爐甘石泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種爐甘石泡騰片及其制備方法。所述爐甘石泡騰片為外用泡騰片，包含如下成分：爐甘石粉，檸檬酸，碳酸氫鈉，微粉硅膠，聚維酮、甘油。上述物料經(jīng)預混后制粒、整粒，在低濕度的環(huán)境下壓片得到爐甘石泡騰片。該品具有便于儲存，利于使用，泡騰效果具有較好的視覺效果，有益于患者選用，同時得到的爐甘石洗液為現(xiàn)用現(xiàn)配，避免了傳統(tǒng)爐甘石洗劑久置變質沉淀的缺陷。
【專利說明】爐甘石泡騰片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明公開了一種爐甘石泡騰片及其制備方法，涉及到制藥工業(yè)領域。
【背景技術】
[0002]爐甘石為碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦，主含碳酸鋅(ZnCO3),還含少量氧化鈣(CaO)、氧化鎂(MgO)、氧化鐵(Fe203)、氧化錳(MnO)。采挖后，洗凈，曬干，除去雜石，研磨成粉，具有解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡的功效。[0003]爐甘石是皮膚科常用的藥物之一，一般配制成洗劑或膏劑，外用可抑制局部葡萄球菌生長，可解毒、收濕、止癢、斂瘡，善治腫痛、潰瘍不斂、濕瘡，皮膚瘙癢等癥，作為中度的防腐、收斂、保護劑治療皮膚炎癥或表面創(chuàng)傷。爐甘石的制劑主要為外用洗劑，是將爐甘石打成細粉后，加適量水和甘油調成固體懸浮液，每次使用前需搖勻，并取適量涂于患處。
[0004]傳統(tǒng)的爐甘石洗劑為爐甘石的水懸浮液，雖然具有取用隨意的優(yōu)勢，但由于懸浮液本身的固有性質，久置之后懸浮液體系會因重力和粉末間的靜電作用而使得其中的藥粉發(fā)生團聚和沉降，即使每次使用前搖動數(shù)次，也難以將極細藥粉重新分散均勻，導致每次給藥量不統(tǒng)一。同時，團聚了的爐甘石粉由于顆粒體積增大，使得生物利用度下降而影響藥效。此外，處于懸浮劑狀態(tài)的藥物在開封后容易滋生霉菌，使得藥物被污染而失效，甚至威脅到藥品的安全。
[0005]一般而言，爐甘石膏劑與爐甘石洗劑相比，在治療效果方面無顯著差異，但膏劑具有如下優(yōu)點:藥物分布均勻，使用時易掌握劑量，藥物易滯留于患處，不需多次重復使用。爐甘石可配制多種膏劑，如復方爐甘石軟膏、爐甘石軟膏、爐甘石乳膏等，配方及配制工藝也不同。但或多或少存在著生產(chǎn)成本高、藥效慢、使用不方便等缺點。
[0006]中國專利CN103239475A公開了一種爐甘石的炮制工藝及爐甘石分散片，其分散片是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:爐甘石炮制品726份、交聯(lián)甲基纖維素鈉36-39份、羧甲基纖維素鈉7-8份。然而，該制劑仍然存在容易變質、容易沉降、不利于保存、以及藥粉團聚沉降后導致的給藥量不一致和生物利用度低等等諸多缺陷。

【發(fā)明內容】

[0007]為克服現(xiàn)有爐甘石制劑中存在的上述缺陷，本發(fā)明公開了一種爐甘石泡騰片以解決上述問題。
[0008]首先，本發(fā)明所述的爐甘石泡騰片，其特征在于由爐甘石粉、酸源崩解劑、堿源崩解劑、助流劑和粘合劑構成。
[0009]進一步，本發(fā)明所述的爐甘石泡騰片由以下組分構成:
爐甘石粉 60-80% ；
酸源崩解劑1-25% ；
堿源崩解劑1-25% ；
助流劑 0.5-5% ；粘合劑0.5-5%。
[0010]所述酸源崩解劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸或蘋果酸中的一種或組合，所述堿源崩解劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或組合，所述助流劑為膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，所述粘合劑為甘油、水、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇中的一種或組合，所述爐甘石泡騰片的單片重為0.5-2g。
[0011]其次，本發(fā)明還提供了一種爐甘石泡騰片的制備方法。這部分發(fā)明是由以下方案實現(xiàn)的:
(I)所用原料配比為:
爐甘石粉60-80份，
酸源崩解劑 1-25份，
堿源崩解劑 1-25份，
助流劑0.5-5份，
粘合劑0.5-5份；
并通過如下步驟制成:
(a)預混:將稱量好的爐甘石粉分成兩半，分別與酸源崩解劑、堿源崩解劑混合，在混合的過程中，添加粘合劑；
(b)制粒:將步驟a中得到的兩個混合物分別分散在10%聚乙烯吡咯烷酮的無水乙醇溶液中進行非水制粒，過50目篩，于60°C干燥4h得到酸源顆粒和堿源顆粒；
(c)整粒:將步驟(b)中得到的酸源顆粒和堿源顆粒過40目篩后進行總混，總混時間為20 min-90 min ；
(d)壓片:整?？偦焱戤吅螅砑又鲃?，送入壓片機壓片得到成品；
