埃索美拉唑藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種耐酸性更強的埃索美拉唑藥物組合物及其制劑，包括埃索美拉唑，一種或多種抗酸劑和常用藥用輔料。所述埃索美拉唑包括埃索美拉唑鹽尤其是埃索美拉唑鎂鹽和埃索美拉唑鋰鹽，抗酸劑包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鋁、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、氫氧化鋁、鎂碳酸鋁等。本發(fā)明埃索美拉唑藥物組合物制劑采用內(nèi)加法和外加法加入抗酸劑，優(yōu)選的制備方法中所述抗酸劑在內(nèi)加和外加中的重量份比例為2：3，使抗酸劑發(fā)揮雙重功效，降低了酸中和劑的用量，抗酸效果更好。
【專利說明】埃索美拉唑藥物組合物及其制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種埃索美拉唑藥物組合物及其制劑，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是近年來臨床廣泛應(yīng)用、抑酸作用最強的一類藥物。已被認(rèn)為是治療胃相關(guān)疾病的最有效的藥物，近年發(fā)展較快。質(zhì)子泵抑制劑為弱堿性的苯并咪唑類化合物，吸收后進(jìn)入壁細(xì)胞的分泌小管，在管腔的酸性環(huán)境下，與H+結(jié)合進(jìn)一步形成活性產(chǎn)物，與質(zhì)子泵抑制劑不可逆結(jié)合，使質(zhì)子泵失活，從而抑制質(zhì)子泵的泌酸功能。PPIs作用于壁細(xì)胞分泌胃酸的最后步驟，是目前作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。
[0003]埃索美拉唑，是奧美拉唑的S-旋光異構(gòu)體，具有代謝優(yōu)勢，較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動力學(xué)性質(zhì)，半衰期延長至2小時以上，因此藥效更高而持久，抑酸能力更強于奧美拉唑和蘭索拉唑。
[0004]埃索美拉唑的游離堿，熔點低，制備困難，且穩(wěn)定性差，在25°C /60%RH條件下存儲兩個月，其總雜質(zhì)含量增加到1%左右，酸性條件和堿性條件下皆不穩(wěn)定，因此，通常使用的埃索美拉唑一般為其堿性鹽，如鈉鹽、鎂鹽、鈣鹽、鋅鹽。
[0005]市場上出售的質(zhì)子泵抑制劑一般為腸溶包衣制劑，如埃索美拉唑鍶腸溶膠囊，埃索美拉唑鈉腸溶片，埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名耐信)，埃索美拉唑鎂腸溶膠囊等。避免質(zhì)子泵抑制劑在胃酸中破壞，腸溶包衣在保護(hù)活性成分的同時也使得質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用被推遲，不利于及時治療和解除患者痛苦。
[0006]中國專利CN 102078616A公開了一種埃索美拉唑碳酸氫鈉組合物，其中埃索美拉唑鎂鹽20-40mg，碳酸氫鈉1100-1680mg以及其他輔料成分結(jié)合于一種固定單位劑型，該組合物起效較快，但耐酸性較弱，影響埃索美拉唑在酸中的溶出。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明解決的技術(shù)問題:提供一種耐酸性更強的埃索美拉唑組合物及其制劑的制備方法。
[0008]本發(fā)明提供的埃索美拉唑藥物組合物，包括埃索美拉唑20-40重量份、抗酸劑300-1000重量份和其他藥用輔料，所述埃索美拉唑包括埃索美拉唑游離堿、埃索美拉唑鹽及對應(yīng)的水合物中任意形式。
[0009]優(yōu)選的本發(fā)明所述埃索美拉唑鹽選自埃索美拉唑鉀鹽、埃索美拉唑鈉鹽、埃索美拉唑鋰鹽、埃索美拉唑鎂鹽、埃索美拉唑鈣鹽。
[0010]進(jìn)一步優(yōu)選的本發(fā)明所述的埃索美拉唑鹽為埃索美拉唑鋰鹽和鎂鹽。
[0011]最優(yōu)選的本發(fā)明所述的埃索美拉唑鹽為埃索美拉唑鋰鹽。
[0012]優(yōu)選的本發(fā)明所述抗酸劑為400-650重量份。
`[0013]本發(fā)明所述抗酸劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鋁、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、氫氧化鋁、鎂碳酸鋁中的一種或多種。[0014]優(yōu)選的本發(fā)明所述抗酸劑為碳酸氫鉀和/或氧化鎂。
[0015]另外優(yōu)選的本發(fā)明所述抗酸劑為碳酸氫鈉和/或鎂碳酸鋁。
[0016]另一組優(yōu)選的所述抗酸劑為碳酸氫鈉和/或氫氧化鎂。
[0017]為獲得埃索美拉唑鈉鹽，可將奧美拉唑進(jìn)行拆分獲得的埃索美拉唑化合物用NaNH2的非水介質(zhì)中處理，結(jié)晶獲得；埃索美拉唑的鋰鹽，可將旋光純的鈉鹽用無機鋰鹽的水溶液或有機溶劑中處理，沉淀獲得。
[0018]本發(fā)明提供的埃索美拉唑藥物組合物制劑主要為胃溶型制劑，藥物在胃中即可溶解，直達(dá)病灶，可快速發(fā)揮作用。為防止藥物在酸性環(huán)境中降解破壞，在組合物中加入抗酸劑，抗酸劑為弱堿性無機鹽，口服后能中和胃酸，升高胃內(nèi)PH值，增加質(zhì)子泵抑制劑的穩(wěn)定性。
[0019]進(jìn)一步，本發(fā)明提供的埃索美拉唑藥物組合物制劑主要為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0020]本發(fā)明提供的藥物組合物，埃索美拉唑含量為20-40重量份(以質(zhì)量計算，下同)，抗酸劑含量為300-1000重量份，優(yōu)選為400-650重量份。
[0021]在一種優(yōu)選的實施方案中，埃索美拉唑20重量份,碳酸氫鉀250-300重量份,氧化鎂160-180重量份；
