一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥的制作方法
【專利摘要】一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥，涉及復(fù)方中藥。按質(zhì)量比的原料組成為：柴胡0.5～2、郁金0.5～2、人參0.5～2、半夏0.3～1、茯苓1～3、陳皮0.5～1.5、枳實0.5～1、竹茹0.3～1、甘草0～1。解郁化痰，健脾養(yǎng)心，用于輕、中度抑郁癥屬于氣郁痰阻、心脾兩虛者。藥效學(xué)研究表明：藥物組合物可顯著拮抗慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥大鼠，增加模型大鼠水平得分與垂直得分，改善行為學(xué)狀態(tài)，其作用機理與改善下丘腦NE、DA、5-HT含量、血清ACTH、COR濃度以及海馬cAMP含量、血清銅、鋅含量密切相關(guān)。
【專利說明】一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及復(fù)方中藥，尤其是涉及一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥。
【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球抑郁癥的發(fā)病率為11%，發(fā)病人數(shù)多達(dá)1.2億，已成為世界第4大疾患，預(yù)計到2020年，抑郁癥可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。近年來，由于工作節(jié)奏加快、生活壓力增大、各種應(yīng)激因素增加，我國抑郁癥的發(fā)病率不斷升高，已達(dá)12.5%，并呈低齡化趨勢。然而，由于本病的病因與發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，尚未完全闡明，藥物治療或僅針對某種機制，其作用譜較窄，或需長期服用，甚或出現(xiàn)肝腎毒性等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到限制。因此，加強抑郁癥治療方案的研究，對防治本病具有重大的科學(xué)和社會意義。
[0003]中醫(yī)學(xué)雖無抑郁癥病名記載，但根據(jù)其癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)“郁證”、“百合病”、“臟躁”等范疇。因其初起多以氣郁、痰阻等邪實為主，病久耗傷氣血，損及心脾而成虛實夾雜之證。業(yè)已證實，中藥復(fù)方多途徑、多環(huán)節(jié)的抗抑郁癥綜合效應(yīng)，是其中醫(yī)藥整體觀念的優(yōu)勢體現(xiàn)，已經(jīng)成為抑郁癥防治研究的一種重要策略。中國專利CN102370727A公開一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥制劑，包括下述重量配比的中藥原料:柴胡8~12、白芍8~12、獲茶10~14、當(dāng)歸8~12、半夏10~14、厚樸8~12、石菖蒲8~12、郁金8~12、龍骨13~17、牡蠣13~17、甘草5~7 ;其制備方法是將上述11味藥材洗凈，按比例混合，加藥材總重量的6~8倍的水 或體積比為70%的乙醇煎煮3次，每次50分鐘，合并3次煎煮液，過濾，并濃縮，得到60°C時比重為1.17的流浸膏，采用常規(guī)制備工藝，可制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑、糖漿劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥。
[0005]本發(fā)明按質(zhì)量比的原料組成為:柴胡0.5~2、郁金0.5~2、人參0.5~2、半夏
0.3~1、獲茶I~3、陳皮0.5~L 5、積實0.5~1、竹苑0.3~1、甘草O~I。
[0006]本發(fā)明所述治療抑郁癥的復(fù)方中藥的制備方法可以采用制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法，使用常規(guī)的藥用輔料進(jìn)行。例如采用一般方法將提取物與至少一種藥劑學(xué)上常用的載體或輔料混合，然后制成各種口服劑型。所述載體可選自賦形劑、填料、稀釋劑、潤滑劑、濕潤劑、崩解劑、表面活性劑、防腐劑、甜味劑、芳香劑等中的至少一種。具體地，所述載體例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等。
[0007]根據(jù)需要，本發(fā)明所述治療抑郁癥的復(fù)方中藥可制成適于口服用藥的制劑，所述制劑可選自片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸劑、口服液等中的一種。[0008]本發(fā)明所述治療抑郁癥的復(fù)方中藥可煎煮后服用，也可以用水或乙醇提取后服用。
[0009]本發(fā)明所述治療抑郁癥的復(fù)方中藥的使用劑量，若以顆粒劑型為例，患者每日服藥量為10g，制備時可每袋以5g裝，每次服用I袋，I天服用2次，連續(xù)服用I個月為I療程。
