異丙景糖酐的醫(yī)藥用途及其藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及異丙景糖酐的醫(yī)藥用途及其藥物組合物，具體涉及異丙景糖酐在制備治療糖尿病引發(fā)的眼底病變的醫(yī)藥用途及包含異丙景糖酐的藥物組合物。為了克服現(xiàn)有技術(shù)中糖尿病性眼底病變治療過程中存在的治療費(fèi)用高，療效不確切，復(fù)發(fā)率高的不足，本發(fā)明提供一種異丙景糖酐的醫(yī)藥用途及包含異丙景糖酐的藥物組合物，異丙景糖酐和包含異丙景糖酐的藥物組合物用于糖尿病眼底病變治療時具有療效確切，標(biāo)本兼治，復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢，適合臨床上用于糖尿病眼底病變特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療。
【專利說明】異丙景糖酐的醫(yī)藥用途及其藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及異丙景糖酐的醫(yī)藥用途及其藥物組合物，具體涉及異丙景糖酐在制備治療糖尿病引發(fā)的眼底病變的醫(yī)藥用途及包含異丙景糖酐的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著我國人民生活水平、營養(yǎng)水平的提高，生活方式的改變，人均壽命的延長，糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，目前我國糖尿病患病率大約為6.09%，最小患者的年齡只有7歲。70%的糖尿病患者出現(xiàn)全身小血管和微血管病變，影響全身組織的供養(yǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥。糖尿病也可以引起一系列眼部疾病，包括白內(nèi)障、青光眼、眼球運(yùn)動障礙等，其中最為嚴(yán)重的就是糖尿病視網(wǎng)膜病變，它可以嚴(yán)重影響視力的一種疾病，已經(jīng)成為四大主要致盲疾病之一。糖尿病引起的失明者比一般人高10到25倍。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，糖尿病患病時間越長，患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變的比率越大。據(jù)國內(nèi)報道病程在5年以下者為38%-39% ;病程5-10年者發(fā)病率50%-56.7% ；10年以上者發(fā)病率增至70%_90% ;平均患病率達(dá) 50%-63%。 [0003]糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病微血管病的后果，由于糖尿病引起視網(wǎng)膜毛細(xì)血管壁損傷，加之血液呈高凝狀態(tài)，易造成血栓和血淤，甚至血管破裂。目前，糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致視力缺損和失明的主要原因。該病發(fā)病早期患者沒有任何感覺，如果定期檢查眼底，醫(yī)生可以看到您的眼底是否發(fā)生變化，這時是預(yù)防的最佳時機(jī)。中期會出現(xiàn)視網(wǎng)膜水腫，眼部可能出現(xiàn)新生血管并出血到玻璃體腔。此時會感到視物模糊、眼前有黑影飄動、視物變形等。晚期時，玻璃體出血嚴(yán)重、視網(wǎng)膜脫落，甚至失明。
[0004]目前臨床上針對糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜病變主要存在激光治療以及藥物治療兩種方式.其中視網(wǎng)膜激光治療是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的基本手段，可直接凝固封閉新生血管、微血管瘤和有熒光滲漏的毛細(xì)血管，激光治療使部分視網(wǎng)膜組織被激光凝固，剩余的視網(wǎng)膜可以得到更豐富的血氧供應(yīng)，阻斷新生血管產(chǎn)生，從而阻止視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。但該治療手段對于糖尿病性視網(wǎng)膜病變僅能起到延緩作用，對于患者病情的治療狀況較差，且治療費(fèi)用高，患者難以承受。對于糖尿病患者進(jìn)行藥物治療可以有效降低糖尿病性眼底病變的發(fā)生率，而藥物治療通常也能夠?qū)μ悄虿⊙鄣撞∽兤鸬街苯拥闹委熥饔谩Ｎ魉師o法有效治療糖尿病眼病，且長期服用西藥有較多副作用，中藥在治療方面療效較好，目前已經(jīng)有安雪顆粒劑、糖網(wǎng)湯、排液湯等多個中藥制劑用于糖尿病眼底病變的治療時對于糖尿病引起的玻璃體積血、黃斑水腫等癥狀具有一定得緩解作用，但仍存在治療效果不甚滿意，復(fù)發(fā)率高的缺陷。因此，醫(yī)護(hù)患者對于糖尿病眼病的有效治療藥物仍存在很大的需求。本發(fā)明即從糖尿病眼病的發(fā)病機(jī)理和臨床癥狀出發(fā)，提供一種對糖尿病眼底病變特別是糖尿病性視網(wǎng)膜病變能夠標(biāo)本兼治，復(fù)發(fā)率低的治療藥物。
[0005]異丙景糖酐，又名八寶素，是自景天科植物長藥八寶中提取分離的一種糖酐類化合物，分子式為CltlH16O6,分子量為232.2328,微溶于水、乙醇、稀堿,極易溶于熱水。室溫下穩(wěn)定。注射用異丙景糖酐為粉針劑，室溫下穩(wěn)定，對強(qiáng)光照射亦不敏感。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所曾于20世紀(jì)70年代對該藥進(jìn)行了藥效學(xué)及毒性實(shí)驗(yàn)研究。以H印G2.2.15細(xì)胞為模型的體外藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明該藥對HBsAg，HBeAg的分泌有一定的抑制作用，且有劑量反應(yīng)關(guān)系。鴨子實(shí)驗(yàn)顯示該藥能顯著降低血清中鴨乙型肝炎病毒DNA(DHBV-DNA)水平。小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí):異丙景糖酐能增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞溶酶體酶的活性，增強(qiáng)腫瘤壞死因子(TNF-α )的活性。毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:異丙景糖酐不對實(shí)驗(yàn)動物造成明顯的毒性作用；不對實(shí)驗(yàn)動物造成明顯的致畸、致突變作用。中國發(fā)明專利CN101485672B公開了異丙景糖酐在制備治療人HBeAg陽性慢性乙型肝炎藥物中的應(yīng)用?，F(xiàn)有技術(shù)中尚沒有公開其在治療糖尿病性眼底病變的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中糖尿病性眼底病變治療過程中存在的治療費(fèi)用高，療效不確切，復(fù)發(fā)率高的不足，本發(fā)明提供一種異丙景糖酐的醫(yī)藥用途及包含異丙景糖酐的藥物組合物，該藥物組合物用于糖尿病眼底病變治療時存在療效確切，標(biāo)本兼治，復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢，適合臨床上用于糖尿病眼底病變特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療。
