一種含有環(huán)磷酰胺的藥物組合物及在治療乳腺癌中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種含有環(huán)磷酰胺的藥物組合物及其在治療癌癥，尤其是乳腺癌中的應(yīng)用。所述藥物組合物，由環(huán)磷酰胺、紅景天苷和毛蕊異黃酮-7-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷組成，其中環(huán)磷酰胺、紅景天苷和毛蕊異黃酮-7-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷的摩爾比為20-40：15-25：5-15。本發(fā)明的藥物組合物能夠降低環(huán)磷酰胺的毒副作用，同時顯著增強(qiáng)其療效，為乳腺癌的治療提供了一種新的思路和策略，具有重要的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種含有環(huán)磷酰胺的藥物組合物及在治療乳腺癌中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種含有環(huán)磷酰胺的藥物組合物及其在治療癌癥方面的應(yīng)用，所述癌癥優(yōu)選為乳腺癌。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，腫瘤的發(fā)病率和死亡率一直在呈逐年上升趨勢，預(yù)測至2020年隨著世界人口達(dá)80億，每年將有2000萬新發(fā)癌癥病例，其中死亡人數(shù)將達(dá)1200萬，因此加快抗腫瘤藥物研發(fā)刻不容緩。目前，所用并經(jīng)臨床實(shí)踐證明的各類抗腫瘤的合成藥物普遍具有嚴(yán)重的毒副作用，即便是來自天然產(chǎn)物的抗腫瘤藥物，例如紫杉醇、三尖杉堿、喜樹堿、長喜堿、秋水仙堿、斑蝥素等也都具有不同程度的毒副作用。從無毒或低毒天然產(chǎn)物中尋找和制備抗腫瘤藥物，或現(xiàn)有抗腫瘤方案的輔助增效與降毒制劑，具有重要的臨床意義。如果組合使用能發(fā)揮協(xié)同作用，就可用較低劑量的藥物達(dá)到和使用單一藥物同等或更優(yōu)的治療效果，同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
[0003]環(huán)磷酰胺(cyclophosvnamide,CTX)化學(xué)名稱為 P- [N, N-雙(β -氯乙基)]_1_氧_3_氮-2-憐雜環(huán)己燒-P-氧化物，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末(失去結(jié)晶水即液化)，在室溫中穩(wěn) 定。不溶于乙醚、丙酮，略溶于水，但溶解度不大。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。它是最常用的潛伏化型氮芥類烷化劑，體外無抗瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強(qiáng)的氯乙基磷酰胺，而對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，此外環(huán)磷酰胺還具有顯著免疫作用。臨床用于惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌等的治療。環(huán)磷酰胺常見的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無菌性膀胱炎，但許多組織及器官都能受影響。應(yīng)用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎，并可致心衰，甚至死亡?？梢?，雖然環(huán)磷酰胺作為治療腫瘤化療的一線藥物，但和大多數(shù)化療藥物一樣，具有多種嚴(yán)重的毒副作用，限制了其應(yīng)用。如果能開發(fā)出一種含有環(huán)磷酰胺的組合藥物，在增強(qiáng)環(huán)磷酰胺抗腫瘤效果的同時又能顯著降低其毒副作用，將具有重要的臨床意義。
[0004]紅景天苷(Salidroside)為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenula ta(Hook, f.et.Thoms.)H.0hba的干燥根及根莖中的主要活性成分,其結(jié)構(gòu)式如下所示。紅景天苷為淺棕色粉末，分子量為C14H2tlO7, CAS號為10338-51-9，味甜，易溶于甲醇，溶于乙醇，難溶于乙醚。文獻(xiàn)報道紅景天苷可以提高人體抗缺氧能力、增強(qiáng)免疫力、能夠保護(hù)心血管。
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[0005]毛蕊異黃酮-7-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷，中文化學(xué)名稱為3’-羥基-4’-甲氧基異黃酮-7-氧-β -D-吡喃葡萄糖苷(3，-hydroxy-4’ -methoxyisoflavone-7-O- β-D-glucopyranoside)，分子式為C22H22Oiq,分子量為446.40，結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種含有環(huán)磷酰胺的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由環(huán)磷酰胺、紅景天苷和毛蕊異黃酮-7-氧-β -D-吡喃葡萄糖苷組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中環(huán)磷酰胺、紅景天苷和毛蕊異黃酮-7-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷的摩爾比為20-40:15-25:5_15，優(yōu)選為20:15:5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中環(huán)磷酰胺、紅景天昔和毛蕊異黃麗_7_氧-β-D-吡喃匍萄糖昔的摩爾比為40:25:15o
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中環(huán)磷酰胺、紅景天昔和毛蕊異黃麗_7_氧-β -D-吡喃匍萄糖昔的摩爾比為30:20:10。
5.一種含有權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物的藥物制劑，其特征在于，將所述藥物組合物與藥學(xué)上可接受的輔料制備成口服藥物制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5 所述的藥物制劑，其特征在于，所述口服制劑選自片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑和散劑。
7.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述癌癥為乳腺癌。
【文檔編號】A61K31/7032GK103933054SQ201410145425
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月13日
【發(fā)明者】徐鵬, 楊誠, 張振華, 彭宗玉 申請人:徐鵬