[0010]本發(fā)明處方藥味合用，具有解郁化痰，健脾養(yǎng)心的功能。對該方提取的組合物的藥理研究表明，該組合物對慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠具有特異性抗抑制作用，顯著增加模型大鼠水平得分與垂直得分等行為學(xué)評分。 [0011]本發(fā)明公開了一種用于治療抑郁癥的復(fù)方中藥。它以柴胡、郁金、人參、半夏、茯苓、陳皮、枳實、竹茹、甘草為原料，經(jīng)過O~75%乙醇提取分離，制成一定的劑型。上述九藥合用，解郁化痰，健脾養(yǎng)心，用于輕、中度抑郁癥屬于氣郁痰阻、心脾兩虛者。藥效學(xué)研究表明:藥物組合物可顯著拮抗慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥大鼠，增加模型大鼠水平得分與垂直得分，改善行為學(xué)狀態(tài)，其作用機理與改善下丘腦NE、DA、5-HT含量、血清ACTH、COR濃度以及海馬cAMP含量、血清銅、鋅含量密切相關(guān)。該組合物可以制成醫(yī)學(xué)上可以接受的口服制劑，如片劑、膠囊劑(軟膠囊或硬膠囊)、顆粒劑等劑型，從藥效學(xué)研究證明本發(fā)明具有解郁化痰，健脾養(yǎng)心之功能，是治療抑郁癥的有效復(fù)方。
【具體實施方式】
[0012]為了對本發(fā)明進(jìn)行更進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出具體實施例，但僅作為闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0013]實施例1本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑劑型
[0014]采用常規(guī)制備顆粒劑方法，取柴胡1份(所述份可按100g計算，以下相同)、郁金1份、人參1份、半夏1份、茯苓3份、陳皮1份、枳實0.5份、竹茹1份、甘草0.5份，加水量分別為10倍、8倍，第一次提取2h，第二次提取1.5h，過濾，合并濾液，濃縮、干燥、粉碎后加輔料適量，混勻，制粒，過篩，干燥，制得顆粒劑型的藥物組合物制劑。
[0015]實施例2本發(fā)明組合物的藥效試驗及機理研究
[0016]本試驗的目的在于觀察本發(fā)明組合物對大鼠抑郁模型的治療作用。具體如下:
[0017]I 材料
[0018]1.1實驗動物SD雄性大鼠，40只，清潔級，180g左右，由南京醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，許可證號SCXK (蘇)2002-0031。
[0019]1.2藥物本發(fā)明組合物采用顆粒劑，用時以純凈水配制所需濃度。其他試劑藥品有馬普替林，購于北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，用之前以雙蒸水配制成lmg/ml混懸液。
[0020]1.3模型制備采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激的大鼠抑郁模型。正常對照組每籠飼養(yǎng)6只，正常攝水飲食，不給任何刺激。除正常對照組外的其余大鼠，每只均單籠飼養(yǎng)，并接受21天各種不同的應(yīng)激刺激，刺激方法，根據(jù)Katz方法改進(jìn)，包括:2次48h禁食，2次24h禁水，2次通宵照明(12h)，2次4°C冰水游泳5min，2次45°C烘箱熱烘5min，2次夾尾lmin，2次高水平振蕩(160Hz) IOmin, 2次晝夜顛倒，2次24h潮濕飼養(yǎng)(將200ml水加入鋪有一層鋸木屑的籠底使鋸木屑全部浸濕)及I次閃光刺激(120次/s) 15min。每天隨機給予一種刺激，使大鼠不能預(yù)見刺激的發(fā)生，以避免產(chǎn)生適應(yīng)。
[0021]2 方法[0022]2.1造模與分組用藥將SD雄性大鼠，隨機分為正常組、模型組、復(fù)方中藥組、馬普替林組，每組大鼠10只。模型組、復(fù)方中藥組、馬普替林組按照上述模型制備方案隨機給予應(yīng)激刺激21天。藥物組按lml/100g鼠重分別灌服相應(yīng)的藥物，每天I次，正常組、模型組給予相應(yīng)量的飲用水灌胃。
[0023]2.2觀察指標(biāo)
[0024].0pen-Field行為評分:在實驗的第I天、第22天行Open-Field行為學(xué)評分。
[0025]?下丘腦NE、DA、5_HT含量檢測。
[0026]?血清ACTH、COR濃度以及海馬cAMP含量檢測。
[0027]?血清銅、鋅含量檢測。
[0028]3 結(jié)果
[0029]3.1復(fù)方中藥對大鼠行為學(xué)的影響。
[0030]抑郁癥模型大鼠體質(zhì)量增長緩慢，水平和垂直活動及糖水消耗量均明顯減少(P<0.05，P <0.01)。而復(fù)方中藥能顯著改善大鼠行為學(xué)指標(biāo)，具有顯著抗抑郁作用，為后續(xù)進(jìn)行中藥復(fù)方抗抑郁癥的相關(guān)研究提供了科學(xué)的藥效學(xué)依據(jù)。
[0031]3.2復(fù)方中藥對大鼠血清ACTH、COR和海馬cAMP含量的影響
[0032]復(fù)方中藥顯著降低血清ACTH、C0R濃度、提升海馬cAMP含量，參與調(diào)節(jié)HPA軸功能(表 I)。
[0033]表1各組大鼠血清ACTH、COR和海馬cAMP含量變化(X ± S)
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種治療抑郁癥的復(fù)方中藥，其特征在于按質(zhì)量比的原料組成為:柴胡0.5~2、郁金0.5~2、人參0.5~2、半夏0.3~1、茯苓I~3、陳皮0.5~1.5、枳實0.5~1、竹茹.0.3~1、甘草O~I 。
【文檔編號】A61P25/24GK103933487SQ201410194263
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】周海虹, 陳少東 申請人:廈門大學(xué)