[0007]本發(fā)明的第一個目的在于提供異丙景糖酐的醫(yī)藥用途，即異丙景糖酐在制備用于治療糖尿病性眼底病變藥物中的用途。其中所述的糖尿病性眼底病變優(yōu)選為糖尿病性視網(wǎng)膜病變。
[0008]本發(fā)明第二個目的在于提供一種包含異丙景糖酐的用于糖尿病性眼底病變治療的藥物組合物，其中所述的藥物組合物包含如下活性成分:
[0009]I)異丙景糖酐；
[0010]2)燈盞花素。
[0011]其中所述藥物組合物中異丙景糖酐和燈盞花素的重量比為1:0.1-10，更優(yōu)選為
1:5。異丙景糖酐和燈盞花素均為從天然藥物中提取制備的中藥單體，現(xiàn)有技術(shù)中通過中藥提取手段以及合成手段獲得該兩種活性成分的方法均可以作為本發(fā)明活性成分的制備方法。
[0012]本發(fā)明通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)異丙景糖酐單藥使用對于鏈尿佐菌素致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變具有很好的治療效果。與模型組比較，異丙景糖酐高、低劑量組以及陽性組均可降低EB值(P〈0.05)，明顯降低E/P (P〈0.01)，并可恢復(fù)視網(wǎng)膜形態(tài)，異丙景糖酐高、低劑量組還可明顯降低視網(wǎng)膜組織MDA值，升高其SOD值(P〈0.01),而陽性組對SOD和MDA的影響不大。當(dāng)異丙景糖酐與燈盞花素組成藥物組合物用于鏈尿佐菌素致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變治療時，其治療效果更為優(yōu)異，兩種藥物在降低EB和E/P方面，以及在降低視網(wǎng)膜組織MDA值、升高其SOD值方面取得了顯著的協(xié)同作用。
[0013]本發(fā)明還提供了一種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變含有異丙景糖酐的藥物制劑，它是由有效量的異丙景糖酐和藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑，或者由有效量的異丙景糖酐、有效量的燈盞花素和藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的制劑是口服制劑或眼用制劑。其中，眼用制劑優(yōu)選為其滴眼液，口服制劑優(yōu)選為其膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0014]上述所述的含有異丙景糖酐的藥物制劑中，每一制劑單位中異丙景糖酐的含量為l_50mgo[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下突出的預(yù)料不到的技術(shù)效果:
[0016]I)本發(fā)明所述藥物中異丙景糖酐和燈盞花素均為從天然中藥中提取的活性成分，其不僅療效確切，對于鏈尿佐菌素致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變具有很好的治療作用，而且使用過程中無任何毒副作用。
[0017]2)異丙景糖酐和燈盞花素聯(lián)合使用時對于鏈尿佐菌素致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變具有更好的治療作用，兩種藥物在降低EB和E/P，以及在降低視網(wǎng)膜組織MDA值，升高其SOD值方面取得了顯著的協(xié)同作用。
[0018]3)本發(fā)明所述的藥物可以口服使用，也可以外用，極大地提高了患者的用藥便宜性，提高了患者的用藥依從性，鞏固了藥物的治療效果。
【具體實(shí)施方式】
[0019]以下通過實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但這些實(shí)施例僅是說明本發(fā)明，而不應(yīng)理解為對本發(fā)明范圍的任何限制。
[0020](一)制劑實(shí)施例部分
[0021]實(shí)施例1復(fù)方片劑的制備
[0022]
【權(quán)利要求】
1.異丙景糖酐在制備用于治療糖尿病性眼底病變藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物用途，其特征在于，所述的糖尿病性眼底病變?yōu)樘悄虿⌒砸暰W(wǎng)膜病變。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物用途，其特征在于，包含異丙景糖酐的藥物組合物中包括如下活性成分: 1)異丙景糖酐； 2)燈盞花素。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物用途，其特征在于，所述藥物組合物中異丙景糖酐和燈盞花素的重量比為1:0.1-10。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物用途，其特征在于，所述藥物組合物中異丙景糖酐和燈盞花素的重量比為1:5。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物用途，其特征在于，包含異丙景糖酐的藥物制劑為由有效量的異丙景糖酐和藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑，或者由有效量的異丙景糖酐、有效量的燈盞花素和藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物用途，其特征在于，所述包含異丙景糖酐的藥物制劑為其口服制劑或眼用制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物用途，其特征在于，所述眼用制劑為其滴眼液，所述口服制劑為其膠囊劑、片劑或顆粒劑。
9.如權(quán)利要求6所述的藥物用途，其特征在于，每一制劑單位中異丙景糖酐的含量為1-50mgo
【文檔編號】A61P27/02GK103893196SQ201410130988
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月2日
【發(fā)明者】閆瑩 申請人:閆瑩