一種治療痛風病的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種有植物原料組合而成的治療痛風病的中藥組合物及其制備方法，包括丹參、雞血藤、牛膝、木瓜、白芍，本發(fā)明的治療痛風病的藥物組合物可以被制備成任何一種常用的內服劑型，對治療和預防痛風病的療效顯著，對痛風病的總有效率達到100％以上，而且愈后效果好持續(xù)跟蹤觀察無復發(fā)，本發(fā)明的治療痛風病的藥物組合物利用多種中草藥中的藥物活性成分的相互協(xié)同作用，有效解除了病痛給人們帶來的巨大痛苦，且無任何毒副作用，用藥療程時間短，見效快，無復發(fā)，達到了根治的目的。
【專利說明】一種治療痛風病的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種輔助治療痛風疾病、尿酸及甲基鳥嘌呤和腺嘌呤過高癥狀的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]痛風又稱高尿酸血癥，是由遺傳性或獲得性病因導致嘌呤代謝障礙和血尿酸持續(xù)升高引起的疾病，其發(fā)病率高、治愈難、反復發(fā)作，屬于嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，人體內嘌呤的物質的新陳代謝發(fā)生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織異物炎性反應。痛風多發(fā)生于中老年人、肥胖者和腦力勞動者。痛風可以由飲食生活習慣，天氣變化如溫度氣壓突變，藥物、外傷等多方面引發(fā)。輕度外傷，暴食高嘌呤食物或過度飲酒，手術，疲勞，情緒緊張，內科急癥(如感染，血管阻塞)均可誘發(fā)痛風急性發(fā)作。常在夜間發(fā)作的急性單關節(jié)或多關節(jié)疼痛通常是首發(fā)癥狀。
[0003]隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，痛風的發(fā)病率有逐年增高的趨勢，研究報道國內不同地區(qū)痛風患病率不同，約為0.0352% -1.33%，高尿酸血癥患病率高達2.44%-13.3%，而高尿酸血癥中痛風的患病率為3.1%?；疾〉母甙l(fā)年齡在45-65歲。男性痛風患病率約為女性患病率的2-3倍，60歲以前男性發(fā)病高于女性，女性發(fā)病常見于絕經(jīng)期后。痛風可見于各年齡組，但不同年齡組間有明顯的差異，原發(fā)性痛風多見于中年人，占90%以上；在兒童和老年痛風中，繼發(fā)性痛風發(fā)病率較高[4]。痛風的發(fā)生常伴有多種疾病，如肥胖、高血脂、高血壓、冠心病、糖尿病等，嚴重危害患者的身心健康及其生命安全，給患者家庭及社會造成沉重的疾病負擔。
[0004]痛風病根據(jù)血中尿酸增高原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性痛風的病因是由于先天性嘌呤代謝紊亂所致，屬遺傳性。繼發(fā)性痛風的病因，可由腎臟病、白血病、藥物、食物等多種原因引起，好發(fā)于男性及絕經(jīng)期女性。其臨床表現(xiàn)為疼痛進行性加重，呈劇痛。體征類似于急性感染，有腫脹，局部發(fā)熱，紅及明顯觸痛等。局部皮膚緊張，發(fā)熱，有光澤，外觀呈暗紅色或紫紅色。大趾的跖趾關節(jié)累及最常見(足痛風)，足弓，踝關節(jié)，膝關節(jié)，腕關節(jié)和肘關節(jié)等也是常見發(fā)病部位。全身表現(xiàn)包括發(fā)熱，心悸，寒戰(zhàn)，不適及白細胞增多。常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。