所述酸源崩解劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸或蘋果酸中的一種或組合，所述堿源崩解劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或組合，所述助流劑為膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，所述粘合劑為甘油、水、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或組合，所得的爐甘石泡騰片片重為0.5-2g。
[0012]在上述方案的實施過程中，應注意操作環(huán)境的濕度不得高于30%，以15-25%為佳。本方案的優(yōu)勢在于，將酸源和堿源崩解劑分別與爐甘石粉混合，并采用非水環(huán)境制粒，有效的避免了酸和堿在制劑的過程因遇水而電離從而發(fā)生中和反應，導致的制劑失敗。
具體實施例
[0013]以下通過數(shù)個具體實施例來進一步說明本發(fā)明。應當理解，下列的實施例并非是對本發(fā)明的進一步限定，本領域技術人員在充分理解本發(fā)明的基礎上對實施例進行的調整也在本發(fā)明的保護范圍之內。
[0014]實施例1
(1)所用原料配比為:
爐甘石粉600g，
檸檬酸150g，
碳酸氫鈉180g，
膠態(tài)二氧化硅50g，水20g ；
上述原料制成1000片，每片含爐甘石粉0.6g。
[0015]步驟如下:
(a)預混:將600g的爐甘石粉分成兩半,分別與150g檸檬酸、180g碳酸氫鈉混合,在混合的過程中，在爐甘石粉與檸檬酸的混合物中添加8g水，在爐甘石粉與碳酸氫鈉的混合物中添加12g水，混合均勻得到兩個混合物；
(b)制粒:將步驟a中得到的兩個混合物分別分散在10%聚乙烯吡咯烷酮的無水乙醇溶液中進行非水制粒，過50目篩，于60°C干燥4h得到酸源顆粒和堿源顆粒；
(c)整粒:將步驟(b)中得到的酸源顆粒和堿源顆粒分別過40目篩后，進行總混，時間為 30 min ；
Cd)壓片:整粒完畢后，調整壓片參數(shù)添加50g膠態(tài)二氧化硅送入壓片機壓片得到成品，片重lg。
[0016]實施例2
(I)所用原料配比為:
爐甘石粉750g，
酒石酸80g,
碳酸氫鈉120g，
硬脂酸鎂30g，
聚乙烯吡咯烷酮20g;
上述原料制成500片，每片含爐甘石粉1.5g。
[0017]步驟如下:
Ca)預混:將750g的爐甘石粉分成兩半，分別與80g酒石酸、120g碳酸氫鈉混合，在混合的過程中，向爐甘石粉與酒石酸的混合物中添加IOg聚乙烯吡咯烷酮水，在爐甘石粉與碳酸氫鈉的混合物中添加IOg聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻得到兩個混合物；
(b)制粒:將步驟a中得到的兩個混合物分別分散在10%聚乙烯吡咯烷酮的無水乙醇溶液中進行非水制粒，過50目篩，于60°C干燥4h得到酸源顆粒和堿源顆粒；
(c)整粒:將步驟(b)中得到的酸源顆粒和堿源顆粒分別過40目篩后，進行總混，時間為 60 min ；
(d)壓片:整粒完畢后，調整壓片參數(shù)，添加30g硬脂酸鎂后將物料送入壓片機壓片得到成品，片重2g。
[0018]實施例3
(I)所用原料配比為:
爐甘石粉700g，
富馬酸150g，
碳酸氫鈉90g，
膠態(tài)二氧化硅20g，
甘油20g ；
聚乙烯吡咯烷酮20g
上述原料制成2000片，每片含爐甘石粉0.35g。[0019]步驟如下:
(a)預混:將700g的爐甘石粉分成兩半，分別與150g富馬酸、90g碳酸氫鈉混合，在混合的過程中，向爐甘石粉與富馬酸的混合物中添加20g聚乙烯吡咯烷酮，在爐甘石粉與碳酸氫鈉的混合物中添加20g甘油，混合均勻得到兩個混合物；
(b)制粒:將步驟a中得到的兩個混合物分別分散在10%聚乙烯吡咯烷酮的無水乙醇溶液中進行非水制粒，過50目篩，于60°C干燥4h得到酸源顆粒和堿源顆粒；
(c)整粒:將步驟( b)中得到的酸源顆粒和堿源顆?；旌?，混勻整粒分別過40目篩后，進行總混，時間為90 min ；
(d)壓片:整粒完畢后，調整壓片參數(shù)，添加20g膠態(tài)二氧化硅后將物料送入壓片機壓片得到成品，片重0.5g。
[0020]對比實施例1
根據(jù)CN103239475A說明書實施例4制備得到爐甘石分散片1000片(每片含爐甘石粉
0.726g)，以供使用。
[0021]實施例4
將實施例1-4得到的產(chǎn)品，分別檢查分散均勻性、懸浮液穩(wěn)定性以及體外抑菌能力。
[0022]分散均勻性檢查參照中國藥典2010年版二部附錄I A中【分散均勻性】所述方法，對實施例1-3得到的爐甘石泡騰片、實施例4得到的爐甘石分散片，依法檢查，并記錄從開始崩解至分散完全所需時間。
[0023]懸浮液穩(wěn)定性檢查取實施例1-4產(chǎn)品各6片，置于100ml 15_25°C水中，充分搖動3min后靜置，每隔5min觀察并記錄懸浮液表觀性狀，判斷是否出現(xiàn)分層、沉降。
[0024]體外抑菌能力試驗