或者埃索美拉唑40重量份，碳酸氫鉀300-330重量份，氧化鎂200-220重量份。
[0022]在又一種優(yōu)選的實施方案中，埃索美拉唑20重量份，碳酸氫鈉260-280重量份，鎂碳酸鋁300-320重量份；
或者埃索美拉唑40重量份，碳酸氫鈉280-320重量份，鎂碳酸鋁320-330重量份。
[0023]另一種實施方案中，埃索美拉唑20重量份，碳酸氫鈉500-700重量份，氫氧化鎂200重量份。
[0024]本發(fā)明所述埃索美拉唑藥物組合物用于一般的固體制劑，其所用輔料還可能包含填充劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、抗氧化劑、乳化劑、防腐劑等。填充劑，如:淀粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素等。潤滑劑，硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉等。粘合劑，包括淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。崩解劑包括干淀粉、羧甲基淀粉納、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、泡騰崩解劑等。
[0025]進(jìn)一步，本發(fā)明還提供埃索美拉唑藥物組合物制備方法，制備方法如下:
將原輔料分別粉碎、過篩；等量遞增法將主藥埃索美拉唑與一部分抗酸劑混合均勻，少許粘合劑整粒；加入剩余抗酸劑和其它輔料，制粒，整粒，干燥后，制成相應(yīng)劑型，如壓制片劑或裝入膠囊。
[0026]優(yōu)選的制備方法中所述抗酸劑在內(nèi)加和外加中的重量份比例為2:3。
[0027]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的埃索美拉唑藥物組合物及其制劑，具有更好的耐酸性:
(O本發(fā)明提供的埃索美拉唑藥物組合物，包括埃索美拉唑20-40重量份、抗酸劑300-1000重量份，比現(xiàn)有技術(shù)的埃索美拉唑藥物組合物耐酸性更強，所提供的埃索美拉唑鹽，尤其是埃索美拉唑鋰鹽和鎂鹽，相比于埃索美拉唑鈉鹽具有更好的酸堿穩(wěn)定性。
[0028](2)本發(fā)明制備埃索美拉唑藥物組合物的方法，采用內(nèi)加法和外加法(簡稱內(nèi)外加法)混入抗酸劑，使抗酸劑 發(fā)揮雙重功效，當(dāng)外層酸中和劑溶解，胃內(nèi)pH迅速升高至接近中性，為主藥埃索美拉唑的釋放提供穩(wěn)定的酸堿環(huán)境，一段時間后，內(nèi)層主藥和另一部分酸中和劑一同釋放，再次提供保護(hù)，內(nèi)外加法比單純地將主藥與酸中和劑直接混合，酸中和效果更好，可以降低酸中和劑的用量，使得抗酸效果更好，藥物耐酸力值更高。。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0029]圖1是比格犬口服受試制劑和參比制劑后埃索美拉唑鋰的血藥濃度-時間曲線圖；
圖2是比格犬口服受試制劑和參比制劑后埃索美拉唑鎂的血藥濃度-時間曲線圖?！揪唧w實施方式】
[0030]以下實施例用于進(jìn)一步補充說明書，不以任何方式限制說明書 實施例1
【權(quán)利要求】
1.一種埃索美拉唑藥物組合物，包括埃索美拉唑20-40重量份、抗酸劑300-1000重量份和其他藥用輔料，所述埃索美拉唑包括埃索美拉唑游離堿、埃索美拉唑鹽及對應(yīng)的水合物中任意形式。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑藥物組合物，其特征在于:所述埃索美拉唑鹽為埃索美拉唑鋰鹽和鎂鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑藥物組合物，其特征在于:所述抗酸劑為400-650重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一所述的埃索美拉唑藥物組合物，其特征在于:所述抗酸劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鋁、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、氫氧化鋁、鎂碳酸鋁中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的埃索美拉唑藥物組合物，其特征在于:所述抗酸劑為碳酸氫鉀和/或氧化鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述埃索美拉唑藥物組合物，其特征在于:所述抗酸劑為碳酸氫鈉和/或鎂碳酸鋁。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述埃索美拉唑藥物組合物，其特征在于:所述抗酸劑為碳酸氫鈉和/或氫氧化鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一所述的埃索美拉唑藥物組合物，所述組合物的制劑形式選自膠囊劑、片劑、顆粒劑。
9.制備權(quán)利要求1-8·任一所述的埃索美拉唑藥物組合物的方法，其特征在于:所述抗酸劑采用內(nèi)加法和外加法加入形式，將主藥埃索美拉唑與一部分抗酸劑混合制粒，制成的顆粒再與剩余抗酸劑及其他輔料混合制粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述制備埃索美拉唑藥物組合物的方法，其特征在于:所述抗酸劑在內(nèi)加和外加中的重量份比例為2:3。
【文檔編號】A61K45/00GK103845734SQ201410103162
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】關(guān)屹, 閆冬 申請人:遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司, 關(guān)屹