[0005] 痛風是慢性疾病，急性發(fā)作期與緩解期更迭出現(xiàn)是本病一大特點。目前現(xiàn)代醫(yī)學對該病尚無特效防治措施，藥物治療主要是根據(jù)病情進行對癥治療與降低尿酸治療?，F(xiàn)代醫(yī)學對痛風病的治療一般按急性期、間歇期和慢性期治療，其中，急性期治療主要是迅速有效地終止急性關節(jié)炎的發(fā)作，減少尿酸的生成，促進尿酸排泄；間歇性和慢性期治療主要是控制血尿酸的水平，保護已受到傷害的臟器。目前用于治療痛風的藥主要有:秋水仙堿、保泰松或羥基保泰松、消炎痛、布洛芬(ibvprofen,異丁苯丙酸)、炎痛喜康(piroxicanum)、萘普生(naproxen消痛靈)、ACTH及強的松等。上述這些藥物都具有缺陷，大多只能穩(wěn)定病情，不能根治痛風；還會引起嚴重的副作用造成肝腎功能的損害；即使近期治療有效也不能控制病情復發(fā)，而且可產(chǎn)生耐藥性和抵抗性，甚至會出現(xiàn)白細胞減少、心臟功能受損、肝腎功能受損、刺激腸胃系統(tǒng)、再生障礙性貧血、導致糖尿病等合并癥，而痛風又有反復發(fā)作的特點，患者難以接受長期服用西藥。。
[0006]從中醫(yī)中藥中尋找治療痛風病的安全有效的藥物不失為治療痛風病的一條途徑和趨勢，符合臨床診治的需要。根據(jù)醫(yī)學研究，痛風病的發(fā)病原因主要是由于人體肝腎功能代謝失常導致血液中的尿酸、尿素氮、甲基鳥嘌呤和腺嘌呤過高所致。中醫(yī)學認為該病是由于肝腎功能減退，代謝排毒不利所致。體內濕熱邪毒集聚，過剩而生風所致。因此，研究符合中醫(yī)藥理論及痛風病的病證、病因、病機，找到合適的治療痛風的藥物，具有較大研究和開發(fā)價值。

【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明的首要目的是針對上述問題提供一種具有治療痛風病的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的具有治療痛風病的組合物針對人體由于肝腎功能減退、代謝失常以及飲食含嘌呤過高的實物引起的疾病，利用多種中草藥中的藥物活性成分的相互協(xié)同作用，有效解除了病痛給人們帶來的巨大痛苦，且無任何毒副作用。
[0008]為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明一方面提供一種治療痛風病的藥物組合物，包括如下原料:丹參、雞血藤、牛膝、木瓜、白芍。
[0009]其中，所述治療痛風病的藥物組合物的原料的重量份配比為:丹參15 - 50、雞血藤10 - 35、牛膝 1- 25、木瓜 1- 20、白芍 10 - 50。
[0010]特別是，所述原料藥的重量份配比優(yōu)選為:丹參25 -40、雞血藤20 -30、牛膝5 -15、木瓜5 - 15、白芍20 - 40。
[0011]尤其是，所述原料藥的重量份配比為:丹參30、雞血藤20、牛膝10、木瓜10、白芍30。
[0012]本發(fā)明的治療痛風病的藥物組合物是基于中醫(yī)學對痛風病的發(fā)病機理的充分認識，結合現(xiàn)代藥學和藥理學研究的成果，選擇丹參、雞血藤、牛膝、木瓜、白芍進行科學組方制備而成，以純天然的中藥材為原料，無毒副作用，它通過活血化瘀、祛風除濕、舒筋活絡及清熱解毒的作用，達到治療和預防痛風病的目的。
[0013]其中:丹參性寒、味苦，歸心、肝經(jīng)。具有活血祛瘀、安神寧心、消痛止痛的功效，主要用于治療心絞痛、月經(jīng)不調、痛經(jīng)、癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、肝脾腫大。丹參的化學成分主要含有丹參酮和丹參素，具有抗腫瘤、抗心肌缺血、抗心梗、抗凝血、激活纖溶、穩(wěn)定紅細胞膜、抗肝肺纖維化、抗炎、抗菌、抗?jié)兒湍腿毖踝饔谩８鶕?jù)實驗研究證明，丹參能明顯降低尿素氮、肌酐甲基胍、胍基丁二酸的血清濃度，既改善了高磷酸血癥，又改善了血中游離氨基酸的晶型，有效促進腎功能恢復。
[0014] 雞血藤，性溫，味甘、苦，歸肝、腎經(jīng)。具有補血、活血、舒筋通絡的功效，主要用于治療風濕痹通、腰膝酸痛、麻木癱瘓、月經(jīng)不調、血虛萎黃及腫痛等，
[0015] 雞血藤的化學成分主要含有異黃酮及酚類化合物、留體及其糖苷。現(xiàn)代藥理研究表明雞血藤具有活血化瘀、促進血液循環(huán)、補肝益腎、養(yǎng)血補血、提高免疫和抗炎的作用。根據(jù)動物實驗表明:雞血藤對白鼠腎臟總磷代謝和合成代謝起促進作用。本品尚有促排泄氯化物以及增加尿酸鹽排泄，抗痛風的作用，并對治療水腫有效。[0016]牛膝，性平，味酸、苦，歸肝、腎經(jīng)。具有補肝腎、活血通經(jīng)、清血熱、引火下行、利水通淋的功效，主要用于治療癥瘕積聚、腰膝酸痛、淋癥水腫、小便不利、跌打損傷、瘀滯疼痛、上部火熱、經(jīng)閉痛經(jīng)等。