(1)細菌培養(yǎng)取標準金黃色葡萄球菌、標準大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌菌株少許，接種營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，37°C培養(yǎng)18h ；
(2)鹽酸四環(huán)素陽性對照溶液制備稱取鹽酸四環(huán)素標準品50mg，加無菌水適量配成5g/L，用無菌水稀釋并定容呈0.05μ g/mL作為陽性對照溶液，備用；
(3)抑菌活性測試取20mL熔化后的營養(yǎng)瓊脂倒入9cm培養(yǎng)皿，待其凝固，用移液槍吸取0.1mL菌液均勻涂布于凝固的營養(yǎng)瓊脂平板上，用無菌鋼管打4個孔，在培養(yǎng)皿蓋上對應區(qū)域用記號筆劃分并編號1-4號；每塊平板涂布一種實驗菌。
[0025](4)取實施例1-4產(chǎn)品各6粒，分別在燒杯加250ml 15_25°C無菌水振搖3min后制得藥液，于靜置0min、10min、20min、30min后，分別從液面下2cm處吸取藥液0.05ml,按
(3)中編號的順序注入培養(yǎng)皿的孔中，同時吸取配置藥液所用的無菌水0.05ml，注入另一個同類型培養(yǎng)皿作為空白對照；再吸取陽性對照液0.05ml注入另一個同類型培養(yǎng)皿作為陽性對照；取樣時間與區(qū)域編號對應為:0min——I號；10min——2號；20min——3號；30min-4 號。
[0026]將所有培養(yǎng)皿于37°C培養(yǎng)24h后用直尺測量抑菌圈直徑并記錄。
[0027]上述實驗結果如下:
表1分散均勻性檢查結果
【權利要求】
1.一種爐甘石泡騰片，其特征在于由爐甘石粉、酸源崩解劑、堿源崩解劑、助流劑和粘合劑構成。
2.一種爐甘石泡騰片，其特征在于由以下組分構成: 爐甘石粉 60-80% ； 酸源崩解劑1-25% ； 堿源崩解劑1-25% ； 助流劑 0.5-5% ； 粘合劑 0.5-5%。
3.根據(jù)權利要求1或2的爐甘石泡騰片，其特征在于所述酸源崩解劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸或蘋果酸中的一種或組合，所述堿源崩解劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或 組合，所述助流劑為膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，所述粘合劑為甘油、水、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇中的一種或組合，所述爐甘石泡騰片的單片重為0.5-2g。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的爐甘石泡騰片，其特征在于包含以下組分: 爐甘石粉60% ； 梓檬酸15% ； 碳酸氫鈉 18% ； 膠態(tài)二氧化硅5% ； 水2% ； 所述爐甘石泡騰片的片重為lg。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的爐甘石泡騰片，其特征在于包含以下組分: 爐甘石粉75% ； 酒石酸8% ； 碳酸鈉12% ； 硬脂酸鎂3% ； 聚乙烯吡咯烷酮 2%; 所述爐甘石泡騰片的片重為2g。
6.一種制備如權利要求1或2所述的爐甘石泡騰片的方法，其特征在于，所用原料配比為: 爐甘石粉60-80份， 酸源崩解劑 1-25份， 堿源崩解劑 1-25份， 助流劑0.5-5份， 粘合劑0.5-5份； 其由以下步驟制備得到: (a)預混:將稱量好的爐甘石粉分成兩半，分別與酸源崩解劑、堿源崩解劑混合后，各自添加粘合劑分別混勻； (b)制粒:將步驟a中得到的兩個混合物分別在10%聚乙烯吡咯烷酮的無水乙醇溶液中進行非水制粒，過50目篩，在60°C下干燥4h ； (c)整粒:將步驟(b)中得到的酸源顆粒和堿源顆粒過40目篩后進行總混，總混時間為.20 min-90 min ； (d)壓片:整粒總混完畢后，添加助流劑，送入壓片機壓片得到成品； 所述酸源崩解劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸或蘋果酸中的一種或組合，所述堿源崩解劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或組合，所述助流劑為膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，所述粘合劑為甘油、水、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或組合，所得的爐甘石泡騰片片重為0.5-2g。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于，保持操作環(huán)境濕度為15-30%。
【文檔編號】A61P31/04GK103919750SQ201410183983
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年5月4日 優(yōu)先權日:2014年5月4日
【發(fā)明者】帥放文, 王向峰, 章家偉 申請人:湖南爾康湘藥制藥有限公司