釋放。
[0075](7)將步驟(4)得到的蟲草素納米緩釋囊粉狀物以5% (質(zhì)量/體積)比例溶解于去離子水中，涂布于微生物平板培養(yǎng)基上，將稀釋的大腸桿菌菌液均勻涂布于微生物平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)。
[0076]結(jié)果如圖1OC所示:大腸桿菌受到明顯抑制，蟲草素納米緩釋囊具有良好的抑菌能力,通過菌落計數(shù)法估計大腸桿菌抑菌率,達到58 %。
【權(quán)利要求】
1.一種蟲草素納米緩釋囊，其特征在于，通過將蟲草素溶于弱酸性溶液得lOOmol/L蟲草素溶液，將海藻酸鈉溶于堿性溶液得lmol/L海藻酸鈉溶液，在20°C~40°C條件下，將上述兩種溶液按蟲草素與海藻酸鈉的摩爾比為1:10~10:1比例混合至少20min，經(jīng)離心洗滌、超聲分散后得蟲草素納米緩釋球，將該蟲草素納米緩釋球與0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合固化后，經(jīng)離心洗滌、干燥后得到直徑為200nm~300nm的蟲草素納米緩釋囊粉狀物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蟲草素納米緩釋囊，其特征在于，所述弱酸性溶液為經(jīng)過去離子水稀釋的I %甲酸、I %乙酸、0.5%磷酸、I %檸檬酸或0.5%硼酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蟲草素納米緩釋囊，其特征在于，所述堿性溶液為1%KOH溶液或1% NaOH溶液。
4.一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將蟲草素溶解于弱酸性溶液中，得到濃度為100mol/L的蟲草素溶液； (2)將海藻酸鈉溶解于堿性溶液中，得到濃度為lmol/L的海藻酸鈉溶液； (3)將步驟(1)得到的蟲草素溶液與步驟(2)得到的海藻酸鈉溶液按照蟲草素與海藻酸鈉的摩爾比為1:10~10:1的比例混合至少20min，經(jīng)離心、洗滌、超聲分散后得到蟲草素納米緩釋球； (4)將步驟(3)得到的蟲草素納米緩釋球與濃度為0.125mol/L的CaCl2溶液等體積混合，固化后，經(jīng)離心、洗滌、干燥后得到直徑為200nm~300nm的蟲草素納米緩釋囊粉狀物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述弱酸性溶液為經(jīng)過去離子水稀釋的I %甲酸、I %乙酸、0.5%磷酸、I %檸檬酸或0.5%硼酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述堿性溶液為I % KOH溶液或I % NaOH溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述蟲草素溶液與海藻酸鈉溶液的混合溫度為20°C~40°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為5:1的比例混合。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，按照100mol/L蟲草素溶液中含有的蟲草素與lmol/L海藻酸鈉溶液中含有的海藻酸鈉的摩爾比為10:1的比例混合。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種蟲草素納米緩釋囊的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述蟲草素納米緩釋球與CaCl2溶液的混合時間IOmin~20min。
【文檔編號】A61P31/04GK103976981SQ201410208480
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月16日
【發(fā)明者】盧天成, 王秀然, 劉洪章, 張林波, 李雙雙, 劉思陽, 賈宇, 王巖, 李雪 申請人:吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)