[0017] 牛膝的化學成分主要含有三萜類、留體類、多糖類以及生物堿類和微量元素鐵、鋅、銅、錳、鈷等，具有抗炎鎮(zhèn)痛和改善肝腎功能的作用。現(xiàn)代藥理研究表明:牛膝含昆蟲變態(tài)甾體激素，具有較強的蛋白質合成促進作用，給小鼠口服牛膝留酮后，發(fā)現(xiàn)肝臟中氨基酸合成蛋白質的量顯著增加，其效果與強蛋白同化激素4-氯睪酮作用相似，具有蛋白質同化作用。
[0018]木瓜，性溫、味酸、澀，歸肝、脾經(jīng)。具有平肝舒筋、和胃化濕、強筋骨、利關節(jié)、祛風濕，主要用于治療腰腿酸麻、腳氣水腫、抽搐轉筋、風濕痹痛。
[0019]木瓜的化學成分主要有酸類化合物、皂苷、黃酮類，維生素C等。具有保肝護肝，提高免疫，解痙和抗炎作用，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明:木瓜所含蘋果酸能緩解四肢痙攣，特別是胃腸平滑肌和腓腸平滑肌。光皮木瓜煎劑35g/kg給小鼠灌胃，對蛋清性關節(jié)炎有一定的消腫作用。
[0020]白芍，性微寒，味苦、酸，歸肝、脾經(jīng)。具有滋陰養(yǎng)血、平肝止痛，抗菌抗腫痛的功效，主要用于治療血虛萎黃、陰虛發(fā)熱、四肢痙攣、頭暈頭痛、月經(jīng)不調、肌肉酸疼等。
[0021]白芍的化學成分主要含有芍藥酚等藥甙、苯甲酸、谷留醇并含有揮發(fā)油、脂肪油等，具有抗炎、抗菌、抗病毒、耐缺氧、解痙攣、保肝腎和增強免疫的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明:白芍對葡萄球菌、甲型和乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌均有一定抑制作用。白芍提取物對大鼠蛋清性急性炎癥水腫、棉球內芽腫、佐劑性關節(jié)炎有顯著的抑制和防治作用，從而表明白芍總苷具有一定的抗炎和免疫調節(jié)作用。
[0022]本發(fā)明另一方面提供一種述治療痛風病的中藥的組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0023]1)按照以下重量份配比準備原料:
[0024]丹參15 - 50、雞血藤 10 - 35、牛膝 1- 25、木瓜 1- 20、白芍 10 - 50 ;
[0025]2)將所述原料藥丹參、雞血藤、牛膝、木瓜混合均勻后，對混合原料藥進行加熱提取，收集提取液；
[0026]3)對收集的提取液進行濃縮處理，制得丹參-雞血藤-牛膝-木瓜濃縮液；
[0027]4)將原料藥白芍進行粉碎處理，制得粒度小于200目的白芍細粉；
[0028]5)丹參-雞血藤-牛膝-木瓜濃縮液與白芍細粉混合均勻即得。
[0029]其中，步驟I)中所述原料藥的重量份配比優(yōu)選為:丹參25 -40、雞血藤20 -30、牛膝5 - 15、木瓜5 - 15、白芍20 - 40，優(yōu)選為丹參30、雞血藤20、牛膝10、木瓜10、白芍30。
[0030]其中，步驟2)中所述的加熱提取包括如下順序進行的步驟:
[0031]Α)將混合物加入水浸泡，加入的水的重量與混合物的重量之比為6 - 10:1，浸泡1- 3小時后進行第一次加熱提取，加熱溫度為100°C，在保持溫度為100°C的條件下提取1- 3小時；
[0032]B)將第一次提取液進行過濾，收集濾液；
[0033]C)向濾渣中加入水，進行第二次加熱提取，其中，加入的水的重量與混合物的重量之比為5 - 10:1，加熱溫度為100°c，在保持溫度為100°C的條件下提取1- 3小時；
[0034]D)過濾，將兩次過濾的濾液合并。
[0035]特別是，步驟A)中所述的加熱提取時間1.5 -2.5小時，加入的水的重量與混合物的重量之比優(yōu)選為7-8:1 ;步驟C)中加入的水的重量與混合物的重量之比為5-7:1。
[0036]其中，步驟3)中所述的濾液濃縮處理過程中控制溫度為80 - 100°C，相對壓力低于-0.05MPa。
[0037]特別是，所述相對壓力優(yōu)選為-0.05~-0.095MPa。 [0038]特別是，步驟3)中所述的濃縮液的重量與原料藥丹參、雞血藤、牛膝、木瓜的總重量之比為0.5 - 0.85:1，優(yōu)選為0.6 - 0.8:1，進一步優(yōu)選為0.7:1。
[0039]其中，步驟4中所述白芍細粉的粒度小于100目，優(yōu)選為小于200目，進一步優(yōu)選為 200 - 300 目。
[0040]特別是，還包括步驟6)向丹參-雞血藤-牛膝-木瓜濃縮液與白芍細粉混合物中加入藥學上可接受的輔料，混合而成。
[0041]特別是，加入食品防腐劑混合均勻后，在加入適量蒸餾水，置于制丸機中制成丸劑。
[0042]特別是，加入輔料糊精和食品防腐劑混合均勻后，在加入適量蒸餾水，置于制丸機中制成丸劑。
[0043]尤其是，所述干燥處理后的組合物與糊精的重量配比為10:100 ;所述干燥處理后的組合物與食品防腐劑的重量之比為100:0.05。
[0044]特別是，所述食品防腐劑選擇山梨酸鉀、雙乙酸鈉、苯甲酸及其鹽、丙酸鈣、乳酸鈉或脫氫乙酸鈉。
[0045]其中，所述藥學上可接受的載體通常被保健專家認可用于這一目的且作為藥劑的非活性成分。有關藥學上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》(Handbook of Pharmaceutical excipients,第 2 版，由 A.Wade 和 P.J.Weller 編輯；American Pharmaceutical Association 出版，Washington and The PharmaceuticalPress, London, 1994)等工具書中找到。
[0046]特別是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑，如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結劑，如預膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防腐劑、矯味劑、香料等。
[0047]本發(fā)明藥物的活性成分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等。
[0048]本發(fā)明的治療痛風病的組合物是按照中醫(yī)中藥補肝益腎、活血化瘀、清熱解毒、祛風除濕，對癥下藥，標本兼治的理論和根據(jù)以上藥物的公用及化學成分對人體的特殊作用配伍而成，以丹參、雞血藤、牛膝、白芍、木瓜相互協(xié)同作用達到補肝益腎、養(yǎng)血活血、祛風除濕、利尿排毒、解痙止痛、提高免疫和代謝功能的目的。本發(fā)明所述治療痛風病的中藥組合物適用于局部肌肉腫脹，關節(jié)變形，刺痛，痛無定處，尿酸過高。
[0049]本方以丹參、雞血藤二藥為君，二藥相合，具有清熱祛濕解毒之功。以牛膝為臣藥，既助君藥祛濕熱解毒，又助君藥通經(jīng)絡止痛，君臣相得，共克厥功。木瓜、白芍為佐使藥。上述五藥相合，共奏清熱利濕，通絡止痛之功，使?jié)駸崂L除，經(jīng)絡通而痹解，諸證則自除。
[0050]根據(jù)對本發(fā)明的具有治療痛風病組合物的藥理實驗證明，本發(fā)明的治療痛風病組合物不但用藥療程時間短，見效快，無復發(fā)，且安全無毒副作用。
【具體實施方式】
[0051]為了證實本發(fā)明的藥物組合物的療效和使用安全性，發(fā)明人進行了藥效學和毒性試驗考察，試驗方法和試驗結果如下:
[0052]試驗例I對高尿酸血癥小鼠血尿酸水平的影響
[0053]1、試驗材料
[0054]1.1 動物
[0055]Wister大鼠，雄性，體重180 - 220g，由由維通利華動物實驗中心提供。
[0056]1.2藥品與試劑
[0057]本發(fā)明藥物為根據(jù)實施例1所述原料藥重量配比及方法制成的丹參-雞血藤-牛膝-木瓜-白芍混合物。
[0058]將丹參-雞血藤-牛膝-木瓜-白芍混合物加水，制成懸濁液，備用。
[0059]陽性對照藥:秋水仙堿(西雙版納版納藥業(yè)有限責任公司，批號:120204 ;規(guī)格:
0.5mg*20s)。
[0060]將秋水仙堿加水溶解，制成濃度為6g/ml的溶液，備用。
[0061]試劑:腺嘌呤，乙胺丁醇片，血尿酸測試藥盒
[0062]1.3 儀器
[0063]紫外-可見分光光度計:UV -5100(上海元析儀器有限公司)
[0064]2、試驗方法與結果
[0065]2.1試驗方法
[0066]將60只雄性大鼠隨機分為6組，每組10只:空白對照組、模型組、陽性藥物對照組，本發(fā)明高、中、低劑量組(IOg生藥材/kg、5g生藥材/kg、2.5g生藥材/kg)。除空白對照組外，其余各組均以腺嘌呤(IOOmg.kg-Ι)、乙胺丁醇片(IOOmg.kg-Ι)灌胃造模；空白對照組灌胃等量蒸餾水，每天I次，連續(xù)7天。其余各組大鼠同時按照表1的劑量灌胃給藥，空白對照組、模型組灌胃等量蒸餾水，每天I次，連續(xù)7天。各組大鼠飲食飲水不限。于實驗第8天,各組大鼠心臟取血,離心(3000rpm, 15min),分離血清,按血尿酸試劑盒說明書操作，測定血清中尿酸的含量。
[0067]2.2試驗結果
[0068]試驗結果如表1所示。
[0069]表1對大鼠高尿酸血癥血清尿酸含量的影響(I土S )
[0070]
【權利要求】
1.一種治療痛風病的中藥的組合物，其特征是包括如下原料:丹參、雞血藤、牛膝、木瓜、白芍。
2.如權利要求1所述的治療痛風病的中藥的組合物，其特征是所述原料的重量份配比為:丹參15 - 50、雞血藤10 - 35、牛膝1- 25、木瓜1- 20、白芍10 - 50。
3.如權利要求2所述的治療痛風病的中藥的組合物，其特征是所述原料的重量份配比為:丹參25 - 40、雞血藤20 - 30、牛膝5 - 15、木瓜5 - 15、白芍20 - 40。
4.如權利要求3所述的治療痛風病的中藥的組合物，其特征是所述原料的重量份配比為:丹參30、雞血藤20、牛膝10、木瓜10、白芍30。
5.—種如權利要求1至4任一所述治療痛風病的中藥的組合物的制備方法，包括如下步驟: 1)按照以下重量份配比準備原料: 丹參15 - 50、雞血藤10 - 35、牛膝1- 25、木瓜1- 20、白芍10 - 50 ; 2)將所述原料藥丹 參、雞血藤、牛膝、木瓜混合均勻后，對混合原料藥進行加熱提取，收集提取液； 3)對收集的提取液進行濃縮處理，制得丹參-雞血藤-牛膝-木瓜濃縮液； 4)將原料藥白芍進行粉碎處理，制得白芍細粉； 5)丹參-雞血藤-牛膝-木瓜濃縮液與白芍細粉混合均勻即得。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征是，步驟2)中所述的加熱提取包括如下順序進行的步驟: A)將混合物加入水浸泡，加入的水的重量與混合物的重量之比為6- 10:1，浸泡1- 3小時后進行第一次加熱提取，加熱溫度為100°C，在保持溫度為100°C的條件下提取1-3小時； B)將第一次提取液進行過濾，收集濾液； C)向濾渣中加入水，進行第二次加熱提取，其中，加入的水的重量與混合物的重量之比為5 - 10:1，加熱溫度為100°C，在保持溫度為100°C的條件下提取1- 3小時； D)過濾,將兩次過濾的濾液合并。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟A)中所述的加熱提取時間1.5-2.5小時，加入的水的重量與混合物的重量之比優(yōu)選為7-8:1 ;步驟C)中加入的水的重量與混合物的重量之比為5-7:1。
8.如權利要求5或6所述的制備方法，其特征是，步驟3)中所述的濾液濃縮處理過程中控制溫度為80 - 100°C，相對壓力低于-0.05MPa。
9.如權利要求5或6所述的制備方法，其特征是，步驟3)中所述的濃縮液的重量與原料藥丹參、雞血藤、牛膝、木瓜的總重量之比為0.5 - 0.85:1。
10.如權利要求5或6所述的制備方法，其特征是還包括向丹參-雞血藤-牛膝-木瓜濃縮液與白芍細粉混合物中加入藥學上可接受的輔料，混合而成。
【文檔編號】A61P19/06GK103933154SQ201410184064
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月4日 優(yōu)先權日:2014年5月4日
【發(fā)明者】蘇慶文 申請人:蘇慶文